第六第三節(jié)抗精神失常藥

廣西柳州醫(yī)專附屬衛(wèi)校

主講人：謝珺第三節(jié)抗精神失常藥概述全球有近四分之一、我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾。WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙性疾病，表現(xiàn)為病人的思維、情感、行為發(fā)生異常。根據臨床癥狀，將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以陽性癥狀(幻覺、妄想)為主Ⅱ型以陰性癥狀(情感淡漠，主動性缺乏)為主臨床上有精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。第三節(jié)抗精神失常藥①多巴胺學說:腦內多巴胺功能增強發(fā)病機理DA參與人類神經精神活動的調節(jié)，腦內DA系統(tǒng)功能亢進是導致精神分裂癥的重要原因。DA合成和釋放增加DA受體的親和力和數量增加DAβ-羥化酶活性減弱②5-HT假說:病人血漿和血小板中5-HT水平↑抗精神失常藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀的藥物。一、抗精神病藥分類：根據化學結構可分為：

①吩噻嗪類：氯丙嗪等②硫雜蒽類：氯普噻噸等③丁酰苯類：氟哌啶醇等④其他類：五氟利多等DA拮受抗體劑代表藥：氯丙嗪【作用與應用】1.中樞神經系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜安定和抗精神病作用正常人鎮(zhèn)靜安定、誘導睡眠。有耐受性。精神病人：能迅速控制興奮躁狂、幻覺、妄想癥狀；連續(xù)應用后患者理智恢復，情緒穩(wěn)安，生活自理，無耐受性。

(無根治作用需長期用藥)氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠靈）A.用于治療精神分裂癥,

對急性患者療效較好用于其他精神失常及大腦各種器質性疾病引起的幻覺、妄想、躁狂等癥狀。氯丙嗪抗精神病作用機制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺(D2)受體發(fā)揮作用;氯丙嗪（2）鎮(zhèn)吐作用小劑量阻斷延髓催吐化學感受區(qū)的多巴胺受體大劑量直接抑制嘔吐中樞，產生強大鎮(zhèn)吐作用用于治療嘔吐（暈動病除外）和頑固性呃逆。

（3）體溫調節(jié)作用能抑制下丘腦的體溫調節(jié)中樞，產熱↓，散熱↑，降低發(fā)熱病人和正常人的體溫，使體溫隨環(huán)境溫度變化而變化。配合物理降溫用于低溫麻醉或人工冬眠。氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶——冬眠合劑

配合物理降溫進行人工冬眠療法。用于嚴重創(chuàng)傷和感染、中樞性高熱、高熱驚厥、甲亢危象，妊娠毒血癥等輔助治療。氯丙嗪2.自主神經系統(tǒng)

（1）

受體阻斷作用

阻斷

受體，使外周血管擴張，血壓下降，可引起直立性低血壓。反復應用后，降壓作用會產生耐受性，故不用于治療高血壓?？煞D腎上腺素的升壓作用。（2）M受體阻斷作用：

較弱

大劑量可引起口干，便秘及視力模糊等氯丙嗪3.內分泌系統(tǒng)

機制：

阻斷結節(jié)-漏斗通路的D2-R受體，影響下丘腦多種激素的釋放：1.抑制生長激素分泌→試用于巨人癥2.抑制ACTH分泌→腎上腺皮質功能↓3.抑制促性腺激素分泌→延遲排卵4.抑制催乳素抑制因子釋放→催乳素↑

引起乳房腫大及溢乳

氯丙嗪【不良反應與注意事項】1．一般反應：嗜睡、無力、視物不清眼內壓升高、口干、直立性低血壓等。2．錐體外系反應：長期大量應用時最常見。阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體，致錐體外系不良反應①帕金森綜合征：多見。②急性肌張力障礙：強迫性張口、伸舌等

③靜坐不能，坐立不安、反復徘徊。④遲發(fā)性運動障礙，長期大量用藥所致表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動作?！静涣挤磻c注意事項】3．其他：偶見肝臟損害、膽小管阻塞性黃疸，粒細胞減少、貧血和再生障礙性貧血；可誘發(fā)癲癇發(fā)作、心律失常和猝死的危險；過敏反應主要有皮疹和光敏皮炎。長期用藥可見乳腺增大、泌乳、月經停止、兒童生長發(fā)育遲緩等內分泌系統(tǒng)紊亂。癲癇、嚴重心血管疾病、肝腎功能障礙、中樞神經系統(tǒng)抑制性疾病或昏迷、原因不明的急性感染和發(fā)熱，血液病、腦器質性病變、乳腺增生和乳腺癌者禁用老年人、兒童、婦女慎用禁忌證抗精神病藥用藥護理1.了解用藥史和既往病史，有過敏者禁用；2.保證患者能按時用藥。對治療不合作者，要采取適當措施保證患者用藥；3.注意觀察有無錐體外系的早期癥狀；4.氯丙嗪大劑量應用后，易發(fā)生直立性低血壓。①注射或大劑量給藥后應臥床休息2小時左右。②人工冬眠療法時，采取頭低腳高臥位。③發(fā)生直立性低血壓而又不緩解時，及時報告醫(yī)師，以便采取升壓措施。5、加強監(jiān)護：當患者用藥后出現(xiàn)不適感及與原精神疾患不相符時，應及時報告醫(yī)師。6、定期檢測血象，要認真觀察病情變化，如用藥后突然出畏寒、發(fā)熱、咽痛、倦怠乏力等。7、注意觀察惡性綜合征的早期表現(xiàn)，如嚴重的錐體外系癥狀、發(fā)熱、心動過速，大汗淋漓，流涎、尿潴留等，一經發(fā)現(xiàn)，立即報告醫(yī)師。8、老年病人用藥期間應多飲水，多吃蔬菜、水果，適當活動，養(yǎng)成定時排便習慣。抗精神病藥用藥護理氟奮乃靜、三氟拉嗪氟奮乃靜：抗精神病效價強度為氯丙嗪25倍、三氟拉嗪：抗精神病為氯丙嗪10倍對幻覺、妄想行為退縮、情感淡漠療效好。錐體外系反應顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。其他吩噻嗪類抗精神病藥奮乃靜與氯丙嗪比較，抗精神病作用強，抗精神病和鎮(zhèn)吐作用為氯丙嗪6倍，對幻覺、妄想效果好，尤其是慢性精神分裂癥。不良反應輕。硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）

抗精神病作用弱，鎮(zhèn)靜作用強，有較弱抗抑郁作用適用于伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、更年期抑郁癥及焦慮性神經官能癥等。氟哌噻噸（三氟噻噸）

禁用于躁狂癥病人低劑量時有一定抗抑郁焦慮的效果。丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇

與氯丙嗪相比，其抗精神病作用迅速、強大而持久，對以興奮、幻覺和妄想為主要表現(xiàn)的各種急慢性精神病癥狀有較好療效。錐體外系不良反應發(fā)生率高，程度嚴重。氟哌利多

常與強效鎮(zhèn)痛藥如芬太尼合用，進行“神經安定鎮(zhèn)痛術”，可應用于小型外科手術和某些特殊檢查等。五氟利多：長效抗精神病藥

抗精神病作用強，錐體外系反應常見，適用于急、慢性精神分裂癥。氯氮平