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文檔簡(jiǎn)介
化療藥物應(yīng)用順序
近年來(lái),在聯(lián)合化療中,藥物使用的先后順序越來(lái)越受到重視,因?yàn)檫@直接影響藥物的療效和毒副反應(yīng),因此應(yīng)特別注意!按對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性分類細(xì)胞周期非特異性藥物(cellcyclenonspecificagents,CCNSA):主要是烷化類及抗生素、鉑類1.直接破壞DNA,能殺死處于增殖周期各期的細(xì)胞,選擇性不高。甚至包括G0期細(xì)胞。2.劑量依賴型-大劑量間歇給藥為宜。細(xì)胞周期特異性藥物(cellcyclespecificagents,CCSA)主要是抗代謝藥和各種植物藥1.作用于增殖周期的某些時(shí)相,選擇性較高,對(duì)Go期不敏感。2.有效血濃度維持一定時(shí)間,則療效更好。臨床上主張持續(xù)給藥。聯(lián)合化療方案的組成原則:構(gòu)成聯(lián)合化療方案的各藥,應(yīng)該是單獨(dú)使用時(shí)證明對(duì)該癌癥有效者作用機(jī)理不同的藥物組成聯(lián)合化療方案,以便更好的發(fā)揮協(xié)同作用選擇毒性類型不同的藥物聯(lián)合根據(jù)藥物抗瘤譜選擇所設(shè)計(jì)的聯(lián)合方案應(yīng)經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明其使用價(jià)值原則周期特異性藥物與非周期特異性藥物相互影響,一般先用非特異性藥物,后用特異性藥物。具體方案
一、先環(huán)磷酰胺后紫杉醇:若紫杉醇在環(huán)磷酰胺前給藥,而且靜脈滴注超過24小時(shí),其骨髓抑制程度較紫杉醇在環(huán)磷酰胺后給藥嚴(yán)重,包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和發(fā)熱,其機(jī)理不明。
二、先紫杉醇后順鉑:這是由于順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶的作用,導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率降,從而加重紫杉醇的毒副反應(yīng)(特別是骨髓抑制),而先用紫杉醇后用順鉑則可避免兩藥在抗腫瘤活性上相互干擾。三、先紫杉醇后卡鉑:
不會(huì)增加卡鉑引起的血小板減少。四、先阿霉素后紫杉醇(4-6小時(shí))如果紫杉醇在阿霉素前給藥,可使白細(xì)胞減少和粘膜炎及心臟毒性更嚴(yán)重,可能是由于紫杉醇使阿霉素的血漿清除率下降30%。
五、先亞葉酸鈣后氟尿嘧啶:增加療效。先用CF可使5-FU代謝產(chǎn)物對(duì)胸苷酸合成酶抑制作用顯著增強(qiáng)。
六、先卡鉑后健擇:
機(jī)制不明?卡鉑(CBP)后4h后用吉西他濱(GEM)療效更好。
七、先健擇后順鉑:
吉西他濱(GEM)靜脈滴注時(shí)間一般限制在30—60分鐘,超過60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶(間隔6h):
療效好、毒性低,否則會(huì)減效。九、先順鉑后氟尿嘧啶:順鉑作用于細(xì)胞膜,阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成,結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成,此時(shí)再給予5-FU,使之能夠更好地發(fā)揮療效。十.先長(zhǎng)春新堿后環(huán)磷酰胺(間隔6~8h)
VCR可使腫瘤細(xì)胞分離指數(shù)顯著提高,給藥6~8h后,可使腫瘤細(xì)胞同步在M期,再使用環(huán)磷酰胺,可顯著提高療效。
十一、先環(huán)磷酰胺,后阿霉素、5-氟脲嘧啶:環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物,阿霉素阻礙DNA及RNA的合成,對(duì)S期最敏感,M期次之,G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用,對(duì)S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺,后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
十二.先伊立替康后VP-16:
CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶-2mRNA的含量,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過度表達(dá),使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。兩者若同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)。
十三.先奧沙利鉑后5-FU
機(jī)制不清?
十四.NP方案先用DDP后用NVB
其中諾維本是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚,使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期,因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA,使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián),因而失去功能不能復(fù)制,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。這個(gè)方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)該先用順鉑,后用諾維本。十五.先用VP-16后用DDP增加療效,反之則減效。十
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