如何建立腹膜炎相關(guān)科研課題完整版

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如何建立腹膜炎相關(guān)科研課題

腹透臨床科研在中國(guó)大宗病例定期隨訪地域特點(diǎn)及人口學(xué)特征中心特異性管理模式醫(yī)護(hù)人員的熱情國(guó)際同行的期待科學(xué)研究是實(shí)現(xiàn)腹透中心管理靶目標(biāo)的策略之一確定腹透中心靶目標(biāo)（KPIs）腹膜透析中心持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)(CQI）實(shí)現(xiàn)腹透質(zhì)量管理靶目標(biāo)臨床科學(xué)問題驅(qū)動(dòng)的研究標(biāo)準(zhǔn)腹透治療操作流程(SOP)影響腹透質(zhì)量的主要因素

不可調(diào)控因素可調(diào)控因素年齡殘余腎功能性別腹膜功能人種/種族腹膜炎糖尿病透析中心規(guī)模ESRD病因病人教育遺傳因素心腦血管等事件中山一院臨床研究重點(diǎn)腹透中心規(guī)范化管理高質(zhì)量腹透RAS抑制劑對(duì)殘腎保護(hù)作用酮酸加低蛋白對(duì)殘腎保護(hù)作用腹透衛(wèi)星中心建設(shè)基礎(chǔ)研究腹膜炎發(fā)生分子機(jī)制及防治策略腹膜纖維化發(fā)生機(jī)制及防治策略臨床研究SURIND研究:比較PD與HD生存率腹透超濾衰竭早期預(yù)警生物學(xué)標(biāo)記腹透中心建設(shè)影響腹透患者生存的因素分析及干預(yù)殘腎功能：YangQQ,etal.NephrolDialTransplant2011,26:3358-65腹膜功能：YangX,etal.PeritDialInt2008,28:82-92.液體負(fù)荷：GuoQY,etal.PlosOne

2013,8:e53294.

社會(huì)心理：YeXQ,etal.JPsychosomRes2008;65:157-64.LinJX,etal.IntUrolNephrol2012,44:929-36.LiJY,etal.IntUrolNephrol2013,45:527-35.代謝紊亂：LiZ,etal.RenFail2011,33:124-30.GuW,etal.ClinNephrol2013;80:114-20.特殊人群：HeF,etal.PlosOne2013,8:e61497.YangX,etal.IntUrolNephrol2007;39:1295-302.YangX,etal.DiabetesResClinPract2013;100:354-61.ZhangL,etal.PeritDialInt,2013,33:259-266.營(yíng)養(yǎng)不良及微炎癥：AnX,etal.IntUrolNephrol2012,44:1521-28ZhengZH,etal.KidneyInt2002,62:1447-53腹透相關(guān)腹膜炎：FengXR,etal.PeritDialInt2013

;2014Feb4

CaoS,etal.PlosOne2013,8:e54647.KeyPublicationsonPDPatientsin2013-14RelationshipBetweenSerumUricAcidandAll-Cause...AmJKidneyDis.2013,Oct28AssociationofALPwithmortalityinpatientsonPD...ClinJAmSocNephrol2014;9:771-8.Serumpotassiumlevelsanditsvariability….PLoSOne.2014;9:e86750..PneumoniaandmortalityriskinCAPDpatientswithDN.PLoSOne2013;8:e61497.ThePotentialRoleofHMGB1ReleaseinPD-RelatedPeritonitis.PLoSOne2013;8:e54647Prevalenceandriskfactorsoffluidoverload…CAPDpatients.PLoSOne2013;8,e53294LPS-inducedautophagyisinvolvedintherestrictionofE.coli...BMCMicrobiol.2013,13:255.Proteomicanalysis...transportcharacteristics.BiochemBiophysResCommun2013;438:473-8.ClinicaloutcomeofelderlypatientsonchronicPD…PeritDialInt2013Dec1.High

Peritoneal

Dialysate

Glucose

Concentrations

are

..

.PeritDialInt2013Dec1.Escherichiacoliperitonitisinperitonealdialysispatients...PeritDialInt

2014Feb4

ManagementofarapidlygrowingPDpopulationat...PeritDialInt2013;inpressComparingtheincidenceofcatheter-relatedcomplications…PeritDialInt2013;inpressPrevalenceandassociatedfactorsofhypomagnesemiain…PeritDialInt.2013;33:450-4

ClinicaloutcomesofPDpatientstransferredfromHD….PeritDialInt2013;33:259-66.Theeffectofsocialsupportand...ondepression..IntUrolNephrol2013;45:527-35.Clinicaloutcome..formortalityindiabetes.DiabetesResClinPract2013;100:354-61.PrevalenceofmetabolicsyndromeCAPDinSouthChina.ClinNephrol2013:80:114-20Malnutrition-inflammationscorepredictslong-termmortalityClinNephrol2013;79:477-83.EstablishingHbA1c-meanbloodglucoseformulaeforpatients...Diabet

Med.2014Mar14Comparingtheincidenceofcatheter-relatedcomplications….PeritDialInt2014Mar1科學(xué)研究提升腹透醫(yī)護(hù)人員職業(yè)成就感以探討腹透臨床問題為切入點(diǎn)以提高腹透質(zhì)量為目標(biāo)

提高醫(yī)護(hù)人員成就感和主觀能動(dòng)性，避免職業(yè)厭倦（BURNOUT)

提高醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力，強(qiáng)化腹透患者科學(xué)管理

提高中心整體科研和管理水平，促進(jìn)中心腹透質(zhì)量的提高

ProfessionaldevelopmentResearchPractice

Continuededucation如何建立腹膜炎相關(guān)科研課題先進(jìn)性、科學(xué)性腹膜透析相關(guān)性腹膜炎腹膜炎仍是腹膜透析（PD）最常見的并發(fā)癥之一；腹膜炎是導(dǎo)致患者退出腹膜透析的最主要原因；

-腹膜損傷-技術(shù)失敗-透析不充分-住院率增加-超濾失敗

-病死率增加-營(yíng)養(yǎng)不良

LiPK,etal:PeritDialInt2010;30:393-42316%的PD死亡與腹透相關(guān)性腹膜炎相關(guān)腹透相關(guān)腹膜炎的主要研究?jī)?nèi)容病原菌研究：EscherichiacoliperitonitisinPDpatients...

PeritDialInt

2014Feb4

診斷研究：EvaluationofdifferentculturemethodsforthediagnosisofperitonitisinpatientsonCAPD.ClinMicrobiolInfect.2013Sep21.[Epubaheadofprint]臨床療效評(píng)估:Treatmentofenterococcalperitonitiswithintraperitonealdaptomycininavancomycin-allergicpatient...PeritDialInt.2013;33(4):353-7.

預(yù)后評(píng)價(jià):ClinicalcharacteristicsandoutcomesofPD-relatedperitonitiswithdifferenttrendsofchangeineffluentwhitecellcount...PeritDialInt.2013;33(4):436-44.

人群分布研究：Theimpactofdiabetesmellitusonperitonealdialysis:theTurkeyMulticenterClinicStudy.RenFail.2013Oct17.[Epubaheadofprint]危險(xiǎn)因素研究：Lowereducationlevelisamajorriskfactorforperitonitisincidenceinchronicperitonealdialysispatients.PeritDialInt.2013;33(5):552-8.

預(yù)防研究：ProphylaxisagainstfungalperitonitisinCAPD--asinglecenterexperiencewithlow-dosefluconazole.

RenFail.2010;32(7):802-5.

特殊病例介紹：AeromonassalmonicidaperitonitisaftereatingfishinapatientundergoingCAPD.PeritDialInt.2008;28(3):316-7.《腹膜透析相關(guān)感染的建議：2010年更新》

未來的研究方向急需得到新抗生素全身或腹腔使用時(shí)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料。評(píng)價(jià)不同治療方案的多中心、雙盲、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)。所關(guān)注的結(jié)局不僅僅包括無(wú)需拔管的治愈，還應(yīng)該包括腹膜炎的持續(xù)時(shí)間、復(fù)發(fā)和重現(xiàn)性腹膜炎，以及腹膜溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的改變。重現(xiàn)性腹膜炎中生物膜作用。可糾正的腹膜炎危險(xiǎn)因素。腹透患者抗生素耐藥的發(fā)生。Peritonealdialysis-relatedinfectionsrecommendations:2010update.PeritDialInt.2010;30(4):393-423.腹膜透析相關(guān)腹膜炎的

臨床選題科研選題分享科研選題要點(diǎn)實(shí)用性：有臨床意義創(chuàng)新性：有新意科學(xué)性：立論依據(jù)充分可行性：具備研究所需條件效能性：投入與產(chǎn)出：意義、水平、社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益等

觀察性研究病例對(duì)照研究回顧性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究橫斷面研究實(shí)驗(yàn)性研究隨機(jī)對(duì)照研究非隨機(jī)對(duì)照研究歷史性對(duì)照研究序貫試驗(yàn)自身交叉研究分析性研究病例報(bào)告病例分析橫斷面研究描述性研究臨床科研設(shè)計(jì)的基本類型病例報(bào)告病例報(bào)告與病例分析單個(gè)病例或10個(gè)以下病例的詳盡臨床報(bào)告，是對(duì)罕見疾病進(jìn)行臨床研究的重要方式內(nèi)容：病史、臨床表現(xiàn)、特殊檢查、診斷金標(biāo)準(zhǔn)、治療效果、預(yù)后追蹤等。殺鮭產(chǎn)氣單胞菌AeromonassalmonicidaperitonitisaftereatingfishinapatientundergoingCAPD背景：A.salmonicidamayseriouslydamagethefish’sintestinallining.TherehavebeennoreportsofA.salmonicidaperitonitisinpatientsonPD病情與診斷：A68-year-olddiabeticwomanwhohadbeenonCAPDfor11monthswasadmittedwithabdominalpainandcloudy……治療與結(jié)局：

Thepatientwastreatedempiricallywithintraperitonealcephradine1.0gandceftazidime1.0gperdayfor14days……分析與討論：CAPDpatients,especiallythosewithpreviouschronicgastrointestinaltractillness,maybepronetoinvasionofthebacteriafromthegutandinfectionoftheperitonealcavity,causingperitonitis結(jié)果提示：

ThiscasesuggeststhatCAPDpatientsshouldbecautionedagainsteatingraworincompletelycookedfish,whichmaypredisposethemtosuchinfections.YangX,…YuX.PeritDialInt.2008;28(3):316-7.隊(duì)列研究

隊(duì)列研究將被研究者按是否暴露于某一因素分為兩組（2隊(duì)列），隨訪若干年，比較暴露與非暴露組疾病的發(fā)生率和死亡率，是從因到果的研究前瞻性/回顧性，可信度高，時(shí)間長(zhǎng)，需隨訪2006-2009,隨訪至2011，N=189/809

腹透相關(guān)大腸桿菌腹膜炎患病率、抗生素抵抗及臨床結(jié)局

EscherichiaColiPeritonitisinPD:ThePrevalence,AntibioticResistance

andClinicalOutcomes

inASouthChinaDialysisCenter

FengXR,YangX,…YuXQ*PeritDialInt2014Feb4中山一院腹膜炎發(fā)生的季節(jié)特征

(2007-2008)02468101214123456789101112MonthEpisodes20072008

胃腸道病變導(dǎo)致的腹膜炎增加腹膜炎致病菌菌譜特征

(2008)Gram-positive:37.9%(n=39)-Staphylococcus53.8%Gram-negative:28.2%(n=29)-Ecoli58.6%Fungus:3.9%(n=4)Culturenegative:21.4%(n=22)Noculture:8.7%(n=9)Episodesofperitonitis(n=103)InsouthChina,E.coliwasthemostcommoncauseofPD-relatedGram-negativeperitonitis大腸桿菌毒力變化-增加治療失敗率-直接導(dǎo)致患者死亡

大腸桿菌是導(dǎo)致難治性腹膜炎的病原菌之一-住院天數(shù)延長(zhǎng)-需拔出導(dǎo)管-增加腹透退出率

Pérez-FontánM,etal.PeritDialInt2006;26:174–7ChoiP,etal.AmJKidneyDis2004;43:103–111腹透相關(guān)大腸桿菌腹膜炎臨床結(jié)局大腸桿菌

毒力增強(qiáng)導(dǎo)致治療失敗風(fēng)險(xiǎn)增加

（西班牙）Valdes-SotomayorJ,PeritDialInt2003;23:450-455.Mildoutcome:respondedin<4days,requirednoothertherapy.Moderateoutcome:respondedat4~6days.Severeoutcome:inflammationpersistedfor>6daysafterappropriateantibioticadjustment.27不同地區(qū)E.coli

腹膜炎的臨床結(jié)局比較指標(biāo)Yip,etal(HongKong,1995~2009)Huangetal(Taiwan,1984~2010)MujaisNorthAmerica,(2006)初始治療有效率69.9%——難治性腹膜炎———拔管率19.6%12.3%34.4%inUSA33.5%inCanada死亡率10.5%3.5%15.6%InUSA11.8%inCanada復(fù)發(fā)率———再發(fā)率———完全治愈率———重現(xiàn)率———YipT,etal.PeritDialInt,2011.33.522–528.HuangST,etal,ClinNephrol,2011.75:416-25.MujaisS.KidneyIntSuppl,2006:S55-62.Searchquery:(peritonitis[Title/Abstract])ANDperitonealdialysis[Title/Abstract])ANDEscherichiacoli[Title]

ItemsfoundOnly2wereoriginalarticlesfocusedonE.coliperitonitisinPD.NeitherreportedtheriskfactorsforclinicaloutcomesofE.coliperitonitis.有關(guān)大腸桿菌腹膜炎的研究資料有限SearchResultsofPubMed

YipT,Tetal.PeritDialInt2006;26:191-197.Valdes-SotomayorJ.PeritDialInt2003;23:450-455.研究假說中國(guó)南方維持性腹透患者患病率、臨床特征及治療結(jié)局可能具有地域特征探討本中心大腸桿菌腹膜炎的患病率、臨床特征及轉(zhuǎn)歸研究目的研究人群

單中心回顧性研究；2006.1.1-2011.12.31期間CAPD相關(guān)性大腸桿菌腹膜炎；患者隨訪至腹透中止（轉(zhuǎn)血透、腎移植或死亡）、失訪或2011.12.31；排除培養(yǎng)陰性及多重感染病例。腹透相關(guān)性腹膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

至少滿足以下3項(xiàng)中之2項(xiàng)：

腹痛或者透出液渾濁；透出液內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100/μL，其中多形核白細(xì)胞比例>50%；

培養(yǎng)陽(yáng)性。KeaneWF,etal.PeritDialInt1996;16:557-57311/6/2023腹膜炎術(shù)語(yǔ)再發(fā)(Recurrent)：上一次腹膜炎治療完成后4周內(nèi)再次發(fā)生，但致病菌不同。復(fù)發(fā)(Relapsing)：上一次腹膜炎治療完成4周內(nèi)再次發(fā)生，致病菌相同，或是培養(yǎng)陰性的腹膜炎。重現(xiàn)(Repeat)：一次發(fā)作治療完成后4周之后再次發(fā)作，致病菌相同。難治性(Refractory)：合適的抗生素治療5天后，引流液未能轉(zhuǎn)清亮。導(dǎo)管相關(guān)性腹膜炎：腹膜炎與出口或隧道感染同時(shí)發(fā)生，致病菌相同或1個(gè)位置培養(yǎng)陰性。LiPK,etal.PeritDialInt2010;30:393-423.臨床結(jié)局的相關(guān)定義完全治愈：?jiǎn)为?dú)使用抗生素治療，腹膜炎癥消退且無(wú)復(fù)發(fā)或再發(fā)。初始治療有效：抗生素治療5天內(nèi)腹痛緩解，腹透液變清，透出液白細(xì)胞計(jì)數(shù)<100/μL。腹膜炎相關(guān)死亡：直接由腹膜炎導(dǎo)致的死亡。治療失敗：永久性或暫時(shí)性中止PD，或腹膜炎期間發(fā)生的死亡。SzetoCCetal.ClinJAmSocNephrol2008;3:91-7.LiPK,etal.PeritDialInt2010;30:393-423YipTetal.PeritDialInt2006;26:191-7.臨床治療經(jīng)過tworapidexchangesAllpatientsweretreatedwithstandardPDsolutions(Dianeal?Baxtertwin-bagsystem)duringthewholestudyperiod.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間比較：1.分類變量采用2

檢驗(yàn)；2.連續(xù)參數(shù)變量采用studentt檢驗(yàn)；3.連續(xù)非參數(shù)變量采用rank-sum檢驗(yàn)；影響治療失敗的危險(xiǎn)因素分析：?jiǎn)巫兞亢投嘧兞縧ogistic回歸；所有概率為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為顯著性水準(zhǔn)。

結(jié)果總體腹膜炎發(fā)病率下降

而E.coli腹膜炎發(fā)病率有所升高FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4

E.coli是引起腹透相關(guān)革蘭陰性菌腹膜炎

的主要病原菌

FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4

(2006~2011)

單菌種腸桿菌腹膜炎中E.Coli比例FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb441E.coli

腹膜炎在革蘭陰性腹膜炎及總腹膜炎中的

比例均有增高趨勢(shì)

FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4大腸桿菌和非大腸桿菌腹膜炎患者的人口學(xué)及臨床特征ParametersNon-E.coliperitonitis

(N=271)E.coliperitonitis(N=90)Pvalue年齡(yr)54(41–67)51.5(38–64)0.07女性[N,(%)]121(44.9%)34(37.8%)0.22BMI(kg/m2)21.29(19.28–23.10)20.53(18.79–23.59)0.11腹透時(shí)間(mo)16.4(5.4–33.3)13.29(4.9–23.7)0.11糖尿病[N,(%)]67(24.8%)18(20.0%)0.21合并癥積分4(3–5)3(2–5)0.08eGFR(ml/min/1.73m2)7.18(5.67–9.03)7.88(6.32–9.22)0.13BMI,bodymassindex;Index;eGFR,estimatedglomerularfiltrationrate.大腸桿菌分離株的耐藥性及其影響因素AntibioticsNo.ofresistantcases(%)aNo.ofcaseswithrecentantibioticuse(%)bNo.ofcaseswithprecedingperitonitis(%)cAmpicillin57(63.3%)33(57.9%)36(63.2%)*Ampicillin/Sulbactam40(44.4%)22(55%)25(62.5%)*Cefazolin43(47.8%)25(58.1%)29(67.4%)*Cefotetan8(9.1%)6(75.0%)3(37.5%)Ceftazidime32(35.6%)19(59.4%)24(75.0%)**Ceftriaxone32(35.6%)18(56.3%)23(71.9%)Cefoperazone/Sulbactam2(3.6%)1(50%)1(50.0%)Cefepime35(38.9%)19(54.3%)24(68.6%)*Cefmetazole1(2.6%)1(100%)0Meropenem1(1.8%)01(100%)Ertapenem1(1.6%)1(100%)0Imipenem2(2.3%)1(50%)1(50%)Aztreonam28(31.1%)17(60.7%)21(75.0%)*Gentamicin30(33.3%)18(60%)16(53.3%)Amikacin0Levofloxacin27(30.0%)19(70.4%)16(59.3%)Ciprofloxacin30(33.3%)22(73.3%)*15(50.0%)Chemitrim48(53.3%)34(70.8%)*24(50%)Furadantin1(1.2%)1(100%)0a:percentageofresistantstrainsamongallE.coliisolates;b:percentageofresistantcases

withrecentantibiotictherapy;c:percentageofresistantcaseswithahistoryofperitonitis.Resultsareexpressedasn(%).*:p<0.05,**:p<0.001.大腸桿菌分離株對(duì)抗生素耐藥性的變化p<0.05bypoissonregression頭孢吡肟頭孢唑林頭孢他啶氨芐青霉素FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4產(chǎn)ESBL大腸桿菌比例的變化趨勢(shì)year產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸桿菌腹膜炎共有32例，ESBL發(fā)生率平均為35.5%。腹膜炎病史增加產(chǎn)ESBL大腸桿菌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

OR:5.286,95%CI:2.018-13.843;P=0.001無(wú)腹膜炎病史有腹膜炎病史FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4腹透相關(guān)性大腸桿菌腹膜炎的臨床結(jié)局OutcomesNon-E.coliperitonitis(N=271)E.coliperitonitis(N=90)Pvalue初始反應(yīng)214(79.2%)69(76.7%)0.60難治性腹膜炎70(25.7%)22(24.4%)0.85導(dǎo)管拔出25(9.2%)8(8.9%)0.90死亡12(4.4%)1(1.1%)0.11復(fù)發(fā)13(4.7%)10(11.1%)0.01再發(fā)8(2.9%)1(1.1%)0.28治療失敗37(13.5%)9(10.0%)0.37完全治愈214(78.9%)70(77.8%)0.81重現(xiàn)22(8.1%)24(26.7%)<0.001產(chǎn)ESBL大腸桿菌腹膜炎的臨床結(jié)局OutcomesESBL(-)E.coliperitonitisESBL(+)E.coliperitonitisPvalue初始反應(yīng)50(86.2%)19(59.4%)0.004難治性10(17.2%)12(37.5%)0.03導(dǎo)管拔出6(10.3%)2(6.3%)0.40死亡1(1.7%)0(0%)0.64復(fù)發(fā)7(12.1%)3(9.4%)0.49再發(fā)0(0.0%)1(3.1%)0.35治療失敗7(12.1%)2(6.3%)0.31完全治愈44(75.9%)26(81.3%)0.55重現(xiàn)11(19.0%)13(40.6%)0.02ThebaslinedemographicandclinicaldatabetweenESBL-producing/negativeE.coliperitonitiswerenotstatisticallydifferent.

產(chǎn)ESBL大腸桿菌腹膜炎的臨床結(jié)局比較CurrentstudyStudybyYipAge42.067.8Diabete6.3%27.3%YipT,Tetal.PeritDialInt2006;26:191-197.11/6/2023大腸桿菌腹膜炎治療失敗的危險(xiǎn)因素分析影響因素OR95%CIPvalue年齡(yrs)1.101.03

–1.170.005女性2.240.56-9.010.255糖尿病8.461.84-38.910.006CCI>3.06.161.20–31.610.030基線BMI(kg/m2)1.120.86–1.450.408基線eGFR(ml/min/1.73m2)0.990.72–1.360.941是否存在ESBL0.490.10–2.490.387近期使用抗生素1.220.31–4.870.779腹透時(shí)間(months)1.020.98-1.050.411腹膜炎史1.490.37–5.940.575腹膜炎時(shí)低蛋白血癥(≤30g/L)13.711.60-117.430.010FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4

抗生素療程對(duì)復(fù)發(fā)及重現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的影響p=0.034p=0.047重現(xiàn)復(fù)發(fā)FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4

小結(jié)

大腸桿菌是我中心革蘭陰性菌腹膜炎的主要致病菌（

60%），其比例遠(yuǎn)高于其他研究報(bào)道（21%~43%)。采用頭孢拉定或頭孢唑林聯(lián)合頭孢他啶腹腔內(nèi)給藥的經(jīng)驗(yàn)性治療可以取得較好的臨床結(jié)局?；€合并癥的嚴(yán)重程度、高齡、糖尿病以及腹膜炎時(shí)低白蛋白血癥與大腸桿菌腹膜炎的治療失敗有關(guān)。產(chǎn)ESBL大腸桿菌菌株常見；腹膜炎病史顯著增加大腸桿菌腹膜炎時(shí)分離出產(chǎn)ESBL菌株的風(fēng)險(xiǎn)。FengXR,YangX,etal.PeritDialInt2014Feb4

存在的局限性

回顧性研究；發(fā)生治療失敗例數(shù)較少，不適宜做多因素logistic回歸分析；未分析大腸桿菌菌株基因型；培養(yǎng)陰性率為21%，略超過ISPD推薦的上限（20%）。實(shí)驗(yàn)性研究

腹膜透析相關(guān)性大腸桿菌腹膜炎的發(fā)病機(jī)制長(zhǎng)期腹透削弱了腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能IncidentPDptsLongtermPDpts

與長(zhǎng)期透析病人相比（右圖），新病人具有更強(qiáng)的吞噬能力(左圖)

吞噬了E.coli

的巨噬細(xì)胞（黃色箭頭）

長(zhǎng)程腹透降低了腹腔巨噬細(xì)胞的殺菌功能巨噬細(xì)胞中吞噬E.coli數(shù)（cfu）30min90min新腹透病人350,000165,000長(zhǎng)期透析病人500,000425,000新腹透患者及長(zhǎng)期穩(wěn)定透析患者腹腔巨噬細(xì)胞殺菌能力PatientswithoutperitonitisLPSPam3CSK4PatientswithperitonitisTNF-α

IL-6TNF-α

TNF-α

TNF-α

IL-6與非腹膜炎患者腹腔巨噬細(xì)胞比較，腹膜炎患者腹腔巨噬細(xì)胞LPS或

Pam3CSK4刺激下TNF-α表達(dá)顯著降低TNF-α:LPS：33.35±13.41

vs.4.97±4.85%P<0.01；Pam3CSK4：34.23±10.45vs.7.01±6.97%,P<0.01

IL-6:LPS：6.87±4.29vs.3.19±1.74%

P>0.05；Pam3CSK4：

6.19±2.59vs.4.93±3.57%

,P>0.05Flowcytometry腹膜間皮細(xì)胞吞噬和自噬PMCBacteriumphagocytizedbyPMCBacteriawereincapsuledbydoublemembranesofautophagosomeMultiplicationofbacteriawithinthecellTransmissionelectronmicrographs:Figure

AshowsthatE.coliparticleswerephagocytizedanddestroyedbyPMC.FigureBshowsthattheE.colibacteriawerephagocytizedandencapsulatedbyautophgosomeswithoutfusionwithlysosomesinPMCandthebacteriaweremultipliedinautophgosomes.AB大腸桿菌腹膜炎:臨床治愈的病例Magnification×21000magnification×15500Representativeelectronmicrographofperitonealmesothelialcellsfromthepatients:

Anautophagicvacuolescontainingsomeorganelles(leftpanel).Anautolysosome(rightpanel).大腸桿菌腹膜炎:治療失敗的病例Representativeelectronmicrographofperitonealmacrophages:rodbacteriawereengulfedinsideautophagicvacuoleandthebacterialbodywasdigested.magnification×8900magnification×21000研究假說

E.coli菌株所攜帶的毒力因子是損傷腸道粘膜屏障，導(dǎo)致細(xì)菌自胃腸道遷移至腹腔的重要原因。

腹膜透析患者腹膜腔先天免疫和獲得性免疫功能的低下，是E.coli腹膜炎的易患因素之一。研究目標(biāo)確定導(dǎo)致腹透相關(guān)E.coli腹膜炎菌群的血清型、基因型和毒力因子以及細(xì)菌跨腸壁進(jìn)入腹腔導(dǎo)致感染的機(jī)制確定長(zhǎng)期腹透患者腹腔免疫功能改變及其在E.coli腹膜炎發(fā)生中的作用為大腸桿菌預(yù)防和治療提供干預(yù)靶點(diǎn)！研究?jī)?nèi)容腹透相關(guān)大腸桿菌腹膜炎的病原學(xué)特征慢性腎衰大鼠模型腸道大腸桿菌易位研究腹膜透析相關(guān)腹膜炎患者腹腔巨噬細(xì)胞表型改變腹膜間皮細(xì)胞自噬及其在防御大腸桿菌中的作用Pathogenesisofperitonealdialysis-relatedEscherichiacoliperitonitis

DepartmentofNephrologyTheFirstAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversityXiaoYang,ZongpeiJiang,XueqingYuRenalDiscoveriesExtramuralGrantProgram(EGP)(2009)腹透相關(guān)大腸桿菌腹膜炎的病原學(xué)特征PeritonitisE.coliisolatescontainhigherVFscoresandaremorecapableofformingbiofilmthanrectalisolatesfromuninfectedcontrolsubjects.TheE.colistrainsfromdifferentepisodesofperitonitisinthesamepatienthaveaclosegeneticrelationship.慢性腎衰大鼠模型腸道大腸桿菌易位研究

ThesedataindicatedthatCRFratshadanincreasedintestinalpermeability.TheE.colifromintestinaltractinCRFratmodelwithE.colirelateddiarrheatranslocatedintoabdominalcavitythroughintestinalwallorlymphaticchannels,bywhichtheE.Colirelatedperitonitisoccurred.M1andM2phenotypeweredetectedbyflowcytometryforperitonitis-freepatients(A),peritonitispatients(B),andtherapy-improvementpatients(C).PercentageofM1(D)andM2(E)werecomparedamongperitonitis-free,peritonitisandtherapy-improvementpatients.Eachbarrepresentsthemean±SEM.*P<0.01,vsperitonitisfreegroup.ABCDE腹透相關(guān)腹膜炎患者腹腔巨噬細(xì)胞表型改變

a,b:WesternblotshowedanincreaseinBeclin-1andLC3-IIafterLPSincubationfrom12hrsto24hrs.c.d:Representativeimagesofautophagy(×400).ArrowsindicatedGFP-LC3puncta(green).Nuclei(blue)werestainedbyHoechst33342.e:ArrowsindicatedMDC-positiveautophagicvacuoles(blue)(×1200).cde腹膜間皮細(xì)胞自噬參與防御大腸桿菌感染Control-MDCLPS-MDC(1μg/ml,12h)LC3-ⅡincreasesindosedependentwayLC3-ⅡincreasesintimedependentwayabLPS(μg/ml)12hLC3-ⅠLC3-Ⅱβ-actinBeclin-1

00.10.5125LPS(h)1μg/mlLC3-ⅠLC3-Ⅱβ-actinBeclin-1

036121824WangJ,..YangX,etal.BMCMicrobiol.2013;13:255尚待進(jìn)行的研究腸道細(xì)菌性腹膜炎是腹膜透析常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥.基礎(chǔ)研究需要進(jìn)一步闡明腸道細(xì)菌進(jìn)入腹膜腔的機(jī)制，以及腹腔防御