羥苯磺酸鈣顆粒

產(chǎn)品培訓(xùn)1通過(guò)本次培訓(xùn)，您將了解到……醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)產(chǎn)品概況藥理作用臨床證據(jù)用法用量藥代&安全性2醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)糖尿病性視網(wǎng)膜病變3

糖網(wǎng)的病因葡萄糖醛糖轉(zhuǎn)換酶山梨醇血液流變學(xué)上出現(xiàn)“三高”現(xiàn)象毛細(xì)血管高通透性血液高粘滯性血小板高凝聚性醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)4毛細(xì)血管壁的改變內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)山梨醇增高內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白被糖化基底膜內(nèi)胱氨酸的交叉連接破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞減少毛細(xì)血管外皮細(xì)胞脫落一、毛細(xì)血管高通透性醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)5

血液紅細(xì)胞纖維蛋白原增高糖化血紅蛋白↑α2球蛋白↑氧親合力↓白蛋白↓凝聚性↑纖維蛋白溶解↓柔韌性↓

二、血液的高粘滯性醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)6

血小板血栓素A2↑血小板激活因子↑β凝血蛋白↑三、血小板高凝聚性醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)7

糖網(wǎng)的病理視網(wǎng)膜滲漏—視網(wǎng)膜水腫、硬性（脂質(zhì)）及軟性（蛋白）滲出、黃斑水腫、出血。毛細(xì)血管阻塞，視網(wǎng)膜缺血缺氧，血管新生因子，病理性毛細(xì)血管增生。病理血管纖維化，收縮，牽拉視網(wǎng)膜—網(wǎng)剝，血管斷裂—出血，血液流出—玻璃體渾濁。醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)8脂肪及固醇類(lèi)成份滲出形成黃蠟樣硬性滲出斑塊硬性滲出斑塊常在水腫帶周?chē)残詽B出與水腫醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)9毛細(xì)血管壁不完整形成微血管瘤血管的高通透性，血漿成份滲漏，視網(wǎng)膜水腫血小板的高凝聚性，血栓形成，血管阻塞，視網(wǎng)膜缺血醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)10視網(wǎng)膜長(zhǎng)期缺血，刺激產(chǎn)生血管新生因子病理性微血管增生醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)11

糖尿病視網(wǎng)膜病變的常見(jiàn)癥狀視物模糊;單眼或雙眼發(fā)脹、疼痛;雙眼視野明顯縮小;夜視能力明顯減弱;看書(shū)看報(bào)視力下降;視物有重影或眼前有金星或漂浮物;醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)12糖尿病性視網(wǎng)膜病的診斷眼底鏡

充分散瞳經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練視網(wǎng)膜熒光血管造影玻璃體熒光攝影測(cè)量

測(cè)量視網(wǎng)膜的滲漏比醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)13

糖尿病性視網(wǎng)膜病的分級(jí)

非專(zhuān)業(yè)分級(jí)背景性視網(wǎng)膜病非增殖性視網(wǎng)膜病增殖前期視網(wǎng)膜病增殖性視網(wǎng)膜病晚期視網(wǎng)膜病醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)14正常眼底圖像醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)15①背景性視網(wǎng)膜病眼底基本正常偶見(jiàn)微血管瘤血管造影可見(jiàn)微血管瘤、造影劑滲漏及缺血區(qū)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)16②非增殖性視網(wǎng)膜病微血管瘤視網(wǎng)膜水腫（黃斑水腫）硬性滲出出血（點(diǎn)狀、片狀）醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)17③增殖前期視網(wǎng)膜病軟性滲出（木棉樣、軸漿流物質(zhì)）.靜脈串珠樣、香腸樣改變.動(dòng)靜脈之間有異常血管形成（短路）.視網(wǎng)膜及玻璃體出血（斑塊狀出血為視網(wǎng)膜梗塞）.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)18④增殖性視網(wǎng)膜病病理性微血管形成NVD（視盤(pán)附近有病理性新生血管）NVE（視盤(pán)以外的其他區(qū)域有病理性新生血管）

醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)19⑤晚期糖尿病性視網(wǎng)膜病反復(fù)玻璃體內(nèi)出血.大量纖維組織增生.玻璃體渾濁.視網(wǎng)膜脫離.最終導(dǎo)致失明.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)20視網(wǎng)膜剝離醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)21

糖網(wǎng)的治療1,基本治療：嚴(yán)格控制血糖空腹血糖控制<6.7mmol/L，餐后血糖控制<8mm0l/L，

HbAIC<7%，嚴(yán)格控制高血壓<130/80mmHg及時(shí)糾正貧血

DCCT試驗(yàn)顯示：嚴(yán)格控制血糖、降低血壓可以明顯地降低視網(wǎng)膜病的發(fā)病率醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)222,羥苯磺酸鈣治療:適應(yīng)于早中期糖網(wǎng)，能有效預(yù)防和延緩視網(wǎng)膜病進(jìn)展.3,激光光凝治療:適用于黃斑水腫及增殖性視網(wǎng)膜病人，阻止水腫和新生血管進(jìn)展，挽救病人視力.4,玻璃體切割術(shù):適用于晚期視網(wǎng)膜病人，可以挽救部分視力.

糖網(wǎng)的治療醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)23產(chǎn)品概況通用名：羥苯磺酸鈣顆粒商標(biāo)名：舒化定?規(guī)格：0.5g包裝：12袋/盒*200盒/件已增補(bǔ)20袋，24袋，36袋包裝零售價(jià)：39.8/盒24產(chǎn)品概況1971年，羥苯磺酸鈣最早由法國(guó)Carrion公司研制1997年載入歐洲藥典1998年載入英國(guó)藥典2000年，奧地利Ebewe公司生產(chǎn)的導(dǎo)升明?首次在中國(guó)上市2008年底，凱健制藥獲得舒化定?生產(chǎn)批件2011年11月，海南澤榮獲得舒化定?全國(guó)獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)權(quán)25醛糖轉(zhuǎn)換酶抑制劑通過(guò)降低糖尿病時(shí)血液流變學(xué)的“三高”現(xiàn)象，改善視網(wǎng)膜血液循環(huán)，預(yù)防和治療糖尿病性視網(wǎng)膜病。藥理作用26羥苯磺酸鈣抑制醛糖轉(zhuǎn)換酶活性羥苯磺酸鈣抑制醛糖轉(zhuǎn)換酶，使紅細(xì)胞內(nèi)山梨醇含量減少，其作用與劑量成正比藥理作用27羥苯磺酸鈣降低毛細(xì)血管的高通透性抑制醛糖轉(zhuǎn)換酶，降低細(xì)胞內(nèi)山梨醇的含量.抑制組織胺、緩激肽、5羥色胺誘發(fā)的視網(wǎng)膜水腫.抑制多種前列腺素的合成.熒光攝影術(shù)證明導(dǎo)升明能減輕視網(wǎng)膜滲漏.藥理作用28羥苯磺酸鈣抑制組織胺,5羥色胺、緩激肽所誘發(fā)的大鼠毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的高通透性抑制率藥理作用29羥苯磺酸鈣抑制基底膜增厚羥苯磺酸鈣顆粒抑制糖尿病大鼠毛細(xì)血管基底膜增厚藥理作用30羥苯磺酸鈣保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞羥苯磺鈣顆粒減低人血漿中循環(huán)的脫落的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)藥理作用31羥苯磺酸鈣能降低血液的高粘滯性降低全血和血漿的粘滯度降低血漿纖維蛋白原及α球蛋白水平，增加血漿白蛋白水平增加紅細(xì)胞的柔韌性，增加通過(guò)毛細(xì)血管的能力（核微孔過(guò)濾器）藥理作用32羥苯磺酸鈣降低全血及血漿粘滯度全血粘滯度血漿粘滯度臨床資料證實(shí)羥苯磺酸鈣能降低全血及血漿粘滯度藥理作用33羥苯磺酸鈣降低β-凝血球蛋白羥苯磺酸鈣降低血漿中β凝血球蛋白水平藥理作用34羥苯磺酸鈣增加紅細(xì)胞的柔韌性羥苯磺酸鈣治療后紅細(xì)胞硬度減低，柔韌性增高藥理作用35羥苯磺酸鈣增加紅細(xì)胞的濾過(guò)率用核微孔過(guò)濾器測(cè)定糖尿病病人紅細(xì)胞透過(guò)率藥理作用36羥苯磺酸鈣能降低血小板的高凝聚性抑制二磷酸腺苷誘發(fā)的血栓形成減少膠原、凝血酶誘發(fā)的血小板凝聚防止血小板在動(dòng)物血管移植物上沉積激活腺苷酸環(huán)化酶抑制血小板激活因子降低血漿中血栓素B2水平激活纖維蛋白溶解酶增加血漿內(nèi)血漿酶原活性因子藥理作用37羥苯磺酸鈣抑制各種前列腺素的合成羥苯磺酸鈣抑制離體人子宮肌層組織內(nèi)前列腺素的合成，其作用與劑量成正比。

羥苯磺酸鈣劑量毫克分子(mM)藥理作用38羥苯磺酸鈣防止血小板沉積羥苯磺酸鈣防止狗血管移植物上血小板沉積藥理作用39羥苯磺酸鈣抑制血小板激活因子羥苯磺酸鈣抑制凝血酶誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)血小板激活因子，作用與劑量成正比藥理作用40羥苯磺酸鈣能抑制血栓形成羥苯磺酸鈣抑制大鼠ADP引起的血栓形成藥理作用41羥苯磺酸鈣能減輕血小板自發(fā)凝聚反應(yīng)對(duì)照組10人，試驗(yàn)組42人，羥苯磺酸鈣對(duì)自發(fā)性血小板凝聚的抑制反應(yīng)與劑量成正比藥理作用42羥苯磺酸鈣激活腺苷環(huán)化酶羥苯磺酸鈣激活腺苷酸環(huán)化酶，作用與劑量成正比血小板內(nèi)CAMP增加率

100mg/kg50mg/kg500mg/kg藥理作用43羥苯磺酸鈣降低血栓素B2(TXB2)羥苯磺酸鈣降低血漿中血栓素B2藥理作用44羥苯磺酸鈣增加組織血漿酶原活性因子羥苯磺酸鈣增加組織血漿酶原活性因子靜脈注射羥苯磺酸鈣500mg藥理作用45

大量臨床試驗(yàn)證明羥苯磺酸鈣能有效地預(yù)防和延緩糖尿病性視網(wǎng)膜病的進(jìn)展。服用羥苯磺酸鈣后能減少眼底小動(dòng)脈瘤數(shù)目，減少眼底出血面積，加速出血和水腫的吸收，減輕視網(wǎng)膜水腫，提高病人視力。病人的全血和血漿液粘滯度及纖維蛋白原、球蛋白含量均明顯下降，恢復(fù)球/白蛋白比例。臨床證據(jù)46《羥苯磺酸鈣對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病和

青光眼病人降低血液粘度和眼內(nèi)壓的作用》眼內(nèi)壓房水流出系數(shù)羥苯磺酸鈣1500mg/日三個(gè)月

臨床證據(jù)BVojnikovic199647眼底出血面積視野缺損臨床證據(jù)48全血粘滯度血漿粘滯度臨床證據(jù)49《羥苯磺酸鈣對(duì)早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變血液-視網(wǎng)膜屏障的影響》41例病人經(jīng)治療12個(gè)月后，對(duì)照組血液視網(wǎng)膜屏障逐漸惡化，滲漏比增高。而羥苯磺酸鈣組12個(gè)月后保持不變。E.B.Leite

臨床證據(jù)50《羥苯磺酸鈣治療糖尿病性視網(wǎng)膜病的療效觀察》

北京協(xié)和醫(yī)院眼科張承芬等羥苯磺酸鈣

500mg

tid

三個(gè)月臨床證據(jù)51《羥苯磺酸鈣治療早期糖網(wǎng)的臨床研究》

浙江醫(yī)科大學(xué)第一附院眼科王競(jìng)

視力改變熒光素滲漏面積臨床證據(jù)52口服羥苯磺酸鈣500毫克6小時(shí)后，可達(dá)最高血液濃度（8μg/ml），口服后能維持有效血液濃度（6μg/ml）3-10小時(shí)。血漿半衰期：5小時(shí)。羥苯磺酸鈣口服后主要以不變的形式從尿和大便中排出，僅有10%以代謝產(chǎn)物的形式排出。藥代動(dòng)力學(xué)53藥代動(dòng)力學(xué)n=20參比制劑：導(dǎo)升明受試制劑：舒化定組間比較P＞0.05舒化定?與進(jìn)口產(chǎn)品具有生物等效性

54藥代動(dòng)力學(xué)舒化定?與進(jìn)口產(chǎn)品具有生物等效性

55羥苯磺酸鈣安全性良好試驗(yàn)證明羥苯磺酸鈣無(wú)全身毒性作用，對(duì)肝腎無(wú)損害；不能通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障，至今未有致癌、致畸作用的臨床報(bào)道；也未發(fā)現(xiàn)與用藥有關(guān)的心血管不良事件發(fā)生。乳汁中含量極微。個(gè)別病人服用羥苯磺酸鈣后會(huì)有輕度胃腸道不適，減量或停藥后癥狀能自行消失。安全性56羥苯磺酸鈣防治糖尿病性視網(wǎng)膜病

推薦使用劑量：預(yù)防、背景性視網(wǎng)膜病變、非增殖性視