高精度的流化床包衣工藝

埃索美拉唑可以阻斷胃酸的產(chǎn)生，常用于治療胃和腸道潰瘍和預(yù)防反流癥狀。作為一種質(zhì)子泵抑制劑，埃索美拉唑會在腸道中被吸收，因此可以通過腸外給藥或作為腸道包衣制劑口服。該藥物既可作為注射液，也可以片劑或膠囊的形式提供給患者，多單元微囊系統(tǒng)（簡稱為MUPS）是該藥物的一種常見劑型。在這些制劑中，含有活性成分的微丸會與粉狀賦形劑進(jìn)行混合，然后被壓制成片劑或填充到膠囊中。MUPS藥片可分割，使遵醫(yī)囑更為容易MUPS片劑的一大優(yōu)勢是它們易溶解，因此含有活性藥物成分（API）的顆粒直徑很小，能夠在胃內(nèi)快速無障礙地通過，這使得患者不必空腹服用MUPS藥片。該藥物的特點(diǎn)是具備高度可控的釋放曲線和高生物利用率。由于MUPS片劑的活性成分分布在大量的顆粒之間，所以片劑具有可分割性。相比之下，包衣緩釋片就不可分割，否則會對消費(fèi)者產(chǎn)生負(fù)面影響：吞下后活性成分會被立即釋放，相當(dāng)于發(fā)生了劑量突釋。此外，MUPS制劑也有利于改善患者的治療配合度（遵從性）。三段式微丸包衣用于MUPS的埃索美拉唑顆粒通常會經(jīng)歷三個階段的流化床包衣工藝。首先，用葡萄糖制成的中性微丸會被噴上水性API懸浮液；接下來，微丸會被噴涂上保護(hù)性絕緣層；最后，還會進(jìn)行腸道緩釋包衣，以確保藥物在腸道內(nèi)的緩釋。

根據(jù)配方的不同，在包衣過程中，微丸的直徑大約會從300μm增加到1300μm；因此，其重量也增加了約3倍，從每粒1.5?g增加到了4.7?g。在醫(yī)藥生產(chǎn)中，完成這種工藝通常需要幾天的時間。RomacoInnojet的VENTILUS?系列流化床處理器基于HerbertHüttlin博士開發(fā)的空氣流化床技術(shù)，可以滿足這種苛刻的生產(chǎn)工藝的所有要求。VENTILUS?系列的流化床處理器能夠高效、高質(zhì)量地生產(chǎn)MUPS微丸三個功能單元使之成為理想選擇在RomacoInnojet的流化床處理器中，三個功能單元——ORBITER?、ROTOJET?和SEPAJET?的相互作用為埃索美拉唑顆粒的高質(zhì)量、高效率生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。在這種創(chuàng)新工藝中，工藝空氣通過ORBITER?導(dǎo)流板進(jìn)入圓柱形產(chǎn)品容器，使微丸螺旋式運(yùn)動；包衣材料通過中央ROTOJET?噴嘴以底噴方式噴出，隨后工藝空氣通過SEPAJET?過濾系統(tǒng)再次排出。

RomacoInnojet的ORBITER?導(dǎo)流板確保了工藝空氣流動的可控性，對埃索美拉唑顆粒不會產(chǎn)生任何機(jī)械壓力

ORBITER?導(dǎo)流板由重疊的圓板組成，可以保證容器內(nèi)的流動均勻。微丸的速度和運(yùn)動過程可以通過這種方式得到精確的控制，而且還能避免顆粒碰撞和結(jié)塊的發(fā)生——當(dāng)微丸需要噴淋在非常粘稠的腸道懸浮液上時，發(fā)生這種情況的風(fēng)險尤其大。此外，埃索美拉唑包衣往往具有很強(qiáng)的磨損性，因此在沒有任何機(jī)械應(yīng)力的情況下溫和地混合批次是非常重要的。高效的噴涂系統(tǒng)由于工藝空氣的運(yùn)動是可控的，使用中央ROTOJET?噴嘴可以非常精確地噴淋包衣液。另外，該噴嘴是可旋轉(zhuǎn)的，能有效地防止噴嘴堵塞。當(dāng)緩釋包衣應(yīng)用于埃索美拉唑顆粒時，這一點(diǎn)尤其重要，因?yàn)槟c道包衣液很容易發(fā)生聚合。中央ROTOJET?噴嘴可以使顆粒堆積得非常均勻，從而避免堵塞

不僅如此，ROTOJET?還做了進(jìn)一步的工藝優(yōu)化：對于噴嘴周圍的空氣溫度，即顆粒的溫度，可以獨(dú)立于工藝容器的其他部分，單獨(dú)進(jìn)行控制。這確保了干燥的有效性，并縮短了工藝時間。顆粒的大小由圓形噴涂間隙上下引入的噴涂空氣決定，因此在MUPS噴涂過程中不會出現(xiàn)產(chǎn)品過度濕潤的情況，這一過程需要幾個小時才能完成。通過使用ROTOJET?，顆?？梢员痪鶆虻囟逊e起來，這極大限度地提升了水分的提取率，使得干燥時間縮短了25%，并且大大降低了系統(tǒng)的能耗。更重要的是，在實(shí)際加工過程中，ROTOJET?噴嘴可以輕松進(jìn)行更換，不必停止生產(chǎn)和清空產(chǎn)品容器，所以批量處理時間也能得到有效的縮短?？沙掷m(xù)顆粒物過濾器最終，工藝空氣會通過SEPAJET?過濾系統(tǒng)排出，該系統(tǒng)經(jīng)過特別設(shè)計(jì)，可使顆粒不斷返回到工藝中。調(diào)節(jié)過的工藝空氣會在整個生產(chǎn)周期中不斷地清洗各個過濾袋。這種熱的、有條件的清潔空氣可以防止冷凝，有助于延長過濾系統(tǒng)的使用壽命。同時，過濾器的結(jié)構(gòu)可以使機(jī)器設(shè)計(jì)更為緊湊。

能為潔凈室節(jié)省空間是該系統(tǒng)在可持續(xù)性方面的另一個優(yōu)勢。首先通過使用該系統(tǒng)，生產(chǎn)埃索美拉唑顆粒便只需要一臺機(jī)器。其次，系統(tǒng)使用的圓柱形產(chǎn)品容器支持從10%到100%的填充，這意味著即使在加工過程中，顆粒重量會有所增加，但也不需要清空批次并將其分成子批次。正因如此，該系統(tǒng)能夠擁有更小的碳排放量，并有效幫助制藥企業(yè)節(jié)省時間、金錢以及生產(chǎn)空間。輕松實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)VENTILUS?系列中生產(chǎn)規(guī)模的流化床處理器是為60～1600?l的批量大小而設(shè)計(jì)的。由于該系列中圓柱形容器和噴頭的結(jié)構(gòu)都是可擴(kuò)展的，因此工藝放大過程得到了極大的簡化。

除此之外，RomacoInnojet在位于Steinen市的InnoTech實(shí)驗(yàn)室同時擁有實(shí)驗(yàn)室、中試和生產(chǎn)規(guī)模的設(shè)備，能夠進(jìn)行全面的產(chǎn)品試驗(yàn)。通過使用實(shí)驗(yàn)