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質子泵抑制劑與抗凝藥物的相互作用學員：劉彬指導老師：韓強2016年5月10日背景：抗血小板聚集治療是心血管領域最常用的治療策略，尤其是在ACS及介入治療中已成為常規(guī)。但抗血小板聚集治療尤其是雙聯(lián)抗血小板聚集治療又在一定程度上增加了消化道出血的風險。為降低出血風險，使不使用、如何正確使用PPI?。質子泵抑制劑藥物質子泵抑制劑(PPIs)是一類作用于H+一K+一ATP酶的強效抑酸藥，臨床藥物包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索拉唑。PPIs主要具有抑酸、抗幽門螺桿菌、抗炎及修復受損粘膜等作用。因此，該類藥物在臨床上廣泛用于治療各種酸相關性疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流病、胃泌素瘤等的治療，并用于預防和治療應激性潰瘍、NSAID相關性黏膜損傷、抗血小板藥導致的消化道出血等，并且是幽門螺桿菌根除治療方案中的重要部分。專家建議PPI類藥物使用原則：1.對于有上消化道出血病史的患者，推薦使用PPI減少消化道出血。2.PPI適用于多種消化道出血危險因素而需要進行抗血小板治療的患者。（消化道出血的危險因素包括：高齡（大于65歲）、聯(lián)用抗凝藥物和激素或非甾體類抗炎藥（包括阿司匹林）、幽門螺旋桿菌感染）3.與不治療相比，應用PPI和H2RA減少消化道出血風險。PPI減少消化道出血的作用比H2RA更明顯。PPI在使用氯吡格雷抗血小板治療中的地位氯吡格雷最重要的并發(fā)癥是上消化道出血。已經(jīng)明確，氯吡格雷的使用與出血風險升高有關，如果與阿司匹林聯(lián)用，則更進一步增加了出血尤其是上消化道出血的風險。2008年,美國心臟病學會基金會(ACCF)、美國胃腸病學會(ACG)、美國心臟病協(xié)會(AHA)聯(lián)合發(fā)表專家共識,推薦接受阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合抗血小板治療的病人同時需加用PPI,以減少胃潰瘍和胃出血的風險,繼而確立了PPI在使用氯吡格雷抗血小板治療中的地位。但是。。。。隨之而來的藥物警戒1.2009年初，美國FDA就氯吡格雷與奧美拉唑等藥物相互作用發(fā)出藥物安全性信息。2.同年11月份美國FDA警告氯吡格雷與奧美拉唑的相互作用。3.2010年1月底，CFDA發(fā)布的藥物警戒快訊里也轉載了美國FDA官網(wǎng)關于警告氯吡格雷與奧美拉唑的相互作用。兩種藥物相互作用機制-代謝特點作為一種前體藥物，氯吡格雷在體內必須經(jīng)過肝細胞色素P450酶代謝轉化成含硫醇的活性成分，才能與血小板P2Y12受體不可逆結合，發(fā)揮抗血小板聚集的作用。這一活化的過程需要細胞色素P450酶特別是CYP2C19和CYP3A4參與。臨床常用的PPI多數(shù)主要經(jīng)過細胞色素P450酶（主要為CYP2C19和CYP3A4)代謝，通過同一種同工酶代謝的藥物相互競爭，親和力弱的藥物代謝將受到抑制。因此，氯吡格雷

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