GCP原則與組織實施資料

GCP原則與組織實施河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院臨床藥理教研室杜文力GCP的概念《藥物臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》〔GoodClinicalPractice,GCP)是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。實施GCP的目的1．保證藥物臨床試驗過程標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果科學(xué)牢靠；2．疼惜受試者權(quán)益并保障其安全。GCP適用范圍

1．各期藥物臨床臨床試驗〔I、II、III、IV期〕；2．人體生物利用度和人體生物等效性試驗。GCP的產(chǎn)生世界藥物臨床試驗治理進展的歷史，大致分為三個時期：第一個時期，20世紀(jì)初至60年月，是藥物從無治理狀態(tài)到藥物臨床試驗治理體系逐步形成時期；其次個時期，20世紀(jì)70年月至80年月，是各國藥物臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)化和法制化治理逐步形成時期；第三個時期，20世紀(jì)90年月至今。是藥物臨床試驗治理國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)逐步形成的時期。GCP的產(chǎn)生

GCP的概念產(chǎn)生于70年月，主要源于：濫用人類受試者任憑進展臨床試驗不重視受試者的權(quán)益發(fā)生嚴(yán)峻不良大事GCP的產(chǎn)生20世紀(jì)70年月，世界各國已特殊重視藥品上市前的臨床試驗和要求生產(chǎn)者供給藥品安全性及有效性的證據(jù)，并賜予藥品監(jiān)管部門進展新藥審評的權(quán)利。通過實施藥物臨床試驗和對藥品申報的審核，世界一些興盛國家逐步覺察了藥物臨床試驗中方法科學(xué)性、數(shù)據(jù)牢靠性及倫理道德等方面所存在的各種問題。

GCP的產(chǎn)生這些問題，首先引起了國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會的留意，并于1964年7月在芬蘭赫爾辛基召開的第18屆世界醫(yī)學(xué)大會上通過了對醫(yī)生進展人體醫(yī)學(xué)爭論的指導(dǎo)性建議—《赫爾辛基宣言》。此后，在1975年，1983年，1989年進展了屢次修訂，其中具體規(guī)定了涉及人體試驗必需遵循的原則。這些原則構(gòu)成了現(xiàn)今藥物臨床試驗治理核心內(nèi)容的根底，即必需把受試者/患者利益放在首位，對藥物臨床試驗的全過程進展嚴(yán)格的質(zhì)量把握，確保受試者/患者的利益受到疼惜。GCP的產(chǎn)生

世界上很多國家和組織如韓國〔1987〕、北歐〔1989〕、日本〔1989〕、加拿大〔1989〕、澳大利亞〔1991〕、歐共體〔1991〕等先后制定和公布了各自的藥物臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)。這些治理標(biāo)準(zhǔn)雖原則全都，但具體細(xì)節(jié)則不盡一樣。但這些標(biāo)準(zhǔn)的公布和實施，使世界藥物臨床試驗進入了一個標(biāo)準(zhǔn)化治理的時期。20世紀(jì)90年月初，世界衛(wèi)生組織依據(jù)各國藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)，指定了適用于各成員國的《WHO藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》，并于1993年公布。GCP的產(chǎn)生由于各國的藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)不盡一樣，當(dāng)一個制藥公司消耗大量人力、物力資源，完成了藥物臨床前和各期臨床爭論，獲得上市后，如希望在另一個國家上市或生產(chǎn)，則要按該國家的治理要求，重復(fù)進展整個藥品臨床試驗，從而造成大量人力、物力、動物資源及經(jīng)費和時間的鋪張。為了避開這種鋪張，由美國FDA、美國制藥工業(yè)協(xié)會、歐洲委員會、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會、日本厚生省和日本制藥工業(yè)協(xié)會這六個成員發(fā)起的“人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議”〔ICH〕于1991年在比利時的布魯塞爾召開了第一次大會，以后每2年召開一次，共同制定關(guān)于人用藥品注冊技術(shù)各個方面的標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則。GCP的產(chǎn)生

ICH一經(jīng)發(fā)起，就受到世界各國的廣泛關(guān)注和樂觀響應(yīng)。為共享ICH協(xié)調(diào)工作的成就，ICH鼓舞非ICH成員國承受并合理承受這些指導(dǎo)原則。目前在世界各國的臨床試驗，特殊是多國多中心的藥物臨床試驗，均以WHO和ICH的臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則為參照標(biāo)準(zhǔn)，從而使世界的藥物臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)化治理進入了國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的時期。GCP的產(chǎn)生

我國的藥物臨床試驗治理起步較晚，但進展較快。1997年，衛(wèi)生部派專家參與了ICH大會，并參照ICH的GCP，經(jīng)7次修訂，于1998年3月公布了我國《藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)》〔試行〕。1998年8月，國家藥品監(jiān)視治理局〔SDA〕正式成立，為加強藥品監(jiān)視治理力度和依法行政，重新制定公布了既能與國際接軌又符合我國國情的《新藥審批方法》和《藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)》〔GCP〕等一系列治理法規(guī)。2023年9月1日，經(jīng)修訂的《藥物臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》正式實施?！端幬锱R床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》內(nèi)容

共十三章七十條第一章總則其次章臨床試驗前的預(yù)備與必要條件第三章受試者的權(quán)益保障第四章試驗方案第五章爭論者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)《藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)》內(nèi)容

第七章監(jiān)查員的職責(zé)第八章記錄與報告第九章數(shù)據(jù)治理與統(tǒng)計分析第十章試驗用藥品的治理第十一章質(zhì)量保證第十二章多中心試驗第十三章附則第一章總則第一條為保證藥物臨床試驗過程標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果科學(xué)牢靠，疼惜受試者的權(quán)益并保障其安全，依據(jù)《中華人民共和國藥品治理法》、《中華人民共和國藥品治理法實施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本標(biāo)準(zhǔn)。其次條藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。第三條凡進展各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

第一章總則第四條全部以人為對象的爭論必需符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》〔附錄1〕，即公正、敬重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避開損害。其次章臨床試驗前的預(yù)備與必要條件第五條進展藥物臨床試驗必需有充分的科學(xué)依據(jù)。在進展人體試驗前，必需周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾安康預(yù)期的受益及風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能消逝的損害。選擇臨床試驗方法必需符合科學(xué)和倫理要求。

第六條臨床試驗用藥品由申辦者預(yù)備和供給。進展臨床試驗前，申辦者必需供給試驗藥物的臨床前爭論資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。所供給的臨床前資料必需符合進展相應(yīng)各期臨床試驗的要求，同時還應(yīng)供給試驗藥物已完成和其它地區(qū)正在進展與臨床試驗有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》。其次章臨床試驗前的預(yù)備與必要條件其次章臨床試驗前的預(yù)備與必要條件第七條藥物臨床試驗機構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進展臨床試驗的需要。全部爭論者都應(yīng)具備擔(dān)當(dāng)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和力氣，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗開頭前，爭論者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達成書面協(xié)議。

第三章受試者的權(quán)益保障

第八條在藥物臨床試驗的過程中，必需對受試者的個人權(quán)益賜予充分的保障，并確保試驗的科學(xué)性和牢靠性。受試者的權(quán)益、安全和安康必需高于對科學(xué)和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第九條為確保臨床試驗中受試者的權(quán)益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監(jiān)視治理局備案。倫理委員會應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗者的影響。第三章受試者的權(quán)益保障第十條試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見前方可實施。在試驗進展期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；試驗中發(fā)生嚴(yán)峻不良大事，應(yīng)準(zhǔn)時向倫理委員會報告。

第十一條倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應(yīng)在爭論后以投票方式作出準(zhǔn)備，參與該臨床試驗的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應(yīng)建立工作程序，全部會議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗完畢后五年。第三章受試者的權(quán)益保障第十二條倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按以下各項審議試驗方案：

〔一〕爭論者的資格、閱歷、是否有充分的時間參與臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；

〔二〕試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括爭論目的、受試者及其他人員可能患病的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；第三章受試者的權(quán)益保障〔三〕受試者入選的方法，向受試者〔或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人〕供給有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獵取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

〔四〕受試者因參與臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，賜予的治療和/或保險措施；

〔五〕對試驗方案提出的修正意見是否可承受；

〔六〕定期審查臨床試驗進展中受試者的風(fēng)險程度。第三章受試者的權(quán)益保障第十三條倫理委員會應(yīng)在接到申請后盡早召開會議，批閱爭論，簽發(fā)書面意見，并附上出席會議的委員名單、其專業(yè)狀況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：

〔一〕同意。

〔二〕作必要的修正后同意。

〔三〕不同意。

〔四〕終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗。

第三章受試者的權(quán)益保障第十四條爭論者或其指定的代表必需向受試者說明有關(guān)臨床試驗的具體狀況：

〔一〕受試者參與試驗應(yīng)是自愿的，而且在試驗的任何階段有權(quán)隨時退出試驗而不會遭到卑視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。

〔二〕必需使受試者了解，參與試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。倫理委員會、藥品監(jiān)視治理部門或申辦者在工作需要時，按規(guī)定可以查閱參與試驗的受試者資料。

第三章受試者的權(quán)益保障〔三〕試驗?zāi)康?、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和可能發(fā)生的風(fēng)險與不便，告知受試者可能被安排到試驗的不同組別。

〔四〕試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料。必需給受試者充分的時間以便考慮是否情愿參與。對無力氣表達同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人供給上述介紹與說明。知情同意的說明過程應(yīng)承受受試者或其合法代表能理解的語言和文字。

〔五〕如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和適當(dāng)?shù)谋ｋU補償。第三章受試者的權(quán)益保障第十五條經(jīng)充分和具體解釋試驗的狀況后獲得知情同意書：

〔一〕由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的爭論者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

〔二〕對無行為力氣的受試者，假設(shè)倫理委員會原則上同意、爭論者認(rèn)為受試者參與試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；第三章受試者的權(quán)益保障〔三〕兒童作為受試者，必需征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參與爭論的準(zhǔn)備時，還必需征得其本人同意；

〔四〕在緊急狀況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證明有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)安康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清晰說明承受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；

〔五〕如覺察涉及試驗藥物的重要新資料則必需將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。第四章試驗方案

第十六條臨床試驗開頭前應(yīng)制定試驗方案，該方案應(yīng)由爭論者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。

第十七條臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

〔一〕試驗題目；

〔二〕試驗?zāi)康?，試驗背景，臨床前爭論中有臨床意義的覺察和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、對人體的可能危急與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；

第四章試驗方案〔三〕申辦者的名稱和地址，進展試驗的場所，爭論者的姓名、資格和地址；

〔四〕試驗設(shè)計的類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平；

〔五〕受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排解標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者安排的方法；

〔六〕依據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要到達試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；第四章試驗方案〔七〕試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；

〔八〕擬進展臨床和試驗室檢查的工程、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；

〔九〕試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及貯存條件；

〔十〕臨床觀看、隨訪和保證受試者依從性的措施；第四章試驗方案〔十一〕中止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，完畢臨床試驗的規(guī)定；

〔十二〕療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀看時間、記錄與分析；

〔十三〕受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；

〔十四〕不良大事的記錄要求和嚴(yán)峻不良大事的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；第四章試驗方案〔十五〕試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急狀況下破盲的規(guī)定；

〔十六〕統(tǒng)計分析準(zhǔn)備，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

〔十七〕數(shù)據(jù)治理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

〔十八〕臨床試驗的質(zhì)量把握與質(zhì)量保證；第四章試驗方案〔十九〕臨床試驗預(yù)期的進度和完成日〔二十〕試驗完畢后的醫(yī)療措施。〔二十一〕各方擔(dān)當(dāng)?shù)穆氊?zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。〔二十二〕參考文獻。

第十八條臨床試驗中，假設(shè)確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚?。第五章爭論者的職?zé)

第十九條負(fù)責(zé)臨床試驗的爭論者應(yīng)具備以下條件：

〔一〕在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

〔二〕具有試驗方案中所要求的專業(yè)學(xué)問和閱歷；

〔三〕對臨床試驗方法具有豐富閱歷或者能得到本單位有閱歷的爭論者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

第五章爭論者的職責(zé)〔四〕生疏申辦者所供給的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；

〔五〕有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。第五章爭論者的職責(zé)其次十條爭論者必需具體閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格依據(jù)方案執(zhí)行。

其次十一條爭論者應(yīng)了解并生疏試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前爭論的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)把握臨床試驗進展期間覺察的全部與該藥物有關(guān)的新信息。

其次十二條爭論者必需在有良好醫(yī)療設(shè)施、試驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進展臨床試驗，該機構(gòu)應(yīng)具備處理緊急狀況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。試驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確牢靠。第五章爭論者的職責(zé)其次十三條爭論者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗。爭論者須向參與臨床試驗的全部工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。

其次十四條爭論者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的具體狀況，并取得知情同意書。

其次十五條爭論者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療準(zhǔn)備，保證受試者在試驗期間消逝不良大事時得到適當(dāng)?shù)闹委?。第五章爭論者的職?zé)其次十六條爭論者有義務(wù)實行必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴(yán)峻不良大事，爭論者應(yīng)立刻對受試者實行適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)視治理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。

其次十七條爭論者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、準(zhǔn)時、合法地載入病歷和病例報告表。

其次十八條爭論者應(yīng)承受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)視治理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。

第五章爭論者的職責(zé)其次十九條爭論者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。爭論者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。

第三十條臨床試驗完成后，爭論者必需寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條爭論者中止一項臨床試驗必需通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)視治理部門，并說明理由。第六章申辦者的職責(zé)

第三十二條申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并供給試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)視治理局遞交臨床試驗的申請，也可托付合同爭論組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。

第三十三條申辦者選擇臨床試驗的機構(gòu)和爭論者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗的完成。第六章申辦者的職責(zé)第三十四條申辦者供給爭論者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的〔包括以前的和正在進展的試驗〕資料和數(shù)據(jù)。

第三十五條申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會批準(zhǔn)件前方可按方案組織臨床試驗。

第三十六條申辦者、爭論者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)治理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。第六章申辦者的職責(zé)第三十七條申辦者向爭論者供給具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、比照藥品或勸慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進展適當(dāng)包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗用藥品的治理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十八條申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為爭論者所承受。

第三十九條申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量把握和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。第六章申辦者的職責(zé)第四十條申辦者應(yīng)與爭論者快速爭論所發(fā)生的嚴(yán)峻不良大事，實行必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并準(zhǔn)時向藥品監(jiān)視治理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他爭論者通報。

第四十一條申辦者中止一項臨床試驗前，須通知爭論者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)視治理局，并述明理由。

第四十二條申辦者負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)視治理局遞交試驗的總結(jié)報告。第六章申辦者的職責(zé)第四十三條申辦者應(yīng)對參與臨床試驗的受試者供給保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者擔(dān)當(dāng)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償。申辦者應(yīng)向爭論者供給法律上與經(jīng)濟上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十四條爭論者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進展臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求訂正，如狀況嚴(yán)峻或堅持不改，則應(yīng)終止?fàn)幷撜邊⑴c臨床試驗并向藥品監(jiān)視治理部門報告。第七章監(jiān)查員的職責(zé)

第四十五條監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。

第四十六條監(jiān)查員是申辦者與爭論者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的簡潔程度和參與試驗的醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，生疏藥品治理有關(guān)法規(guī)，生疏有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。第七章監(jiān)查員的職責(zé)第四十七條監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，催促臨床試驗的進展，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

〔一〕在試驗前確認(rèn)試驗擔(dān)當(dāng)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)狀況，試驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估量有足夠數(shù)量的受試者，參與爭論人員生疏試驗方案中的要求；

〔二〕在試驗過程中監(jiān)查爭論者對試驗方案的執(zhí)行狀況，確認(rèn)在試驗前取得全部受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；第七章監(jiān)查員的職責(zé)〔三〕確認(rèn)全部數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，全部病例報告表填寫正確，并與原始資料全都。全部錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)爭論者簽名并注明日期。每一受試者的劑量轉(zhuǎn)變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；

〔四〕確認(rèn)全部不良大事均記錄在案，嚴(yán)峻不良大事在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；第七章監(jiān)查員的職責(zé)〔五〕核實試驗用藥品依據(jù)有關(guān)法規(guī)進展供給、貯存、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；

〔六〕幫助爭論者進展必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；

〔七〕應(yīng)清晰照實記錄爭論者未能做到的隨訪、未進展的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出訂正；

〔八〕每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的覺察等。第八章記錄與報告第四十八條病歷作為臨床試驗的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件全都，試驗中的任何觀看、檢查結(jié)果均應(yīng)準(zhǔn)時、準(zhǔn)確、完整、標(biāo)準(zhǔn)、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得任憑更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。

第四十九條臨床試驗中各種試驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對顯著偏離或在臨床可承受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測工程必需注明所承受的計量單位。第八章記錄與報告第五十條為疼惜受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)消逝受試者的姓名。爭論者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。

第五十一條臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容應(yīng)與試驗方案要求全都，包括：

〔一〕隨機進入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

〔二〕不同組間的基線特征比較，以確定可比性；第八章記錄與報告〔三〕對全部療效評價指標(biāo)進展統(tǒng)計分析和臨床意義分析。統(tǒng)計結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；

〔四〕安全性評價應(yīng)有臨床不良大事和試驗室指標(biāo)合理的統(tǒng)計分析，對嚴(yán)峻不良大事應(yīng)具體描述和評價；

〔五〕多中心試驗評價療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；

〔六〕對試驗藥物的療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系作出簡要概述和爭論。第八章記錄與報告第五十二條臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存〔附錄2〕及治理。爭論者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后五年。第九章數(shù)據(jù)治理與統(tǒng)計分析第五十三條數(shù)據(jù)治理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)快速、完整、無誤地納入報告，全部涉及數(shù)據(jù)治理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進展檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。第九章數(shù)據(jù)治理與統(tǒng)計分析第五十四條臨床試驗中受試者安排必需按試驗設(shè)計確定的隨機安排方案進展，每名受試者的處理分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和爭論者分別保存。設(shè)盲試驗應(yīng)在方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，并配有相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。在緊急狀況下，允許對個別受試者緊急破盲而了解其所承受的治療，但必需在病例報告表上述明理由。第九章數(shù)據(jù)治理與統(tǒng)計分析第五十五條臨床試驗資料的統(tǒng)計分析過程及其結(jié)果的表達必需承受標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計學(xué)方法。臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員參與。臨床試驗方案中需有統(tǒng)計分析準(zhǔn)備，并在正式統(tǒng)計分析前加以確認(rèn)和細(xì)化。假設(shè)需作中期分析，應(yīng)說明理由及操作規(guī)程。對治療作用的評價應(yīng)將可信區(qū)間與假設(shè)檢驗的結(jié)果一并考慮。所選用統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集需加以說明。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必需與臨床試驗總結(jié)報告相符。第十章試驗用藥品的治理第五十六條臨床試驗用藥品不得銷售。

第五十七條申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與比照藥品或勸慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)全都。

第五十八條試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、承受、安排、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。第十章試驗用藥品的治理第五十九條試驗用藥品的使用由爭論者負(fù)責(zé)，爭論者必需保證全部試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗用藥品須有專人治理。爭論者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參與者。

第六十條試驗用藥品的供給、使用、貯存及剩余藥物的處理過程應(yīng)承受相關(guān)人員的檢查。第十一章質(zhì)量保證第六十一條申辦者及爭論者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗方案，承受標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量把握和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。

第六十二條臨床試驗中有關(guān)全部觀看結(jié)果和覺察都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必需進展質(zhì)量把握，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、牢靠。第十一章質(zhì)量保證第六十三條藥品監(jiān)視治理部門、申辦者可托付稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動和文件進展系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是否依據(jù)試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進展，試驗數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)時、真實、準(zhǔn)確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。

第六十四條藥品監(jiān)視治理部門應(yīng)對爭論者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進展視察。參與臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和試驗室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)承受藥品監(jiān)視治理部門的視察。第十二章多中心試驗第六十五條多中心試驗是由多位爭論者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進展的臨床試驗。各中心同期開頭與完畢試驗。多中心試驗由一位主要爭論者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)爭論者。

第六十六條多中心試驗的準(zhǔn)備和組織實施要考慮以下各點：

〔一〕試驗方案由各中心的主要爭論者與申辦者共同爭論認(rèn)定，倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行；

〔二〕在臨床試驗開頭時及進展的中期應(yīng)組織爭論者會議；第十二章多中心試驗〔三〕各中心同期進展臨床試驗；

〔四〕各中心臨床試驗樣本大小及中心間的安排應(yīng)符合統(tǒng)計分析的要求；

〔五〕保證在不同中心以一樣程序治理試驗用藥品，包括分發(fā)和貯存；

〔六〕依據(jù)同一試驗方案培訓(xùn)參與該試驗的爭論者；第十二章多中心試驗〔七〕建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價方法，試驗中所承受的試驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量把握，試驗室檢查也可由中心試驗室進展；

〔八〕數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中治理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、治理、核查與查詢程序；

〔九〕保證各試驗中心爭論者遵從試驗方案，包括在違反方案時終止其參與試驗。第十二章多中心試驗第六十七條多中心試驗應(yīng)當(dāng)依據(jù)參與試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立治理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)爭論者負(fù)責(zé)整個試驗的實施。第十三章附則第六十八條本標(biāo)準(zhǔn)以下用語的含義是：

臨床試驗〔ClinicalTrial〕，指任何在人體〔病人或安康志愿者〕進展藥物的系統(tǒng)性爭論，以證明或提示試驗藥物的作用、不良反響及/或試驗藥物的吸取、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

試驗方案〔Protocol〕，表達試驗的背景、理論根底和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必需由參與試驗的主要爭論者、爭論機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。第十三章附則爭論者手冊〔Investigator，sBrochure〕，是有關(guān)試驗藥物在進展人體爭論時已有的臨床與非臨床爭論資料。

知情同意〔InformedConsent〕，指向受試者告知一項試驗的各方面狀況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參與該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

知情同意書〔InformedConsentForm〕，是每位受試者表示自愿參與某一試驗的文件證明。爭論者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。第十三章附則倫理委員會〔EthicsCommittee〕，由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否符合道德，并為之供給公眾保證，確保受試者的安全、安康和權(quán)益受到疼惜。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

爭論者〔Investigator〕，實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。爭論者必需經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和力氣。第十三章附則協(xié)調(diào)爭論者〔CoordinatingInvestigator〕，在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參與各中心爭論者工作的一名爭論者。

申辦者〔Sponsor〕，發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、治理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。

監(jiān)查員〔Monitor〕，由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)學(xué)問的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進展?fàn)顩r和核實數(shù)據(jù)。第十三章附則稽查〔Audit〕，指由不直接涉及試驗的人員所進展的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。

視察〔Inspection〕，藥品監(jiān)視治理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進展官方批閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同爭論組織所在地進展。第十三章附則病例報告表〔CaseReportForm,CRF〕，指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。

試驗用藥品〔InvestigationalProduct〕，用于臨床試驗中的試驗藥物、比照藥品或勸慰劑。

不良大事〔AdverseEvent〕，病人或臨床試驗受試者承受一種藥品后消逝的不良醫(yī)學(xué)大事，但并不愿定與治療有因果關(guān)系。

嚴(yán)峻不良大事〔SeriousAdverseEvent〕，臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作力氣、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等大事。第十三章附則標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔StandardOperatingProcedure,SOP〕，為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和具體的書面規(guī)程。

設(shè)盲〔Blinding/Masking〕，臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療安排的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、爭論者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療安排。

合同爭論組織〔ContractResearchOrganization,CRO〕，一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。申辦者可托付其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種托付必需作出書面規(guī)定。第十三章附則第六十九條本標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)視治理局負(fù)責(zé)解釋。

第七十條本標(biāo)準(zhǔn)自2023年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)視治理局1999年9月1日公布的《藥品臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)》同時廢止。藥物臨床試驗治理制度和SOPGCP是原則性的規(guī)定，具體的執(zhí)行還需要表達在制度、標(biāo)準(zhǔn)和SOP上：1、藥物臨床試驗治理制度2、試驗設(shè)計技術(shù)要求標(biāo)準(zhǔn)3、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-SOP臨床試驗運行治理制度藥物治理制度設(shè)備治理制度人員培訓(xùn)制度文件治理制度合同治理制度財務(wù)治理制度其他相關(guān)的治理制度一、藥物臨床試驗治理制度

臨床試驗預(yù)備階段臨床試驗進展階段臨床試驗完成后1、臨床試驗運行治理制度臨床人員與醫(yī)院藥房準(zhǔn)時溝通親切合作認(rèn)真治理試驗用藥品嚴(yán)格依據(jù)試驗方案分發(fā)和使用藥品剩余的試驗用藥品應(yīng)當(dāng)退回藥房/申辦者/或銷毀各個步驟均應(yīng)記錄并保存2、藥物治理制度(1)

被試制劑/參比制劑檢驗、清點與治理記錄劑型、劑量、單位、批號有效期和收發(fā)狀況藥品分裝與標(biāo)簽供給、運輸與儲存2、藥物治理制度(2)為受試者制定服藥說明書〔門診〕使每名受試者都理解此說