黃芩化學(xué)成分及藥理作用研究進展

黃芩化學(xué)成分及藥理作用研究進展

黃鼠狼著名的名字是《神農(nóng)本草經(jīng)》。這是嘴唇科植物科胡頹葉科的干燥生根。主要具有清熱除濕、清火解毒、止血安胎等功效。藥物歷史悠久。它是中醫(yī)臨床上常用的方劑之一，主要產(chǎn)于河北、山西、內(nèi)蒙古、遼寧等省、自治區(qū)和其他地區(qū)。近年來,國內(nèi)外學(xué)者對其進行了大量的研究,且達到了較高的水平。現(xiàn)就近幾年來有關(guān)黃芩化學(xué)成分及藥理活性的研究進展做一簡要綜述。1物理分化1.1素、漢黃酮、小糖苷、小糖苷、小糖苷、小糖苷、小糖苷、小糖復(fù)合素5,5,6-二羥基-6-氧代丁酸,5,6-二羥基-6-氧代丁酸,5,5,5,6-二羥基-6-羥基-5,5,5,6-二氫-5-三化學(xué)成分黃芩主要含黃酮類化合物,目前從黃芩中分離的黃酮苷元及苷有40多種,主要有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、漢黃芩素-5-O-β-D-葡萄糖苷、木蝴蝶素A(5,7-二羥基-6-甲氧基黃酮)、黃芩黃酮Ⅰ(5,2′-二羥基-6,8-二甲氧基黃酮)、黃芩黃酮Ⅱ(5,2′-二羥基-6,7,8,6′-四甲氧基黃酮)、白楊素(5,7-二羥基黃酮)、二氫木蝴蝶素A(5,7-二羥基-6-甲氧基二氫黃酮)等,其中黃芩苷為主要有效成分。1.2從黃鼠狼中分離出幾種半毫升木脂素1.3黃鼠狼的元素也有豐富的元素，其中鐵、銅、鋅和錳含量非常高1.4此外，黃鼠尾草2藥理作用2.1對排毒種的影響黃芩的抗菌和抗病毒作用,與中醫(yī)經(jīng)驗治療“天行熱疾”、“火咳肺痿”和“疔瘡火瘍”相一致。黃芩抗菌范圍較廣,其中對金葡菌、綠膿桿菌的抑制作用最強,且對鉤端螺旋體也有一定的抑制作用。黃芩煎劑、水浸出液對甲型流感病毒PR8株以及亞洲甲型(京甲1)均有抑制作用。近來研究顯示,黃芩素還具有抗HIV的作用,能誘導(dǎo)感染HIV的細胞發(fā)生凋亡。2.2類化合物對心肌氧供不足及心肌耗氧增加引起心肌缺血率的影響付守廷等在心肌缺血實驗中,發(fā)現(xiàn)黃芩苷可拮抗兒茶酚胺類化合物,對心肌氧供不足及因心肌耗氧增加引起的心肌缺氧均有非常顯著的改善作用。俞燕等研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷能明顯抑制大鼠感染性腦水腫中IL-1β、TNF-α的生成。2.3不同濃度對進行細胞凋亡的大鼠體內(nèi)tnf-和dc關(guān)于黃芩對消化系統(tǒng)的作用,以影響肝臟的研究報道較多。在大鼠肝細胞凋亡實驗中,體外培養(yǎng)肝細胞,以腫瘤壞死因子(TNF-α)和放線菌素D(DACT)誘導(dǎo)細胞凋亡,不同濃度的黃芩苷均對TNF-α和DACT所誘導(dǎo)的肝細胞凋亡有抑制作用。在大鼠、小鼠實驗性CCl4肝損傷模型中,觀察給黃芩莖葉總黃酮及黃芩煎劑后的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和山梨醇脫氫酶(SDH)活性的變化,結(jié)果表明它們對急性肝損傷具有良好的保護作用。2.4品種或異種產(chǎn)品有研究表明,黃芩苷、黃芩素對豚鼠過敏性哮喘、致敏豚鼠的離體回腸、氣管等所引起的過敏性收縮均具明顯的抑制作用;對同種或異種抗原所引起的被動過敏反應(yīng)也有抑制效果。作用機制主要是抑制過敏介質(zhì)(組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)SRS-A)的釋放,而過敏介質(zhì)的釋放有認為與巰基酶(SH-enzyme)的活性有關(guān)。該酶抑制劑可抑制過敏介質(zhì)的釋放。有實驗提示,黃芩素是通過抑制巰基酶的活性而抑制過敏介質(zhì)的釋放,同時,對平滑肌有直接松弛作用。2.5感染模型的作用機制對黃芩抗炎作用的研究報道中,大多研究者對黃芩中提取的有效單體黃芩苷進行了研究,具有涉及范圍廣、多角度的特點,分別從抗炎機理、體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)、不同感染模型中化學(xué)物質(zhì)測定、不同菌群等方面揭示了眾多作用環(huán)節(jié)。用高效液相色譜法(HPLC)、放射免疫分析法(RIA)和熒光分光光度法測定黃芩苷對大鼠腹腔白細胞內(nèi)白三烯(LTs)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和細胞內(nèi)游離鈣水平的影響,顯示出黃芩苷可顯著抑制細胞內(nèi)白三烯B4、白三烯C4的生物合成,還可顯著抑制人工三肽(fMLP)激發(fā)的白細胞內(nèi)Ca2+升高,并促進細胞內(nèi)cAMP水平提高,表明黃芩苷顯著影響白細胞的多種功能并揭示了其抗炎作用機理。2.6和灌胃給藥的抑制藥趙鐵華等研究表明,適宜劑量黃芩莖葉總黃酮腹腔注射和灌胃給藥對實驗動物的感染性發(fā)熱和非感染性發(fā)熱皆有一定的抑制作用,大多數(shù)作用強度高于以臨床劑量折算試驗劑量的阿司匹林、安痛定注射液和柴胡注射液。2.7對小鼠皮膚毒力的作用研究顯示黃芩苷對艾氏腹水瘤小鼠免疫功能及對荷瘤小鼠腹水脂加氧酶活性有一定的影響;同時,測定血清溶菌酶及T淋巴細胞數(shù),給予黃芩苷后,小鼠溶菌酶活性及淋巴細胞酸性非特異性酯酶(ANAE)陽性率增加;也抑制體內(nèi)、外艾氏腹水瘤細胞增殖。5,7,2′-三羥基黃酮和5,7,2′,3′-四羥基黃酮能顯著抑制小鼠皮膚腫瘤的發(fā)生。黃芩中黃芩莖葉總黃酮及野黃芩苷對LA795細胞的抑制實驗顯示,它們在一定濃度下對LA795細胞有抑制作用;同時,不同劑量的黃芩總黃酮皆可抑制移植肉瘤S180瘤株的體內(nèi)增殖,且呈量效關(guān)系,表現(xiàn)出高效低毒的抗腫瘤活性。黃芩黃酮A也能抑制肝癌細胞BEL-7402的增殖,當(dāng)與順鉑(Cis)、阿霉素(Dox)、氟尿嘧啶(5-FU)合用時有相加或協(xié)同作用,且具有誘導(dǎo)分化作用,可降低端粒酶活性的表達。2.8黃酮類成分的抗氧化活性研究自由基的強氧化性能使不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化,生成過氧化脂質(zhì),傷害生物膜,促進衰老,誘發(fā)多種疾病。黃芩的4種主要黃酮成分在機體的不同系統(tǒng)中均具有消除自由基和抗氧化活性。黃芩素可預(yù)防諸如氫過氧化物酶、超氧化物陰離子等氧自由基引起的成纖維細胞的損傷。在4種黃芩的黃酮類成分中,黃芩素是最有效的抗氧化劑。在缺血再灌注模型中,黃芩素可使細胞避免致死量氧化劑的損傷。2.9tdf對人肺腺癌細胞增殖的抑制作用中藥對免疫功能的作用,是很多醫(yī)藥學(xué)研究者感興趣的問題,也是免疫藥理學(xué)研究的方向,通過應(yīng)用整體或離體的實驗方法和不同核細胞、淋巴細胞及其亞群、自身抗體、細胞因子等多方面的指標(biāo),從不同的側(cè)面揭示了黃芩中有效成分對免疫系統(tǒng)的保護作用。賀海平等分別對新發(fā)現(xiàn)的一種黃芩類黃酮3’,5,6’,7-四羥基-2’,8-二甲氧基黃酮(TDF)和從黃芩中純化的6種類黃酮成分的免疫藥理作用進行了研究,檢測這些黃酮對人體多形核細胞(PMN)、單個核細胞(MNC)的化學(xué)發(fā)光反應(yīng)、化學(xué)趨向性和PHA誘導(dǎo)淋巴細胞增殖的影響。對TDF的檢測結(jié)果顯示:TDF本身不能激活PMN和MNC的氧呼吸爆發(fā),對PMN和MNC無毒性作用,但當(dāng)TDF與PMN或MNC預(yù)先孵育后,TDF能明顯地抑制fMLP或OZ激活PMN以及fMLP激活MNC的氧呼吸爆發(fā),其抑制強度與孵育劑量成正比關(guān)系;TDF對PMN的抑制能力大于MNC。TDF本身對PMN和MNC沒有明顯的化學(xué)趨化作用,但經(jīng)與TDF預(yù)先與細胞孵育后的PMN或MNC對ZAS的化學(xué)趨向性明顯增強,對fMLP的化學(xué)趨向性不明顯;TDF濃度為1.25×10-4~5×10-4mol/L時,能顯著抑制PHA誘導(dǎo)的淋巴細胞增殖,抑制率達31%~100%,可見TDF對人的免疫細胞有重要作用。對從黃芩中純化的6種類黃酮成分檢測結(jié)果是:除(2R,3R)-2’,3,5,6’,7-五羥基黃烷醇外,其他5種類黃酮均能抑制fMLP激活的PMN和MNC,或調(diào)理酵母多糖(OZ)激活的PMN產(chǎn)生的化學(xué)發(fā)光,也顯著地抑制PHA誘導(dǎo)的淋巴細胞增殖。在濃度為2.5×10-4mol/L時,其對化學(xué)發(fā)光的抑制率可達41%~99%,對淋巴細胞增殖的抑制率可達89%~99%。由此可見,從黃芩中分離出的類黃酮對PMN,MNC和淋巴細胞有不同的作用,這些作用可能與黃芩的抗炎和抗過敏作用有關(guān)系,也顯示這些成分有可能成為新的抗炎或免疫抑制藥物。3缺乏有效治療冠心病和艾滋病的活性成分研究黃芩是