第11章：原核生物基因表達調(diào)控

第11章

原核生物基因表達調(diào)控ＯＰ一.原核生物基因表達調(diào)控概述

隨著生物個體的發(fā)育，DNA分子能有序地將其所承載的遺傳信息，通過密碼子-反密碼子系統(tǒng)轉(zhuǎn)變成蛋白質(zhì)，執(zhí)行各種生理生化功能?？茖W家把從DNA到蛋白質(zhì)的過程稱為基因表達（geneexpression），對這個過程的調(diào)節(jié)就稱為基因表達調(diào)控（generegulation或genecontrol）。1.基因表達調(diào)控的生物學意義適應環(huán)境、維持生長和增殖維持個體發(fā)育與分化2.原核基因表達調(diào)控的特點1）原核生物基因表達調(diào)控包括在DNA水平、轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn)錄后水平和翻譯水平，但轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)是最有效、最經(jīng)濟的方式，也是最主要的調(diào)節(jié)方式。2）原核生物基因的表達調(diào)控多以操縱子為單位進行，即：將功能相關(guān)的基因組織在一起，同時開啟或關(guān)閉基因表達。3）基因調(diào)控的模式可分成兩大類，正調(diào)控和負調(diào)控，原核生物以負調(diào)控為主。3.原核基因表達調(diào)控的幾個概念1）順式作用元件和反式作用因子基因表達的產(chǎn)物(蛋白質(zhì)或RNA)從合成的場所擴散到目標場所而發(fā)揮作用的過程稱為反式作用（trans-acting），此基因表達產(chǎn)物被稱為反式作用因子（trans-actingfactor）。反式作用因子通常為的蛋白質(zhì)或RNA。順式作用（cis-acting）:任一不轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏纹渌问降腄NA序列在原位發(fā)揮作用，影響與其相連的其它DNA序列的活性。順式作用元件（cis-actingfactor）：指對基因表達有調(diào)節(jié)活性的DNA序列，其活性只影響與其自身同處在一個DNA分子上的基因。順式作用元件通常不編碼蛋白質(zhì)，多位于基因旁側(cè)或內(nèi)含子中。如：位于轉(zhuǎn)錄單位開始和結(jié)束位置上的啟動子和終止子，都是典型的順式作用元件?；蚧钚缘恼{(diào)控主要通過反式作用因子和順式作用元件相互作用而實現(xiàn)。2）結(jié)構(gòu)基因和調(diào)節(jié)基因

組成基因/管家基因（constitutivegene,

housekeepinggene）是指不大受環(huán)境變動而持續(xù)表達的一類基因。如ＤＮＡ聚合酶，ＲＮＡ聚合酶等代謝過程中十分必需的酶或蛋白質(zhì)的基因。調(diào)節(jié)基因（regulatedgene）指環(huán)境的變化容易使其表達水平變動的一類基因。如：不同生長發(fā)育時期表達的一些基因。3）正調(diào)控和負調(diào)控正調(diào)控(positivecontrol)在沒有調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)存在時基因是關(guān)閉的，加入某種調(diào)節(jié)蛋白后基因活性就被開啟，這樣的調(diào)控為正轉(zhuǎn)錄調(diào)控。調(diào)節(jié)基因操縱基因結(jié)構(gòu)基因mRNA酶蛋白調(diào)節(jié)蛋白負調(diào)控（negativecontrol)

在沒有調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)存在時基因是表達的，加入這種調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)后基因表達活性便被關(guān)閉，這樣的調(diào)控負轉(zhuǎn)錄調(diào)控。調(diào)節(jié)基因操縱基因結(jié)構(gòu)基因阻遏蛋白不轉(zhuǎn)錄，基因封閉4）激活蛋白和阻遏蛋白激活蛋白（activator)，在正調(diào)控系統(tǒng)中，調(diào)節(jié)蛋白稱誘導蛋白或激活蛋白。和操縱基因結(jié)合后引起基因表達開放。

阻遏蛋白（repressor),

是負調(diào)控系統(tǒng)中由調(diào)節(jié)基因編碼的調(diào)節(jié)蛋白。和操縱基因結(jié)合后引起基因表達關(guān)閉。

倒位片段阻遏蛋白二、DNA水平調(diào)控1.細菌DNA重排對基因表達的影響鼠傷寒沙門菌鞭毛素基因的調(diào)節(jié)鼠傷寒沙門氏菌（S.typhimrium）的相轉(zhuǎn)變（phasevariation）2.

σ因子對原核生物轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控σ因子:原核生物RNA聚合酶的一個亞基，是轉(zhuǎn)錄起始所必需的因子，主要影響RNA聚合酶對轉(zhuǎn)錄起始位點的正確識別，這種σ因子稱σ70,此外還有分子量不同,功能不同的其他σ因子。在轉(zhuǎn)錄起始階段，σ因子識別特異啟動序列；不同的σ因子決定特異編碼基因的轉(zhuǎn)錄激活，也決定不同RNA（mRNA、rRNA和tRNA）基因的轉(zhuǎn)錄。σ亞基在轉(zhuǎn)錄延長時脫落。在E.coli，不同類型的啟動子需要不同類型的σ因子

σ32

調(diào)控熱休克基因（heatshockgenes）

σ54/60

調(diào)控氮代謝基因

σF

調(diào)控鞭毛基因

σ43

調(diào)控噬菌體基因枯草桿菌(B.subtilis)

1.操縱子學說（theoryofoperon)1961年，法國巴斯德研究院的FrancoisJacob（雅各布）與JacquesMonod（莫洛）提出獲1965年諾貝爾生理學和醫(yī)學獎三.操縱子對基因表達的調(diào)控2.操縱子：是原核生物在分子水平上基因表達調(diào)控的單位，由啟動子、操縱基因及其所控制的一組功能上相關(guān)的結(jié)構(gòu)基因所組成。操縱基因受調(diào)節(jié)基因產(chǎn)物的控制。操縱子可視為原核生物的轉(zhuǎn)錄單位，它可以逐個地從原核生物基因組中分離出來，對其結(jié)構(gòu)功能加以研究。ＯＰ3.乳糖操縱子1)乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)蛋白（阻遏蛋白）啟動子操縱基因結(jié)構(gòu)基因Z編碼β-半乳糖苷酶：將乳糖水解成葡萄糖和半乳糖，還能將乳糖轉(zhuǎn)變?yōu)楫悩?gòu)乳糖Y編碼β-半乳糖苷透過酶：使外界的β-半乳糖苷（如乳糖）能透過大腸桿菌細胞壁和原生質(zhì)膜進入細胞內(nèi)。A編碼β-半乳糖苷乙?；D(zhuǎn)移酶：乙酰輔酶A上的乙?；D(zhuǎn)到β-半乳糖苷上，形成乙酰半乳糖。3個編碼的結(jié)構(gòu)基因乳糖操縱子的控制模型，其主要內(nèi)容如下：

①Z、Y、A基因的產(chǎn)物由同一條多順反子的mRNA分子所編碼。

②這個mRNA分子的啟動子緊接著操縱基因（O區(qū)），而位于I與O之間的啟動子區(qū)（P），不能單獨啟動下游mRNA分子的轉(zhuǎn)錄。

③操縱基因（Ｏ區(qū)）是DNA上的一小段序列（僅為26bp），是阻遏物的結(jié)合位點。

ＯＰ④當阻遏物與操縱基因結(jié)合時，lacmRNA的轉(zhuǎn)錄起始受到抑制。

⑤誘導物通過與阻遏物結(jié)合，改變它的三維構(gòu)象，使之不能與操縱基因結(jié)合，從而激發(fā)lacmRNA的合成。當有誘導物存在時，操縱基因區(qū)沒有被阻遏物占據(jù)，所以啟動子能夠順利起始mRNA的合成。2）lac體系受調(diào)控的證據(jù)在不含乳糖的培養(yǎng)基中，每個大腸桿菌細胞內(nèi)大約只有1-2個利用乳糖的酶分子。如果在培養(yǎng)基中加入乳糖，利用乳糖的酶濃度很快達到細胞總蛋白量的6%或7%，每個細胞中可有超過105個酶分子。由底物誘導合成利用該底物的酶，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導。

把大腸桿菌細胞放在加有放射性35S標記的氨基酸,但沒有半乳糖誘導物的培養(yǎng)基中繁殖幾代然后再將這些帶有放射活性的細菌轉(zhuǎn)移到不含35S、無放射性的培養(yǎng)基中隨著培養(yǎng)基中誘導物的加入，β-半乳糖苷酶便開始合成。分離β-半乳糖苷酶，發(fā)現(xiàn)這種酶無35S標記說明酶的合成不是由前體轉(zhuǎn)化而來的，而是加入誘導物后新合成的。同位素示蹤實驗Jacob和Monod認為誘導酶（他們當時稱為適應酶）現(xiàn)象是個基因調(diào)控問題，可以用實驗方法進行研究，因此選為突破口，終于通過大量實驗及分析，于1961年建立了該操縱子的控制模型。酶的誘導酶的誘導現(xiàn)象是生物進化過程中出現(xiàn)的一種合理、經(jīng)濟地利用有限資源的本能。酶誘導已證明是低等生物的普遍現(xiàn)象。3）乳糖操縱子可誘導的負調(diào)節(jié)機制無乳糖:lac操縱子處于阻遏狀態(tài)(repression)有乳糖:lac操縱子即可被誘導誘導劑(inducer):別乳糖、半乳糖、IPTG

（異丙基硫代半乳糖苷）當阻遏物與操縱基因結(jié)合時，lacmRNA的轉(zhuǎn)錄起始受到抑制。經(jīng)誘導后，RNA聚合酶首先與啟動區(qū)(P)結(jié)合，通過操縱區(qū)(O)向右轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄從O區(qū)的中間開始，按Z→Y→A方向進行，每次轉(zhuǎn)錄出來的一條mRNA上都帶有這3個基因。

別乳糖是lac操縱子轉(zhuǎn)錄的活性誘導物異丙基硫代半乳糖苷（isopropylthiogalactoside：IPTG）結(jié)構(gòu)上類似于別乳糖，是乳糖操縱子非常有效的誘導物?？烧T導lac操縱子表達，但不能被β-半乳糖苷酶水解。這種能誘導酶合成，但不能被酶分解的分子稱為安慰誘導物（gratuitousinducer）。安慰誘導物由于能在細胞內(nèi)保持原型不變，因此很有用處。IPTG常用于誘導含有使用了lac啟動子的質(zhì)粒載體的細菌中的重組蛋白的表達。4）乳糖操縱子的正調(diào)控當大腸桿菌以乳糖為唯一碳原時，lac操縱子可被乳糖誘導而表達，可是在培養(yǎng)基中同時加入葡萄糖時，細菌優(yōu)先利用葡萄糖，只有葡萄糖耗盡時，乳糖才能誘導基因的表達，這種現(xiàn)象稱為分解物阻遏/代謝物阻遏（cataboliterepression);葡萄糖效應：是指當葡萄糖和其它糖類一起作為細菌的碳源時葡萄糖總是優(yōu)先被利用，葡萄糖的存在阻止了其它糖類的利用的現(xiàn)象。

細菌在富含葡萄糖的培養(yǎng)基上生長的時，葡萄糖可降低細菌體內(nèi)cAMP的水平。在細菌中，cAMP與CAP（cataboliteactivatorprotein）結(jié)合形成二元復合物共同發(fā)揮作用。只有cAMP存在時，CAP才有活性。CAP是cAMP受體蛋白（cAMPreceptorprotein,CRP),其分子內(nèi)有DNA結(jié)合區(qū)及cAMP結(jié)合位點，是一個正調(diào)控因子，生化和遺傳學實驗證明，CAP可以結(jié)合到啟動子的某個部位而激活操縱子的轉(zhuǎn)錄。在依賴CAP的啟動子上起始轉(zhuǎn)錄必須有CAP參與。cAMP下降，CAP無活性不能與控制區(qū)結(jié)合，RNA聚合酶就不能啟動轉(zhuǎn)錄。原因：在lac操縱元的啟動子Plac上游端有一段序列與Plac部分重疊的序列，能與CAP特異結(jié)合，稱為CAP結(jié)合位點（CAPbindingsite）。CAP與這段序列結(jié)合時，可增強RNA聚合酶的轉(zhuǎn)錄活性，使轉(zhuǎn)錄提高50倍。相反，當有葡萄糖可供分解利用時，cAMP濃度降低，CRP不能被活化，lac操縱元的結(jié)構(gòu)基因表達下降。

TheLacOperon:

I.葡萄糖存在，乳糖不存在RepressorPromoterLacYLacALacZOperatorCAPBindingRNAPol.RepressorRepressorRepressormRNACAP葡萄糖存在，乳糖不存在，阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合，基因不轉(zhuǎn)錄X

TheLacOperon:

II.乳糖存在，葡萄糖不存在RepressorPromoterLacYLacALacZOperatorCAPBindingRepressorRepressormRNACAPcAMPLacRepressorRepressorXCAPcAMPCAPcAMPRNAPol.RNAPol.葡萄糖不存在，乳糖存在，阻遏蛋白失活，cAMP+CAP與CAP位點結(jié)合結(jié)合，促進基因轉(zhuǎn)錄

TheLacOperon:

III.葡萄糖和乳糖都存在RepressorPromoterLacYLacALacZOperatorCAPBindingRepressorRepressormRNACAPLacRepressorRepressorXRNAPol.X葡萄糖存在，乳糖存在，阻遏蛋白失活，cAMP缺乏，不與CAP結(jié)合，基因不轉(zhuǎn)錄

TheLacOperon:

IV.乳糖不存在，葡萄糖也不存在RepressorPromoterLacYLacALacZOperatorCAPBindingCAPcAMPCAPcAMPCAPcAMPRNAPol.RepressorRepressormRNARepressor葡萄糖不存在，乳糖不存在，阻遏蛋白與操縱基因結(jié)合，cAMP+CAP與CAP位點結(jié)合，基因不轉(zhuǎn)錄Plac是弱啟動子，僅由乳糖的存在發(fā)生去阻遏使lac操縱子轉(zhuǎn)錄開放，還不能使細菌很好利用乳糖，必需同時有CAP來加強轉(zhuǎn)錄活性，細菌才能合成足夠的酶來利用乳糖。細胞內(nèi)cAMP與CRP/CAP（環(huán)腺苷酸受體蛋白/代謝物激活蛋白，由Ｃrp基因編碼）形成的復合物是啟動lac轉(zhuǎn)錄的必要條件。cAMP參與的正調(diào)節(jié)作用機制葡萄糖的存在降低了細胞內(nèi)cAMP的含量，所以葡萄糖存在時，不能形成復合物，從而抑制乳糖代謝操縱子的表達。lac操縱子的強誘導既需要有乳糖的存在又需要沒有葡萄糖可供利用。通過這機制，細菌是優(yōu)先利用環(huán)境中的葡萄糖，只有無葡萄糖而又有乳糖時，細菌才去充分利用乳糖。結(jié)論：lac操縱子強的誘導作用既需要乳糖又需缺乏葡萄糖協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)(coordinateregulation)

負調(diào)節(jié)與正調(diào)節(jié)協(xié)調(diào)合作阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時，CAP不發(fā)揮作用如沒有CAP加強轉(zhuǎn)錄，即使阻遏蛋白從操作基因上解聚仍無轉(zhuǎn)錄活性降解物敏感型操縱子都有類似調(diào)節(jié)機制。

如：乳糖操縱子、阿拉伯糖及麥芽糖等的操縱子。araB、araA和araD基因參與阿拉伯糖的降解，它們是一個基因簇，簡寫為araBAD。

araB編碼核酮糖激酶，

araA編碼L-阿拉伯糖異構(gòu)酶，

araD編碼L-核酮糖-5-磷酸-4-差向異構(gòu)酶。4.阿拉伯糖操縱子三個基因的表達受到ara操縱子中1個基因araC

轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物AraC的調(diào)控。

1）

阿拉伯糖操縱子結(jié)構(gòu)araBAD具有復合啟動子區(qū)域，兩個操縱區(qū)（O1，O2）和一個調(diào)節(jié)基因araC。AraC蛋白同時顯示正、負調(diào)節(jié)因子的功能。（在lac和gal操縱子中，阻遏蛋白只能作為負調(diào)節(jié)因子）。

araBAD和araC基因的轉(zhuǎn)錄是分別在一條鏈上以相反的方向進行的，araBAD基因簇從啟動子PBAD開始向右進行轉(zhuǎn)錄，而araC基因則是從Pc向左轉(zhuǎn)錄PrPi2）

阿拉伯糖操縱子特點ara操縱子的調(diào)控有三個特點：第一，araC表達受到AraC的自動調(diào)控。第二，AraC既可充當阻遏物，也可作為激活劑。第三，cAMP與CAP結(jié)合可作為正調(diào)節(jié)物誘導ara操縱子表達。

3）

阿拉伯糖操縱子調(diào)控有葡萄糖，缺阿拉伯糖有阿拉伯糖，沒有葡萄糖存在葡萄糖和阿拉伯糖都存在AraC蛋白具有PBAD活性正、負調(diào)節(jié)因子的雙重功能。Pr是起阻遏作用的形式，可與類操縱區(qū)位點(araI,araO2)相結(jié)合，而Pi是起誘導作用的形式，它通過與araO1，araI結(jié)合啟動araBAD轉(zhuǎn)錄。沒有阿拉伯糖時，Pr形式占優(yōu)勢；一旦有阿拉伯糖存在，它就能夠與AraC蛋白結(jié)合，使平衡趨向于Pi形式。a.當葡萄糖和阿拉伯糖都存在時,過量AraC蛋白結(jié)合于araO1處，使RNA聚合酶不能結(jié)合araPc，阻止由Pc啟動子起始araC基因轉(zhuǎn)錄；b.葡萄糖水平較高時，阿拉伯糖水平低時，AraC蛋白為阻遏蛋白Pr，與操縱區(qū)O2以及araI上半?yún)^(qū)相結(jié)合，形成DNA回轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)，araBAD基因和araC基因均不表達；c.有阿拉伯糖但無葡萄糖存在時，AraC與阿拉伯糖相結(jié)合，成為激活蛋白Pi，與araO1和araI區(qū)相結(jié)合，在CRP-cAMP的共同作用下起始結(jié)構(gòu)基因表達?？偨Y(jié)1）色氨酸操縱子的結(jié)構(gòu)

色氨酸操縱子(tryptophaneoperon)負責色氨酸的生物合成，當培養(yǎng)基中有足夠的色氨酸時，這個操縱子自動關(guān)閉，缺乏色氨酸時操縱子被打開，其結(jié)構(gòu)基因表達，為可阻遏的操縱子模型。由于trp體系參與生物合成而不是降解，它不受葡萄糖或cAMP-CAP的調(diào)控。5.色氨酸操縱子色氨酸的合成分5步完成。每個環(huán)節(jié)需要一種酶。這5種酶的基因緊密連鎖在一起，被轉(zhuǎn)錄在一條多順反子mRNA上。5個基因分別以trpE、trpD、trpC、trpB、trpA代表，編碼了與色氨酸合成有關(guān)的五種酶。trpE基因是第一個被翻譯的基因，和trpE相鄰的是啟動子區(qū)（P）和操縱區(qū)（O）。前導區(qū)和弱化子區(qū)分別定名為trpL和trpa（不是trpA）。trp操縱子中產(chǎn)生阻遏物的基因是trpR，該基因距trp基因簇很遠，后者在大腸桿菌染色體圖上25cM處，而前者則位于90cM處。

2）trp操縱子的阻遏機制trpR基因產(chǎn)物為無活性的阻遏蛋白，此蛋白平常不與操縱區(qū)相結(jié)合。當培養(yǎng)基中有色氨酸時，該阻遏蛋白與色氨酸相結(jié)合形成有活性的阻遏物，與操縱區(qū)結(jié)合并關(guān)閉trpmRNA轉(zhuǎn)錄。阻遏-操縱機制對色氨酸來說是一個一級開關(guān)，主管轉(zhuǎn)錄是否啟動，相當于粗調(diào)開關(guān)。trp操縱子中對應于色氨酸生物合成的還有另一個系統(tǒng)進行細調(diào)控，即：通過轉(zhuǎn)錄達到第一個結(jié)構(gòu)基因之前終止轉(zhuǎn)錄來實現(xiàn)細調(diào)控。這個細微調(diào)控是由色氨酸的濃度來調(diào)節(jié)。當Trp濃度較低時，轉(zhuǎn)錄得到7kb的mRNA；當有高濃度Trp存在時，轉(zhuǎn)錄僅生成140核苷酸的前導RNA；這種調(diào)控機制就是弱化作用。

3）色氨酸操縱子的弱化系統(tǒng)

1）前導肽及其序列結(jié)構(gòu)

在trpmRNA5‘端trpE基因的起始密碼前有一個長162bp的mRNA片段被稱為前導區(qū)。前導區(qū)（L區(qū)）編碼的多肽稱為前導肽。分析前導肽序列，發(fā)現(xiàn)它包括起始密碼子AUG，可編碼一個14個氨基酸的多肽。該多肽有一個特征，其第10位和11位有相鄰的兩個色氨酸密碼子。（組氨酸、苯丙氨酸操縱子中都有這種現(xiàn)象）若前導區(qū)當中123－150位堿基序列缺失，trp基因表達可提高6－10倍。此區(qū)域被稱為弱化子。弱化子/衰減子（attenuator)：位于轉(zhuǎn)錄單位開始區(qū)，起終止轉(zhuǎn)錄信號作用的一段核苷酸序列。研究弱化子序列，發(fā)現(xiàn)該區(qū)mRNA通過自我配對可形成莖-環(huán)結(jié)構(gòu)，有典型的終止子特點。研究發(fā)現(xiàn)，當mRNA合成起始以后，如果培養(yǎng)基中有色氨酸，轉(zhuǎn)錄總是在前導區(qū)終止，產(chǎn)生一個僅有140個核苷酸的RNA分子，終止trp基因轉(zhuǎn)錄。2）mRNA前導區(qū)序列分析trp前導區(qū)的堿基序列已經(jīng)全部測定，其中4個分別以1、2、3和4表示的片段能以兩種不同的方式進行堿基配對，有時以1-2和3-4配對，有時只以2-3方式互補配對。4123Terminatorharipin41233）轉(zhuǎn)錄的弱化效應

（1）當培養(yǎng)基中色氨酸的濃度很低時，負載有色氨酸的tRNA也就少，這樣翻譯通過兩個相鄰色氨酸密碼子的速度就會很慢，當4區(qū)被轉(zhuǎn)錄完成時，核糖體才進行到1區(qū)，這時的前導區(qū)結(jié)構(gòu)是2-3配對，所以轉(zhuǎn)錄可繼續(xù)進行。

3’5’5’3’4123RNAPol.RibosomeHelp,IneedTryptophan

（2）當培養(yǎng)基中色氨酸濃度較高時，核糖體可順利通過兩個相鄰的色氨酸密碼子，在4區(qū)被轉(zhuǎn)錄之前就到達2區(qū)，使2-3區(qū)不能配對，3-4區(qū)自由配對形成發(fā)夾終止子結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)錄被終止，trp操縱子被關(guān)閉。3’5’5’3’4123RibosomeRNAPol.4）弱化子的作用機制弱化子對基因活性的影響是通過影響前導序列mRNA的結(jié)構(gòu)而起作用的。起調(diào)節(jié)作用的是某種氨基酰-tRNA的濃度。屬于這種調(diào)節(jié)方式的有大腸桿菌中的色氨酸操縱子、苯丙氨酸操縱子、蘇氨酸操縱子、異亮氨酸操縱子等等。四.轉(zhuǎn)錄終止階段的調(diào)控1）抗終止作用不同的終止子的作用也有強弱之分，有的終止子幾乎能完全停止轉(zhuǎn)錄；有的則只是部分終止轉(zhuǎn)錄，一部分RNA聚合酶能越過這類終止序列繼續(xù)沿DNA移動并轉(zhuǎn)錄。如果一串結(jié)構(gòu)基因群中間有這種弱終止子的存在，則前后轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的量會有所不同，這也是終止子調(diào)節(jié)基因群中不同基因表達產(chǎn)物比例的一種方式。有的蛋白因子能作用于終止序列或與ρ因子結(jié)合，減弱或取消終止子的作用，稱為抗終止作用(antitermination)，這類引起抗終止作用蛋白因子就稱為抗終止因子(antiterminator)?？菇K止作用最有代表性的例子見于λ噬菌體的時序控制。噬菌體生活史溶菌途徑溶源途徑PL

、PR

：左右向轉(zhuǎn)錄的啟動子PRM:CⅠ蛋白基因維持啟動子，受CⅠ濃度調(diào)控CⅠ蛋白：是PL、PR的主要阻遏物，并可自主調(diào)控PRMcro蛋白：

PL

、PR的阻遏蛋白，并可抑制PRM，抑制cⅠ表達

λ噬菌體裂解生長與溶源化的建立取決于兩種阻遏蛋白CⅠ和Cro的合成。當CⅠ蛋白的合成占優(yōu)勢時，PRM被激活，CⅠ蛋白繼續(xù)起始合成，因而溶源化狀態(tài)建立；相反Cro蛋白合成占優(yōu)勢，則PRM被抑制，沒有CⅠ蛋白的合成，于是λ噬菌體在

Cro蛋白的控制下進入裂解生長。CⅠ＞

Cro溶源；

CⅠ＜

Cro溶菌λ噬菌體進入細菌后，由于DNA上無調(diào)節(jié)蛋白。寄主RNA聚合酶分別結(jié)合于PL和PR。

PR轉(zhuǎn)錄Cro蛋白。PL轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)生抗終止蛋白N。

在抗終止蛋白N的幫助下，轉(zhuǎn)錄翻譯出CⅡ、CⅢ蛋白。在CⅡ、CⅢ蛋白作用下，PRE（PRE主管建立溶源，repressorforestablishmentoflysogeny，位于cro和cⅡ之間）的操縱子向左轉(zhuǎn)錄cⅠ基因，產(chǎn)生CⅠ蛋白。CⅡ、CⅢ蛋白活化PRE溶菌途徑

cro表達在先，cⅠ在后，且cⅠ的表達需CⅡ和CⅢ幫助。而CⅡ可被寄主蛋白酶（hfl編碼）