藥理學(xué)第三篇-作業(yè)

第三部分復(fù)習(xí)題填空題：13。

可引起金雞納反應(yīng)的抗心律失常藥是

奎尼丁

14、人工合成藥含有

4—喹諾酮

母核的基本結(jié)構(gòu)。15、ATⅢ與凝血酶通過(guò)

精氨酸-絲氨酸

肽鍵相結(jié)合，形成ATⅢ凝血酶復(fù)合物而失活.16、奎尼丁久用可引起耳鳴、聽(tīng)力減退、視力模糊、神志不清，精神失常等反應(yīng)，稱為

金雞納

反應(yīng)。17、制霉菌素與真菌胞質(zhì)膜的

固醇類物質(zhì)結(jié)合，使膜通透性增加，使細(xì)菌胞內(nèi)的氨基酸、蛋白等外漏而死亡。18、

藥物是用來(lái)預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì).19、

G0期細(xì)胞

是腫瘤復(fù)發(fā)的根源20、

氮芥類在體內(nèi)生成

季銨化合物

發(fā)揮作用21、

環(huán)磷酰胺在肝臟中經(jīng)P450氧化酶代謝成活性的

磷酰胺氮芥

和

丙烯醛

,其中丙烯醛易引起膀胱炎22、凝血過(guò)程有兩條途徑,分別是

內(nèi)源性

和

外源性

23、肝素強(qiáng)大的抗凝血作用是通過(guò)

抗凝血酶Ⅲ

發(fā)揮的24、抗凝血酶III與凝血酶通過(guò)

精氨酸

和

絲氨酸

肽鍵結(jié)合,形成復(fù)合物而使凝血酶失活25、阿司匹林抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的

環(huán)氧和酶活性,使血栓素A2產(chǎn)生下降，抑制血小板凝集.26、維生素B12的吸收需要胃中稱為

內(nèi)因子

的糖蛋白參與，才能在腸中吸收。27、腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能的必需基團(tuán)有甾核、C3的酮基、C4—5雙鍵和C20羰基28、糖皮質(zhì)激素在不同劑量和濃度時(shí)產(chǎn)生不同作用，生理水平產(chǎn)生

生理作用

,大劑量或高濃度超過(guò)生理水平時(shí)，產(chǎn)生

藥理作用

29、糖皮質(zhì)激素提高蛋白分解酶的活性，促進(jìn)多種組織中的蛋白質(zhì)分解，并促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)化為糖和糖原而減少蛋白的合成，稱為

負(fù)氮平衡

30、化療指數(shù)是半數(shù)致死量與

半數(shù)有效量

之比31、

抗菌譜

是藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍32、殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度稱為

最低殺菌濃度

33、β—內(nèi)酰胺內(nèi)抗生素結(jié)構(gòu)中的

β—內(nèi)酰胺環(huán)

與轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，從而使轉(zhuǎn)肽酶失活。34、半合成青霉素是以青霉素母核

6-氨基青霉素烷酸

為原料，經(jīng)過(guò)修飾使側(cè)鏈R基不同衍生而成。35、頭孢菌素類抗生素的活性母核是

7-氨基頭孢烯酸

36、心絞痛的發(fā)病機(jī)制是心肌

耗氧

和

供氧

失衡造成37、緩慢型心律失常臨床上用

阿托品

對(duì)抗38、腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是

β—苯乙胺

39、

腎上腺素

是治療過(guò)敏性休克的首選藥40、鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并無(wú)明顯界限。凡能引起近似生理睡眠的藥物稱為催眠藥41、心肌細(xì)胞在靜息期時(shí)，細(xì)胞膜兩側(cè)呈內(nèi)負(fù)外正的極化狀態(tài),所測(cè)的電位差為-90Mv,就是

靜息電位

42、

利多卡因

是防治心肌梗死并發(fā)的室性心律失常的首選藥物43、強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)有

苷元

和

糖

結(jié)合而成，其中糖的作用是增加苷元水溶性

、

增強(qiáng)對(duì)心肌的親和力

和

延長(zhǎng)苷元的強(qiáng)心作用44、藥效學(xué)是研究

藥物

對(duì)

機(jī)體

的作用及其作用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制45、藥動(dòng)學(xué)主要研究

機(jī)體

對(duì)

藥物

的作用的動(dòng)態(tài)變化46、藥物的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括

簡(jiǎn)單擴(kuò)散

、

易化擴(kuò)散

和

濾過(guò)

47、吸收指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程.口服藥物吸收部位在

胃腸道粘膜

，舌下含服藥物吸收部位在口腔黏膜

48、藥物和血漿蛋白的親和力低，會(huì)有一個(gè)良好的

量效關(guān)系

49、依據(jù)藥物使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度，通常分為兩類：

軀體依賴性和

精神依賴性

50、

交叉耐藥

是指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其它作用機(jī)制相似的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性51、磺胺與

對(duì)氨基苯甲酸

結(jié)構(gòu)相似，二者競(jìng)爭(zhēng)抑制

二氫葉酸合成酶

,使細(xì)菌合成二氫葉酸受阻,為抑菌藥52、第三代喹諾酮類藥物，其6位碳原子含

氟原子

，抗菌活性增強(qiáng)，抗菌譜廣，副作用少，生物利用度高53．消化性潰瘍是由消化道的損傷因子胃酸,胃蛋白酶,幽門螺桿菌,和保護(hù)因子粘液,碳酸氫根離子，前列腺素,失衡所致54.咳嗽，咳痰,喘息，是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的癥狀，多由感染或過(guò)敏反應(yīng)所致。55。對(duì)疾病的治療方式主要有三種方式手術(shù),放療和化療。二、名詞解釋：允許作用：糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件反跳現(xiàn)象:病人癥狀控制后減量太快或突然停藥可使原病復(fù)發(fā)或加重?？咕幬?對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物?？咕V：抗菌藥物的抗菌范圍，包括窄譜和廣譜。最低殺菌濃度：殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。交叉耐藥：致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其它作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。三、判斷題1。藥物的基本作用是生理功能與生化代謝增強(qiáng)（—）2.半數(shù)有效量是指LD50（-）3.藥物通過(guò)血液進(jìn)入組織器官的過(guò)程稱吸收（-）4.代謝藥物的主要器官是腎（—)5。藥物經(jīng)反復(fù)應(yīng)用后，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低為耐藥性（+）6.安慰劑是不具藥理活性的劑型(+）7。終止心絞痛急性發(fā)作應(yīng)首選普萘洛爾（—)8。強(qiáng)心苷加強(qiáng)心肌收縮力是通過(guò)阻斷心迷走神經(jīng)（-）9。洋地黃中毒出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速時(shí)應(yīng)選用阿托品(-）10。治療室性期前收縮的首選藥為利多卡因（-)11.心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的復(fù)律常選用奎尼?。?）12.香豆素類用藥過(guò)量引起的自發(fā)性出血,可用維生素K對(duì)抗（+）13.用于防治靜脈血栓的口服藥是肝素（—）14。頭孢菌素類腎毒性最大的是頭孢氨芐（-）15.主要用于M期抗腫瘤細(xì)胞的藥物是長(zhǎng)春新堿（+)16。甲氨蝶呤的主要用途是肝癌(-）17.對(duì)絨毛膜上皮癌療效較好的藥物是氟尿嘧啶（+)18.手術(shù)后尿潴留、腹氣脹可選用新斯的明治療（+)19.腎上腺素靜脈注射的典型血壓變化是升壓(+）20。酚妥拉明因能擴(kuò)張血管，故可用于抗休克（+）21。鎮(zhèn)靜催眠藥長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛藥那樣的依耐性（-）22.苯妥英鈉有鎮(zhèn)痛作用，可用于外周神經(jīng)痛（—）23。氯丙嗪可阻滯α、β受體及N受體（—）24.碳酸鋰安全范圍大，在治療劑量下不良反應(yīng)少（—）25。左旋多巴可直接激動(dòng)DA受體產(chǎn)生抗震顫麻痹的作用（—)26.阿司匹林與雙香豆素合用，能降低雙香豆素的血藥濃度,而易導(dǎo)致凝血（—）27。毛果蕓香堿可作阿托品中毒的解毒劑（+)28。G0期的細(xì)胞對(duì)藥物不敏感，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源（+)四、問(wèn)答題1.抗心律失常藥分幾類？各有哪些代表藥？抗心律失常藥有多種分類法，根據(jù)對(duì)心肌電生理的影響和作用機(jī)制，可將抗心律失常藥分為4類。第I類藥物(鈉離子通道阻滯藥)又分為A，B，C三個(gè)亞類。IA類代表藥：奎尼丁，普魯卡因胺，丙吡胺,安博律定IB類代表藥:利多卡因，美西律，妥卡尼,苯妥英鈉IC類代表藥：普羅帕酮,恩卡尼II類代表藥：普萘洛爾,美托洛爾（β腎上腺素受體阻斷藥）III類代表藥：胺碘酮，溴芐銨（延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥)IV類代表藥：維拉帕米，地爾硫卓（鈣通道阻滯藥)2.簡(jiǎn)述利多卡因、苯妥因鈉、普萘洛爾抗心律失常的作用特點(diǎn)。（1）利多卡因：是防治心?？焖傩褪倚孕穆墒С５氖走x藥?？诜樟己?但肝臟首過(guò)效應(yīng)明顯，應(yīng)靜脈注射給藥。主要影響浦肯野纖維,對(duì)心房幾乎無(wú)作用。通過(guò)抑制鈉離子內(nèi)流來(lái)降低浦肯野纖維自律性;促進(jìn)鉀離子外流來(lái)縮短有效不應(yīng)期（ERP)和動(dòng)作電位時(shí)程（APD)；大劑量時(shí)會(huì)影響傳導(dǎo)。安全范圍廣，不良反應(yīng)主要集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，劑量過(guò)大時(shí)會(huì)導(dǎo)致血壓下降等。（2）苯妥英鈉：用于治療洋地黃中毒引起的心律失常的首選藥?？诜章Ｍㄟ^(guò)促進(jìn)鉀離子外流來(lái)縮短房室結(jié)和浦肯野纖維的APD和ERP；抑制鈉離子內(nèi)流、促進(jìn)鉀離子外流降低浦肯野纖維自律性；加快房室結(jié)的傳導(dǎo)性?？芍委熜呐K手術(shù)、急性心梗、心導(dǎo)管術(shù)引起的室性心律失常，但療效不如利多卡因.（3）普萘洛爾：口服吸收完全，首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)。非選擇性β受體阻斷藥.降低竇房結(jié)及浦肯野纖維自律性；大劑量減慢房室結(jié)及浦肯野纖維的傳導(dǎo)速度;治療濃度縮短浦肯野纖維有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程，高濃度則延長(zhǎng).臨床上主要應(yīng)用于室上性心律失常。3.抗慢性心功能不全藥分幾類？各有哪些代表藥？治療慢性心功能不全的藥物主要分為：強(qiáng)心苷類，非強(qiáng)心苷類正性肌力藥及減低心臟負(fù)荷的藥物。強(qiáng)心苷類代表藥物：洋地黃毒苷,地高辛,毛花苷丙，去乙酰毛花苷丙,毒毛花苷K非強(qiáng)心苷類正性肌力藥代表藥：氨力農(nóng),米力農(nóng)，多巴酚丁胺減負(fù)荷藥代表藥物:哌唑嗪,卡托普利(血管舒張藥);卡維地洛，拉貝洛爾（b受體阻斷藥）4。強(qiáng)心苷加強(qiáng)心肌收縮性的作用特點(diǎn)及作用機(jī)制.作用特點(diǎn)：直接作用于心臟，主要通過(guò)正性肌力作用來(lái)加強(qiáng)心肌收縮性。在心肌收縮時(shí)最高張力和縮短速率均提高.增加新功能不全者心輸出量，不增加正常人的心輸出量。作用機(jī)制:（1)正性肌力:增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的含量來(lái)增加心肌收縮性。其作用機(jī)制是強(qiáng)心苷作用于心肌細(xì)胞膜上Na+—K+—ATP酶（原3個(gè)鈉出兩個(gè)鉀進(jìn)）,降低酶活性，使得胞內(nèi)鈉離子增多，通過(guò)Na+—Ca2+交換，胞內(nèi)鈣離子增多，因此進(jìn)一步誘發(fā)肌漿網(wǎng)貯存的鈣離子釋放,鈣離子與向?qū)幍鞍捉Y(jié)合，導(dǎo)致肌球蛋白構(gòu)型改變，肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白結(jié)合,激活A(yù)TP酶，分解ATP釋放能量,使肌球蛋白頭部做彎曲運(yùn)動(dòng)，牽引肌動(dòng)蛋白滑行，產(chǎn)生心肌收縮作用。（2）心肌電影響：治療量下，強(qiáng)心苷增強(qiáng)心肌收縮力，反射性興奮迷走神經(jīng),促進(jìn)鉀離子外流，抑制鈣離子內(nèi)流，膜最大舒張電位負(fù)值加大，遠(yuǎn)離閾電位，降低竇房結(jié)自律性、減慢傳導(dǎo).興奮迷走神經(jīng)還可促進(jìn)心房肌細(xì)胞鉀離子外流，使復(fù)極加速,ERP縮短.5。硝酸甘油抗心絞痛的作用機(jī)制。硝酸甘油通過(guò)降低心肌耗氧量和改善缺血區(qū)心肌的血流量而發(fā)揮其抗心絞痛作用.三酰甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其對(duì)血管平滑肌作用明顯。舒張全身動(dòng)脈和靜脈,而以舒張毛細(xì)血管后靜脈作用最顯著,對(duì)較遠(yuǎn)小動(dòng)脈和較大冠狀動(dòng)脈也有明顯舒張作用。舒張靜脈血管作用的結(jié)果導(dǎo)致大量血液儲(chǔ)積于靜脈儲(chǔ)血池，使回心血量減少，降低前負(fù)荷,降低心室舒張末壓力和心室壁肌張力。舒張動(dòng)脈血管的結(jié)果是降低外周阻力，減輕后負(fù)荷。降低心臟前、后負(fù)荷的結(jié)果導(dǎo)致心肌耗氧量明顯減少.三酰甘油能使心室壁肌張力和心室內(nèi)壓下降，心內(nèi)膜層血管阻力降低，從而有利于血液自外膜層流向內(nèi)膜缺血層。此外，三酰甘油能舒張較大的心外膜輸送血管及側(cè)支血管，在冠脈痙攣時(shí)更為明顯，而對(duì)阻力血管舒張作用弱,迫使血液經(jīng)側(cè)支更多分流到缺血區(qū)，改善缺血區(qū)血液供應(yīng).6.鐵制劑、葉酸和維生素B12治療貧血的作用機(jī)制及其應(yīng)用。（1）鐵制劑:鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、電子傳遞鏈的主要復(fù)合物，體內(nèi)鐵量中血紅蛋白鐵占60—70％，故機(jī)體缺鐵時(shí),對(duì)血紅蛋白鐵影響最大，呈現(xiàn)缺鐵性貧血。鐵吸收到骨髓上后可吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合，形成血紅素，血紅素會(huì)與珠蛋白結(jié)合形成血紅蛋白，這樣可有效治療鐵需要量增加、失血過(guò)多所致的缺鐵性貧血，使體內(nèi)鐵儲(chǔ)存恢復(fù)正常.（2）葉酸:食物中葉酸和葉酸制劑進(jìn)人體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5—甲基四氫葉酸，進(jìn)入細(xì)胞后作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸，作為一碳單位的載體，參與體內(nèi)多種生化代謝.若葉酸缺乏,dTMP合成受阻，DNA合成障礙，使得細(xì)胞有絲分裂減少，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血。與維生素B12合用效果更好.對(duì)維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。（3)維生素B12：維生素B12從5-甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致葉酸的缺乏.當(dāng)維生素B12缺乏時(shí)會(huì)使甲基丙二酰輔酶A積聚，合成異常脂肪酸，影響正常神經(jīng)鞘磷脂合成，出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀.故有神經(jīng)癥狀的巨幼紅細(xì)胞性貧血必須用維生素B12治療。還可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等神經(jīng)疾病.7。平喘藥的分類、代表藥及其作用機(jī)制。根據(jù)藥物作用機(jī)制和作用部位的不同可分為三類：（1）支氣管擴(kuò)張藥:β腎上腺素受體激動(dòng)藥、茶堿類和M膽堿受體阻斷劑。β腎上腺素受體激動(dòng)藥又分為非選擇性β受體興奮藥,如腎上腺素，其作用機(jī)制為激動(dòng)β2受體，松弛支氣管平滑肌，激動(dòng)α受體,支氣管黏膜血管收縮,減輕水腫，皮下注射，緩解急性發(fā)作，還有麻黃堿、異丙腎上腺素；選擇性β2受體激動(dòng)藥如沙丁胺醇、克倫特羅等，作用機(jī)制是激動(dòng)β2受體，松弛支氣管平滑肌，抑制炎癥物質(zhì)釋放，促進(jìn)粘液分泌，用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎等。茶堿類如氨茶堿、膽茶堿等，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制磷酸二酯酶、增加內(nèi)源性腎上腺素的釋放、阻斷腺苷受體等來(lái)擴(kuò)張支氣管。M膽堿受體阻斷藥如異丙阿托品,阻斷支氣管平滑肌上的M受體使支氣管擴(kuò)張。(2)抗炎平喘藥：糖皮質(zhì)激素。作用機(jī)制是抑制各種炎癥細(xì)胞及因子活性，減輕氣道腫脹；增加支氣管平滑肌對(duì)兒茶酚胺胺的敏感性。(3）抗過(guò)敏平喘藥：過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥(色甘酸鈉)、抗白三烯藥.色甘酸鈉:肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥，口服極難吸收，微粉霧化吸入，在接觸抗原前使用,抑制炎癥介質(zhì)的釋放,預(yù)防過(guò)敏介質(zhì)或運(yùn)動(dòng)引起的哮喘?？拱兹┧?白三烯是哮喘發(fā)病的重要炎癥介質(zhì)，抗白三烯藥能阻斷白三烯受體、抑制白三烯合成等，主要用于預(yù)防哮喘。8?？瓜詽兯幍姆诸惣捌浯硭?（1)抗酸藥：常用藥物有氫氧化鎂、三硅酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁等?？顾崴幙芍泻臀杆?，但不抑制胃酸分泌,一般不單用。（2）抑制胃酸分泌藥：胃壁細(xì)胞通過(guò)受體(M1、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+，K+—ATP酶三個(gè)環(huán)節(jié)分泌胃酸。質(zhì)子泵抑制藥：治療消化性潰瘍，如奧美拉唑、蘭索拉唑等。H2受體阻滯藥：西咪替丁。M1受體阻斷藥:哌侖西平。胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺。(3）黏膜保護(hù)藥：前列腺素衍生物(胃黏膜合成的前列腺素可保護(hù)胃黏膜）：米索前列醇。蔗糖硫酸酯鋁鹽（硫糖鋁）,pH小于4時(shí)聚合成膠體，在潰瘍面上形成保護(hù)膜。鉍制劑（枸櫞酸鉍鉀），酸性條件下形成氧化鉍膠體保護(hù)膜,降低胃蛋白酶活性等.9.奧美拉唑的藥理作用及臨床應(yīng)用.特異性地作用于胃黏膜細(xì)胞，可逆性地抑制胃壁細(xì)胞H+，K+-ATP酶的功能,對(duì)組胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神經(jīng)引起或由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌有強(qiáng)大而持久的抑制作用。減少胃液的總量和胃蛋白酶的分泌量，增強(qiáng)胃血流量,有利于潰瘍愈合.主要用于胃、十二指腸潰瘍，反流性食管炎和卓—艾綜合征,對(duì)H2受體阻斷藥療效不佳的患者也有效，該藥于某些抗菌藥合用可治療幽門螺桿菌感染。10。糖皮質(zhì)激素類藥物的主要臨床應(yīng)用。(1）代替療法：用于治療急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥;腦垂體前葉機(jī)能減退癥；腎上腺次全切除。（2)治療嚴(yán)重感染或炎癥：合用足量抗生素,用于嚴(yán)重急性感染和預(yù)防某些炎癥后遺癥.（3）自身免疫性疾病如類風(fēng)濕疾病、重癥全身性紅斑狼瘡；過(guò)敏性疾病如蕁麻疹、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克等;器官移植排斥反應(yīng)，與環(huán)孢素合用。（4)抗休克治療:感染中毒性休克,合用足量抗生素；是過(guò)敏性休克的次選藥。（5）血液病：極性淋巴炎、紅細(xì)胞再生障礙、粒細(xì)胞減少癥等。(6）局部應(yīng)用：皮膚病、眼部疾病。11?？刮⑸锼幬锏闹饕饔脵C(jī)制是什么？根據(jù)抗菌藥物對(duì)細(xì)菌結(jié)構(gòu)及功能的干擾環(huán)節(jié)不同，其作用機(jī)制可分為以下幾列主要機(jī)制：1）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成:細(xì)胞壁胞質(zhì)內(nèi)合成可被磷霉素和環(huán)絲氨酸阻礙；胞膜階段黏肽合成可被萬(wàn)古霉素破壞；胞質(zhì)外階段黏肽合成可被β—內(nèi)酰胺類抗生素抑制。2）影響細(xì)胞膜通透性:革蘭氏陰性菌外膜含有豐富的脂多糖（內(nèi)毒素），帶正電荷的多肽類抗菌藥可與革蘭氏陰性菌胞漿膜磷脂結(jié)合；多烯類則與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合導(dǎo)致胞膜通透性增加。3)抑制蛋白質(zhì)合成:大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素等與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成；四環(huán)素能與核蛋白體30s亞基結(jié)合,阻止氨基酰tRNA向30s亞基的A位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成；氨基糖苷類影響蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程。4）抑制核酸代謝：喹諾酮類抑制DNA回旋酶,使得DNA復(fù)制受阻，合成減少；利福平等抑制RNA多聚酶，使轉(zhuǎn)錄受阻。5)影響葉酸代謝：磺胺類抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶，阻止嘌呤、嘧啶合成，從而影響核算代謝，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。12。導(dǎo)致病原微生物對(duì)抗微生物藥物耐藥的主要機(jī)制是什么？細(xì)菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制是：1) 產(chǎn)生滅活酶：包括水解酶和合成酶。水解酶均為水解β-內(nèi)酰胺類抗生素，破壞具有與靶點(diǎn)結(jié)合的B環(huán)內(nèi)酰胺鍵。2） 改變藥物靶位結(jié)構(gòu)：改變藥物靶點(diǎn)的數(shù)量和結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生保護(hù)藥物靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)等。3） 藥物積聚減少：通過(guò)降低細(xì)菌外膜的通透性和影響主動(dòng)外排系統(tǒng)來(lái)減少藥物在微生物內(nèi)積聚。4） 改變代謝途徑：對(duì)磺胺類耐藥的細(xì)菌可自行攝取外源性葉酸。13。試述天然青霉素的優(yōu)缺點(diǎn).優(yōu)點(diǎn)：青霉素具有抗菌作用強(qiáng)、療效高及毒性低、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)：（1）不耐酸和堿，口服不易吸收,只能注射。酸性條件下β-內(nèi)酰胺環(huán)易破裂，堿性條件易水解產(chǎn)生青霉噻唑酸。（2）不耐酶：天然青霉素使用一段時(shí)間后抗菌作用下降,金葡菌等產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，使β-內(nèi)酰胺環(huán)降解.(3）抗菌譜窄：只對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭氏陰性菌效果好，對(duì)大多數(shù)陰性菌無(wú)效。（4）有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。14.試述青霉素引起的不良反應(yīng)，臨床上如何預(yù)防青霉素引起的過(guò)敏性休克？不良反應(yīng)：青霉素毒性低,其鉀鹽大量靜注會(huì)引起高鉀血癥，最常見(jiàn)的為過(guò)敏反應(yīng)，有過(guò)敏性休克、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克等。預(yù)防：（1）咨詢病史，如用藥史、過(guò)敏史、家族史等；（2）溶液要現(xiàn)配，青霉素