小細(xì)胞性貧血

小細(xì)胞性貧血小細(xì)胞性貧血是指紅細(xì)胞體積小，MCV<80fl，MCHC<32pg的一類貧血，重要涉及缺鐵性貧血、血紅蛋白合成障礙性貧血、血紅蛋白病、慢性炎癥性貧血。一、缺鐵性貧血缺鐵性貧血是臨床上最常見的一種貧血?？砂l(fā)生于許多不同的疾病，造成缺鐵的病因可分為鐵攝入局限性、需要量增加和丟失過多等。缺鐵性貧血的臨床癥狀除有貧血的普通臨床體現(xiàn)和體征外，尚有因多個(gè)含鐵酶活性下降而引發(fā)的上皮組織的變化，如口角炎、舌炎、吞咽困難；皮膚干燥，毛發(fā)無光澤易斷；指甲扁平甚至凹陷形成“反甲”。還可有精神行為方面的異常，如異食癖、易激動(dòng)等。實(shí)驗(yàn)檢查可見以下變化：1）血象與骨髓象：MCV、MCH、MCHC下降，Hb下降。白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)普通正常。網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蜉p度增高，IDA患者服用鐵劑后網(wǎng)織紅細(xì)胞可快速增高。外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量減少對(duì)鐵缺少的診療敏感性和特異性均較高。骨髓增生活躍或明顯活躍，以紅系增生為主，中、晚幼紅體積較小，胞質(zhì)少偏藍(lán)，邊沿不整。胞核小而致密、深染，體現(xiàn)為“核老漿幼”的核漿發(fā)育不平衡變化。粒細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系、淋巴細(xì)胞基本正常。骨髓鐵染色是診療缺鐵性貧血的一種直接而可靠的辦法。缺鐵性貧血細(xì)胞外鐵、內(nèi)鐵明顯減少或缺如。2）鐵代謝檢查⑩①血清鐵蛋白其含量能精確反映體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的狀況。在鐵缺少早期就出現(xiàn)異常。但在急性炎癥、肝病時(shí)可反映性增高影響檢測(cè)成果的判斷。②紅細(xì)胞堿性鐵蛋白是幼紅細(xì)胞合成血紅蛋白后殘留的微量鐵蛋白，敏感性低于血清鐵蛋白，但較少受某些疾病因素的影響。③血清鐵、總鐵結(jié)合力及運(yùn)鐵蛋白飽和度可作為缺鐵性紅細(xì)胞生成的指標(biāo)之一應(yīng)用于臨床，但不適宜用于缺鐵的早期診療。④血清運(yùn)鐵蛋白在缺鐵性貧血明顯增高。⑤血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體是細(xì)胞膜上運(yùn)鐵蛋白受體的一種片段，濃度升高與機(jī)體鐵缺少一致。無性別和年紀(jì)差別，也不受妊娠、炎癥、感染、肝病和其它慢性疾病的影響。3）其它檢查缺鐵性貧血的診療和治療還應(yīng)查清病因及原發(fā)病。進(jìn)行其它對(duì)應(yīng)的檢查，如糞便的潛血檢查、蟲卵檢查、胃鏡檢查等。機(jī)體鐵缺少分為儲(chǔ)存鐵缺少、缺鐵性紅細(xì)胞生成和缺鐵性貧血三個(gè)持續(xù)發(fā)展階段，我國(guó)現(xiàn)在較為公認(rèn)的成人診療原則以下：1）儲(chǔ)鐵缺少的診療原則符合下列任一條即可診療：①血清鐵蛋白＜12μg/L；②骨髓鐵染色顯示骨髓小?？扇捐F消失。2）缺鐵性紅細(xì)胞生成的診療原則符合儲(chǔ)存鐵缺少的診療原則，同時(shí)有下列任何一條符合者即可診療。①運(yùn)鐵蛋白飽和度＜0.15；②紅細(xì)胞游離原卟啉＞0.9μmol/L（50μg/dl）（全血）或血液鋅原卟啉＞0.96μmol/L（60μg/dl）（全血），或FEP/Hb＞4.5μg/gHb。③骨髓鐵染色顯示骨髓小粒可染鐵消失，鐵粒幼紅細(xì)胞＜15%。④血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體濃度＞26.5nmol/L（2.25mg/L）（R＆Dsystems）。3）缺鐵性貧血的診療原則①小細(xì)胞低色素性貧血，男性Hb＜120g/L，女性Hb＜110g/L，孕婦＜100g/L；MCV＜80fl，MCH＜26pg，MCHC＜0.31；紅細(xì)胞形態(tài)可有明顯的低色素體現(xiàn)；②有明確的缺鐵病因和臨床體現(xiàn)；③血清（血漿）鐵＜10.7μmol/L，總鐵結(jié)合力＞64.44μmol/L；④運(yùn)鐵蛋白飽和度＜0.15；⑤骨髓鐵染色顯示骨髓小?？扇捐F消失，鐵粒幼紅細(xì)胞＜15%；⑥紅細(xì)胞原卟啉(FEP)＞0.9μmol/L（全血），或血液鋅原卟啉（ZPP）＞0.96μmol/L（全血），或FEP/Hb＞4.5μg/gHb；⑦血清鐵蛋白＜12μg/L；⑧血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體濃度＞26.5nmol/L（2.25mg/L）⑨鐵劑治療有效。符合第①條和②～⑨條中任何兩條以上者可診療為缺鐵性貧血。4）非單純性缺鐵性貧血的診療原則含有感染、炎癥、腫瘤或肝臟疾病等慢性病合并癥的缺鐵性貧血，除應(yīng)符合貧血的診療原則外，尚應(yīng)符合下列任何一條：①紅細(xì)胞內(nèi)堿性鐵蛋白＜6.5ag/細(xì)胞；②血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體濃度＞26.5nmol/L（2.25mg/L）。③骨髓鐵染色顯示骨髓小?？扇捐F消失。④鐵劑治療有效。臨床病例患者：女，28歲，因頭暈，乏力1月余加重2天入院。體格檢查：貧血貌，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)未觸及，肝脾肋下未及。血常規(guī)：WBC3.70×109/L，Hb57.0g/L，RBC3.18×1012/L,PLT268×109/L,MCV63.50fl，MCH17.9pg，MCHC282.00g/L，三溶實(shí)驗(yàn)（-），血清鐵蛋白：2.20ng/mL。網(wǎng)織紅細(xì)胞0.023。二、鐵粒幼細(xì)胞性貧血

鐵粒幼細(xì)胞貧血臨床上按病因分為遺傳性和獲得性兩大類，遺傳性、原發(fā)性病例少見，繼發(fā)性病例相對(duì)多見。遺傳性多見于青少年，為性聯(lián)不完全顯性遺傳，男性發(fā)病，女性為攜帶者。獲得性又分為原發(fā)性（因素不明，現(xiàn)已歸入骨髓異常增生綜合征）和繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性鐵粒幼細(xì)胞貧血多見于藥品和毒物的作用或繼發(fā)于其它疾病。本病的發(fā)病機(jī)制重要是與血紅素合成有關(guān)的多個(gè)酶和輔酶的缺少，活性減低，造成鐵運(yùn)用不良和血紅素合成障礙形成低色素性貧血和紅細(xì)胞無效性生成。臨床發(fā)病緩慢，進(jìn)行性貧血為本病重要癥狀與體征。類型不同，臨床體現(xiàn)不完全同樣。部分病人可出現(xiàn)黃疸和肝、脾腫大，后期發(fā)生血色病時(shí)肝脾腫大明顯，可出現(xiàn)心、肺、肝、腎功效不全。實(shí)驗(yàn)檢查可見以下變化：1）血象與骨髓象：體現(xiàn)為不同程度的貧血。同時(shí)存在低色素和正常色素兩種紅細(xì)胞群是本病的特性。紅細(xì)胞大小不均，以小細(xì)胞低色素為主?？梢姲行?、異形紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞正常或輕度增高。白細(xì)胞和血小板多正常。骨髓增生活躍，紅系明顯增生，以中幼紅為主，幼紅細(xì)胞形態(tài)異常，可見巨幼樣變、雙核、核固縮，胞質(zhì)常缺少。粒系細(xì)胞相對(duì)減少，原發(fā)性患者可見粒系的病態(tài)造血。巨核細(xì)胞普通正常。骨髓鐵染色細(xì)胞外鐵和內(nèi)鐵均明顯增加,鐵粒幼紅細(xì)胞增多，環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞占15%以上，并可見含有鐵顆粒的成熟紅細(xì)胞。2）鐵代謝檢查血清鐵、血清鐵蛋白、運(yùn)鐵蛋白飽和度均明顯增高，血清總鐵結(jié)合力正常或減低，運(yùn)鐵蛋白受體下降。鐵粒幼細(xì)胞性貧血的診療重要根據(jù)有：小細(xì)胞低色素或雙相性貧血，骨髓紅系增生，細(xì)胞內(nèi)、外鐵明顯增多，并伴有大量環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞出現(xiàn)（＞15％）；血清鐵蛋白、血清鐵、運(yùn)鐵蛋白飽和度增高，總鐵結(jié)合力下降。診療為鐵粒幼細(xì)胞貧血后，還需結(jié)合患者的病史和臨床體現(xiàn)分辨其臨床類型。臨床病例：男，3歲，因貧血5月余入院。體格檢查：普通可,中度貧血貌，心肺無異常,腹軟，肝脾未觸及。血常規(guī)：WBC11.5×109/L，RBC3.38×1012/L,Hb76g/L，PLT89×109/L。網(wǎng)織紅細(xì)胞0.018。三、珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血是指由于遺傳性珠蛋白基因缺點(diǎn)，血紅蛋白中一種或—種以上珠蛋白鏈合成缺如或局限性所造成的遺傳性貧血或病理狀態(tài)。根據(jù)α珠蛋白鏈或β珠蛋白鏈缺如或合成局限性分為α-珠蛋白生成障礙性貧血和β-珠蛋白生成障礙性貧血。本病分布于世界許多地區(qū)，東南亞沿海地區(qū)是高發(fā)區(qū)之一，國(guó)內(nèi)廣東、廣西、四川較多見，北方則少見。1.α-珠蛋白生成障礙性貧血正常嬰兒在出生后第12個(gè)月即和成人的基本一致，HbA(α2β2)不不大于95％，HbF(α2γ2)約2％，HbA2(α2δ2)不大于3％。α-珠蛋白生成障礙性貧血多是由于α基因缺失所致，少數(shù)為點(diǎn)突變或堿基缺失引發(fā)a珠蛋白鏈缺少。α基因位于16號(hào)染色體的短臂上，每條染色體上有兩個(gè)α基因，即正常人自父母雙方各繼承兩個(gè)α珠蛋白基因(αα／αα)，如果4個(gè)α基因僅缺失1個(gè)(α-／αα)，患者無血液學(xué)異常體現(xiàn)稱為α+珠蛋白生成障礙性貧血靜止型；若4個(gè)α基因缺失2個(gè)(α-／α-或--／αα)，紅細(xì)胞呈低色素小細(xì)胞性變化，稱為α+珠蛋白生成障礙性貧血原則型；若4個(gè)α基因缺失3個(gè)(--／α-)有代償性溶血性貧血體現(xiàn)，為α0／α+雙重雜合子，即HbH?。蝗羲膫€(gè)α基因完全缺失，無α珠蛋白生成，為α0／α0純合子，即胎兒水腫綜合征(hydropsfetalis)，又稱HbBarts病。由于胎兒期的HbF和出生后的HbA和HbA2均含有α鏈，因此在胎兒期α鏈減少，過多γ鏈聚合形成γ4，即HbBart。HbBart與氧的親和力高，在組織中放氧極少，常造成胎兒宮內(nèi)窒息死亡。出生后，由于γ鏈的合成逐步轉(zhuǎn)化為β鏈，過多的β鏈聚合形成即HbH。HbH與氧的親和力是HbA的10倍，在組織中釋放氧減少。HbH是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，可形成紅細(xì)胞內(nèi)包涵體，并易沉積在紅細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞變性能力減少，易破碎，紅細(xì)胞生存時(shí)間明顯縮短，由此造成慢性溶血性貧血的多個(gè)臨床體現(xiàn)與骨髓造血增生的變化。臨床體現(xiàn)根據(jù)類型不同體現(xiàn)不同：①輕型α-珠蛋白生成障礙性貧血：分為靜止型和原則型，靜止型僅有輕度α鏈合成減少，無臨床癥狀。僅在采用α基因探針及限制性內(nèi)切酶圖譜法的狀況下可作出基因診療。原則型有輕度貧血或其它臨床體現(xiàn)，如紅細(xì)胞大小不均，低色素性、靶形紅細(xì)胞增多，滲入脆性輕度減低，MCV、MCH、MCHC減低。血紅蛋白電泳無異常發(fā)現(xiàn)。②血紅蛋白H?。撼錾鷷r(shí)可有輕度貧血，血中HbBarts可占25％。發(fā)育中HbBart為HbH替代。一歲后來HbBarts減少，HbH增多，貧血輕到中度，伴肝脾大和黃疸，繼發(fā)感染或藥品中毒時(shí)加重HbH的不穩(wěn)定，促發(fā)溶血。紅細(xì)胞低色素性明顯，靶形細(xì)胞可見，多少不一。Hb電泳出現(xiàn)HbH及HbBarts帶，紅細(xì)胞溫育后煌焦油藍(lán)染色可見大量含包含體細(xì)胞，熱不穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)和異丙醇實(shí)驗(yàn)均陽(yáng)性，紅細(xì)胞半衰期明顯縮短。③血紅蛋白Barts?。河址Q胎兒水腫綜合征，胎兒大多在30～40周時(shí)死于宮內(nèi)，或早產(chǎn)或流產(chǎn)，有的出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。胎兒普通全身水腫、皮膚蒼白、黃疸、心臟肥大、肝脾大、體腔積液，可有器官畸形。2.β-珠蛋白生成障礙性貧血β-珠蛋白合成障礙性貧血重要是由于β-珠蛋白基因突變影響到了基因體現(xiàn)和調(diào)節(jié)所致。β基因位于11號(hào)染色體的短臂上，每條染色體上有一種β基因，正常人自父母雙方各繼承一種正常β珠蛋白基因，若從父母一方繼承一種異常β基因，從另一方繼承一種正常β基因，患者則為雜合子，即β+珠蛋白生成障礙性貧血，有約半量β鏈合成，病情減輕。若自父母雙方各繼承一種異常β基因，則患者為純合子，即β0-珠蛋白生成障礙性貧血，沒有或極少β鏈生成，病情嚴(yán)重。β-珠蛋白合成障礙性貧血時(shí)，β鏈的合成減少或缺如。造成含β鏈的HbA(α2β2)明顯減少，HbF(α2γ2)、HbA2(α2δ2)代償增多。HbF的氧親和力高，在組織中放氧減少。同時(shí)過多的α鏈發(fā)生沉淀，形成α鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞僵硬，部分細(xì)胞未成熟就在骨髓破壞造成無效造血；部分成熟的病變細(xì)胞進(jìn)入外周血液循環(huán)后，由于缺少變形性，通過脾竇時(shí)易被破壞和撕裂；生存期縮短。出現(xiàn)慢性溶血性貧血和骨髓造血代償性增加。臨床體現(xiàn)根據(jù)類型不同體現(xiàn)不同：①輕型β鏈珠蛋白生成障礙性貧血：又稱靜止型或微型β珠蛋白生成障礙性貧血。多數(shù)無貧血或其它臨床癥狀，常在普查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。少數(shù)患者可有脾輕度腫大，輕度小細(xì)胞低色素性貧血，靶形紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞滲入脆性輕度減低。血紅蛋白電泳HbA2定量輕度增高(4％～8％)，HbF正?；蜉p度增加(普通不大于5％)。②重型β珠蛋白生成障礙性貧血：患者出生時(shí)靠近正常，但6個(gè)月后癥狀逐步出現(xiàn)，貧血進(jìn)行性加重，有黃疸、肝脾大、發(fā)育緩慢、特殊面容(因骨髓代償增生，髓腔變寬，骨皮質(zhì)變薄，造成患兒出現(xiàn)額部頂部隆起，頭顱增大，面頰隆起，鼻梁塌陷的面容)?；純阂装l(fā)生感染，常并發(fā)心肌炎、膽結(jié)石、下肢潰瘍性損害，容易夭折。血紅蛋白20～60g／L，呈小細(xì)胞低色素性貧血。靶形細(xì)胞在10%～35％。骨髓紅系細(xì)胞極度增生。血紅蛋白電泳HbF可高達(dá)90％，HbA多低于40％甚至0％。紅細(xì)胞滲入性脆性明顯減低。X線檢查見顱骨櫥厚，皮質(zhì)變薄，骨小梁條紋清晰，似短發(fā)直立狀。③中間型β珠蛋白生成障礙性貧血：多在2～5歲時(shí)出現(xiàn)貧血，癥狀介于輕、重兩型之間，貧血中度，脾大。可見靶形細(xì)胞，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性，HbF10％。少數(shù)有輕度骨骼變化，性發(fā)育延遲。實(shí)驗(yàn)室檢查可見以下變化：1）血象與骨髓象：貧血輕重不一，紅細(xì)胞大小不一，部分細(xì)胞中央淡染區(qū)擴(kuò)大，可見靶形紅細(xì)胞、盔蓋形、畸形、紅細(xì)胞碎片，嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞增多。網(wǎng)織紅細(xì)胞增高。用煌焦油藍(lán)染色，紅細(xì)胞內(nèi)HbH包涵體呈灰藍(lán)色圓形顆粒狀。骨髓增生明顯活躍，紅系增生極度活躍，粒紅比值倒置，呈無效性增生和原位溶血。紅系以中晚幼為主，可見幼紅細(xì)胞體積偏小漿少，雙核、母子核。粒系、巨核增生活躍。鐵染色外鐵、內(nèi)鐵增多。2）紅細(xì)胞滲入脆性明顯減低3）Hb電泳可檢查出多個(gè)血紅蛋白成分及各類異常血紅蛋白的相對(duì)含量，無論是對(duì)珠蛋白肽鏈合成量異常還是肽鏈構(gòu)造異常的診療都有重要意義。β珠蛋白合成障礙性貧血者可見HbA2增加(>3．8％)、HbF增加(>30％)，α珠蛋白合成障礙性貧血者可見HbH和HbBarts增加。4）特殊實(shí)驗(yàn)體外珠蛋白比率分析、基因探針及限制性內(nèi)切酶圖譜法、多聚酶鏈反映(PCR)、特異性寡核苷酸雜交法等進(jìn)行基因分析，可進(jìn)—步作基因診療，以查出基因突變的類型，有助于婚前指導(dǎo)、產(chǎn)前檢查、骨髓移植和基因治療的研究。珠蛋白合成障礙性貧血診療根據(jù)遺傳性疾病病史，Hb電泳可查出多個(gè)血紅蛋白成分及各類異常血紅蛋白的相對(duì)含量，對(duì)診療有重要意義。除了根據(jù)臨床體現(xiàn)和上述實(shí)驗(yàn)室檢查成果進(jìn)行表型診療外，基因診療能在DNA水平，轉(zhuǎn)錄(mRNA)和轉(zhuǎn)錄后(蛋白)水平上對(duì)珠蛋白合成障礙性貧血提出診療意見。臨床病例：患者男，15歲，因貧血2年余入院，體格檢查：輕度貧血貌，皮膚輕度黃染，淺表淋巴結(jié)不大，肝右肋下3cm可及，脾肋下未及。血常規(guī)：WBC5.93×109/L，Hb90g/L，RBC4.48×1012/L,PCT239×109/L,MCV61.30fl，MCH20.10pg，MCHC328.00g/L。肝功：總膽紅素35.5umol/L，直接膽紅素10.5umol/L，間接膽紅素25.0umol/L。網(wǎng)織紅細(xì)胞0.03，異丙醇實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，包涵體實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。血清鐵蛋白325.16ng/mL。四、異常血紅蛋白病異常血紅蛋白病(hemoglobinopathies)是遺傳性珠蛋白基因突變?cè)斐芍榈鞍祖湴被針?gòu)成異常而引發(fā)的一組遺傳性疾病。1.鐮狀細(xì)胞貧血鐮狀細(xì)胞貧血(sickle-cellanemia)又稱血紅蛋白S病(HbS病)，涉及一組疾病。是世界上最常見的血紅蛋白病。好發(fā)于非洲裔的人群。為常染色體顯性遺傳疾病。由于β基因的第6個(gè)密碼子中的腺嘌呤被胸腺嘧啶所替代，使β鏈第6位上的谷氨酸被纈氨酸替代，生成的血紅蛋白變異體稱為HbS。HbS在缺氧狀況下形成溶解度很低的排列方向與細(xì)胞膜平行螺旋形多聚體，達(dá)一定的程度時(shí)(HbS超出50％)，紅細(xì)胞即發(fā)生鐮形變，鐮形變的紅細(xì)胞失去正常變形能力，易被淤滯而在血管內(nèi)外被破壞。鐮形變的紅細(xì)胞也使血液的黏滯度增加，血流緩慢，引發(fā)血管堵塞，加重組織缺氧和酸中毒，造成更多的紅細(xì)胞鐮形變。在臨床上，血紅蛋白S病有三種重要形式：①純合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞貧血；②雜合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞性狀；③血紅蛋白S與其它異常血紅蛋白的雙雜合子狀態(tài)，涉及血紅蛋白S-β珠蛋白生成障礙性貧血等。鐮狀細(xì)胞貧血的臨床癥狀涉及兩個(gè)方面：①溶血性貧血；②血管堵塞引發(fā)的多器官損傷的體現(xiàn)?；颊叱錾罅鶄€(gè)月內(nèi)血紅蛋白重要是HbF(α2γ2)，故體現(xiàn)無異常。而后HbF逐步被HbS替代，癥狀和體征即逐步出現(xiàn)。由于早年發(fā)病，患者多有生長(zhǎng)和發(fā)育不良，易發(fā)生感染，有貧血、黃疸和肝、脾大。心、肺功效常受損。本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其它臨床癥狀；但感染、代謝性酸中毒等可誘發(fā)危象時(shí)，則有嚴(yán)重臨床體現(xiàn)，甚至造成死亡。。雜合子紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度較低，除在缺氧狀況下普通不發(fā)生鐮變和貧血，臨床無癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查可見以下變化：(1)血象與骨髓象：血紅蛋白普通為50～100g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)多在10%。外周血涂片紅細(xì)胞大小不等，多色性紅細(xì)胞及嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞增多，有核紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞、異形紅細(xì)胞、Howell-Jolly小體均多見。骨髓紅細(xì)胞系統(tǒng)增生活躍。(2)紅細(xì)胞鐮變實(shí)驗(yàn)：呈陽(yáng)性。外周血中加20g/L偏重硫酸鈉(NaHS2O5)還原劑，誘導(dǎo)低氧環(huán)境而產(chǎn)生鐮狀細(xì)胞，制成濕片后，在高倍鏡下檢查有無鐮變細(xì)胞出現(xiàn)。（3）血紅蛋白電泳：顯示HbS占80％以上，HbF增多(2％～15％)，HbA2正常，HbA減少。診療：①根據(jù)病史、家族史、種族及臨床體現(xiàn)；②鐮變實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性；Hb溶解度實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，Hb電泳在HbA和HbA2之間有一較寬的HbS帶；③現(xiàn)在采用多聚酶鏈反映(PCR)和限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RPlP)辦法，或PCR合并寡核苷酸探針(ASO)雜交法，可作出基因診療。2.血紅蛋白E病血紅蛋白E(hemoglobinE,HbE)是β鏈的第26位谷氨酸被賴氨酸取代的血紅蛋白病。在東南亞一帶常見，為我國(guó)最常見的血紅蛋白病。屬常染色體不完全顯性遺傳，涉及HbE純合子、HbE特性和HbE／β珠蛋白生成障礙性貧血三種類型。臨床普通為輕度溶血性貧血，脾不腫大或輕度腫大，呈小細(xì)胞低色素性貧血，易感染并使貧血加重。因類型不同，其臨床體現(xiàn)輕重不一，實(shí)驗(yàn)室檢查成果也有差別。實(shí)驗(yàn)室檢查體現(xiàn)以下：(1)呈小細(xì)胞低色素性貧血，血片中靶形紅細(xì)胞明顯增多；網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增加；紅細(xì)胞滲入脆性減低。(2)血紅蛋白電泳：可見HbE明顯增高，有的病例HbF也增高。(3)因HbE不穩(wěn)定，異丙醇沉淀實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性和熱變性實(shí)驗(yàn)弱陽(yáng)性；變性珠蛋白小體檢測(cè)(煌焦油藍(lán)法)和變性珠蛋白小體生成實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。診療：①HbE純合子：輕度貧血，脾輕度腫大，易感染；血片中靶形紅細(xì)胞可達(dá)25％～75％，血紅蛋白電泳，HbE高達(dá)90％以上。②血紅蛋白E特性：是HbA和HhE基因雜合子，普通無臨床癥狀，血片中有少量靶形紅細(xì)胞；血紅蛋白電泳，HbE約30％～45％。③HbE／β珠蛋白生成障礙性貧血：是HbE和β珠蛋白生成障礙性貧血基因的雙重雜合子，其臨床體現(xiàn)與β珠蛋白生成障礙性貧血重型相似；血紅蛋白電泳，HbE約60％～80％，HbF為15％～40％。五、慢性感染性貧血慢性感染和炎癥能夠發(fā)生貧血，以結(jié)核、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克隆氏病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、潰瘍性結(jié)腸炎為最常見。其特性是2/3患者是正細(xì)胞性貧血，1/3的患者為小細(xì)胞性貧血；血清鐵水平減少而儲(chǔ)存鐵增加。貧血的重要因素為①病原微生物和/或炎癥組織釋放的毒素使紅細(xì)胞生成素釋放減少和骨髓對(duì)紅細(xì)胞生成素反映遲鈍；②吞噬細(xì)胞固定儲(chǔ)存鐵，不能與轉(zhuǎn)鐵蛋白快速進(jìn)行交換，使鐵被排除在正常的鐵循環(huán)之外，而致血紅蛋白的合成減少；③某些紅細(xì)胞外在因素造成紅細(xì)胞壽命縮短等。臨床癥狀重要取決于原發(fā)病。普通為中度貧血，且發(fā)展緩慢。貧血早期呈正細(xì)