2023原發(fā)灶不明腫瘤治療的新策略

瘤。CUP屬于一種高異質(zhì)性的腫瘤，約占所有惡性腫瘤的3%～5%,好發(fā)預(yù)后良好亞型約占CUP的20%,包含以下類型：(1)腫瘤單發(fā)、較小且可免疫組化(細(xì)胞角蛋白20+,尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2+,細(xì)胞角蛋白7-)或客觀緩解率(objectiveresponserate,ORR)在10%~50%之間，中位OS案的OS差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。ESMO指南建議東部腫瘤協(xié)瘤患者生存和緩解其癥狀的證據(jù)，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所基于1550基因微陣列的組織溯源工具，預(yù)測574例標(biāo)本15個(gè)起源組織的靈敏度為87.8%,特異度為99.4%[14],已被美國食品和藥品管理局基于92基因的逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)平臺(tái)，在119例腫瘤樣本的驗(yàn)證集中對(duì)32個(gè)不同來源的腫瘤進(jìn)行分類的總體成功率為87%[15]。新的檢測部位選擇特異性治療，共納入194例患者，中位OS為12.5個(gè)月，預(yù)測MSI-H或dMMR且既往治療進(jìn)展后無替代治療方案的NTRK基因融合的成人和兒童局部或轉(zhuǎn)移性帕博利珠單抗TMB≥10突變/百萬堿基且既往治療后進(jìn)展后無替代治療方案的實(shí)體瘤腫瘤活性，其中22例CUP患者接受至少1個(gè)療程帕博利珠單抗治周的無進(jìn)展生存率為33%,ORR為23%,臨床獲益率為54%[21]。帕博中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示先前接受過化療的CUP患者ORR為22.2%,司他顯著提高了ORR(分別為45%和21%),但并不能改善無進(jìn)展生存時(shí)153例兒童和成人實(shí)體瘤患者中，ORR達(dá)到79%,其中24例完全緩解，OS為33.8個(gè)月[27],基于此結(jié)果，恩曲替尼于2019年也被FDA獲批用變?cè)贑UP的發(fā)生率為12%,其中1例NTRK融合的腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺等多種實(shí)體瘤中均獲得了積極的結(jié)果[29,30]。人表皮生長因子受體小細(xì)胞肺癌中ORR達(dá)到72.7%,中位PFS達(dá)到11.3個(gè)月[31]。基于泛癌2018年9月，F(xiàn)DA發(fā)布了指導(dǎo)文件草案，概述了對(duì)籃式試驗(yàn)和傘式試驗(yàn)例(96%)鑒定出至少1種基因改變，包含26種可進(jìn)行特異性靶向治療的基因改變。其中人表皮生長因子受體基因突變6例，HER-2基因擴(kuò)增6例，BRAF突變11例，間變性淋巴瘤受體酪氨酸激酶(anaplastic150例CUP患者進(jìn)行二代測序結(jié)果顯示，137例(91%)至少檢測到1種基為不同分子亞型，從而為患者提供最佳的個(gè)體化治療。全球多中心的顯示，96例(96/303,32%)CUP患者符合接受免疫治療或靶向治療的條件[36]。預(yù)后不良亞型CUP主要的基因變異包括HER-2(7.3%)、BRAF(4.3%)等，34例(11.6%)患者腫瘤突變大多數(shù)惡性腫瘤患者5年