CIC灼識咨詢：GLP-1藥物行業(yè)報(bào)告-2023.08

灼識咨詢GLP-1藥物報(bào)告版權(quán)所有

?2023灼識咨詢，本檔提供的任何內(nèi)容均系灼識咨詢公司獨(dú)有的高度機(jī)密性資料。未經(jīng)灼識咨詢公司事先書面許可，任何人不得以任何方式擅自復(fù)制、傳播、出版、引用、改編本檔內(nèi)容。2023年6月糖尿病藥物行業(yè)理解-疾病簡介：中國糖尿病患者人數(shù)逐年攀升，2021年達(dá)到1.4億患者，其中90%為II型糖尿病；但糖尿病治療率、控制率仍有待提高中國II型糖尿病人群基數(shù)快速上升、疾病知曉率、治療率上升等因素將進(jìn)一步擴(kuò)大藥物使用患者基數(shù)2021年中國糖尿病診治情況1?糖尿病是一種以高血糖為特征的碳水化合物代謝異常慢性疾病，由胰腺產(chǎn)生胰島素的遺傳性或獲得性缺乏以及細(xì)胞對胰島素作用的敏感性不足引起，最終導(dǎo)致血液中葡萄糖濃度增加。I型<10%??I型糖尿病（胰島素依賴型糖尿?。┑奶卣魇且葝uβ細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致無法產(chǎn)生胰島素，通常是由自身免疫破壞β細(xì)胞所致。I型糖尿病在兒童和青少年中最常見，現(xiàn)在仍需要終身使用胰島素進(jìn)行治療。糖尿病患病人群知曉率~38%?

截至2021年，中國共有約1.4億糖尿病患者，其中約38%的患者?

根據(jù)胰腺β細(xì)胞抗體存在與否及患者年齡，糖尿病主要可以分為I型糖尿病和II型糖尿病。另外，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，1980年中國糖尿病的患病率為0.67%，1994年達(dá)到了2.28%，2008年猛增至9.7%。至2018年，受人口老齡化、超重人數(shù)上升等影響，中國糖尿病患病率進(jìn)一步攀升至12.4%。II型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿?。┦怯捎谝葝u素敏感性下降，導(dǎo)致機(jī)體無法對胰島素作出適當(dāng)反應(yīng)所致，目前引起該疾病的相關(guān)機(jī)制尚不明確，但是與遺傳因素和包括炎癥、代謝應(yīng)激在內(nèi)的其他胰島素分泌缺陷有關(guān)。II型糖尿病更為常見，尤其是在成年人中，但在青少年中也越來越多地被發(fā)現(xiàn)。(0.55億人）知曉自己的病情。2>90%II型糖尿病患病人群治療率~35%?

截至2021年，中國共有約0.49億正在接受治療的糖尿病患者。?

病情知曉患者中約90%選擇進(jìn)行治療全球成年糖尿病患者人數(shù)，2016-2026E中國成年糖尿病患者人數(shù)，2016-2026E糖尿病患者中國糖尿病患者糖尿病患者億人億人+3.1%5.75+2.7%+3.6%4.934.13+4.6%治療中糖尿病患者控制率*~50%?

截至2021年，中國僅有約0.25億正在接受治療的糖尿病患者可以有效控制病情28.0%28.6%27.4%201620212026E201620212026E*注：控制指接受治療的患者糖化血紅蛋白（HbA1C）≤7資料來源：JAMA；NEJM；InternationalDiabetesFederation；灼識咨詢糖尿病藥物行業(yè)理解-中國治療路徑：GLP-1受體激動劑在目前的中國II型糖尿病治療流程中已成為針對特定患者的一線及二連或二線治療手段，未來有望進(jìn)一步得到醫(yī)學(xué)界認(rèn)可目前GLP-1RA在我國作為特定患者的一線用藥及二連或二線治療用藥，認(rèn)可度正在逐年快速上升II型糖尿病二甲雙胍禁忌癥或不耐受1二甲雙胍耐受??在2020年最新版指南中，GLP-1受體激動劑成為中國糖尿病治療指南中有合并癥患者的一線用藥，及部分患者二線治療的主要用藥有無合并癥無有考慮HbA

是否達(dá)標(biāo)不考慮HbA

是否達(dá)標(biāo)1c1c生活方式干預(yù)約1/3的T2DM患者需要通過注射胰島素控制血糖2

，隨著糖尿病早診早治的推行，僅可通過胰島素進(jìn)行血糖控制的患者比例預(yù)計(jì)將進(jìn)一步下降HbA

達(dá)標(biāo)（

HbA

＜7.0%）1c1cHbA

不達(dá)標(biāo)（

HbA

≥7.0%）1c1c二甲雙胍；不耐受患者選用替代性藥物1ASCVD或高危心力衰竭CKD一線治療二聯(lián)治療SGLT2i或GLP-首選SGLT2i，次選GLP-1RAHbA1c較高低血糖風(fēng)險高需要降低體重SGLT2i1RA??由于GLP-1價格高、患者認(rèn)知程度不高等原因，中國GLP-1RA藥物在患者中的滲透率較低。α-糖苷酶抑制劑、TZD、DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RA胰島素促泌劑或胰島素SGLT2i或GLP-1RA未來藥品滲透空間較大，在歐美發(fā)達(dá)國家，GLP-1市場已經(jīng)占到降糖藥的20%左右，而中國GLP-1市場起步較晚且患者價格敏感性高，還有較大的增長空間。三個月HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c

≥7.0%）上述治療方案加用一種不同降糖機(jī)制的藥物三個月HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c

≥7.0%）基礎(chǔ)胰島素+餐食胰島素或每日多次預(yù)混胰島素（停用胰島素促分泌劑）三聯(lián)治療多次胰島素治療1

：二甲雙胍禁忌癥或不耐受情況下選擇胰島素促泌劑、

α-糖苷酶抑制劑、TZD、

DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RA；2：DiabetesTeachingCenterattheUniversityofCalifornia,SanFrancisco資料來源：中華糖尿病雜志；灼識咨詢糖尿病藥物行業(yè)理解-美國治療路徑：GLP-1受體激動劑在目前的美國II型糖尿病治療流程中已成為多數(shù)患者的首選治療藥物，其藥效已得到廣泛承認(rèn)其他服務(wù)介紹相比GLP-1RA在美國患者中的滲透率，我國GLP-1RA的普及率仍有提高的空間II型糖尿病??GLP-1RA是美國糖尿病治療指南中聯(lián)合治療的主要用藥，在許多患者的首選藥物中已替代胰島素、二甲雙胍等藥物二甲雙胍禁忌癥或不耐受二甲雙胍耐受血糖檢測GLP-1RA、二甲雙胍、胰島素促泌劑、

α-糖苷酶抑制劑、TZD、

DPP-4i、SGLT2i血糖7.0%

≤HbA1c

＜8.5%），進(jìn)行初始治療等藥物我國GLP-1RA市場增長速度極快，年復(fù)合增長率達(dá)44%血糖高于標(biāo)準(zhǔn)的情況下（

HbA1c

≥8.5%），需要聯(lián)合治療有無合并癥有無生活方式干預(yù)考慮HbA1c是否達(dá)標(biāo)不考慮HbA1c是否達(dá)標(biāo)2021年中美糖尿病藥物市場對比V.S若需考慮成本和低血糖風(fēng)險高需降低體重ASCVD或高危CKD無蛋白尿(eGFR＜心力衰竭可及性GLP-1RA19%3.7%有蛋白尿(尿肌酐≥200mg/g)60mL/min/1.73m2)TZDs胰島素促泌劑磺胺類藥物α-糖苷酶抑制劑二甲雙胍TZD、DPP-4i、SGLT2i或GLP-部分低價胰島素SU或基礎(chǔ)胰島GLP-1RA或SGLT2iGLP-1RA或SGLT2i首選SGLT2i，次選GLP-1RAGLP-1RA或SGLT2iSGLT2iSU或TZD素1RAGLP-1RA禁忌癥或不耐受HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c

≥7.0%）GLP-1RA聯(lián)合GLP-1RA聯(lián)合DPP-4iSGLT2iSGLT2i或TZD或TZDDPP-4抑制劑胰島素類高血糖情況下（

血糖≥16.7mmol/L)

或HbA1c

≥10%，首選注射治療加用基礎(chǔ)胰島素類似物或中效胰島素睡前注射HbA1c不達(dá)標(biāo)HbA1c不達(dá)標(biāo)（

HbA1c

≥7.0%）HbA1c不達(dá)標(biāo)首選GLP-1RA加用餐前胰島素考慮預(yù)混胰島素（

HbA1c

≥7.0%）（

HbA1c

≥7.0%）資料來源：DiabetesCare；灼識咨詢糖尿病藥物行業(yè)理解-GLP-1優(yōu)勢：不同于僅能控制二種機(jī)制的二甲雙胍和胰島素GLP-1受體激動劑可同時控制八大糖尿病致病機(jī)理中的六項(xiàng)II型糖尿病具有八大致病機(jī)理，GLP-1受體激動劑能同時控制其中六項(xiàng)腎臟負(fù)責(zé)排泄身體中多余糖分，而糖尿病患者血液中的葡萄糖無法被順利排出，再次被腎臟吸收進(jìn)入循環(huán)12348765胰島素直接負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)血糖，其適時、適量的分泌之于血糖調(diào)節(jié)猶如貨幣印發(fā)之于經(jīng)濟(jì)調(diào)控，過量超發(fā)（組織胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素分泌量上升）則會導(dǎo)致通貨膨脹（胰島素耐受）?尚無證據(jù)證明GLP-1能夠在人體體內(nèi)影響脂肪分解率?GLP-1RA通過改造或修飾使其不易得DPP-4酶快速降解；GLP-1RA可以刺激胰島素的分泌，幫助患者控制血糖?胰島素可以促進(jìn)脂肪酸合成和脂肪貯存，減少脂肪分解。因此可以通過聯(lián)用胰島素及GLP-1RA達(dá)到更佳治療效果腸促胰島素分泌減少胰島α細(xì)胞可調(diào)控肝臟將儲存的肝糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖，提高血糖水平，是調(diào)控“蓄電池”放電量的開關(guān)，而糖尿病患者胰島α細(xì)胞功能失常，導(dǎo)致肝葡萄糖生成過量腎臟葡萄糖重吸收水平也是影響血糖水平的關(guān)鍵因素之一β細(xì)胞功能受損、胰島素分泌減少

2脂肪分解率及游離脂肪8

酸上升1?尚無證據(jù)證明GLP-1RA對腎臟葡萄糖重吸收水平有所影響?；颊呖赏ㄟ^聯(lián)用GLP-1RA與可降低腎臟葡萄糖再吸收的SGLT-2i，更好地控制血糖?GLP-1RA可以通過刺激胰島素分泌抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素高血糖&糖尿病胰島α細(xì)胞胰高血糖素分泌增加37腎臟葡萄糖重吸收上升肌肉是身體中糖分的第二蓄電池，只有提高其儲蓄上限（葡萄糖攝取量）才能使其儲存更多的糖分胰島β細(xì)胞負(fù)責(zé)分泌胰島素，而高血糖會誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致人體內(nèi)胰島素“生產(chǎn)車間”

受損46?GLP-1RA同時具有減重的效果，也可以顯著增加肌肉組織對于葡萄糖的攝取量胰島素及其類似物也可以用來提高骨骼肌對于葡萄糖的攝取量。幫助降低血糖?GLP-1可以增加胰島素合成，增加抗葡萄糖β細(xì)胞的葡萄糖敏感性，刺激β細(xì)胞增殖和新生，并抑制β細(xì)胞凋亡肝臟葡萄糖生成量增加骨骼肌葡萄糖攝取減少5?大腦神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙超重是糖尿病的致病因素之一，而大腦參與控制食欲，直接影響糖分?jǐn)z入的最初起點(diǎn),其狀態(tài)異常必須得到控制肝臟是人體中糖分的第?蓄電池，在肌肉（第二蓄電池）儲存糖分不足時釋放糖分進(jìn)行補(bǔ)充，若此功能受阻則過量葡萄糖會被釋放進(jìn)人體,導(dǎo)致“漏電”?GLP-1RA可通過激活大腦中的厭食通路來減輕體重?GLP-1RA可以抑制肝葡萄糖生成（HGP）

，也可以降低肝臟脂質(zhì)含量，改善脂肪肝?絕大多數(shù)GLP-1RA的減重效果都是通過激活大腦厭食通路實(shí)現(xiàn)資料來源：DiabetesCare；灼識咨詢糖尿病藥物行業(yè)理解-GLP-1RA市場規(guī)模：中國GLP-1RA市場增速顯著快于其他糖尿病藥物，國產(chǎn)廠商市場占比處于較低水平，進(jìn)口替代前景廣闊中國GLP-1RA市場規(guī)模正快速增長，其中以度拉糖肽為代表的長效GLP-1RA增幅最為顯著藥物類型GLP-1RA其他糖尿病藥物-整體糖尿病藥物市場CAGR(2016-2021)CAGR(2021-2030)單位：億元44.4%6.0%32.9%1.8%6.65%5.73%+5.73%+6.65%1,1041,050998947169898130802738499875653673607656166682771238543548441272016201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E進(jìn)口國產(chǎn)中國糖尿病藥物中各類藥物占比，2016-2021中國GLP-1RA中各品種占比，2016-2021??GLP-1RA藥物市場增速遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于總體糖尿病藥物的市場增速，對其他種類的糖尿病藥物產(chǎn)生市場替代效應(yīng)。目前進(jìn)口廠商在胰島素1.6%1.2%1.0%95.3%93.4%0.9%2.2%97.1%99.7%99.1%3.7%

GLP-1RA100.0%GLP-1RA中市場中占領(lǐng)導(dǎo)地位，國產(chǎn)替代前景廣闊。其他國產(chǎn)GLP-1RA4.7%20206.6%20210.9%20182.9%2019占6.6%20162017201820192020202120162017資料來源：灼識咨詢糖尿病藥物行業(yè)理解-GLP-1RA市場競爭：目前國內(nèi)共有8款GLP-1RA獲批，其中僅有2款為國產(chǎn)藥物，超過15款藥物已進(jìn)入臨床階段，市場熱度持續(xù)攀升國內(nèi)獲批的GLP-1RA創(chuàng)新藥物CDE注冊的GLP-1RA創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)展FDA批準(zhǔn)日期NMPA獲批時間進(jìn)入醫(yī)保時間通用名產(chǎn)品名誼生泰孚來美百泌達(dá)諾和力利時敏百達(dá)揚(yáng)度易達(dá)生產(chǎn)商藥物類型國家醫(yī)保乙類藥品名稱生產(chǎn)廠家進(jìn)展Tirzepatide注射液蘇帕魯肽注射液聚乙二醇艾塞那肽注射液艾本那肽禮來銀諾醫(yī)藥派格生物常山藥業(yè)信達(dá)生物鴻運(yùn)華寧GSK九源基因先為達(dá)生物萬邦生化中奇制藥江蘇豪森東方百泰石藥集團(tuán)百克生物華東醫(yī)藥甘李藥業(yè)綠葉制藥東陽光藥華蘭生物貝達(dá)藥業(yè)已提交申請III期進(jìn)行中，已完成招募III期進(jìn)行中，招募中III期進(jìn)行中，招募完畢III期進(jìn)行中，招募中III期進(jìn)行中

，招募中III期進(jìn)行中

，招募中III期進(jìn)行中，尚未招募III期進(jìn)行中，尚未招募III期進(jìn)行中，尚未招募II期已完成（國產(chǎn)）仁會生物貝那魯肽全人源非人源-2016年12月2019年5月2009年5月2011年3月2017年9月2020年2020年2019年2017年2019年-聚乙二醇洛塞那肽（國產(chǎn)）江蘇豪森

(基于exendin-4結(jié)構(gòu))-乙類（進(jìn)口）

非人源阿斯利康

(基于exendin-4結(jié)構(gòu))IBI362注射液艾塞那肽利拉魯肽利司那肽2005年4月2010年1月2016年7月乙類GMA102注射液司美格魯肽注射液XW003注射液利拉魯肽注射液rE4（進(jìn)口）諾和諾德人源類似物（基于人GLP-1)乙類（進(jìn)口）賽諾菲

(基于exendin-4結(jié)構(gòu))非人源乙類艾塞那肽微球（進(jìn)口）

非人源阿斯利康

(基于exendin-4結(jié)構(gòu))2012年1月

2017年12月未進(jìn)入乙類諾利糖肽注射液Exendin-4Fc融合蛋白TG103注射液（進(jìn)口）禮來人源類似物（基于人GLP-1)II期進(jìn)行中

招募完成II期進(jìn)行中，招募中II期進(jìn)行中，招募中II期，尚未招募度拉糖肽2014年9月2019年2月2020年2021年-（進(jìn)口）諾和諾德人源類似物（基于人GLP-1)司美格魯肽

Rybelsus2017年12月

2021年4月乙類TTP273GZR18甘精胰島素賽益寧(進(jìn)口）賽諾菲利司那肽復(fù)方制劑

2016年11月

2023年1月未進(jìn)入利司那肽注射用艾塞那肽緩釋微球HEC88473注射液HL08I期完成I期，招募完成I期進(jìn)行中，招募中I期，尚未招募?

目前國內(nèi)共有9款GLP-1RA獲批，其中僅有2款為國產(chǎn)藥物，分別為貝那魯肽與聚乙二醇洛塞那肽。中國GLP-1RA創(chuàng)新藥物的研發(fā)熱度較高，預(yù)計(jì)未來市場競爭將日益激烈BPI-3016注射液Hs-20094江蘇豪森禮來I期，招募中LY3209590注射液I期，尚未招募資料來源：灼識咨詢糖尿病藥物行業(yè)理解-市場驅(qū)動因素：人口老齡化等宏觀因素將會擴(kuò)大糖尿病患者基數(shù)，進(jìn)而擴(kuò)大糖尿病藥物市場GLP-1RA的患者滲透率將進(jìn)一步增加，逐漸靠攏至發(fā)達(dá)國家水平中國GLP-1RA藥物市場驅(qū)動因素1

患病人數(shù)增長：老齡化與城鎮(zhèn)化2

創(chuàng)新型藥物逐漸取代傳統(tǒng)治療藥物，患者滲透率靠攏發(fā)達(dá)國家20-39歲人口老齡化?

年齡是糖尿病的風(fēng)險因素之一。60歲以上老人糖尿V.S40-59歲60+歲?

如以美國2021年糖尿病治療市場作病患病率為21%，遠(yuǎn)高于40-59歲的11.9%患病率和20-39歲的3.3%患病率。隨著60歲以上人口的占比將越來越高，中國人口結(jié)構(gòu)逐漸走向老齡化。老年人數(shù)激增會帶來糖尿病患病人數(shù)的增長。19%3.7%為參照，中國市場未來將出現(xiàn)幾個趨勢：GLP-1RATZDs?

創(chuàng)新型治療方法如GLP-1RA的占比會大幅的提高?

傳統(tǒng)治療藥物市場會逐漸縮小?

胰島素占比將維持或隨著復(fù)合制劑的面世有少量提升胰