兒童孤獨(dú)癥危險(xiǎn)因素病例對照研究

兒童孤獨(dú)癥危險(xiǎn)因素病例對照研究

祖母抑郁是兒童時(shí)期神經(jīng)精神障礙的一種障礙。這是一種廣泛以社交障礙、語言交際障礙、狹隘興趣和重復(fù)障礙為特征的開發(fā)障礙。f。未經(jīng)矯治的孤獨(dú)癥預(yù)后大多不良,嚴(yán)重影響兒童的身心發(fā)展,給家庭、社會(huì)造成沉重得負(fù)擔(dān)［２］。我國尚未對自閉癥患兒的人數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),但有文獻(xiàn)報(bào)道,我國估計(jì)擁有孤獨(dú)癥患者50~500萬人［３］。國內(nèi)外孤獨(dú)癥患病率的報(bào)道顯示總體患病率呈上升的趨勢［４－６］。近年,國內(nèi)王馨等［７］在廣州市幼兒園兒童孤獨(dú)癥的流調(diào)結(jié)果顯示,孤獨(dú)癥譜系障礙的患病率為75.4/10000(95%CI:53.8/10000~97.0/10000),孤獨(dú)癥的患病率為29.5/10000(95%CI:16.1/10000~43.1/10000)?，F(xiàn)有的孤獨(dú)癥患病率數(shù)據(jù)提示,孤獨(dú)癥已經(jīng)不再是過去認(rèn)為的極罕見病,同時(shí)孤獨(dú)癥傷殘率非常高,對個(gè)體、家庭、社會(huì)造成極大的影響,應(yīng)該引起公共衛(wèi)生人員和社會(huì)各界的關(guān)注。迄今為止,其病因和發(fā)病機(jī)制仍不明,目前認(rèn)為與遺傳、外部環(huán)境(母體疾病、孕早期受致畸原影響、圍生期損傷等)及兩者共同作用有關(guān)［１，８］。有學(xué)者認(rèn)為,一些外部危險(xiǎn)環(huán)境因素暴露會(huì)導(dǎo)致易感基因表達(dá),從而引起孤獨(dú)癥發(fā)病［９］。本文在前人的基礎(chǔ)上,通過病例對照研究,探討孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)因素,為今后進(jìn)一步揭示孤獨(dú)癥病因奠定基礎(chǔ)。1調(diào)查方法及數(shù)據(jù)來源1.1對象病例組:2011年5月-2012年12月就診于廣州市中山三院的孤獨(dú)癥兒童165例,其中男144例,女21例,平均年齡為(4.07±1.68)歲。符合美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(DSM-IV)兒童孤獨(dú)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)排除精神發(fā)育遲滯、精神分裂癥、Asperger綜合征及其他發(fā)育障礙性疾病。正常對照組:同期在黃埔區(qū)婦幼保健院入園體檢正常兒童,排除孤獨(dú)癥譜系障礙、精神發(fā)育遲滯,語言發(fā)育遲緩及其他發(fā)育障礙性疾病。共320例,其中男258例,女62例,平均年齡為(3.06±1.96)歲。兩組性別分布,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ２=3.392,P=0.066),兩組年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.207,P=0.141),說明兩組具可比性。1.2方法采用自編的孤獨(dú)癥危險(xiǎn)因素調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查,調(diào)查表由家長當(dāng)場填寫,當(dāng)場收回。調(diào)查內(nèi)容包括:兒童基本情況:妊娠周數(shù)、出生體重、出生身長、出生方式、出生時(shí)有無早產(chǎn)、低體重、過期產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、窒息或缺氧史等;孕產(chǎn)期有關(guān)因素:生育年齡、有無流產(chǎn)史、孕期有無抑郁、感染、不良用藥、使用電腦、先兆流產(chǎn)、吸煙及被動(dòng)吸煙史等;家庭基本情況:父母文化背景、經(jīng)濟(jì)狀況、家族史、家庭成員性格等項(xiàng)目。1.3質(zhì)量控制合理設(shè)計(jì)調(diào)查問卷,統(tǒng)一調(diào)查方法,培訓(xùn)調(diào)查員;通過預(yù)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)問題并及時(shí)調(diào)整,保障調(diào)查的可行性;與調(diào)查地點(diǎn)的相關(guān)職能部門做好溝通協(xié)調(diào)工作,提高調(diào)查對象依從性;問卷當(dāng)場發(fā)放,當(dāng)場收回,專人質(zhì)量檢核;使用EpiData3.1軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,采用雙錄入方式,每份問卷獨(dú)立錄入兩次,數(shù)據(jù)經(jīng)核查無錯(cuò)漏后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Epidata3.1錄入并檢查核對,采用SAS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,計(jì)數(shù)資料使用χ２檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),危險(xiǎn)因素分析采用Lo-gistic回歸分析,顯著性水平α定為0.05。2兩組兒童母親性格、出生時(shí)及出生危險(xiǎn)因素的比較2.1兩組兒童父母生育年齡的比較孤獨(dú)癥兒童母親生育年齡≥35歲者占比例較正常組高,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而孤獨(dú)癥組兒童父親生育年齡與正常組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。2.2兩組兒童父母性格比較孤獨(dú)癥組兒童父親性格內(nèi)向者較正常組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而兩組兒童母親性格相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。2.3兩組兒童母親孕期危險(xiǎn)因素的比較與對照組相比,病例組孕期危險(xiǎn)因素中的母親孕期抑郁情緒、被動(dòng)吸煙及有人工流產(chǎn)史所占比例較大,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而感染史、不良用藥史、先兆流產(chǎn)史、使用電腦史等的兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。2.4兩組兒童出生時(shí)及出生后危險(xiǎn)因素比較孤獨(dú)癥組與正常組兒童的出生時(shí)及出生后相關(guān)因素(早產(chǎn)、過期產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、低出生體重、新生兒窒息/缺氧、高膽紅素血癥)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。2.5危險(xiǎn)因素的多因素條件Logistic回歸分析將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果,按逐步法分別代入各自的多因素條件Logistic回歸,結(jié)果顯示母高育齡、孕期抑郁、孕期被動(dòng)吸煙、有人工流產(chǎn)史以及父親性格內(nèi)向是孤獨(dú)癥危險(xiǎn)因素。見表4。3孤獨(dú)癥發(fā)生危險(xiǎn)因素分析3.1母親高齡因素與兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病有關(guān)越來越多的研究表明,母親高齡因素與兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病有關(guān)［１０－１１］。本次研究顯示,孤獨(dú)癥組兒童母親高生育年齡(≥35歲)是對照組兒童母親的1.74倍,經(jīng)χ２檢驗(yàn)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示母親高齡生育可能是孤獨(dú)癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。國外研究也表明父母晚孕是孤獨(dú)癥發(fā)病的潛在危險(xiǎn)因素,母親孕齡大于40歲是孤獨(dú)癥發(fā)病的顯著危險(xiǎn)因子［１０］。然而,母親高齡在兒童孤獨(dú)癥發(fā)病中的作用機(jī)制尚不明確,可能與高齡母親的機(jī)體功能下降有關(guān),高齡母親的胎盤供應(yīng)的能量不能滿足胎兒生長發(fā)育的需要。隨著女性年齡的增長,血管內(nèi)皮損傷呈進(jìn)行性加重改變,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)血管內(nèi)皮源性舒張因子分泌減少,收縮因子產(chǎn)生增加,引起外周血管痙攣,子宮、胎盤缺血,不利于胎兒的生長發(fā)育［１２］。3.2父親性格內(nèi)向可能是孤獨(dú)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素本研究發(fā)現(xiàn),孤獨(dú)癥組兒童父親性格內(nèi)向高于對照組,與國內(nèi)報(bào)道［１３－１４］一致,提示父親性格內(nèi)向可能是孤獨(dú)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。國內(nèi)一項(xiàng)年齡、性別匹配的1∶1病例對照研究發(fā)現(xiàn),孤獨(dú)癥組父親顯示出內(nèi)向的個(gè)性特點(diǎn)［１３］;而國內(nèi)另一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn),孤獨(dú)癥家族史的發(fā)生也以父系為主［１４］。這些現(xiàn)象提示了父親性格內(nèi)向可能反映某種遺傳素質(zhì),在孤獨(dú)癥發(fā)病的作用機(jī)制中可能與遺傳因素有關(guān)。3.3母親人工流產(chǎn)史也可能是孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)因素之一近年研究顯示,母親人工流產(chǎn)史也是孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)因素之一［１５］。本研究結(jié)果也顯示,孤獨(dú)癥組兒童母親有流產(chǎn)史暴露是對照組母親的1.33倍。目前關(guān)于母親人工流產(chǎn)造成兒童發(fā)生孤獨(dú)癥風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制還未明,國外有報(bào)道稱可能與使用米索前列醇片進(jìn)行人工流產(chǎn)有關(guān)［１６］。本研究未涉及母親人工流產(chǎn)史具體用藥以及米索前列醇片暴露史,其是否與兒童孤獨(dú)癥發(fā)生機(jī)制有關(guān),有待今后的研究進(jìn)一步證實(shí)。3.4母親孕期有被動(dòng)吸煙史可能是孤獨(dú)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素本次研究結(jié)果顯示,母親孕期有被動(dòng)吸煙史是孤獨(dú)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素,與國內(nèi)天津市一項(xiàng)巢式病例對照研究一致,該研究按分層整群抽樣的原則隨機(jī)抽取天津市7904名1.5~3歲的兒童進(jìn)行孤獨(dú)癥篩查,對412名篩查陽性兒童進(jìn)行追蹤至年滿3歲時(shí)進(jìn)行孤獨(dú)癥確診,每個(gè)病例按相同性別年齡匹配4例對照,結(jié)果提示母親孕期被動(dòng)吸煙的程度越重引發(fā)孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)越強(qiáng)［１４］。而國外研究也已發(fā)現(xiàn),孕婦在被動(dòng)吸煙時(shí),香煙中的有害因素能通過胎盤血液循環(huán),并且胎兒對這些有害物比成人更敏感,另一方面,一氧化碳和煙草的成分可直接影響胎兒大腦,作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)系統(tǒng),危害胎兒的健康［１７］。3.5母親孕期抑郁情緒也可能是孤獨(dú)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一本研究還發(fā)現(xiàn),母親孕期抑郁情緒也是孤獨(dú)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。研究發(fā)現(xiàn),孤獨(dú)癥患兒母親在孕期多有情緒緊張或抑郁的表現(xiàn),孕期情緒不良是孤獨(dú)癥的高危因素,然而其機(jī)制尚未明確,可能是由于母親孕期心情不適而導(dǎo)致體內(nèi)腎上腺素等內(nèi)分泌激素增加,引起胎盤血管收縮,影響胎