抗感染藥物介

抗感染藥物介紹1整理課件1940年英國病理學(xué)家弗勞理、生化學(xué)家錢恩在細菌學(xué)家弗萊明研究的根底上發(fā)現(xiàn)了青霉素第一個在人體內(nèi)殺滅細菌的抗生素1942年美國俄裔細菌學(xué)家瓦格斯曼經(jīng)過20余年的努力篩選出鏈霉素2整理課件平均每年新發(fā)現(xiàn)的抗生素20世紀50年代100種左右60年代160種70年代300種80年代400種抗生素的發(fā)現(xiàn)與使用迄今為止藥學(xué)開展的最高成就之一3整理課件知識背景抗菌藥物能治哪些病常用抗菌藥物介紹合理使用抗生素抗菌藥物的耐藥問題感染——一個永恒的話題4整理課件病原微生物的分類細菌、真菌、病毒、支原體、衣原體與立克次體、螺旋體、原蟲微生物與人類的關(guān)系：〔1〕有利：絕大多數(shù)是必需的〔2〕有害：極少數(shù)—病原微生物真核細胞原核細胞非細胞型微生物一、背景知識5整理課件真菌〔fungi〕梅毒螺旋體

瘧原蟲(Plasmodium)6整理課件細菌有成千上萬種，能被革蘭氏試劑〔結(jié)晶紫及碘〕染為藍色的稱革蘭氏陽性細菌；沒有反響或呈紅-粉色的稱為革蘭氏陰性細菌。革蘭氏陰性細菌比革蘭氏陽性細菌多一層含脂多糖的膜壁，它能阻止殺菌劑進入細胞膜，因而難以殺死。細菌的分類革蘭氏染色法7整理課件根據(jù)形態(tài)分類(球形、桿形、螺形)雙球菌葡萄球菌四聯(lián)球菌鏈球菌8整理課件淋球菌化膿性鏈球菌腦膜炎球菌9整理課件棒狀桿菌分枝桿菌痢疾桿菌傷寒桿菌大腸桿菌10整理課件螺菌弧菌11整理課件細菌繁殖.avi12整理課件

抗感染藥物是指各種抗生素和喹諾酮類、磺胺類、硝基咪唑類、硝基呋喃類等化學(xué)合成藥。具有殺菌或抑菌活性。可用于細菌、衣原體、支原體、立克次體、真菌等所致的感染。什么是抗生素

是指由細菌、真菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。13整理課件

天然抗生素抗生素抗菌藥物人工合成抗生素

合成抗菌藥化學(xué)治療：對病原體所致疾病的藥物治療包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥、抗腫瘤藥14整理課件抗菌譜抑菌藥和殺菌藥抗菌活性抗菌后效應(yīng)耐藥性耐藥性分類15整理課件抗菌藥物能治哪些病治療由細菌、支原體、衣原體、螺旋體等病原體引起的各種傳染病和感染性疾病。傳染病是由各種病原體引起的能在人與人、動物與動物或人與動物之間相互傳播的一類疾病。一般引起傳染病的病原體致病力都很強。特點是有病原體，有傳染性和流行性，感染后常有免疫性。感染性疾病是指由致病力比較弱的病原體或條件致病菌所引起的某些組織器官或全身的感染。16整理課件抗菌藥物能治哪些病全身感染性疾病

菌血癥敗血癥和膿毒血癥局部感染性疾病

呼吸系統(tǒng)感染消化系統(tǒng)感染泌脲生殖系統(tǒng)感染其他傳染病17整理課件被藥物控制的各類烈性傳染病細菌性感染鼠疫、傷寒、百日咳、腦膜炎炭疽桿菌、新生兒破傷風(fēng)、白喉猩紅熱、結(jié)核病、麻風(fēng)病、痢疾螺旋體感染梅毒、鉤端螺旋體、幽門螺旋桿菌〔消化系統(tǒng)潰瘍〕18整理課件常用抗菌藥物介紹

分類?內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類抗生素氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類氯霉素類糖肽類抗腫瘤抗生素合成抗菌藥氟喹諾酮類磺胺類抗菌藥物19整理課件20整理課件抗菌藥作用機制21整理課件各類抗菌藥物的適應(yīng)證和本卷須知青霉素類抗生素青霉素適用于溶血性鏈球菌、對青霉素敏感金葡菌等G+球菌所致的感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎，以及破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、梅毒、淋病、回歸熱、鉤端螺旋體病、放線菌病等。22整理課件廣譜青霉素與其它青霉素的區(qū)別廣譜青霉素〔如氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林〕增加了耐革蘭氏陰性菌的覆蓋，如綠膿假單胞菌和類桿菌。本類藥物適用于敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。23整理課件24整理課件本卷須知用青霉素類藥物前必須詢問患者有無青霉素過敏史，做青霉素皮膚試驗過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地搶救。全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響〔青霉素腦病〕。青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。本類藥物在堿性溶液中易失活。25整理課件頭孢菌素類抗生素按其創(chuàng)造年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四代。隨著代數(shù)的提高，抗菌譜革蘭氏陰性菌覆蓋面增大，革蘭氏陽性菌覆蓋面減少26整理課件具有青霉素類優(yōu)良屬性廣譜，覆蓋常見致病菌耐酶、耐酸過敏少、輕缺點：對腸球菌、脆弱類桿菌差，價格昂貴27整理課件頭孢氨芐28整理課件第一代頭孢抗菌譜頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢菌新素、頭孢匹林、頭孢拉啶、頭孢羥氨芐等革蘭氏陽性菌包括產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌有抗菌活性，對腸道革蘭氏陰性菌如大腸桿菌也有效果第二代頭孢抗菌譜頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢普羅、氧碳頭孢，抗菌譜廣泛覆蓋某些腸道和上呼吸道的革蘭氏陰性菌(如流感嗜血桿菌等)，對某些耐青霉素的肺炎雙球菌有抗菌作用29整理課件第三代頭孢抗菌譜頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢泊肟、頭孢噻騰對革蘭氏陰性菌的抗菌譜廣，頭孢哌酮和頭孢他啶對綠膿桿菌有抗菌作用第四代頭孢抗菌譜正在研制和引進如頭孢吡肟〔馬斯平〕保持對假單胞革蘭氏陽性菌的抗菌活性，不誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生。頭霉素類〔頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦〕與第二代相似，但對厭氧菌包括類桿菌屬的抗菌活性增強30整理課件本卷須知禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合同可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意檢測腎功能。頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；用藥期間及治療結(jié)束后72小時內(nèi)應(yīng)防止攝入含酒精飲料。31整理課件氨基糖苷類革蘭陰性桿菌感染嚴重病例聯(lián)合用藥革蘭陽性桿菌嚴重感染腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染金葡菌、表葡菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染大觀霉素 淋病巴龍霉素 腸阿米巴、隱孢子蟲感染32整理課件鏈霉素阿米卡星新霉素卡那霉素慶大霉素巴龍霉素33整理課件34整理課件本卷須知對氨基糖苷類過敏的患者禁用具腎毒性、耳毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能，嚴密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯病癥。腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量給藥。新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量防止使用本類藥物。妊娠患者應(yīng)防止使用。不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強利尿劑同用。35整理課件喹喏酮類抗菌藥臨床上常用為氟喹諾酮類，有諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。諾氟沙星〔氟哌酸〕36整理課件氟喹諾酮類藥物特點廣譜：G-為主，耐藥菌，衣原體，支原體等口服吸收好，組織濃度高，較少有過敏反響胞內(nèi)穿透力強潛在的促畸作用及影響幼年動物關(guān)節(jié)發(fā)育，故孕婦與兒童不宜應(yīng)用細菌耐藥快，交叉耐藥37整理課件適應(yīng)癥呼吸道感染：傷寒沙門菌感染：目前已趨向氟喹諾酮類藥物作為首選(成人)。腸道感染：志賀菌等感染具選用指征。腹腔、膽道感染：因常有脆弱類桿菌混合感染可能，故需聯(lián)合甲硝唑等抗厭氧菌類藥物應(yīng)用。38整理課件適應(yīng)癥泌尿、生殖系感染：

對該類藥物敏感的大腸桿菌、其他腸桿菌科細菌、綠膿桿菌所致的上、下尿路感染及復(fù)雜性尿路感染等皮膚及軟組織感染、骨關(guān)節(jié)感染、中耳炎、鼻竇炎39整理課件本卷須知對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用18歲以下未成年患者防止使用本類藥物制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應(yīng)防止同用妊娠期及哺乳期患者防止應(yīng)用本類藥物藥物可能引起皮膚光敏反響、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等40整理課件其它抗菌素的抗菌譜大環(huán)內(nèi)酯類：克紅霉素和阿齊紅霉素的抗菌譜比紅霉素廣，尤其是呼吸道致病菌如流感嗜血桿菌，具有良好的抗鳥衣原體復(fù)合物〔MAC〕的作用，克紅霉素用于幽門螺桿菌治療，阿齊霉素治療無并發(fā)癥的衣原體感染?？肆置顾兀焊锾m氏陽性菌和厭氧菌，許多葡萄球菌〔除外MRSA〕有抗菌活性，肺厭氧菌膿腫和侵襲性A族鏈球菌感染萬古霉素：革蘭氏陽性菌，特別是MRSA葡萄球菌41整理課件甲硝唑抗菌譜厭氧菌和寄生蟲感染對厭氧菌有良好的抗菌活性，包括難辨梭菌選擇應(yīng)用于滴蟲病，賈第鞭毛蟲病、阿米巴病治療，聯(lián)合治療幽門螺桿菌42整理課件國內(nèi)臨床各類抗菌藥物應(yīng)用比例

抗菌藥物比例（%）

β-內(nèi)酰胺類50.9

頭孢菌素類31.9

青霉素類19.0

喹諾酮類19.6

氨基糖苷類8.4

大環(huán)內(nèi)酯類4.0

其他17.143整理課件家庭常備的抗菌藥物呋喃唑酮片：主要用于菌痢、腸炎。不良反響有輕度嘔吐、惡心、厭食及頭痛、皮疹等。嬰兒及老年人慎用。44整理課件甲硝唑片：主要用于厭氧菌和寄生蟲感染。如牙周炎、根尖周炎、口腔潰瘍、陰道炎、盆腔感染等。15～30%病例出現(xiàn)不良反響，以消化道反響最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經(jīng)系統(tǒng)病癥有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。45整理課件黃連素片：用于治療腸道感染、腹瀉?？诜涣挤错懮伲加袗盒?、嘔吐、皮疹和藥熱，停藥后消失。主要成分：鹽酸小檗堿、木香、吳茱萸、白芍復(fù)方新諾明〔復(fù)方磺胺甲基異噁唑〕：用于呼吸道、泌尿道、腸道感染。過敏體質(zhì)者或?qū)前愤^敏者禁用?？梢鸢准毎麥p少、腎功能損害，應(yīng)注意慎用。46整理課件阿莫西林膠囊：青霉素類。用于中耳炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；及泌尿生殖道感染等。青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。47整理課件諾氟沙星膠囊：為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用。用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。不良反響：胃腸道反響較為常見。過敏反響〔皮疹、皮膚瘙癢等，少數(shù)患者有光敏反響。兒童慎用。48整理課件合理使用抗生素窄、強、高、敏、小、廉49整理課件合理用藥根本原那么及早確立致病原熟悉藥物特性(抗菌特性、藥動學(xué)特性、不 良反響等)病員狀況(生理特點、肝腎功能、免疫狀況)防止濫用(預(yù)防用藥、局部用藥、病毒感染、 聯(lián)合用藥)正確的給藥方案50整理課件合理用藥的四條標準

WHO,2001費用合理用藥方案能產(chǎn)生最正確的臨床療效盡可能減少或防止不良反響把耐藥性形成的可能降到最低51整理課件合理用藥三項根本要求：平安、有效、經(jīng)濟。52整理課件3R原那么RightpatientRighttimeRightantibiotic53整理課件RightPatient細菌感染的正確診斷--困難疾病嚴重程度和影響預(yù)后的宿主因素(根底疾病、依從性、年齡、影響藥物選擇的合并癥…)54整理課件RightTime何時開始抗菌治療〔初始經(jīng)驗性治療〕何時或何種情況下調(diào)整治療用藥或方案何時結(jié)束抗菌治療〔療程〕55整理課件抗菌藥物經(jīng)驗治療的自我要求：針對可能的致病病原菌選用適宜的抗菌藥物采用正確的劑量、恰當(dāng)?shù)寞煶痰竭_消滅病原菌和控制感染的目的同時給予支持治療以增強機體的免疫功能防止藥物不良反響的發(fā)生56整理課件抗菌藥物使用率三級醫(yī)院：70%二級醫(yī)院：80%一級醫(yī)院：90%英國：22%美國：20%

衛(wèi)生部要求：＜50%WHO要求：30%57整理課件合理使用抗生素不合理應(yīng)用抗生素的危害增加感染時機細菌耐藥58整理課件增加感染時機延誤治療時間：病毒感染用抗生素干擾診斷時機感染正常菌群平衡破壞：菌群失調(diào)、定位轉(zhuǎn)移、內(nèi)源性感染免疫系統(tǒng)抑制59整理課件抗菌藥物的耐藥問題青霉素溶解其附近的葡萄球菌菌落抗生素時代的開創(chuàng)——青霉素的發(fā)現(xiàn)60整理課件In1929Flemingsaid:“Thetimemaycomewhenpenicillincanbeboughtbyanyoneintheshops.Thenthereisthedangerthattheignorantmanmayeasilyunder-dosehimselfandbyexposinghismicrobestonon-lethalquantitiesofthedrugmakethemresistant.〞61整理課件耐藥的影響：住院時間延長死亡率增加經(jīng)濟負擔(dān)增加經(jīng)驗治療的選擇62整理課件什么是耐藥性指病原體對藥物反響性降低的一種狀態(tài)。細菌耐藥性的分類天然耐藥：由細菌染色體基因決定，代代相傳。獲得性耐藥：細菌在接觸抗菌藥物后，改變代謝途徑，使自身不被抗菌藥物殺滅。63整理課件細菌－抗生素合成－抗菌藥致病菌－耐藥細菌為了自身的生存人類利用抗生素和抗菌藥物消滅致病菌耐藥人們?yōu)榱藢Ω都毦退?4整理課件細菌耐藥的現(xiàn)狀40年代純化獲得青霉素60年代研制成第一代頭孢菌素各種

-內(nèi)酰胺類抗生素廣泛應(yīng)用于臨床真菌或時機菌特別是三代頭孢的廣泛應(yīng)用，針對各種抗生素的耐藥菌顯著增多對抗耐藥的新藥的不斷研制開發(fā)細菌優(yōu)勝劣汰，耐藥菌隊伍不斷壯大幾十年來抗生素的進一步開發(fā)VREMRSAAmpCESBLs65整理課件細菌抗菌藥物耐藥率%國外國內(nèi)金葡菌苯唑西林38.462.7肺炎鏈球菌青霉素22.818.9（成人）30.5（兒童）腸球菌萬古霉素10.96.9銅綠假單孢菌亞胺培南14.116.7大腸桿菌環(huán)丙沙星4.363大腸埃氏菌氧氟沙星5.051肺炎克雷伯菌頭孢他啶7.34166整理課件超級細菌〔superbugs)：是一個統(tǒng)稱，泛指那些耐藥性極強的細菌。國家應(yīng)對策略：2004年?抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原那么?2021年開始為期3年的整治67整理課件世界衛(wèi)生日—2021年4月7日抗菌素耐藥性：今天不采取行動，明天就無藥可用68整理課件聯(lián)合用藥的目的增加抗菌譜的覆蓋范圍，用于混合感染希望產(chǎn)生協(xié)同或相加作用，以提高療效，用于控制嚴重感染希望減少耐藥菌株的產(chǎn)生減少抗菌藥物不良反響〔通過減少單個抗生素的劑量〕69整理課件聯(lián)合用藥不當(dāng)可導(dǎo)致的結(jié)果增加不良反響；可產(chǎn)生拮抗作用；可能影響藥物的吸收；影響抗菌活性及生物利用度；增加耐藥菌和二重感染，易篩育出耐藥菌，真菌、難辯羧狀芽胞桿菌生長繁殖，并可能發(fā)生二重感染。70整理課件抗病毒藥物據(jù)不完全統(tǒng)計，人類的傳染病中病毒性疾病高達60%～65%，病毒性疾病已成為當(dāng)前嚴重危害人類健康的大敵。71整理課件目前臨床上應(yīng)用的抗病毒藥主要有五類〔1〕抑制脫氧核糖核酸型病毒〔抗DNA〕，如碘苷、阿昔洛韋、泛昔洛韋、阿糖腺苷等?！?〕阻止病毒穿入宿主脫殼，防止宿主細胞感染，如金剛烷胺等?！?〕抑制核糖核酸型病毒〔抗RNA〕，如病毒唑〔三氮唑〕核苷?！?〕激發(fā)宿主細胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒繁殖，如干擾素等?！?〕抑制病毒顆粒外表神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒釋放，如異喹啉類等。72整理課件阿昔洛韋

拉米夫定73整理課件抗病毒藥物的開發(fā)有幾個重要的里程碑。1962年第一抗病毒藥物－碘苷出現(xiàn)，用于抗皰疹。同年又出現(xiàn)金剛烷胺，用于抗流感病毒，于1966年批準上市。1976年美國FDA批準上市的干擾素是第一個廣譜抗病毒藥物。無環(huán)鳥苷〔阿昔洛韋〕是第一個特異性的抗病毒酶的抑制劑〔特異性：專對一類病毒有效，對其它病毒無效〕，它的毒性很低，可以有效地抑制皰疹病毒。74整理課件1986年出現(xiàn)了第一個抗艾滋病藥物AZT，它可以抗艾滋病毒地逆向轉(zhuǎn)錄酶，1990年第一個抗艾滋病毒的蛋白酶抑制劑－沙奎拉韋出現(xiàn)，到1996年它和AZT等抗逆向轉(zhuǎn)錄酶的藥物聯(lián)合使用，就是雞尾酒療法，此療法可以有效地控制艾滋病情。75整理課件治療肝炎的抗病毒藥物有很多，目前多用以下幾種：(1)干擾素：是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞外表受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝、丙肝病毒復(fù)制，同時還可以增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用并增強抗病毒能力。(2)白細胞介素-2：即T細胞生長因子，具胡調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤作用。(3)核苷類化合物：如阿昔洛韋是一種合成的無環(huán)嘌呤核苷類化合物，可抑制多種脫氧核糖核酸病毒的增殖。(4)阿糖腺苷類：體內(nèi)、體外均證明對乙肝病毒有潛在的作用。經(jīng)觀察用藥期間局部患者的脫氧核糖核酸聚合酶陰轉(zhuǎn)，生化和肝組織異常也有好轉(zhuǎn)。(5)其他：促肝細胞生長素、胸腺肽、抗乙肝核糖核酸、病毒唑、左旋咪唑、香菇多糖、強力寧及植物血凝素等。病毒性肝炎用藥物76整理課件大黃：性味苦寒，有瀉下攻積、瀉火解毒作用、活血祛瘀之成效。大黃醇提液在細胞培養(yǎng)上有明顯的抗病毒作用，并對HSV-1的感染有預(yù)防作用,