《護理藥理學》課件第11章 抗驚厥和抗癲癇藥

學習內容和要求掌握:1.苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬西平、苯巴比妥等抗癲癇作用特點、臨床應用及不良反應。

2.抗驚厥藥硫酸鎂藥理作用、作用機制。熟悉:1.癲癇的發(fā)病機理及其分類。

2.各類抗癲癇藥用藥注意事項。了解:1.抗癲癇藥的臨床應用原則。

2.硫酸鎂的不良反應和中毒的搶救。第一節(jié)抗癲癇藥癲癇俗稱羊角風，是由于大腦局部病灶神經元突發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍正常腦組織擴散，引起的大腦功能短暫失調的臨床綜合征。其發(fā)作具有突然性、短暫性、反復性3個特點。表現:突然發(fā)作，意識喪失，跌倒在地，肢體陣攣性抽搐，運動感覺意識、植物神經、精神等障礙,并伴有異常腦電圖。正常腦細

胞病灶

異常高頻放電癲癇發(fā)作時EEG異常改變小發(fā)作3Hz異常放電大發(fā)作異常棘波精神運動發(fā)作

1．原發(fā)性癲癇，又稱真性或特發(fā)性癲癇。2．繼發(fā)性癲癇，又稱癥狀性癲癇，由于各種腦部病損和代謝障礙所致。

癲癇的分類及臨床表現

分型臨床特征部分性發(fā)作：

1.單純部分性發(fā)作局部肢體運動或感覺異常，無意識障礙（局限性發(fā)作）2.精神運動性發(fā)作出現意識障礙和精神癥狀等（復雜部分性發(fā)作）癲癇的分類及臨床表現

全面性發(fā)作：

1.失神性發(fā)作(小發(fā)作)分典型發(fā)作或不典型發(fā)作，突然知覺喪失，動作中斷2.強直-陣攣發(fā)作全身陣攣性抽搐，意識喪失(大發(fā)作)3.癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復抽搐持續(xù)昏迷，不及時解救危及生命分型臨床特征抗癲癇藥物的作用方式藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）用藥目的：減少或防止發(fā)作。需長期服藥。正常腦細胞病灶異常高頻放電苯妥英鈉（phenytoinsodium）又名大侖丁(dilantin)，為二苯乙內酰脲的鈉鹽，1908年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，1938年發(fā)現具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。第一節(jié)抗癲癇藥

【藥理作用和作用機制】苯妥英鈉通過穩(wěn)定神經細胞膜，降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+

的內流，從而降低了細胞膜的興奮性，阻止癲癇病灶異常放電向周圍正常腦組織擴散，而不是直接抑制病灶局部的高頻放電。

苯妥英鈉（phenytoinsodium）1.抗癲癇苯妥英鈉是治療癲癇強直-陣攣性發(fā)作（癲癇大發(fā)作）和局限性發(fā)作的首選藥物。對精神運動發(fā)作亦有效，對失神小發(fā)作無效。靜脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.治療外周神經痛對三叉神經痛、坐骨神經痛有效，服藥后疼痛減輕。該作用與穩(wěn)定神經細胞膜有關。3.抗心律失常見第二十章。【臨床應用】苯妥英鈉（phenytoinsodium）本品呈堿性，口服后在消化道吸收。

靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。血漿蛋白結合率高（85％～90％）。肝代謝，約2%原形由腎排泄。半衰期12-24小時，常規(guī)服藥6～10天，可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，有效血藥濃度為10～

20μg/ml。

【體內過程】苯妥英鈉（phenytoinsodium）【不良反應和藥療監(jiān)護須知

】1.胃腸道反應惡心、嘔吐、食欲缺乏、胃痛等。飯后服藥，或以大量水送服可減輕反應。齒齦增生：長期應用能使齒齦增生，發(fā)生率約40%。此反應與部分藥物從唾液排出，刺激膠原組織增生有關。注意口腔衛(wèi)生可減輕此反應，經常按摩齒齦，可避免齒齦增生。苯妥英鈉（phenytoinsodium）2.神經系統(tǒng)反應：較多見為頭暈，劑量過大時出現眼球震顫、復視、發(fā)音障礙、共濟失調。嚴重時可致精神錯亂。調整劑量或停藥后可消失。3．對造血系統(tǒng)的影響：長期用藥可能因影響葉酸吸收和代謝而致巨幼細胞性貧血，也可引起粒細胞、血小板減少。罕見再生障礙性貧血?？捎萌~酸加維生素B12

防治。

苯妥英鈉（phenytoinsodium）【不良反應和藥療監(jiān)護須知

】4.過敏反應：皮疹常見。偶見剝脫性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，一旦出現這些反應，應立即停藥。5．其他反應：

偶可致畸，孕婦忌用。本品為肝藥酶誘導劑，可加速維生素D代謝失活，引起維生素D缺乏，而致軟骨病，故需同時服用鈣劑和維生素D。對內分泌功能的影響可引起男性乳房增大、女性多毛癥，故青少年慎用。苯妥英鈉（phenytoinsodium）【不良反應和藥療監(jiān)護須知

】【藥物相互作用】與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結合部位的藥物：丙戊酸鈉、保泰松、磺胺類藥物、水楊酸類、苯二氮卓類、口服抗凝血藥等。肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度：氯霉素、異煙肼等。肝藥酶誘導劑可加速苯妥英鈉的代謝：苯巴比妥、卡馬西平。本身具有肝藥酶誘導作用，能加速皮質類固醇、避孕藥等的代謝。苯妥英鈉（phenytoinsodium）【作用特點】

既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。

對強直陣攣性發(fā)作、單純部分性發(fā)作、發(fā)熱驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài)均有預防及治療作用。對復雜部分性發(fā)作往往無效。

苯巴比妥phenobarbital

又名魯米那(luminal)第一節(jié)抗癲癇藥

【體內過程】

苯巴比妥呈弱酸性，難溶于水，口服吸收完全。約45%與血漿蛋白結合。苯巴比妥部分被代謝，部分以原形從尿中排出。血藥濃度與劑量有密切關系，長期用藥后血漿和腦中藥物濃度相似，并保持穩(wěn)定，t1/2為90小時。有效治療濃度10～

30μg/ml，中毒濃度為40～

60μg/ml。苯巴比妥【不良反應和藥療監(jiān)護須知】1．神經毒性:①本藥最常見的反應為嗜睡。②興奮多動。③眼球震顫，發(fā)音障礙及共濟失調。④學習能力下降。⑤停藥反應：情緒不穩(wěn)、嗜睡、震顫、出汗、精神錯亂、癲癇發(fā)作等。2.血液系統(tǒng)：可致巨幼細胞貧血及凝血障礙。查血象

3．少數病人有過敏反應：如皮疹、黃疸、高熱、粒細胞缺乏、剝脫性皮炎。停藥

4．骨骼?。嚎芍鹿擒浕柏E病等。補充鈣片及維生素D。5．對有嚴重的心、肺、肝、腎疾病的患者禁用。苯巴比妥【藥物相互作用】1.苯巴比妥可加強其他藥物如抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及其他鎮(zhèn)靜催眠藥等的中樞抑制效果。2.苯巴比妥是肝藥酶的誘導劑，使許多藥代謝加快，血濃度減少，如雙香豆素、苯妥英鈉，保泰松、氯丙嗪等。3.丙戊酸鈉、雙硫醒、卡馬西平和單胺氧化酶制劑可抑制苯巴比妥的代謝，使后者血濃度升高，延長藥物作用，甚至產生中毒。苯巴比妥又名去氧苯巴比妥、麥蘇林?！虛涿淄隗w內代謝轉化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。藥物原型和2個代謝產物均有抗癲癇作用。療效較高?！桃淮谓o藥后2～

4小時血藥濃度達高峰。半衰期約為（12±6）小時，血內濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)的時間約需4～

7天。有效血藥濃度為10μg/ml?！讨饕糜趶娭标嚁佇园l(fā)作、單純及復雜部分性發(fā)作。撲米酮(primidone)第一節(jié)抗癲癇藥

【作用特點】乙琥胺能提高腦中GABA的水平。主要用于小發(fā)作，特別是失神小發(fā)作，對肌陣攣及嬰兒痙攣也有一些效果。對強直性陣攣性發(fā)作無效?！倔w內過程】口服吸收完全，達高峰濃度時間為1～4小時。在組織內均勻分布，但在脂肪組織內較少。乙琥胺在血漿內與蛋白結合極少，腦脊液內濃度與血漿濃度相似。10%～20%口服量以原型由尿排出，其余以代謝物形式排出。成人半衰期60小時，兒童平均為30小時。血濃度達穩(wěn)態(tài)濃度約需5～8天。有效血藥濃度為40～100mg/ml。第一節(jié)抗癲癇藥

乙琥胺(Ethosuximide)乙琥胺(Ethosuximide)【不良反應和藥療監(jiān)護須知】乙琥胺較安全，不良反應少。胃腸道反應最常見，惡心、嘔吐、食欲缺乏等。2.為中樞神經癥狀，有頭暈、乏力、嗜睡、欣快、幻覺及注意力下降等。3.偶有造血功能障礙。

第一節(jié)抗癲癇藥

卡馬西平(Carbamazepine)又名氨甲酰氮、酰胺咪嗪，商品名：得理多（tegretal）?！咀饔锰攸c】本藥是亞氨基二苯乙烯的衍生物，作用機制尚未明確。可能與其抑制海馬、網狀結構、下丘腦和杏仁核的異常放電有關。本藥抗癲癇作用較廣譜。最適合治療復雜部分性發(fā)作，也可用于對其它藥無效的強直-陣攣性發(fā)作及各種部分性發(fā)作。治療三叉神經痛的效果優(yōu)于苯妥英鈉。有取代苯妥英鈉趨勢。

第一節(jié)抗癲癇藥

【體內過程】卡馬西平口服吸收不完全。服藥后2～

4小時血漿濃度達到最高峰，70%與血漿蛋白結合。腦中濃度與血漿中的濃度相等或后者稍高。半衰期為8～

14天。血濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間需要2～

4天。約10%以原型從尿中排出。有效血藥濃度為4～

10μg/ml?？R西平(Carbamazepine)第一節(jié)抗癲癇藥

第一節(jié)抗癲癇藥

卡馬西平(Carbamazepine)【不良反應和藥療監(jiān)護須知】1．神經系統(tǒng)：頭暈、嗜睡、視力模糊、復視或平衡障礙引起共濟失調，停藥后可消失。老年人易出現精神癥狀，需注意觀察。

2．血液系統(tǒng)：偶見粒細胞減少或增多、血小板減少、再生障礙性貧血。查血象。3．胃腸道癥狀：食欲缺乏、惡心及嘔吐等。4．皮膚反應：皮疹，一般不需停藥。剝脫性皮炎較少見，一旦發(fā)生需停藥。5．其他：有報道服用卡馬西平可引起水中毒。本藥對動有致畸作用。丙戊酸鈉(sodiumvalproate)又名癲癇靈，商品名：德巴金。早年作有機溶劑用，后發(fā)現其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數動物驚厥模型都有效。第一節(jié)抗癲癇藥

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)【作用特點】不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散。主要是競爭性抑制γ-氨基丁酸轉氨酶的活性，從而提高腦內GABA的濃度。

脫羧酶轉氨酶（-）

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛2.丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。對各種類型癲癇均有不同程度療效。它是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥，對其他藥物未能控制的頑固性癲癇亦有效。第一節(jié)抗癲癇藥

【體內過程】口服吸收快，1～

4小時血漿濃度達高峰。90%與血漿蛋白結合，在肝代謝，由尿排出。t1/28～

15小時，達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度需2～

4天。有效血藥濃度50～

100μg/ml。第一節(jié)抗癲癇藥

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)【不良反應和用藥監(jiān)護須知】1．胃腸道反應：食欲缺乏、惡心、嘔吐等。飯后服用。2．體重增加：原因不明。3．血液系統(tǒng)：可見血小板減少和功能異常報道。定期查血小板。4．肝毒性：可使轉氨酶升高。定期查肝功。5．致畸形：特別是脊柱裂的發(fā)生與丙戊酸鈉服用有關。妊娠早期禁用。6.有共濟失調時注意攙扶患者。第一節(jié)抗癲癇藥

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)苯二氮卓類

地西泮：是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。2.硝西泮：主要用于肌陣攣性發(fā)作。3.氯硝西泮：可用于各型癲癇，尤其用于小發(fā)作，靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作，對部分性發(fā)作和強直陣攣性發(fā)作也有效。

第一節(jié)抗癲癇藥

托吡酯（Topiramate）：通過阻滯電壓激活性鈉通道，提高GABA激活GABA受體及拮抗谷氨酸受體亞型而起到抗癲癇作用。主要用于部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面發(fā)作、嬰兒痙攣癥等。拉莫三嗪（lamotrigine）：通過阻滯電壓依賴性鈉通道，穩(wěn)定突觸前膜起到抗癲癇作用。對各種類型發(fā)作均有效，尤其對失神發(fā)作，不典型失神發(fā)作以及失張力發(fā)作療效最好。第一節(jié)抗癲癇藥

抗癲癇藥應用注意

第一節(jié)抗癲癇藥

1.根據發(fā)作類型選藥。2.是否聯合用藥？單純性癲癇最好選用一種有效藥物。3.長期用藥不得突然停藥。4.不隨意換藥，過渡式換藥!5.定期查血象、肝腎功。6.有可能致畸、死胎。

抗驚厥藥(anticonvulsiondrugs)驚厥(convulsion)：由各種原因（高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等）引起的中樞神經系統(tǒng)過度興奮的一種