免疫組化解讀

如何解讀乳腺癌免疫組化中的項目？發(fā)表時間：-09-07發(fā)表者：肖暉(訪問人次：2025)

乳腺癌術后病理中除描述有腫瘤具體分類名稱、腫瘤大小、各切緣與否切除干凈、淋巴結轉移部位和數(shù)目以及血管淋巴管內和其它組織中有無侵潤外，尚有某些重要的能夠提示預后的免疫指標，通過分析這些指標能夠指導治療和預計預后。下列是各醫(yī)院檢查中可能出現(xiàn)的慣用免疫指標以及對它們的解讀，僅供參考：

ER：雌激素受體，陽性提示預后比陰性患者要好，加號越多越好。

PR：孕激素受體，陽性提示預后比陰性患者要好。

正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發(fā)生癌變時，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細胞仍保存ER和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控，稱為非激素依賴性乳腺癌。兩者同時陽性預后最佳，如一種陽性一種陰性中，雌激素陽性要好于孕激素陽性。兩者都是陰性預后不好。陽性者能夠術后或術前使用內分泌治療。

Her-2(CerbB-2)：人類表皮生長因子受體2，是一種原癌基因。它的過分體現(xiàn)即出現(xiàn)加號表明患者預后不好。同時也提示患者易于出現(xiàn)腋窩淋巴結轉移和上述兩種激素受體可能缺少。在正常乳腺組織中呈低體現(xiàn)，在乳腺癌組織中體現(xiàn)率可增高，其體現(xiàn)與乳腺癌分級、淋巴結轉移和臨床分期呈正有關，體現(xiàn)率越高，預后可能也就越差。但Fish檢測兩個加號以上者有進行生物靶向治療的可能。即使用曲妥珠單抗（赫賽?。?。

以上三個都是陰性患者，醫(yī)學上現(xiàn)在被叫做“三陰”性乳腺癌，預后相對較差，缺少藥品治療。

E-Cadherin：E-鈣粘附蛋白是鈣粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亞型的一種，集中體現(xiàn)在粘著連接，對維持上皮細胞的完整性、極性、形態(tài)和組織構造起重要作用。它的高體現(xiàn)表明預后良好。

Ki-67index：是反映細胞增殖的一種增殖抗原，它的體現(xiàn)與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有關，是一種不良預后因素。數(shù)值越高預后越不好。

P53：是一種腫瘤克制基因，它的突變預示預后不良。P53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結轉移率高。

CK5/6：是一種細胞角蛋白，組織學分級越高及腫瘤分期越高其體現(xiàn)率越高，總的講陽性預后差。

EGFR：表皮生長因子受體，組織學分級越高及腫瘤分期越高其體現(xiàn)率越高，總的講也是陽性提示臨床預后差。

VEGF：血管內皮生長因子，高體現(xiàn)提示預后差。

TOP-II：DNA拓撲異構酶II，高體現(xiàn)提示腫瘤增殖和惡性度較高。

PCNA：增殖細胞核抗原，陽性預后不好。

P170：是一種多藥耐藥基因，它的過分體現(xiàn)不利于治療。

nm23：是一種與惡性腫瘤轉移有關的基因，基因體現(xiàn)水平減少為乳腺癌淋巴轉移的高危因素。

Her-1：和前面的Her-2類似，陽性不好。

DNA倍體：非整倍體預示腫瘤發(fā)生。

CD44V6：是一種蛋白，高體現(xiàn)提示預后較差。

Ck14、Ck17和CK7：與前面的Ck5/6有類似參考原則。

Bcl-2：是一種抑凋亡基因，它的陽性體現(xiàn)提示腫瘤分級程度高，淋巴結轉移少。

PS2：在預測內分泌治療反映方面，PS2比ER測定可能更有用，PS2的體現(xiàn)是乳腺癌內分泌治療反映的最佳指標。P63：P63基因本身是一種抑癌基因，P63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用；檢測可為乳腺癌的早期診療、及時治療及預后判斷提供必要的理論根據(jù)。Calponin：在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中，幾乎全部的肌上皮細胞體現(xiàn)P63、α-SMA和Calponin，而全部的腺上皮細胞3種抗體均為陰性；有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。SMA（smoothmuscleactin）：平滑肌肌動蛋白是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌，早期浸潤和浸潤性癌，它的消失是一逐步發(fā)展的過程。CyclinD1：CyclinD1的高體現(xiàn)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高體現(xiàn)的臨床意義是：CyclinD1的體現(xiàn)與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結轉移有關。

COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在COX-2的體現(xiàn)。COX-2可能是臨床評價病人預后、識別術后復發(fā)的高危險性病人很有實用價值的指標。

34βE12：是一種細胞角蛋白，它的體現(xiàn)與乳腺癌的腫瘤惡性生物學指標有關，乳腺癌組織中34βE12陰性體現(xiàn)提示預后不佳，可用于乳腺癌惡性程度和預后的判斷。

P120膜：在乳腺癌組織中呈異常體現(xiàn)，并與E-cadherin體現(xiàn)有關，在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中可能起著重要作用；P120膜與浸潤性小葉癌的發(fā)生和發(fā)展更為親密。ER、PR：正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發(fā)生癌變時，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細胞仍保存ER和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控，稱為非激素依賴性乳腺癌。C-erbB2癌基因：在正常乳腺組織中呈低體現(xiàn)，在乳腺癌組織中體現(xiàn)率可增高，其體現(xiàn)與乳腺癌分級、淋巴結轉移和臨床分期呈正有關，體現(xiàn)率越高，預后可能也就越差。P53基因：p53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結轉移率高。COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在COX-2的體現(xiàn)。COX-2可能是臨床評價病人預后、識別術后復發(fā)的高危險性病人很有實用價值的指標。Ki-67：與乳腺癌特別是淋巴結轉移陰性患者的預后有關，有助于擬定與否采用輔助性化學治療。E-cadherin：黏附分子，可作為乳腺癌的判斷預后指標。PS2：在預測內分泌治療反映方面，PS2比ER測定可能更有用，PS2的體現(xiàn)是乳腺癌內分泌治療反映的最佳指標。p63：p63基因本身是一種抑癌基因，p63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用；檢測可為乳腺癌的早期診療、及時治療及預后判斷提供必要的理論根據(jù)。Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中,幾乎全部的肌上皮細胞體現(xiàn)ｐ63、α-SMA和Calponin,而全部的腺上皮細胞3種抗體均為陰性；有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。SMA（smoothmuscleactin）：平滑肌肌動蛋白是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤和浸潤性癌，ME的消失是一逐步發(fā)展的過程。CyclinD1：CyclinD1的高體現(xiàn)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高體現(xiàn)的臨床意義是：CyclinD1的體現(xiàn)與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結轉移有關?！叭幦橄侔碧刂复萍に厥荏w（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均陰性的乳腺癌患者。按分子分型，乳腺癌分為：luminal型、HER-2（＋）型和Basal-like型。Basal-like型分子體現(xiàn)為ER（－）/PR（－）/HER-2（－），相稱于三陰乳腺癌，特性為基底上皮分子標志物高體現(xiàn)（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER有關基因及HER-2或HER-2有關基因低體現(xiàn)。對基底細胞樣癌現(xiàn)在沒有公認的定義，但對基底細胞樣癌基因體現(xiàn)的定義有以下幾個：①ER（－）/HER2（－），CK5/6（＋）和/或EGFR（＋）。②CK5/6（＋），caveolin1（＋），CAIX（＋），p63（＋）或CD117+。③CK5/6（＋）和/或CK14（＋）。④CK5/14（＋）。本型乳腺癌5年生存率不到15%，多見于絕經前年輕患者，內臟轉移、腦轉移幾率較高，病理組織學分級較差，多為3級，細胞增殖比例較高，且多伴p53突變，c-kit、p53、EGFR體現(xiàn)多為陽性，基底細胞標志物CK5/6、CK17也多為陽性。腫瘤侵襲性強，易發(fā)生局部復發(fā)及遠處轉移，與基底細胞樣乳腺癌和BRCA1基因突變有關性乳腺癌有較多相似特性。三陰乳腺癌的預后與腫瘤大小和淋巴結狀況關系不大，復發(fā)快速，1-3年是復發(fā)高峰，5年內是死亡高峰，腦轉移發(fā)生率高，快速出現(xiàn)遠處轉移而造成死亡?！叭幦橄侔眱确置谥委熀颓字閱慰拱邢蛑委煙o效，治療上依靠化療為主。與其它類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌對化療、放療敏感性較高，但如果只是常規(guī)的原則治療，其預后仍然很差，無復發(fā)生存和總生存較低?，F(xiàn)在還沒有針對三陰性乳腺癌的治療指南，其治療普通按預后差乳腺癌治療常規(guī)進行，術后輔助化療選擇含蒽環(huán)類紫杉類方案。新輔助化療中在接受含紫杉類和蒽環(huán)類的新輔助化療后，可獲得較高的病理完全緩和率。鉑類藥品用于新輔助化療正在研究中。轉移性三陰乳腺癌病情發(fā)展快速，姑息性化療的研究有下列幾方面：微管穩(wěn)定劑Paclitaxel、Docetaxel、nab-paclitaxel、ixabepilone；卡鉑/順鉑；抗血管生成Bevacizumab、Sunitinib；EGFR克制劑Cetuximab、Erlotinib等。在新藥研究中，依沙匹隆被證明與卡培他濱聯(lián)合應用于對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌及三陰乳腺癌較單用卡培他濱療效為好?！叭幦橄侔眱确置谥委熀颓字閱慰拱邢蛑委煙o效，但部分三陰乳腺癌高體現(xiàn)EGFR、c-Kit、CK5/6、P-cadherin，p53，這類患者有望通過針對有關的靶向治療而獲益?，F(xiàn)在國際上正在進行EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗，EGFR的酪氨酸激酶克制劑吉非替尼、埃羅替尼在三陰乳腺癌治療中的作用的研究。在許多存在BRCA1缺失或變異的三陰乳腺癌患者中，由于BRCA1在DNA修復mRNA轉錄及細胞周期校對中起重要作用，BRCA1基因缺失者發(fā)展成為乳腺癌者風險高達82%，BRCA1基因突變者發(fā)展成為乳腺癌的風險為5%，對此的有關研究表明存在BRCA1缺失或變異的患者對破壞DNA化學構造的藥品（如烷化劑、鉑類、絲裂霉素）有效，而對作用于微管蛋白合成的藥品（如紫杉醇、長春堿類）效果較差。三陰乳腺癌患者通過保乳手術及放療后并沒有出現(xiàn)比非三陰乳腺癌患者更高的局部復發(fā)率，即經放療后三陰乳腺癌的局部復發(fā)率與非三陰乳腺癌相靠近。三陰乳腺癌理論上對DNA毒性藥品有效，也因此也對放療有效。乳腺癌免疫組化指標的臨床意義發(fā)表時間：-08-02發(fā)表者：金廣超(訪問人次：1159)ER、PR：正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發(fā)生癌變時，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細胞仍保存ER和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控，稱為非激素依賴性乳腺癌。C-erbB2癌基因：在正常乳腺組織中呈低體現(xiàn)，在乳腺癌組織中體現(xiàn)率可增高，其體現(xiàn)與乳腺癌分級、淋巴結轉移和臨床分期呈正有關，體現(xiàn)率越高，預后可能也就越差。河南省人民醫(yī)院普通外科李文濤P53基因：p53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結轉移率高。p53過分體現(xiàn)提示對第三代芳香化酶克制劑療效不佳。p63：p63基因本身是一種抑癌基因，p63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用；檢測可為乳腺癌的早期診療、及時治療及預后判斷提供必要的理論根據(jù)。p27：p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一種獨立的預后標志,p27低體現(xiàn)與TNM分期晚、淋巴結轉移、局部復發(fā)、遠處轉移有關,并且p27低體現(xiàn)與生存期短、預后差明顯有關。在今年的ASCO會議上,Porter等采用組織芯片技術進行的研究表明,在接受AC方案化療的乳腺癌患者中,p27不體現(xiàn)或低體現(xiàn)均提示在OS和DFS上預后不佳。COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在COX-2的體現(xiàn)。COX-2可能是臨床評價病人預后、識別術后復發(fā)的高危險性病人很有實用價值的指標。Ki-67：與乳腺癌特別是淋巴結轉移陰性患者的預后有關，有助于擬定與否采用輔助性化學治療。E-cadherin：E-cadherin是一類建立細胞間緊密連接、維持細胞極性、保持組織構造完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin重要介導同型細胞的粘附功效，E-cadherin體現(xiàn)下降或功效缺失使癌細胞與鄰近細胞間的黏附作用減少，造成腫瘤細胞的活動能力和范疇增加，從而增加癌細胞的轉移和浸潤能力，可作為乳腺癌的判斷預后指標。PS2：在預測內分泌治療反映方面，PS2比ER測定可能更有用，PS2的體現(xiàn)是乳腺癌內分泌治療反映的最佳指標。Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中,幾乎全部的肌上皮細胞體現(xiàn)p63、α-SMA和Calponin,而全部的腺上皮細胞3種抗體均為陰性；有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。CK：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12這四種是細胞因子（cytokine）中的細胞角蛋白（cytokeratin.CK),EMA(Epithelialmembraneantigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonicantigen)是癌胚抗原.這些指標普通聯(lián)合起來用于檢查例如來源于上皮細胞的腫瘤,如消化道腫瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系腫瘤(前列腺癌,腎癌等),乳腺癌等婦科腫瘤.由于這些指標能夠檢出的腫瘤諸多,特異性相對不高,因此還要結合其它檢查涉及:病史,查體以及活檢病理等綜合手段來診療,不能單一靠你說的這些指標來確診某種腫瘤.但你說給的檢查成果有諸多陽性,提示有腫瘤的存在,需要進一步檢查。SMA（smoothmuscleactin）：平滑肌肌動蛋白是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤和浸潤性癌，ME的消失是一逐步發(fā)展的過程。EMA：上皮膜抗原（EMA）、EMA為一組高分子量為主的糖蛋白,組織分布特點是普通限于上皮細胞的腔緣表面膜,細胞基底面及側面胞膜無EMA分布。高分化腺癌重要呈膜型分布,低分化腺癌或未分化癌重要以胞漿型分布。EMA普通不見于間葉性腫瘤,故EMA是較好的上皮源性腫瘤標志,也能夠作為胃癌淋巴結微轉移的重要指標之一。Laminin：層粘連蛋白重要存在于基膜(basallamina)構造中，是基膜所特有的非膠原糖蛋白,相對分子質量為820kDa,含13-15%的糖，有三個亞單位,即重鏈(α鏈,400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)兩條輕鏈。構造上呈現(xiàn)不對稱的十字形,由一條長臂和三條相似的短臂構成。這四個臂都有棒狀節(jié)段和球狀的末端域。β1和β2短臂上有兩個球形構造域,α鏈上的短臂有三個球形構造域，其中有一種構造域同Ⅳ型膠原結合，第二個構造域同肝素結合，尚有同細胞表面受體結合的構造域。正是這些獨立的結合位點使LN作為一種橋梁分子，介導細胞同基膜結合。因此LN的重要功效就是作為基膜的重要構造成分對基膜的組裝起核心作用,在細胞表面形成網絡構造并將細胞固定在基膜上。LN尚有許多其它的作用,如在細胞發(fā)育過程中刺激細胞粘著、細胞運動。LN還能夠刺激胚胎中神經軸的生長,并增進成年動物的神經損傷后重生長和再生。猶如纖粘連蛋白,細胞外的LN能夠影響細胞的生長、遷移和分化。LN在原生殖細胞的遷移中起核心作用。LN也是一種大型的糖蛋白，與Ⅳ型膠原一起構成基膜，是胚胎發(fā)育中出現(xiàn)最早的細胞外基質成分。LN分子由一條重鏈（α）和二條輕鏈（β、γ）借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈十字形，三條短臂各由三條肽鏈的N端序列構成。每一短臂涉及二個球區(qū)及二個短桿區(qū)，長臂也由桿區(qū)及球區(qū)構成（圖，構造模型）。LN分子中最少存在8個與細胞結合的位點。例如，在長臂靠近球區(qū)的。鏈上有IKVAV五肽序列可與神經細胞結合，并增進神經生長。鼠LNα1鏈上的RGD序列，可與αvβ3整合素結合?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)7種LN分子，8種亞單位（α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2），與FN不同的是，這8種亞單位分別由8個構造基因編碼。LN是含糖量很高（占15-28％）的糖蛋白，含有50條左右N連接的糖鏈，是迄今所知糖鏈構造最復雜的糖蛋白。并且LN的多個受體是識別與結合其糖鏈構造的。CyclinD1：CyclinD1的高體現(xiàn)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高體現(xiàn)的臨床意義是：CyclinD1的體現(xiàn)與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結轉移有關。EGFR：上皮生長因子受體(Epidermdl

grouth

factor

receptor,EGFR)EGFR和C-erdB-2同樣，同屬Ⅰ型生長因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體，重要分布于細胞膜，在正常的狀況下，EGF是一種潛在的有絲分裂因子，當其與靶細胞受體結合時，就能夠刺激細胞增殖。腫瘤周邊的細胞受到腫瘤細胞分泌因子刺激開始體現(xiàn)EGFR，而EGFR的體現(xiàn)使“正?！钡闹苓吋毎鸩较驉盒员硇娃D化。nm23：nm23又稱為抗轉移癌基因，是一種抑癌基因，產物是由152個氨基酸構成的蛋白質，與二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列含有高度同源性。人類nm23基因有2個亞型：nm23H1和nm23H2，兩者有88％同源性，nm23H1與乳腺癌的預后關系更親密。nm23蛋白含有NDPK功效，通過影響微管聚合而調節(jié)細胞運動，并通過影響G蛋白的信號傳遞而發(fā)揮負向調節(jié)作用，從而克制腫瘤轉移。但其作用并不依耐于NDPK的活性。有實驗成果表明，與轉移潛能有關的是nm23NDPK的體現(xiàn)水平而不是NDPK的活性。nm23是獨立預后指標，其體現(xiàn)與年紀、腫瘤大小、ER、PR和C－erbB－2無關，與淋巴結轉移狀況、組織學分型、分級及臨床分期都有明顯關系，nm23高體現(xiàn)者的預后明顯好于低體現(xiàn)者。nm23體現(xiàn)減少的乳腺癌分化較低，ER體現(xiàn)水平低，并經常出現(xiàn)淋巴結轉移，預后不良。在乳腺癌進展過程中，nm23的表達水平減少。通過檢測nm23能夠把腋淋巴結陽性病人中可能發(fā)生遠處轉移和腋淋巴結陰性病人中有潛在高轉移傾向的病例篩選出來，進行對應的防止性治療，從而提高治療效果。VEGF：血管內皮細胞生長因子（VEGF）血管形成在腫瘤生長、浸潤、轉移中起核心作用，它受到一系列增進和克制因子的調節(jié)，其中最重要的增進因子之一是腫瘤細胞在生長過程中分泌的VEGF，它的編碼基因位于6P21.3，由8個外顯子構成，由于mRNA不同的剪切形式，形成5種不同的VEGF，分別含有121、145、165、189、206個氨基酸，其中以VEGF165最重要，在多個細胞中體現(xiàn)占優(yōu)勢，VEGF121和VEGF189在大部分體現(xiàn)VEGF的組織和細胞中均能檢測到，VEGF145和VEGF206非常少見，其中VEGF206只在人胎肝cDNA庫中能夠檢測到。VEGF通過二硫鍵結合形成二聚體后才有活性，它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，含有高度特異性。當VEGF與受體結合后，能夠刺激血管內皮細胞增殖，增進血管形成，并增加血管通透性，這樣腫瘤細胞首先能夠獲得充足的營養(yǎng)而快速增殖，另首先也容易通過血管內皮細胞進入血流從而發(fā)生遠處轉移。VEGF重要由腫瘤細胞產生，小部分來自細胞間質，它是獨立預后指標，與年紀、絕經狀態(tài)無關，與ER、PR呈負有關，高體現(xiàn)者易轉移復發(fā)，預后不良，且內分泌治療和化療的效果差，建議對VEGF高體現(xiàn)者聯(lián)合應用抗血管生成治療，如運用VEGF單抗阻斷與受體結合，重組VEGF與VEGF競爭受體，將VEGF與小分子毒性物質結合，運用反義核酸技術克制VEGF體現(xiàn)等等，VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。實驗表明,循環(huán)中的VEGF是預后指標,高體現(xiàn)者易發(fā)生轉移復發(fā),且該指標可用于指導治療。在今年的ASCO會議上,Ghosh等報告,VEGF在乳腺癌組織中的體現(xiàn)明顯高于基質,并且與某些預后不良因素有關,高體現(xiàn)患者在生存上提示預后不良。Ryan等對399例乳腺癌患者的檢測分析顯示,VEGF體現(xiàn)與新的腫瘤標志物生存素(survivin)的體現(xiàn)呈正有關,survivin體現(xiàn)增加提示乳腺癌患者預后不良。Traina報告了一項來曲唑+VEGF單克隆抗體貝伐單抗治療激素受體陽性轉移性乳腺癌患者的研究,在此研究中,通過檢測組織中的VEGF來指導治療并評價與療效的有關性。BRCA1：基底細胞樣乳腺癌是預后不佳的一類高級別乳腺癌，它們的典型體現(xiàn)是ER，PR和HER-2陰性體現(xiàn)。發(fā)病率大概占總乳腺癌患者的15-20%，且發(fā)病與BRCA1基因突變有很大的關聯(lián)性。Bcl-2：抑凋亡基因涉及Bcl-2、Bcl-x1、Bcl-w、mcl-1等;促凋亡基因涉及Bcl-xs、Bax、Bad、Bak、Hrk和Bim等。這兩類物質互相結合、彼此克制,往往由其數(shù)量的相對多少決定凋亡發(fā)生與否。在Bcl-2家族中Bcl-2蛋白是最早被發(fā)現(xiàn),分離,現(xiàn)在為止研究得較為透徹的家族組員。研究表明,它定位于線粒體膜、內質網膜和核膜上,含有離子通道(ionchannel)和?？康鞍?dockingprotein)的雙重功效,在介導細胞凋亡的途徑中起核心作用。Bcl-2蛋白通過調控內質網Ca2+參加的核內外物質轉運及膜通透性轉換(PT)來制止細胞色素C從線粒體中釋放,從而制止了其與Apaf-1、procaspase-9的互相作用,最后克制Caspase-9、Caspase-3引發(fā)的細胞凋亡級聯(lián)反映過程?？傊鳛橐环N抗凋亡基因,Bcl-2可保護細胞免于病毒、氧化劑等刺激誘導的細胞凋亡?，F(xiàn)在研究認為B