乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹課件

N-乙酰半胱氨酸注射液

『N-acetylcysteineInjection』目錄

藥理作用一阿思欣泰?在肝病中的應(yīng)用二

臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范三在肝衰竭中的應(yīng)用在藥物性肝損中的應(yīng)用在酒精性肝病中的應(yīng)用常見肝病用藥循證醫(yī)學(xué)比較乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹

N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）最早作為一種口服黏液溶解劑用于多種呼吸系統(tǒng)疾病的治療。隨著對該藥認(rèn)識的不斷深入，發(fā)現(xiàn)它有抗氧化、細(xì)胞保護(hù)和改善微循環(huán)的作用。2004年美國Cumberland制藥公司研發(fā)的N-乙酰半胱氨酸靜脈制劑Acetadote注冊上市，是唯一被FDA批準(zhǔn)用于藥物引起的急性肝衰竭的藥物。（肝損傷是肝衰竭的初步階段）N-乙酰半胱氨酸(NAC)簡介隨著藥理作用的深入研究乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹N-乙酰半胱氨酸是真正有效的護(hù)肝藥物真正能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗氧化劑。調(diào)節(jié)NO合成，改善微循環(huán)，糾正組織缺氧。肝衰竭及肝損傷的病因治療，而非一般保肝對癥治療。（標(biāo)準(zhǔn)的治療性藥物）多重藥理機(jī)制，全面保護(hù)肝臟。（抑制炎癥、免疫等）乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹NAC是真正進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗氧化劑肝細(xì)胞膜半胱氨酸

谷氨酸谷胱甘肽N-乙酰半胱氨酸還原性谷胱甘肽乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹阿思欣泰?(NAC)與還原型谷胱甘肽的比較

NACGSH結(jié)構(gòu)分子量1個羧基，氨基被封閉163.202個羧基，1個氨基307.32脂溶性偏脂溶性，易進(jìn)細(xì)胞偏水溶性，不易進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)藥動學(xué)易化擴(kuò)散（陰離子）肝、腎、肺、肌肉分布廣主動轉(zhuǎn)運(yùn)（借助載體）肝、腎、皮膚、脾為多代謝30%從尿排出在細(xì)胞內(nèi)脫去乙?；?，合成GSH70%從尿排出，被酶降解作用顯著提高肝細(xì)胞、紅細(xì)胞、肺上皮等細(xì)胞內(nèi)GSH含量較難提高細(xì)胞內(nèi)GSH含量乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹NAC是唯一被證實能改善肝損傷及肝衰竭患者預(yù)后的藥物2009年AASLD急性肝衰竭研究組的大型研究顯示：NAC能夠提高由藥物和乙型肝炎引起的ALF及肝損傷且無肝臟移植患者的生存率，并提高肝移植后患者的一年生存率。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹USALFSG研究（一）研究對象：篩選了820例患者，最終納入研究173例乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝衰（NAI-ALF）患者。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹治療方案：安慰劑組（92人）：5%葡萄糖；

NAC組（81人）：150mg/kg/h，≥1h；

12.5mg/kg/h，4h；6.25mg/kg/h，16h。觀察指標(biāo)：第三周患者生存率，無移植生存率，移植患者人數(shù)。USALFSG研究（二）乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹NAC靜脈注射可改善各原因所致ALF的無移植生存率參考文獻(xiàn)：7.LeeWM,Gastroenterology.2009Sep結(jié)果（一）P=0.01P=0.043乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹對于藥物性肝損和乙型肝炎亞組，NAC改善無移植存活率表現(xiàn)得更為出色結(jié)果（二）乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹NAC是最新國際肝衰竭指南唯一認(rèn)可的護(hù)肝藥物AASLDPositionPaper:TheManagementofAcuteliverFailuer:Update2011

美國肝病研究學(xué)會（AASLD）：2011年急性肝衰竭指南更新

—Despitedecadesofresearch,however,nosingletherapyhasbeenfoundtoimprovetheoutcomeofallpatientswithALF，withthepossibleexceptionofNAC.盡管過去進(jìn)行了數(shù)十年的研究，除了NAC外，還沒有發(fā)現(xiàn)哪一種單獨療法能夠改善所有ALF及肝損傷患者的預(yù)后。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹2011年AASLD急性肝衰竭指南NAC治療對乙酰氨基酚(APAP)引起的肝衰竭有效并安全，建議疑似或可能是對APAP過量的每個ALF患者都應(yīng)該給予NAC治療。NAC治療非APAP引起的ALF能改善預(yù)后。NAC可提高藥物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭昏迷早期（I和Ⅱ級）患者的自然生存率。NAC對藥物性肝損傷引起的急性肝衰竭有益。（Ⅰ級）

乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹NAC—目前唯一被證實對藥物性肝損有效的藥物2012年5月《CurrOpinGastroenterol》的《藥物性肝損傷》一文對近兩年發(fā)表的藥物性肝損相關(guān)文章薈萃分析指出：目前尚沒有治療藥物性肝損害的特殊療法。不過，某些情況下可借助藥物預(yù)防或治療藥物性肝損傷。NAC可對抗結(jié)核藥物引起的肝損傷有保肝作用。參考文獻(xiàn)：CurrOpinGastroenterol.2012May乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹60歲以上，肺結(jié)核初治患者（n=60例），開放性試驗：對照組（n=32）：采取標(biāo)準(zhǔn)療法，使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；試驗組（n=28）：在以上給藥的基礎(chǔ)上+NAC。結(jié)果：多數(shù)藥物性肝損發(fā)生在藥物治療的前兩周內(nèi)，故應(yīng)及時應(yīng)用NAC對抗。實驗室檢查對照組（n=32）NAC組(n=28)AST（U/l）99.44±150.11*27.68±13.79一周后ALT（U/l）65.78±88.64*20.96±11.95

TBIL(mg/dl)1.13±0.91**0.61±0.29

AST（U/l）57.22±75.81*27.32±13.11二周后ALT（U/l）58.09±86.18*21.53±9.56

TBIL(mg/dl)0.73±0.400.58±0.31肝損傷發(fā)生率12例（37.5%）0%（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）*P<0.05；**P<0.01參考文獻(xiàn)：10.EurJGastroenterolHepatol.2010阿思欣泰?臨床應(yīng)用——藥物性肝損乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹阿思欣泰?臨床應(yīng)用——酒精性肝病(P=0.006)(P=0.02)(P=0.001)2011年11月，新英格蘭雜志報道法國亞眠大學(xué)醫(yī)院開展的多中心、隨機(jī)、對照試驗174例急性重癥酒精性肝病患者，隨機(jī)分為強(qiáng)的松組：89例；NAC+強(qiáng)的松組：85例。結(jié)論:NAC聯(lián)合強(qiáng)的松治療急性重癥酒精性肝病，可顯著降低死亡率，減少肝腎綜合征和感染等并發(fā)癥。參考文獻(xiàn)：14NEnglJMed.2011Nov乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹阿思欣泰?在TACE治療肝癌中的護(hù)肝作用國內(nèi)學(xué)者在對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行肝動脈化學(xué)栓塞(TACE)前后采用NAC治療，證實NAC對TACE后肝細(xì)胞有明顯保護(hù)作用。方法：對照組：維生素C、門冬氨酸鉀鎂等護(hù)肝，20例；治療組：加用NAC，23例。結(jié)果：TACE治療后NAC組6例，而對照組僅有1例肝功能保持正常，即使在肝功能異常的病例中，NAC組ALT、AST、TBiL異常也顯著低于對照組。參考文獻(xiàn)：11.吳瑛,陳成偉等《肝臟》.2008乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹國內(nèi)權(quán)威肝病專家對NAC的肯定和推薦陳成偉

教授

主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

南京軍區(qū)上海臨床肝病中心主任上海醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會副主任委員，傳染病學(xué)會委員《肝臟》雜志副主編兼編輯部主任上海交通大學(xué)仁濟(jì)臨床學(xué)院傳染病教研室主任NAC對TACE（對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行肝動脈化學(xué)栓塞）后肝細(xì)胞有明顯保護(hù)作用，還可改善化療藥物對骨髓抑制。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹國內(nèi)權(quán)威肝病專家對NAC的肯定和推薦謝青教授主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病與流行病學(xué)教研室主任中華醫(yī)學(xué)會感染病分會常委兼學(xué)術(shù)秘書謝青教授在2012年9月15日舉行的中美肝臟疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)暨藥物性肝損傷國際論壇上的《藥物引起的急性肝衰竭》專題報告中指出：由于NAC對早期昏迷患者的安全性和有效性，對所有非對乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭患者都應(yīng)給予NAC治療。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹常見肝病用藥循證醫(yī)學(xué)證據(jù)比較產(chǎn)品肝病臨床研究外文文獻(xiàn)NACHepatology.2011Sep.AASLDpositionpaper:themanagementofacuteliverfailure:update2011.Hepatology.2011Feb;53(2):567-76.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology2010,22:1235–1238.Gasrroenterology.2009;137:856-864.Lancet.1995;346;547-552.BMJ.1991Oct26;303(6809):1026-9.Lancet.1990;335;1572-1573.NEnglJMed.1988Dec15;319(24):1557-62.……水飛薊素BMCGastroenterol.2012;12:32.螺旋藻的病毒反應(yīng)率大于水飛薊素，兩者無顯著性差異。JPharmacolPharmacother.2011Oct-Dec;2(4):287–289水飛薊素對恢復(fù)肝功能具有良好效果，對血糖控制的糖尿病患者肝病治療確實有效。Phytomedicine.2009May;16(5):標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量的水飛薊素是安全的，是改善臨床急性肝炎癥狀的潛在有效藥物，盡管未檢測到反應(yīng)肝細(xì)胞炎癥的標(biāo)志物。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹常見肝病用藥循證醫(yī)學(xué)證據(jù)比較產(chǎn)品肝病臨床研究外文文獻(xiàn)磷脂酰膽堿Hepatogastroenterology.1998May-Jun;45(21):797-804.多不飽和磷脂酰膽堿可以聯(lián)合干擾素和在干擾素治療結(jié)束后治療慢性丙型肝炎以減少高復(fù)發(fā)率，不推薦用于慢性乙型肝炎患者。AlimentPharmacolTher.1995Dec;9(6):699-703.多不飽和磷脂酰膽堿治療急性病毒性肝炎無效。甘草酸制劑DigDisSci.2011Dec;56(12):3638-47.14例“甘草酸+強(qiáng)的松”，17例“強(qiáng)的松”對照治療早期自身免疫性肝病患者。兩組ALT下降水平無差別，前者的恢復(fù)率高于后者(P=0.035)。(日本）還原性谷胱甘肽未查到臨床研究文獻(xiàn)，現(xiàn)有文獻(xiàn)為動物或細(xì)胞水平研究。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹產(chǎn)品肝病臨床研究外文文獻(xiàn)苦參素WorldJGastroenterol.2004Nov15;10(22)苦參素膠囊治療慢性病毒性肝炎引起的肝硬化有效并安全(中國）。硫普羅寧未查到臨床研究文獻(xiàn)，現(xiàn)有文獻(xiàn)為動物或細(xì)胞水平研究。雙環(huán)醇片HepatolInt.2011Jul20.

阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合雙環(huán)醇聯(lián)合治療HBeAg陽性CHB患者是安全的，優(yōu)于ADV單藥治療（中國）。常見肝病用藥循證醫(yī)學(xué)證據(jù)比較乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹N-乙酰半胱氨酸的肝病治療價值小結(jié)NAC是真正能進(jìn)入肝細(xì)胞的護(hù)肝藥物。唯一被FDA批準(zhǔn)治療藥物引起的急性肝衰竭及肝損傷的病因治療藥物。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分，唯一被最新國際指南認(rèn)可的藥物。受到國內(nèi)權(quán)威肝病專家的高度認(rèn)可和推崇。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程產(chǎn)品規(guī)格：20ml:4g/支用法用量：中輕度肝損患者，建議劑量為4g/d；重肝或搶救用藥時，建議劑量為8g/d，并密切注意患者的反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。稀釋/滴速：5%葡萄糖注射液250ml稀釋滴注，滴速控制在30-40滴/min；打開后應(yīng)立即配入GS溶液，減少在空氣中暴露時間。滴速過快或急性肝炎急性發(fā)作期患者容易產(chǎn)生惡心、嘔吐。少部分患者出現(xiàn)類過敏樣反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、頭暈頭痛、發(fā)熱、面部潮紅、呼吸困難、胸悶。減慢低速可減輕不良反應(yīng)，必要時對癥處理、使用抗組胺藥物。乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)產(chǎn)品介紹美國NAC注射液產(chǎn)品零售價格目前美國的Acetadote（6g/30ml）零售價格為$217.5/支，換算成阿思欣泰同規(guī)格的4g/20ml則為$145.50/支，折合人民幣