藥理學(xué)-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第

35

章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥下列哪種情況不首選胰島素：AⅡ型糖尿病患者經(jīng)飲食治療無效BⅠ型糖尿病C糖尿病并發(fā)嚴(yán)重感染D妊娠糖尿病E酮癥酸中毒不屬于胰島素不良反應(yīng)的是：A變態(tài)反應(yīng)B低血糖C產(chǎn)生耐受性D溶血性貧血E休克甲苯磺丁脲降血糖作用的主要機制是：A增強胰島素的作用B促進葡萄糖分解C刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素D使細(xì)胞內(nèi)cAMP減少E抑制胰高血糖素作用苯乙雙胍嚴(yán)重的不良反應(yīng)是：A低血糖B乳酸血癥C粒細(xì)胞減少D肝毒性E腎毒性一、甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）

甲狀腺機能減退癥簡稱甲減，是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足所致的一種全身代謝減低綜合征。其病理特征是粘多糖等在組織和皮膚中堆積，嚴(yán)重者表現(xiàn)為粘液性水腫?；疾÷始s1%，女性較多見?！炯谞钕偌に睾铣?、貯存、釋放】

胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT單碘酪氨酸DIT雙碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素的調(diào)節(jié)】

【生理及藥理作用】

調(diào)控生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)合成及骨骼和CNS的生長發(fā)育。

T3、T4分泌不足：嬰幼兒引起呆小?。送〔。律鷥阂鸷粑狡染C合征。促進代謝和產(chǎn)熱促進物質(zhì)氧化，使耗氧量↑，基礎(chǔ)代謝率升高、產(chǎn)熱量增多。甲狀腺低功時，可致粘液性水腫（物質(zhì)代謝↓,BMR↓,組織間黏蛋白沉積）。3.對神經(jīng)系統(tǒng)的影響提高機體對兒茶酚胺的敏感性。甲亢(癥狀:急躁,神經(jīng)過敏,震顫,,心率加快,血壓升高)；甲減(記憶力減退,中樞興奮性下降)?！咀饔脵C制】主要與基因轉(zhuǎn)導(dǎo)型受體結(jié)合，促進目的基因轉(zhuǎn)錄【臨床應(yīng)用】

甲狀腺功能減退癥（甲減）的替代療法：1．呆小病(妊娠時注意補I，發(fā)現(xiàn)后及時治療，出生后3個月內(nèi)，由小劑量開始，智力可正常)2．粘液性水腫(垂體功能不佳者，先給GCS再給甲狀腺制劑，避免腎上腺皮質(zhì)功能不全)3．不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退癥4．單純性甲狀腺腫(主要由于缺碘引起，現(xiàn)在少見)5．T3抑制試驗(鑒別攝碘率，服用T3后攝碘率下降>50%為單純甲狀腺腫，如<50%則為甲亢)

甲亢也就是甲狀腺功能亢進癥，它是一種臨床上十分常見的內(nèi)分泌疾病。是指由各種原因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪姡谞钕偌に胤置谶^多或因甲狀腺激素（T3、T4）在血液中水平增高所導(dǎo)致的機體神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)等多系統(tǒng)的一系列高代謝癥候群以及高興奮癥狀和眼部癥狀。臨床上甲亢患者主要表現(xiàn)為：心慌、心動過速、怕熱、多汗、食欲亢進、消瘦、體重下降、疲乏無力及情緒易激動、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌顫抖、甲狀腺腫或腫大、女性可有月經(jīng)失調(diào)甚至閉經(jīng)，男性可有陽痿或乳房發(fā)育等。甲狀腺腫大呈對稱性，也有的患者是非對稱性腫大。

二、抗甲狀腺藥

antithyroiddrugs

硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物放射性碘

受體阻斷藥甲硫氧嘧啶

MTU丙硫氧嘧啶

PTU

甲巰咪唑

卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）【分類】【硫脲類藥理作用及機制】

1.抑制甲狀腺激素的合成

抑制甲狀腺過氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化及縮合。

對已合成的甲狀腺激素?zé)o效，須待已合成的激素消耗后才能生效，顯效慢。

反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓迫癥狀(比如壓迫氣管,呼吸困難)。2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3

(丙硫氧嘧啶)能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，顯效快，故可列為重癥甲亢、甲亢危象的首選藥。3.免疫抑制作用使血循環(huán)中甲狀腺刺激免疫球蛋白

，有一定的對因治療作用?！玖螂孱惻R床應(yīng)用】

1.甲亢的內(nèi)科治療：輕型、不適宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)不適于131I治療者。2.術(shù)前準(zhǔn)備：使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，以減少術(shù)后并發(fā)癥及甲狀腺危象(因為切除后會使大量的T3,T4入血)；由于硫脲類引起TSH分泌增加,腺體增生,故術(shù)前二周加服碘劑，減少甲狀腺腫脹和充血，使腺體變韌，利于手術(shù)。3.甲狀腺危象的輔助治療：(高熱,虛脫,心衰,肺水腫)，應(yīng)用丙硫氧嘧啶，以阻斷新的甲狀腺激素的合成；并以大劑量碘劑抑制甲狀腺素的釋放?！静涣挤磻?yīng)】約有3%--12%的患者發(fā)生不良反應(yīng),主要是甲硫氧嘧啶多見過敏反應(yīng)(藥疹,皮膚瘙癢等)最常見,消化道癥狀,白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥(最嚴(yán)重的不良反應(yīng))【碘和碘化物的藥理作用及應(yīng)用】

1.小劑量碘劑促進甲狀腺激素合成(0.001%～0.002%)

小劑量碘劑是合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用(復(fù)方碘溶液5%)“碘阻滯效應(yīng)”①抑制TG蛋白水解酶的作用，并拮抗TSH促進激素釋放的作用,從而使T3和T4不能游離釋放；②其次，可能通過抑制過氧化酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，使T3和T4合成減少；③此外，大劑量碘劑能拮抗TSH促進腺體增生的作用，使甲狀腺縮小,利于手術(shù)。

抗甲狀腺作用快而強，2周達最大效應(yīng)，超過2周后失去抑制甲狀腺素合成的作用。這是碘劑不能單獨用于甲亢的藥物治療的原因。

小劑量用于防止單純性甲狀腺腫。

大劑量碘用于：

①甲亢術(shù)前準(zhǔn)備，術(shù)前2周加服碘劑；

②甲亢危象的治療。

另外，還可以減輕放射性碘對甲狀腺的損害?！静涣挤磻?yīng)】少有些人對I過敏(發(fā)熱,皮疹,嚴(yán)重者水腫等)誘發(fā)甲狀腺功能紊亂(長期或過量服用I,有些人已經(jīng)用硫脲類控制甲亢服用I后復(fù)發(fā))I可進入乳汁,引起胎兒甲狀腺功能異常放射性碘（131I）口服后被甲狀腺攝取，產(chǎn)生

射線（占99％），射程僅為2mm，輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞大部分甲狀腺組織，特別是對增生的細(xì)胞更敏感，很少影響周圍組織。T1/2為8d,用藥后一個月可消除90%,兩個月99%。甲狀腺功能亢進的治療131I適用于甲狀腺次全切除后復(fù)發(fā)，不宜手術(shù)以及硫脲類藥物無效或過敏者。兒童和妊娠婦女不宜使用甲狀腺攝碘功能的檢查(γ可在體外檢測到)

受體阻斷藥(普奈洛爾)甲亢及甲狀腺危象的有價值的輔助治療藥?？筛纳萍卓核碌男穆始涌?、心收縮力增加等交感神經(jīng)