固體制劑藥品包材相容性試驗(yàn)方案

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案第頁XXXX制藥有限公司藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)方案產(chǎn)品名稱：XXX片規(guī)格：每片重0.Xg方案編號：制訂人：日期：審核人：日期：批準(zhǔn)人：日期：目錄TOC\o"1-3"\h\u187181.目的 365652.范圍 3320263.職責(zé) 355794.試驗(yàn)條件 3317384.1試驗(yàn)樣品的制備 331634.1.1藥物對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗(yàn) 3223704.1.2口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥物的相容性影響試驗(yàn) 3294364.2試驗(yàn)條件 457724.2.1光照試驗(yàn) 4172644.2.2加速試驗(yàn) 4179164.2.3長期試驗(yàn) 4294124.2.4多計(jì)量包裝的多次開啟試驗(yàn) 476675.試驗(yàn)項(xiàng)目測試計(jì)劃 4228135.1試驗(yàn)樣品及試驗(yàn)項(xiàng)目分類用樣品 4157585.1.1接收樣品總信息 4116815.1.2光照試驗(yàn)樣品信息 5101515.1.3考察瓶子加速試驗(yàn)樣品信息 5131935.1.4考察藥品加速試驗(yàn)樣品信息 5225165.1.5考察瓶子長期試驗(yàn)樣品信息 5124625.1.6考察藥品長期試驗(yàn)樣品信息 6148475.1.7多劑量包裝的多次開啟試驗(yàn)樣品信息 6295025.2考察目的 6227545.3藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述 62565.3.1本品藥包材組成系統(tǒng) 656225.3.2所用包裝材料信息 696895.4記錄相容性試驗(yàn)主要設(shè)備信息 7260595.5檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn) 78465.5.1制定依據(jù) 7200145.5.2包裝材料相容性重點(diǎn)考察 743585.5.3藥品相容性重點(diǎn)考察 8299545.5.4多計(jì)量包裝的多次開啟試驗(yàn)重點(diǎn)考察 9160486.試驗(yàn)項(xiàng)目的檢測結(jié)果記錄 10202776.1光照試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄 10106686.2考察瓶子加速試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄 10143686.3考察藥品加速試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄 11116276.4考察瓶子長期試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄 12156246.5考察藥品長期試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄 1329176.6多劑量包裝的多次開啟試驗(yàn)檢測結(jié)果記錄 1314457.相容性試驗(yàn)總結(jié)論 14留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.2光照試驗(yàn)樣品信息考察瓶子樣品序號藥品批號瓶子批號計(jì)劃樣品量實(shí)際樣品量備注123考察藥品樣品序號藥品批號瓶子批號計(jì)劃樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.3考察瓶子加速試驗(yàn)樣品信息序號藥品批號瓶子批號計(jì)劃樣品量實(shí)際樣品量備注1留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.4考察藥品加速試驗(yàn)樣品信息序號藥品批號瓶子批號計(jì)劃樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.5考察瓶子長期試驗(yàn)樣品信息序號藥品批號瓶子批號計(jì)劃樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.6考察藥品長期試驗(yàn)樣品信息序號藥品批號瓶子批號計(jì)劃樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.7多劑量包裝的多次開啟試驗(yàn)樣品信息序號藥品批號瓶子批號計(jì)劃樣品量實(shí)際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.2考察目的藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗(yàn)、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品的相容性影響試驗(yàn)。5.3藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述5.3.1本品藥包材組成系統(tǒng)藥品裝于口服固體藥用高密度聚乙烯瓶中，其包裝材料系統(tǒng)由口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（含蓋）、藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片密封而成，瓶內(nèi)裝有藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑。5.3.2所用包裝材料信息包材名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑標(biāo)準(zhǔn)編號YBB00122002-2015YBB00152005-2015YBB00122005-2015質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號規(guī)格供應(yīng)商供應(yīng)商批號確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.4記錄相容性試驗(yàn)主要設(shè)備信息序號儀器名稱型號存放位置編號1光照箱2加速試驗(yàn)恒溫恒濕箱3長期試驗(yàn)恒溫恒濕箱4崩解儀5恒溫恒濕培養(yǎng)箱6分析天平78確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.5檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)5.5.1制定依據(jù)按照《中國藥典》2015年版第四部及《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（YBB00142002）特定項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。5.5.2包裝材料相容性重點(diǎn)考察5.5.2.1考察方法：取經(jīng)過上述試驗(yàn)條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料，棄去藥物，按照考察項(xiàng)目及相應(yīng)的操作規(guī)程對包裝容器相容性進(jìn)行檢測，記錄檢測結(jié)果。5.5.2.2考察項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗(yàn)考察項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶影響試驗(yàn)外觀均勻一致的色澤，不得有明顯的色差。瓶表面光潔、平整。不得過100mg/24h·L藥品含量不得檢出密封性瓶內(nèi)壁不得有水跡；密封墊片與瓶口密封嚴(yán)密，不易撕裂確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.5.2.3考察項(xiàng)目相應(yīng)的檢查方法5.5.2.3.1外觀：按照《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測。5.5.2.3.2水蒸氣透過量：按照《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測。5.5.2.3.3藥品含量：按照《XXX片含量測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-XXXXX）規(guī)定的方法進(jìn)行檢測。5.5.2.3.4密封性：按照《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測。5.5.3藥品相容性重點(diǎn)考察5.5.3.1考察方法：取經(jīng)過上述試驗(yàn)條件放置后的帶有包裝容器的三批藥品，按照考察項(xiàng)目及相應(yīng)的操作規(guī)程對藥品相容性進(jìn)行檢測，記錄檢測結(jié)果。5.5.3.2考察項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗(yàn)考察項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品影響試驗(yàn)性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。水分與0個(gè)月比較，RSD≤5%崩解時(shí)限45分鐘以內(nèi)微生物限度需氧菌總數(shù)不得過103cfu/g；霉菌、和酵母菌總數(shù)不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）.確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.5.3.3考察項(xiàng)目相應(yīng)的檢查方法5.5.3.3.1性狀：按照《XXX片檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-063）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測。5.5.3.3.2顏色：目測。隨機(jī)取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。5.5.3.3.3水分：按照《水分測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-041）第二法烘干法進(jìn)行檢測。5.5.3.3.4崩解時(shí)限：按照《崩解時(shí)限檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-049）規(guī)定的方法進(jìn)行檢測。5.5.3.3.5微生物限度：按照《微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-056）規(guī)定的方法進(jìn)行檢測。5.5.3.3.6可見微生物污染：目測。隨機(jī)倒取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面應(yīng)無無肉眼可見的菌斑等微生物生長現(xiàn)象。5.5.4多計(jì)量包裝的多次開啟試驗(yàn)重點(diǎn)考察5.5.4.1考察方法：進(jìn)行該測試項(xiàng)目的樣品在長期穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（溫度30±2℃，相對濕度65%±5%）中放置的時(shí)間為14天。自樣品放入加速試驗(yàn)箱之日起，取考察樣品，旋開瓶蓋，模擬藥品使用時(shí)取藥動(dòng)作（開蓋時(shí)間不超過30秒，取出藥品不能返回瓶內(nèi)），然后旋緊瓶蓋，重新放置于加速試驗(yàn)箱中。每天重復(fù)上述操作3次，每次間隔4～5小時(shí)。同時(shí)，在試驗(yàn)的第3天、5天、8天、11天、15天分別取出樣品進(jìn)行性狀、顏色檢測，于第3天、第8天、第15天增加可見微生物污染項(xiàng)目檢測，于第15天檢測微生物限度，其檢測結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。5.5.4.2考察項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗(yàn)考察項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)多計(jì)量包裝的多次開啟試驗(yàn)重點(diǎn)考察性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，無花斑及衣層脫落。可見微生物污染片面無肉眼可見的微生物生長。崩解時(shí)限45分鐘以內(nèi)微生物限度需氧菌總數(shù)不得過104cfu/g；霉菌、和酵母菌總數(shù)不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）.確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：6.試驗(yàn)項(xiàng)目的檢測結(jié)果記錄依據(jù)上述相容性試驗(yàn)項(xiàng)目、考察方法、合格標(biāo)準(zhǔn)，對試樣進(jìn)行檢測，并做好試驗(yàn)檢測結(jié)果記錄。6.1光照試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄光照試驗(yàn)考察瓶子結(jié)果記錄表項(xiàng)目批號：批號：批號：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性光照試驗(yàn)考察藥品結(jié)果記錄表項(xiàng)目批號：批號：批號：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度結(jié)論及評價(jià)：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：評價(jià)人：6.2考察瓶子加速試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄瓶子批號檢測項(xiàng)目檢測周期及檢測結(jié)果0個(gè)月1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性結(jié)論及評價(jià)：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：評價(jià)人：6.3考察藥品加速試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄產(chǎn)品批號檢測項(xiàng)目檢測周期及檢測結(jié)果0個(gè)月1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度結(jié)論及評價(jià)：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：評價(jià)人：6.4考察瓶子長期試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄瓶子批號檢測項(xiàng)目檢測周期及檢測結(jié)果0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性結(jié)論及評價(jià)：檢驗(yàn)人：復(fù)核人：評價(jià)人：6.5考察藥品長期試驗(yàn)樣品檢測結(jié)果記錄產(chǎn)品批號檢測項(xiàng)目檢測周期及檢測結(jié)果0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分崩解時(shí)限微生物限度性狀顏色水分崩解時(shí)限微生