Nat Commun：CyTOF識別免疫治療早期的細胞特征

NatCommun：CyTOF識別免疫治療早期的細胞特征柳蔭 免疫療法已逐漸應用于臨床治療，但癌癥患者對免疫治療的響應程度大相徑庭，尋找并研究患者對免疫治療響應的指標，可以幫助我們在早期對患者的免疫細胞進行診斷，并根據(jù)診斷結果選擇最佳治療方案，最終提供一個最佳治療策略。近日，來自中國澳門的研究團隊在《NatureCommunication》（IF=16.6）發(fā)表了題為“Longitudinalhigh-dimensionalanalysisidentifiesimmunefeaturesassociatingwithresponsetoanti-PD-1immunotherapy”的文章，本研究主要使用了質譜流式細胞技術（MassCytometry，CyTOF）和細胞因子檢測技術對接受了抗PD-1治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者外周血樣本進行了分析。發(fā)現(xiàn)了NSCLC患者免疫治療響應的早期特征。一、CD8+和CCTT細胞亞群的富集與PD-1治療效果相關本研究使用了CyTOF對17例健康志愿者和25例NSCLC患者的PBMC樣本進行了檢測，作者首先發(fā)現(xiàn)抗PD-1治療響應者和非響應者的CD8+T細胞出現(xiàn)了巨大的差異。相較于非響應者，響應者的CD8+T細胞比例較低，同時CD8+CD101hiTIM3+T（CCTT）細胞比例也較低（圖1A）。結合臨床數(shù)據(jù)分析，結果顯示在CD8+T細胞和CCTT細胞比例較高時，患者更多處于疾病進展的狀態(tài)；而兩種細胞比例較低時，患者則更多的處于疾病緩解狀態(tài)（圖1B）。圖1：CD8+T細胞和CCTT細胞與患者預后相關二、CD8+和CCTT細胞在NSCLC患者中的特異性表型為了更深入的理解細胞表型的變化，作者針對CD8+和CCTT細胞的其他功能標志物的變化情況進行了研究。GranzymeB和T-bet是細胞毒性T細胞的功能標志物，在應答者中CD8+和CCTT細胞中的GranzymeB和T-bet顯示出了一致性的上調（圖2A）。結合CT成像數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了無論是否給予治療，患者的腫瘤發(fā)展始終與CD27+CD8+T細胞和CD27+CCTT細胞相關（圖2B）。圖2：患者特殊表型CD8+T細胞與腫瘤進展相關三、T細胞功能在無應答者中受損接下來作者將細胞因子水平與免疫細胞亞群相關聯(lián)，在基礎情況下，非響應者Exotaxin-3、IL-1β、TNF-α等細胞因子表達情況均高于響應者（圖3A）。作者在體外使用T細胞激活劑刺激患者PBMC，并收集上清液檢測細胞因子水平，發(fā)現(xiàn)非響應者在刺激后T細胞分泌的細胞因子如：IL-1β、IL-2、IL-8等遠低于響應者（圖3B）。以上結果顯示非響應者的T細胞的功能已經(jīng)受損。圖3：T細胞功能在無應答者中受損小結免疫治療伴隨著生物醫(yī)學的進步已然成為腫瘤治療領域的一顆新星。但免疫治療因其機制特殊，對不同患者的治療效果相差甚遠。因此針對不同的腫瘤患者我們需要及時改善治療策略以求達到最佳的治療效果。探究治療時患者體內免疫細胞的變化無疑是對免疫治療改善的關鍵一步。本文通過CyTOF對非小細胞肝癌患者的免疫細胞進行分析，發(fā)現(xiàn)了免疫治療響應患者的免疫特征，為未來疾病人群的針對性治療提供了見解。華盈生物：蛋白組+單細胞+空間系統(tǒng)性服務平臺1）“蛋白芯片”和“蛋白質譜”雙平臺技術服務體系將完美助力于血液蛋白、細胞因子、外泌體蛋白標志物的發(fā)現(xiàn)，雙管齊下，最大限度的不漏篩低豐度的血液蛋白，發(fā)現(xiàn)最具臨床意義的標志物。2）包含大約2萬多種人類蛋白的“人類蛋白組芯片”，可用來全面篩選血液自身抗體，發(fā)現(xiàn)腫瘤、自身免疫疾病等新的自身抗體診斷標志物。3）“ISOP單細胞功能蛋白組”可實現(xiàn)對單個細胞亞群分泌蛋白組的檢測，發(fā)現(xiàn)關鍵的多功能性細胞，作為腫瘤免疫治療、CAR-T細胞治療的預測標志物。4）質譜流式細胞術（CyTOF）可以支持全血樣本、組織樣本、單細胞懸液等多種樣本類型的分析，抗體庫包含常用的人源抗體500多種，鼠源抗體300多種，可以實現(xiàn)對細胞亞型、細胞功能的精準分析。5）空間單細胞蛋白組學（IMC+PCF）可獲得特定組織結構中細胞亞群數(shù)量、細胞鄰域的關系圖譜、細胞通訊網(wǎng)絡、以及免疫檢查點等關鍵功能蛋白在單個細胞上的表達定位等深度空間信息，可用于疾病機制靶點和診斷、療效、預后等標志物的發(fā)現(xiàn)。多年來華盈生物服務客戶已經(jīng)覆蓋國內各大著名的高校院所和多位院士課題組。華盈的專業(yè)和專注也已獲得業(yè)界普遍認可，合作者的科研成果也先后在CellResearch、CancerCell、PNAS、JClinInvest、NatCommun、JHepatol、SciTranslMed、Circulation等著名期刊上發(fā)表。相關文獻：LeungEL,LiRZ,FanXXetal.Longitudinalhigh-dimensionalanalysisidentifiesimmunefeaturesassociatingwithresponsetoanti-PD-1immunotherapy.NatCommun.2023;14(1):5115.相關閱讀Cell論文：質譜流式細胞技術在免疫微環(huán)境研究再出成果從細胞表型到空間互作：Cell文章教你輕松搞定腫瘤免疫微環(huán)境NatureMedicine：質譜流式細胞技術聯(lián)合多組學探究腸道微生物與機體免疫系統(tǒng)的關聯(lián)網(wǎng)絡CancerCell:質譜流式技術聯(lián)合多組學助力發(fā)掘腦膠質瘤