蘆丁的生理功能及其對人體各器官的保護作用

蘆丁的生理功能及其對人體各器官的保護作用

蘆丁是著名的云南素堿、維生素p、紫穗皮、云南素、路丁和溝通。分子式:C27H30O16,分子量:610.51,CASNO.153-18-4,是廣泛存在于植物中的黃酮醇糖配體,為淡黃色或淡綠色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,通常含有三個結(jié)晶水,蘆丁可溶于水、甲醇、吡啶、甲酰胺和堿性溶液,微溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯,幾乎不溶于氯仿、二硫化碳、乙醚、苯、醚溶液。1蘆葦資源1.1槐米的功效槐米(FlosSophoraeImmaturus),別名白槐、槐花,為豆科植物槐SophorajaponicaL.的花蕾,兩千年前即作藥用,公元前2800多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》首次將槐米列為上品?；泵字骱|香苷(rutin)、皂苷、甾醇,性微寒、味苦,具有涼血止血、清肝瀉火的功效,常用于治療便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝熱目赤、頭痛眩暈等癥?；泵诪橹迫√J丁的主要工業(yè)原料,我國河南、河北、山東、安徽等地槐樹種植較廣,盛產(chǎn)槐米,為蘆丁的可持續(xù)性生產(chǎn)創(chuàng)造了條件。1.2蘆丁所含蘆丁苦蕎屬雙子葉蓼科植物,學名韃啖蕎麥(F.tataricum),產(chǎn)于我國高寒地區(qū),《新農(nóng)書》、《齊民要術(shù)雜說》中均有記載,其所含蘆丁被稱為保健因子;苦蕎麥可健胃順氣、降血脂,含豐富蘆丁,約占總黃酮總量的70%~90%,被當今營養(yǎng)學界譽為“五谷之王”?？嗍w麥富含蘆丁和黃酮類化合物,原產(chǎn)于印度,現(xiàn)主產(chǎn)于我國西北、西南、華北、中南等地。有文獻報道苦蕎麥盛花期時蘆丁含量最高,花期時花含蘆丁為13.68%,葉和莖中的蘆丁含量稍低,分別為7.95%和1.27%。1.3葉中蘆丁含量、采摘期長尤曼桉(F.tataricum)主要分布在澳大利亞,為常綠中等喬木,適合在亞熱帶涼爽氣候區(qū)域生長。尤曼桉樹葉中蘆丁平均含量為13.1%,其中幼葉中含量高達20.81%,而老葉中只有3%左右,樹皮中的蘆丁含量則不足1%;尤曼桉的樹葉產(chǎn)量高,采摘期長,是提取蘆丁的又一重要來源。尤曼桉于1997年從澳大利亞引種至四川,并作為蘆丁的原料樹種,具有較大的工業(yè)化開發(fā)價值。此外,蘆丁還存在于煙葉、蒲公英、楸樹葉、番茄莖、赤豆葉及籽殼等內(nèi)。2蘆葦?shù)乃幚碜饔?.1清除自由基的能力眾多研究表明,蘆丁具有清除自由基、抗氧化的功能。金越等對蘆丁、槲皮素、異槲皮素的抗自由基活性進行了研究,結(jié)果表明3種化合物均具強大的自由基清除作用,其中蘆丁的抗氧化性最強。潘英明等研究了蘆丁的抗氧化性,表明蘆丁具極強的抗氧化性,僅次于VC。李興泰等研究表明槐米水提取液中的蘆丁具有清除超氧陰離子、清除抗氧陰離子、抗氧化及保護線粒體的作用,并可增強機體超氧化物歧化酶(SOD)的活性,抗脂質(zhì)氧化,促進自由基的清除。付俊錄以ICR小鼠為研究對象,將蘆丁按劑量每天灌胃,20d后顯示,蘆丁對小鼠機體能力的增強作用較顯著,可消除力竭運動時機體內(nèi)的自由基,減弱脂質(zhì)過氧化。蘆丁可抑制胰腺炎過程中羥基自由基對胰腺膜脂質(zhì)的過氧化作用,從而保護胰腺組織。黃金珠的研究表明,蘆丁可降低大鼠缺血再灌注過程中的脂質(zhì)氧化,維持細胞內(nèi)外高離子從而保護心肌,對腦缺血再灌注損傷有保護作用,蘆丁可清除自由基,降低組織鐵離子,從而保護腎臟。陽光中的紫外線分為三個區(qū)段:A區(qū)(320~400nm)、B區(qū)(290~320nm)和C區(qū)(200~280nm);A區(qū)的作用可直達真皮且具有不可逆的累積性,B區(qū)是導致皮膚曬傷的根源,C區(qū)又稱殺菌區(qū),對人體皮膚不產(chǎn)生危害。蘆丁在200~240nm和330~380nm的波長區(qū)間具有很強的吸收性,可有效吸收A區(qū)紫外線。王其仁等制備的蘆丁防曬霜可有效吸收B區(qū)和A區(qū)紫外線,能發(fā)揮防曬、抗氧化、抗炎等綜合防護作用。2.2對胃蛋白及蘆丁代謝的影響蘆丁可抑制冷凍-束縛應(yīng)激和酸性引起的胃黏膜損傷,提高H2受體,蘆丁對胃黏膜的保護作用與促進胃黏膜細胞合成或釋放內(nèi)源性NO有關(guān)。冷曉蓮等以不同濃度的蘆丁處理胃蛋白酶,測定紫外吸收,發(fā)現(xiàn)胃蛋白的紫外吸收發(fā)生藍移,胃蛋白與蘆丁結(jié)合后空間結(jié)構(gòu)改變,能形成穩(wěn)定復合物,從而影響胃蛋白酶生物學功能,保護胃黏膜細胞。楊亞軍等研究了蘆丁和槲皮素對成骨細胞的影響,發(fā)現(xiàn)蘆丁及槲皮素均可明顯促進成骨細胞的生長,認為可能是蘆丁在體內(nèi)產(chǎn)生的代謝物槲皮素刺激成骨細胞生長繁殖,從而起到防止骨質(zhì)疏松的作用。張福琴也報道了蘆丁口服后的代謝產(chǎn)物能刺激成骨細胞增殖,促進其分化成熟。由于多數(shù)含蘆丁的中藥制劑均為口服,所以其代謝產(chǎn)物很可能是蘆丁抗骨質(zhì)疏松的有效成分。2.3蘆丁對男性發(fā)育的作用郭旭東等研究了蘆丁對大鼠免疫器官指數(shù)的影響,考察蘆丁調(diào)節(jié)動物免疫功能的作用,發(fā)現(xiàn)蘆丁能夠促進雌性青春期大鼠和泌乳大鼠免疫器官胸腺和脾臟的發(fā)育。蘆丁可減小血管通透性,增加彈性,抑制毛細血管擴張,從而起到祛紅血絲的作用;蘆丁還具有抗輻射和吸收X射線的功能,使皮膚紅潤、光滑、抗皺,起到延緩衰老的作用。2.4對糖尿病腎病大鼠的保護作用蘆丁可激活神經(jīng)介素U2受體,神經(jīng)介素是2000年發(fā)現(xiàn)的一種亞型神經(jīng)受體,神經(jīng)介素U2受體的激活可調(diào)節(jié)飲食,增強胰島素敏感性,降低血糖。王素琴等研究發(fā)現(xiàn),蘆丁能顯著改善糖尿病腎病模型大鼠的血糖水平,對糖尿病腎病大鼠具有好的保護作用。姜寶紅等考察了蘆丁對大鼠糖尿病腎病的防治,表明蘆丁可改善四氧嘧啶大鼠糖尿病腎病,可能與抑制醛糖還原酶和自由基氧有關(guān)。朱麗莎等的研究表明,蘆丁對糖尿病大鼠早期肝臟損傷具有一定的保護作用。這些研究表明,蘆丁不僅具有降低血糖的作用,還能對糖尿病引起的肝、腎損傷起到一定的保護作用。沈欽海等研究了蘆丁對肝癌細胞HepG2的生長和增殖的影響,結(jié)果表明蘆丁能抑制HepG2細胞的生長繁殖,誘發(fā)其凋亡,且具有濃度依賴性。此外還有研究表明,蘆丁能抑制結(jié)腸癌細胞和前列腺癌細胞的增殖。2.5使用蘆丁的抗炎作用王艷芳等研究了蘆丁對甲型流感病毒的抑制作用,利用甲1型流感病毒感染小鼠,以蘆丁灌胃給藥,以肺指數(shù)和肺指數(shù)抑制率為指標,發(fā)現(xiàn)蘆丁有明顯的抑制甲型流感病毒的作用。孫國祿等研究了蘆丁的抑菌作用,發(fā)現(xiàn)蘆丁可改變大腸埃希氏桿菌、金黃色葡萄球菌細菌的細胞內(nèi)外膜的滲透性,使細胞膜受到破壞,從而起到抑菌作用。有研究表明,將蘆丁注射入大鼠腹腔可抑制植入的羊毛球發(fā)炎;蘆丁的硫酸酯鈉對大鼠熱浮腫具有極強的抗炎作用。宋必衛(wèi)等研究發(fā)現(xiàn)蘆丁可劑量依賴性抑制小鼠扭體反應(yīng),明顯提高小鼠電嘶叫刺激閾值,顯著延長小鼠熱板舔足反應(yīng)潛伏期,具有顯著的鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用強于阿斯匹林,但弱于嗎啡。3蘆丁制備3.1蘆丁--環(huán)糊精包合物主要有蘆丁環(huán)糊精包合物,取蘆丁加甲醇溶解,加入水溶解的β-環(huán)糊精,攪拌,反應(yīng)后過濾,水洗,醇洗,干燥。將蘆丁制成糊精包合物后,可極大增加蘆丁溶解度。蘆丁-β-環(huán)糊精包合物可防止揮發(fā)性成分的揮發(fā),提高中藥制劑的穩(wěn)定性;改善有效成分的溶解性,提高制劑的溶出速率和生物利用度;使中藥揮發(fā)油粉末化,便于制劑制備;掩蓋藥物的不良氣味,利于患者服用;降低藥物的刺激性,減少藥物不良反應(yīng);用于有效成分的分離和含量測定。同時此包合物可作為天然黃色色素,在乙醇中,能提高色素制劑的耐光性,防止香味的逐漸消失或變化,與維生素E合用可提高其抗氧化能力,還可作食品營養(yǎng)增補劑。3.2改善生物利用的制劑主要有蘆丁固體分散體系、蘆丁HPMC控釋片和蘆丁共沉淀物。3.2.1制備成藥物體系蘆丁以熱甲醇溶解后加入PEG6000,攪拌使完全溶解,蒸去溶劑,低溫干燥,得淡黃色固體,粉碎即可。蘆丁固體分散體系可使難溶性藥物在水溶性載體中形成分子分散體系,可改善藥物的溶解性能,加快溶出速度,提高生物利用度,實現(xiàn)藥物高效、速效、長效化,也可控制藥物靶向釋放,增加藥物穩(wěn)定性,避免藥物氧化、水解等。蘆丁固體分散體系能顯著提高蘆丁的溶出速率,并維持在較高水平上。3.2.2蘆丁hpmc控釋片的制備取蘆丁,羥丙基甲基纖維素,可壓性淀粉,微晶纖維,硬脂酸鎂適量制備蘆丁HPMC控釋片。由于蘆丁溶解度小、生物利用度低,所以蘆丁HPMC控釋片可以減慢藥物釋放的速度,減少用藥次數(shù),提高生物利用度,從而提高療效。3.2.3蘆丁的生物利用度將蘆丁與親水性載體PVP制成共沉淀物,PVP共沉淀物能顯著增加蘆丁的溶解度和溶出速率,可顯著增加蘆丁的分散度,提高生物利用度。作為天然防曬劑,蘆丁可用來做祛紅血絲霜。化妝品中添加蘆丁能明顯清除細胞產(chǎn)生的活性氧自由基,從而使皮膚潤澤、細膩、抗皺。3.3顆粒及泡騰顆粒的制備蘆丁泡騰顆粒:聚乙二醇6000加熱熔融,加入碳酸氫鈉,攪勻,冷卻,粉碎成細粉,另將枸櫞酸和微晶纖維素混勻,將蘆丁及其輔料混勻,用乙醇制軟材,篩制顆粒,干燥。泡騰顆粒便于保存和攜帶、服用方便、起效迅速;生物利用度高,能提高臨床療效:經(jīng)過調(diào)味后的泡騰顆粒,口味更佳,良藥不再苦口,使病人更樂于接受。3.4復方蘆丁膠囊主要有復方蘆丁片和復方蘆丁膠囊。復方蘆丁片組分為蘆丁與維生素C復合物,在體內(nèi)能增強維生素C的作用,促進維生素C在體內(nèi)蓄積,維生素C主要藥理作用是維持血管彈性,增強毛細血管抵抗力,降低其脆性與通透性,并促進其細胞增生和防止血細胞凝集。復方蘆丁膠囊用于防治腦溢血、高血壓、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜和急性出血性腎炎,治療慢性支氣管炎,輔助治療再發(fā)性鼻出血、創(chuàng)傷性肺出血、產(chǎn)后出血等。蘆丁與阿司匹林、硫酸鎂制成復合物,可增加水溶性,防治腦缺血導致的腦損傷。4蘆丁的提取純化蘆丁是具有多種生物活性的黃酮類化合物,廣泛存在于植物界,在我國儲量豐富,早已用于工業(yè)化生產(chǎn)。隨著現(xiàn)代藥物化學及現(xiàn)代制劑技術(shù)的發(fā)展,蘆丁的