XDR200反應(yīng)器性能確認(rèn)方案

XDR200（*****）反映器性能確認(rèn)方案XDR200(*****)BioreactorPerformanceQualificationProtocol部門（Department）姓名（Name）簽名（Signature）日期（Date）起草（Initiatedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）同意（Approvedby）同意（Approvedby）

目錄TOC\o"1-3"\h\u123231目的 3174412范疇 364753職責(zé) 3162704參考文獻(xiàn)及文獻(xiàn) 340785術(shù)語(yǔ) 4307236驗(yàn)證小組人員 430927系統(tǒng)概述 489948風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)定 5316579驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn) 5478010變更與偏差 81607511再驗(yàn)證 81181512變更歷史 82850613統(tǒng)計(jì)表格 9目的，對(duì)XDR200（*****）生物反映器進(jìn)行性能確認(rèn)，其目的是使XDR200生物反映器的規(guī)程、人員、系統(tǒng)和物料成為完整的一體，證明系統(tǒng)能夠持續(xù)地正常運(yùn)行。性能測(cè)試達(dá)成方案中預(yù)定的接受原則后，性能測(cè)試確認(rèn)完畢。范疇合用于XDR200生物反映器。職責(zé)生產(chǎn)驗(yàn)證方案起草，驗(yàn)證過(guò)程實(shí)施。驗(yàn)證數(shù)據(jù)的解決，起草驗(yàn)證報(bào)告。確保驗(yàn)證有關(guān)人員完畢培訓(xùn)。根據(jù)變更和偏差的規(guī)定，制訂有關(guān)報(bào)告，進(jìn)行有關(guān)的調(diào)查、糾正及防止方法等。設(shè)備工程部確保有關(guān)系統(tǒng)或設(shè)備正常運(yùn)行。為驗(yàn)證工作提供必要的支持與協(xié)助。審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。QA部審核和同意驗(yàn)證方案。審核和同意驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告。審核和批精確認(rèn)過(guò)程中發(fā)生的偏差、變更等。參考文獻(xiàn)及文獻(xiàn)術(shù)語(yǔ)縮寫注釋IQInstallationQualification安裝確認(rèn)OQOperationalQualification運(yùn)行確認(rèn)PQPerformanceQualification性能確認(rèn)URSUserRequirementSpecification顧客需求闡明SOPStandardOperationProcedure原則操作規(guī)程驗(yàn)證小組人員分組部門姓名職責(zé)組長(zhǎng)按照同意的驗(yàn)證方案組織實(shí)施驗(yàn)證，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的技術(shù)指導(dǎo)。組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施和驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集，匯總驗(yàn)證報(bào)告。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，必要時(shí)為驗(yàn)證明施提供支持。負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的技術(shù)指導(dǎo)。負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的技術(shù)指導(dǎo)。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的同意。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的同意。系統(tǒng)概述儀器構(gòu)造設(shè)備涉及控制系統(tǒng)（X-station）、不銹鋼罐體（含夾套）、溫度控制單元（TCU）及輔助裝置。風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定詳見XDR200生物反映器風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定報(bào)告（*****）。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定報(bào)告，對(duì)溫度、攪拌、pH、DO等參數(shù)進(jìn)行性能測(cè)試，并以活細(xì)胞密度、細(xì)胞存活率等來(lái)評(píng)價(jià)培養(yǎng)狀況。驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)文獻(xiàn)確認(rèn)目的確認(rèn)本方案實(shí)施需要的有關(guān)文獻(xiàn)的有效性。辦法查看并統(tǒng)計(jì)有關(guān)文獻(xiàn)的名稱、編碼、版本號(hào)、生效日期等。接受原則本方案實(shí)施有關(guān)的文獻(xiàn)已制訂并生效。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表1《文獻(xiàn)確認(rèn)表》中。培訓(xùn)確認(rèn)目的統(tǒng)計(jì)全部實(shí)施本方案有關(guān)工作的人員，確認(rèn)全部人員在方案實(shí)施前均已接受適宜的培訓(xùn)。辦法參加本方案驗(yàn)證明施、審核和確認(rèn)的全部人員均需培訓(xùn)，并在培訓(xùn)確認(rèn)表中簽名、填寫日期和部門名稱。接受原則全部執(zhí)行本方案的人員已統(tǒng)計(jì)，全部執(zhí)行本方案的人員已得到培訓(xùn)。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表2《培訓(xùn)確認(rèn)表》中。儀器儀表確認(rèn)目的確認(rèn)驗(yàn)證明施期間所需及設(shè)備本身自帶的儀器儀表齊全、適于驗(yàn)證規(guī)定，均處在校準(zhǔn)使用期內(nèi)。辦法確認(rèn)并統(tǒng)計(jì)所需的每個(gè)儀器儀表的校準(zhǔn)日期和校準(zhǔn)到日期。接受原則全部檢測(cè)儀器儀表已確認(rèn)在其校準(zhǔn)周期內(nèi)。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表3《儀器儀表確認(rèn)表》中。性能測(cè)試確認(rèn)控制參數(shù)——溫度目的考察XDR200生物反映器控制參數(shù)“溫度”持續(xù)運(yùn)行的狀況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。辦法參考細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反映器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過(guò)程。XDR200反映器接種后，開始培養(yǎng)。培養(yǎng)溫度設(shè)定為36.7℃，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反映器實(shí)時(shí)監(jiān)控并統(tǒng)計(jì)培養(yǎng)溫度。培養(yǎng)結(jié)束，查看培養(yǎng)溫度監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過(guò)程的培養(yǎng)溫度均在36.2~37.2℃范疇內(nèi)（接種操作等造成的溫度波動(dòng)狀況除外）?？山邮茉瓌t培養(yǎng)過(guò)程的培養(yǎng)溫度維持在36.2~37.2℃范疇內(nèi)（接種操作等造成的溫度波動(dòng)狀況除外）。保存培養(yǎng)溫度監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中?？刂茀?shù)——攪拌目的考察XDR200生物反映器控制參數(shù)“攪拌”持續(xù)運(yùn)行的狀況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。辦法參考細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反映器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過(guò)程。XDR200反映器接種后，開始培養(yǎng)。攪拌速度設(shè)定為100rpm，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反映器實(shí)時(shí)監(jiān)控并統(tǒng)計(jì)攪拌速度。培養(yǎng)結(jié)束，查看攪拌速度監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過(guò)程的攪拌速度均在95~105rpm范疇內(nèi)?？山邮茉瓌t培養(yǎng)過(guò)程的攪拌速度維持在95~105rpm范疇內(nèi)。保存攪拌速度監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中?？刂茀?shù)——pH目的考察XDR200生物反映器控制參數(shù)“pH”持續(xù)運(yùn)行的狀況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。辦法參考細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反映器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過(guò)程。XDR200反映器接種后，開始培養(yǎng)。pH設(shè)定為7.00，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反映器實(shí)時(shí)監(jiān)控并統(tǒng)計(jì)pH。培養(yǎng)結(jié)束，查看pH監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過(guò)程的pH均在6.80~7.20范疇內(nèi)（離線校正等造成的pH波動(dòng)狀況除外）?？山邮茉瓌t培養(yǎng)過(guò)程的pH維持在6.80~7.20范疇內(nèi)。保存pH監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中。控制參數(shù)——DO目的考察XDR200生物反映器控制參數(shù)“DO”持續(xù)運(yùn)行的狀況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。辦法參考細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反映器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過(guò)程。XDR200反映器接種后，開始培養(yǎng)。DO設(shè)定為40%，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反映器實(shí)時(shí)監(jiān)控并統(tǒng)計(jì)DO。培養(yǎng)結(jié)束，查看DO監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過(guò)程的DO≥20%（由于DO控制的特點(diǎn)，DO可能會(huì)短時(shí)間（30分鐘內(nèi)）低于20%，不算控制范疇之外）?？山邮茉瓌t培養(yǎng)過(guò)程的DO≥20%（由于DO控制的特點(diǎn)，DO可能會(huì)短時(shí)間（30分鐘內(nèi)）低于20%，不算控制范疇之外）。保存DO實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中。培養(yǎng)狀況確認(rèn)目的考察XDR200生物反映器在持續(xù)運(yùn)行培養(yǎng)的狀況下，確認(rèn)設(shè)備能夠持續(xù)正常運(yùn)行，滿足使用需求。辦法參考細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反映器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過(guò)程。XDR200反映器接種后，開始培養(yǎng)。培養(yǎng)全程，每天取樣檢測(cè)活細(xì)胞密度、細(xì)胞存活率。培養(yǎng)結(jié)束，活細(xì)胞密度、細(xì)胞存活率均達(dá)成需求。可接受原則培養(yǎng)90-102h，活細(xì)胞密度≥3.0×106cells/mL、細(xì)胞存活率≥90%。成果確認(rèn)成果統(tǒng)計(jì)在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中。變更與偏差驗(yàn)證過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)偏差，按照“驗(yàn)證偏差管理程序(QA-GEN-V002）”解決。驗(yàn)證過(guò)程中如發(fā)生任何對(duì)儀器、程序（如驗(yàn)證方案等）的變化、補(bǔ)充或消除，按“驗(yàn)證變更控制程序(QA-GEN-V003）”執(zhí)行。再驗(yàn)證當(dāng)系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行重大的改動(dòng)或變化時(shí)，需對(duì)該系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行PQ的再確認(rèn)。當(dāng)設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)超出了原設(shè)備性能確認(rèn)的參數(shù)范疇時(shí)，需要進(jìn)行再確認(rèn)。有國(guó)標(biāo)規(guī)定或推薦再驗(yàn)證/再確認(rèn)時(shí)限的設(shè)施、設(shè)備、儀器按照國(guó)家推薦執(zhí)行，其它暫定為最少每三年進(jìn)行一次再確認(rèn)，再驗(yàn)證/再確認(rèn)范疇和程度根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定成果決定。變更歷史版本變更因素生效日期01新制訂.03.1402--統(tǒng)計(jì)表格

附表1文獻(xiàn)確認(rèn)表文獻(xiàn)名稱編號(hào)版本號(hào)生效日期確認(rèn)人/日期可接受原則是/否全部參考文獻(xiàn)是現(xiàn)行的文獻(xiàn)。[]是[]否評(píng)論：復(fù)核人日期

附表2培訓(xùn)確認(rèn)表培訓(xùn)項(xiàng)目培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)編碼確認(rèn)人/日期可接受原則是/否全部執(zhí)行本方案的人員已統(tǒng)計(jì)，全部執(zhí)行本方案的人員已得到培訓(xùn)（涉及方案涉及的文獻(xiàn)、儀器儀表原則操作程序等培訓(xùn)）。[]是[]否評(píng)論：復(fù)核人日期附表3儀器儀表確認(rèn)表測(cè)試用儀器儀表名稱儀器儀表編號(hào)校正日期校正使用期至確認(rèn)人/日期可接受原則是/否全部驗(yàn)證用儀器已校準(zhǔn)，并在校驗(yàn)使用期內(nèi)。[]是[]否評(píng)論：復(fù)核人日期

附表4性能測(cè)試確認(rèn)表項(xiàng)目成果生產(chǎn)批號(hào)□□□□□□□CC培養(yǎng)開始時(shí)間□□□□.□□.□□□□:□□培養(yǎng)結(jié)束時(shí)間□□□□.□□.□□□□:□□參數(shù)溫度見培養(yǎng)溫度實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線攪拌見攪拌實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線pH見pH實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線DO見DO實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線培養(yǎng)狀況培養(yǎng)時(shí)長(zhǎng)培養(yǎng)結(jié)束活細(xì)胞密度□.□□×106cells/mL培養(yǎng)結(jié)束細(xì)胞存活率□□.□%可接受原則規(guī)定符合規(guī)定培養(yǎng)過(guò)程的培養(yǎng)溫度維持在36.2~37.2℃（接種操作等造成的溫度波動(dòng)狀況除外）。保存培養(yǎng)溫度實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中?！跏恰醴衽囵B(yǎng)過(guò)程的攪拌維持在95~105rpm。保存攪拌實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。□是□否培養(yǎng)過(guò)程的pH維