2023年復(fù)方鴉膽子油微乳處方工藝研究

復(fù)方鴉膽子油微乳處方工藝爭論(2)復(fù)方鴉膽子油微乳處方工藝爭論2.1.4[4?5](1∶1、2∶1、3∶1)周密稱取外表活性劑和助外表活性劑,混合均勻制成混合外表活性劑。按質(zhì)量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)稱取定量的油和混合外表活性劑混合。在室溫條件下,邊攪拌邊滴加水,以渾濁和澄清為指標,當外觀由澄清變?yōu)闇啙峄蛴蓽啙嶙優(yōu)槌吻鍟r,記錄臨界參加水量。以油、外表活性劑/助外表活性3應(yīng)用Origin7.01所示。Km值確實定Km。以形成微乳區(qū)域大小為指標,確定km1Km3∶1Km=3∶1。油相比例確實定將鴉膽子油和MCT(1∶1、1∶2、2∶1)比例制成混合油相，再將混合乳化劑(Km=3∶1)與混合油相按質(zhì)量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)混合，在攪拌下用水滴定，記錄形成透亮微乳液臨界點時各成分的質(zhì)量百分數(shù)。結(jié)果顯示，當鴉膽子油和MCT1∶2:MCT=1∶2。微乳處方確實定將混合油相和混合乳化劑按質(zhì)量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)混合，在攪拌下參加蒸餾水，觀看不同輔料比例形成的乳液外觀。結(jié)果顯2∶83∶7淡藍色乳光，澄清透亮，并且用水稀釋后仍保持淡藍色透亮狀態(tài)，而其他比例量處方加水后消滅不同程度的混濁狀況。在最終確定處方比例時，考慮到鴉膽子油臨床使用有效劑量，為了提高微乳制劑中鴉膽子油的載藥量，同時削減乳化劑用量，因此，確定處方中混3∶7。將混合油相與混合乳化劑依據(jù)以上確定比例混合后，參加蒸餾水，觀看微乳形成的外觀，通過測定微乳粘度來確定微的水的比例。含水量多，形成的微乳流淌性好，但是鴉膽子油的載藥量會受到限制，含水量少，就會使形成的微乳粘度太大而影響流淌性，影響服用。最終依據(jù)測得的微乳粘度值，同時考慮載藥量因素，確604。最終確定復(fù)方鴉膽子油微乳處方質(zhì)量比為：MCT84%、RH40217604不同含水量的微乳粘度測定結(jié)果(25℃)2.2微乳的理化性質(zhì)(1)外觀：復(fù)方鴉膽子油微乳為淡藍色透亮狀澄清液體，具有較好的流淌性。(2)粘度：旋轉(zhuǎn)式粘度計按xx年版中國藥典其次法規(guī)定測定微乳動力粘度，測得粘度為20mPa·s。(3)折光率：阿貝折射儀按xx年版中國藥典方法測定折光率，結(jié)果：25℃時復(fù)方鴉膽子油微乳的折光率為1.3795。(4)形態(tài)大小觀看[6]：將載有Formvar支持膜的銅網(wǎng)置于蠟板上，將微乳液稀釋100倍后滴加在膜上，自然晾干。把磷鎢酸(用NaOH調(diào)pH7.4)1滴滴在蠟板上。將晾干的銅網(wǎng)倒覆于染液上負染15min，然后用蒸餾水沖洗吸干，上電鏡觀看(15000倍)可以看到微乳乳滴為球形如下圖，平均粒徑大小為80 。5?氟尿嘧啶屬于難溶物，在輔料中的溶解性能較差，通5?氟尿嘧啶溶解性能最好的輔料，有助于藥物在微乳系統(tǒng)中保持穩(wěn)定,由于油相、乳化劑、助乳化劑對藥物的溶解性能越強，油?混合乳化劑比例越小，形成微乳的力量就越強。本文承受偽三元相圖的方法爭論微乳形成的影響因素，微乳區(qū)的大小和微乳的穩(wěn)定性有很大的關(guān)系，微乳區(qū)越大說明形成的微乳越穩(wěn)定，越不易受其它因素干擾。因此，微乳爭論中通常利用油相、乳化劑、助乳化劑及水形成的微乳區(qū)域大小進一步篩選微乳處方。無水乙醇作為助乳化劑的微乳區(qū)域最大，說明無水乙醇的1Km=3∶1最大，這是由于在乳化劑與助乳化劑的最正確配比時，助乳化劑完全分散于乳化劑中，形成的ME乳化劑與助乳化劑對油的乳化力量最強。在微乳處方篩選中，為了保證微乳的穩(wěn)定性，同時增加油相中鴉膽子油的比例，因此混合油相中鴉膽子油和MCT1∶2，而混3∶7。微乳的最正確處方質(zhì)量比為：MCT84%、RH40217%60%。該方法制得的微乳外觀澄清透亮，具有較好的穩(wěn)定性和流淌性，微乳在稀釋100勻，直徑在80 左右。王海勇，喻光懋，崔健，等.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療對晚期肺癌患者免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合 ，xx，15(5)： ?587.周麗娟,劉清飛,陳曦,等.藥用微乳應(yīng)用概況與進展趨勢[J].中國藥 ，xx，16(22)：1839?1853.陳菡,鐘延強,魯瑩.葛根素微乳的制備[J].藥學(xué)實踐 ,xx,26(3):200?203.王杏林，尹東東，張俊偉.依托泊苷微乳相圖的爭論[J].中南藥學(xué),xx，6(5)：615?915.陸彬,張正全.用三角相圖法爭論藥