中藥梔子研究進展-李欽

.頁眉.頁腳..中藥梔子研究進展姓名：曹寧專業(yè)：藥理學學號：1047531410022015年2月中藥梔子研究進展【摘要】綜述了中藥梔子化學成分、炮制、藥理學方面的研究進展。梔子和梔子屬的植物中含有梔子甙、綠原酸、藏紅花素、揮發(fā)油、多糖等成分。水梔子的成分含量顯著高于山梔子,可以用水梔子替代山梔子作為生藥。經炮制后梔子中的成分有很大變化。治療急性黃疸型肝炎、扭挫傷應用生品,炭品可用作止血。梔子能增強胰腺炎胰腺腺細胞的抗病能力,同時可以顯著地增加正常肝血流量。梔子果實提取物(GFE)在體外能增強內皮細胞的增殖。體外試驗說明梔子多糖對S-180內瘤細胞以及腹水肝癌細胞有抑制作用。梔子屬于植物化學成分多樣，包括環(huán)烯醚萜、二萜、三萜、黃酮、有機酸酯、揮發(fā)油、多糖以及各種微量元素，因此顯現出利膽保肝、降壓降脂降血糖、抗菌消炎等豐富的藥理活性。本文綜述了梔子的化學成分以及藥理作用，為梔子的進一步研究開發(fā)提供了參考。梔子是茜草科植物山梔的果實,性苦寒,無毒。入心、肝、肺、胃等經。能清熱瀉火、涼血。主治熱病虛煩不眠、黃疸、淋病、消渴、目赤、咽痛、吐血、衄血、血痢、尿血、熱毒瘡瘍、扭傷腫痛。臨床應用于急性黃疸型肝炎、止血、扭挫傷等病?，F代研究發(fā)現,梔子屬植物中含有很多的化學成分,如黃酮類(梔子素類)、環(huán)烯醚酮類(梔子甙類)、三萜類(梔子花酸類)、有機酸酯類(綠原酸、藏紅花酸類等),此外還含有D-甘露醇、甾醇類、三萜皂甙類、長鏈烷烴、醇及色素等[1]。在果實和莖葉花中還含有揮發(fā)油[2]、多糖[3]等成分?，F將梔子的化學成分、炮制、藥理學的研究簡述如下:1化學成分研究1.1梔子甙類:梔子中含有大量梔子甙,其具有抗炎、解熱、利膽和輕瀉作用。梔子屬有數種植物,如山梔子和水梔子,經用紫外分光光度法測定兩者梔子甙的含量,同時還測定了全果實、種子、果皮的梔子甙的含量,水梔子依次為5.218%,6.536%,3.429%;山梔子依次為5.023%,5.622%,3.446%。從中可以看出來水梔子的梔子甙含量顯著高于山梔子,又因水梔子的果實大、產量高、易于栽培管理,故可建議把水梔子作為生藥或者作為山梔子的代用品,開發(fā)利用以達到充分利用自然資源的目的[4]。1.2綠原酸:梔子中其水溶性成分主要含有環(huán)烯醚甙類(梔子甙)、色素、有機酸酯類等。綠原酸為梔子中主要有機酸酯類成分。因為其具有顯著的抗炎活性而引起重視。[23]分別測定了山梔子和水梔子中綠原酸含量(色譜柱YWG-C18(10um),外梯度洗脫,流動相為乙腈-水-冰乙酸(10∶89∶1)14min,乙腈-水-冰乙酸(20∶79∶1)10min,流速1ml/min,波長326nm),含量依次為0.013和0.048,很明顯水梔子綠原酸的含量比山梔子要高[5]。1.3藏紅花素:梔子中含有與西紅花相同的色素類成分藏紅花素(Crocin),廣泛應用于食品添加劑,作為提取藏紅花素的原料是非常有價值的。其又具有去黃疸、利膽的作用[6]。王春芬比較了西紅花、山梔子、水梔子以及梔子果皮、果仁(種子團)中的藏紅花素的含量(HPLC:NuclesosilC185um色譜柱、流動相:甲醇-水(53∶47)、波長440nm、流速:0.7ml/min)。實驗結果為,山梔子0.332%、水梔子0.528%、山梔子果皮0.119%、果仁(種子團)0.238%、西紅花1.101%。這表明了西紅花中藏紅花素的含量最高,水梔子次之,山梔子比較低。[8]從資源利用的角度考慮,水梔子因栽培比較廣泛,產量很大,是用來提取藏紅花素的理想原料。還表明種子團中藏紅花素的含量高于果皮[7]。1.4揮發(fā)油:梔子果實中除了含有梔子甙、京尼平甙及水解產物京尼平、綠原酸、藏紅花素等元素外,還有揮發(fā)油,其成分中有85種成分為反,反-2,4-癸二烯醛,2-乙基-2-己烯醛,3,7,11-三甲基-1,6,10-十二碳三烯-3-醇,1,2,3,4,7,8,9,10-八氫-1,6-二甲基-4-異丙基-1-羥基萘,11-十八碳烯酸甲酯,6,10,14-三甲基-2-十五酮,12-乙酰氧基-9-十八碳酸甲酯,硬脂酸,9,12-十八碳二烯酸等,若干種成分的化學結構有待鑒定。揮發(fā)油的組成有萜類20種,其中單萜7種(3.33%)、倍半萜12種(4.72%)、二萜1種(0.72%),其余為醛類22種(21.12%)、酮類9種(7.19%)、醇類3種(0.26%)、脂肪酸6種(7.18%)、內酯1種(0.15%)等成分[2]。此類揮發(fā)油的報道為尋找治療帶狀皰疹的有效成分提供了化學依據[27]。在梔子花的揮發(fā)油中含有乙酸芐酯、苯甲酸甲酯等,葉中含有橙花叔醇等成分,與梔子果實中揮發(fā)油成分在種類和數量上有很大的差異[2]。1.5多糖類:多糖是天然生物大分子物質,它幾乎存在于所有生物體中,是有機體能量的主要物質之一。[25]從60年代以來,人們發(fā)現多糖有多方面的生物功能,受到科學界的廣泛重視。[26]從梔子中經脫脂、脫蛋白質后,又經DEAE-纖維素柱層析分離得到梔子多糖有兩種GPS1和GPS2,又經SephadexG-100凝膠過濾分離到GPS3和GPS4。經測定后兩者分別為1.4×104和1×104,經水解紙層析和氣相色譜分析表明GPS3:L-鼠李糖、L-巖藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖及D-半乳糖,其摩爾比為2.4∶0.12∶1.0∶3.8∶1.3,GPS4:L-鼠李糖、L-巖藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖、D-半乳糖及半乳糖醛酸,其摩爾比為2.91∶0.10∶1.0∶0.14∶1.11∶1.59[3]。從以上化學成分的比較可以看出,水梔子的成分含量較高,明顯優(yōu)于山梔子,可以作為山梔子的代用品。[30]2炮制研究梔子的炮制方法在文獻中記載有炒黃、炒焦、炒炭、姜制、酒制等10余種。趙淑杰等人用HPLCNucleosilC1810μmODS柱,流動相:水-乙腈-磷酸(86∶14∶0.01),流速1.0ml/min,波長238nm,分別測定了生梔子、炒黃、炒焦、炒炭、梔仁、梔皮、姜炙、酒炙等不同制品中梔子甙的平均含量依次為:5.16%,5.35%,5.27%,3.18%,7.23%,2.65%,5.84%,5.19%。[29]表明了梔子經炒黃、炒焦、炒炭后梔子甙含量下降,尤其是炒炭后梔子甙含量下降較大,這是由于梔子甙的熔點為163～164℃,溫度過高致使之分解,相反鞣質含量增加,增加了止血作用。姜制、酒制后梔子甙變化不大,而梔子仁中梔子甙較高,梔皮含梔子甙較低,在歷代的文獻中多處記載了梔仁、梔皮分別使用的不同功效、分開炮制是有一定道理的[9]。梔子中除含有梔子甙以外,還含有熊果酸,其具有明顯的安定和降溫作用,且降低血清轉氨酶,對肝癌細胞具有明顯的抑制作用。張學蘭等人對生、制品及不同炮制品的護肝作用作了比較,實驗結果表明梔子生品提取液對CCl4所致的肝損傷SGPT升高有明顯保護作用,炒品、炒焦品、姜炙品、部分烘品也有較好的護肝作用,但生品最強,炒炭品及部分烘品無此作用。[30]說明加熱炮制可使梔子的護肝作用降低,且隨著溫度的升高作用逐漸降低。當溫度達200℃時加熱,護肝作用消失,結合梔子用藥實際,應以生品治療急性黃疸性肝炎為好[10]。炮制方法除以上敘述的炮制方法以外,還有將梔仁、梔皮分別炮制的。楊穎等人采用薄層掃描法測定梔子及不同炮制品中熊果酸含量,并尋求合理的炮制工藝,控制藥品質量提供依據。通過實驗結果看出:生品、炒黃、姜炙梔子中熊果酸含量無明顯變化,生、制梔皮中含量明顯高于其他制品炒炭梔子含量降低較大,而梔仁在條件下未檢出熊果酸[11]。京尼平甙(Geniposide)也為抗炎和治療軟組織損傷的主要成分,張學蘭等人經對巴豆所致小鼠耳殼炎癥的影響實驗,發(fā)現生品水煎液對巴豆油所致小鼠耳殼炎癥有明顯抑制作用。炒品、姜炙品、烘品水煎液也有較好的抑制作用,與生品比較作用明顯降低(P<0.05)。[32]其他如炒焦、炒炭等無明顯抑制作用。對醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響實驗,表明梔子生品水煎液對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高有明顯抑制作用。炒品、姜炙品、部分烘品水煎液也有較好的抑制作用,但與生品比較作用明顯降低,其他制品無明顯抑制作用。[19]以上兩實驗表明,隨著溫度升高、京尼平甙的分解損失越大,表明梔子應用生品治急性黃疸型肝炎、扭挫傷,外治扭挫傷痛以生品碾末,并參照古法酌加溫水或酒調敷,以促使抗炎有效成分京尼平甙的溶出保證療效[12]。3藥理學研究利用去氧膽酸鈉胰管內注射誘發(fā)大鼠急性胰腺炎,以琥珀酸脫氫酶(SDH)、酸性磷酸酶、細胞色素P450分別作為線粒體、溶酶體和微粒體的標志酶檢測急性胰腺炎時胰腺細胞器的功能變化及梔子的影響,并就組織學的變化作了同步觀察。結果顯示:急性胰腺炎時動物胰腺細胞內SDH明顯降低,ACP釋放率顯著升高。梔子治療組SDH與正常接近。[28]ACP釋放率明顯降低,P450增高。線粒體是細胞進行有氧代謝產生能量的場所,但急性胰腺炎后,胰腺腺細胞中線粒體功能發(fā)生障礙,用梔子治療后使線粒體有氧代謝保持或恢復正常。胰腺自身消化均是因溶酶體內的大量酶釋放而引起的,用梔子治療后溶酶體釋放減少,膜流動性接近正常。用梔子治療后胰腺腺細胞P450含量增加,提示使細胞的合成、滅活和生物轉化功能加強,表明梔子增強了胰腺炎時胰腺腺細胞的抗病能力[13]。梔子水煎液對正常大鼠的內臟器官血流的指數影響依次為肝>小腸>脾>胃。經實驗總體來說,梔子具有增加內臟血流量的作用。對大鼠出血壞死性胰腺炎早期臟器血流有顯著性的影響,使它們保持正常血流水平。[31]統(tǒng)計學P值分別為P<0.001(胃),P<0.01(胰)和P<0.05(小腸、肝)。這些實驗為梔子方劑中起瀉火清熱的含義提供了科學論證,又梔子能顯著地增加正常肝血流量,對于梔子具有養(yǎng)肝保健作用可進一步探討[14]。血管內皮細胞在血流凝固和纖維溶解系統(tǒng)中起重要作用,內皮細胞的損傷和生長衰退會引起動脈硬化等血管病變。因此研究內皮細胞生長刺激對臨床是非常重要。[21]而梔子果實提取物(GFE)有體外能增強內皮細胞的增殖。梔子果實熱水提取物在50μg/ml時能有效地增進牛動脈內膜細胞的[3H]胸腺嘧啶脫氧核苷和[14C]亮氨酸的參入,表明可顯著增加細胞中DNA和蛋白質的合成,GFE中僅低分子量成分能刺激內皮細胞的增殖,從而血管內膜得以修復,這種刺激作用可能是它在止血中所起的藥理作用,意味著GFE可能含有一種止血的有效成分[15]。在體外能增強纖維蛋白溶解活性,但對小鼠主動脈血管平滑肌細胞建立的A10細胞系細胞無刺激增殖作用。因為GFE對內皮細胞的主要作用可能是導致細胞的bFGF的生成,可能GFE含有對防止動脈弱樣硬化和血栓形成的一種有效物質[16]。梔子(Gardeniajasminoiaes)的水提物(GFE)具有刺激培養(yǎng)的內皮細胞增殖作用,kajiT.等人對GFE進行分級分離得到甘油和D-甘露醇成分,并對它們對培養(yǎng)的內皮細胞增殖作用進行研究,發(fā)現這兩種成分均能明顯增加[3H][14C]亮氨酸和牛動脈內皮細胞層酸不溶性部分的結合,增加DNA和蛋白質通過內皮細胞的合成,是GFE中刺激內皮細胞增殖的活性成分,但對牛動脈的血管平滑肌細胞的數目無作用,提示甘油和D-甘露醇可能對血管疾病的治療有效[17]。體外試驗表明梔子多糖對S-180肉瘤細胞及腹水肝癌細胞有一定的抑制作用[3]。4小結與展望目前，國內外專家學者對梔子及其有效成分進行不斷深入的研究，研究成果闡明了其廣泛的藥理作用，并且拓寬了傳統(tǒng)的用藥范疇。同時，研究也佐證了有關梔子的一些中醫(yī)理論以及臨床用藥經驗。在中醫(yī)藥理論背景指導下，總結了現代藥理和臨床研究經驗，開展了梔子類的中藥新藥研究，有著廣闊的前景。例如梔子苷和京尼平苷的藥物代謝動力學研究為治療多種疑難雜癥開辟了捷徑。筆者認為，應充分利用前人的研究成果，加大對梔子的研究和開發(fā)力度，并深入進行藥理、毒理和臨床研究。近年來對梔子的研究方興未艾，但存在一些問題，我國對梔子資源的利用還存在著較大的浪費。比如，從梔子中提取梔子黃色素的過程浪費了大量梔子苷等，或從梔子中提取梔子苷浪費了梔子黃色素等其他有效成分。梔子黃色素大量應用于食品添加劑、工業(yè)染料和化妝品等行業(yè)，國內外梔子黃色素的消費量很大，且呈現不斷上升的趨勢，具有很好的市場前景，但是由于我國大多數的企業(yè)所生產的梔子黃色素并沒有達到國際標準，存在著產率低、純度低、工藝過程復雜等問題，只能夠加工成半成品的形式對外出售，經濟效益差。我國梔子的種植面積大，資源很豐厚。因此，進一步開展低成本、高純度梔子苷和高色價梔子黃色素的提取工藝研究，充分利用梔子當中的各種化學成分，深度開發(fā)利用梔子，加大梔子在醫(yī)藥、工業(yè)、化妝品行業(yè)、食品、農業(yè)等各方面的應用，并且獲得具很強市場競爭力的高附加值梔子產品。[15]此外，應建立專門的梔子產品生產基地和高質量的種植基地，進而使梔子的地方資源優(yōu)勢轉化為經濟和產業(yè)優(yōu)勢，在拓寬國內市場的同時，開辟海外市場，對于增加農民收入以及改變農業(yè)結構，推動種植業(yè)的發(fā)展，進而調動其生態(tài)建設的積極性具有十分重要的意義。[16]參考文獻:[1]陳含友,汪修武.梔子黃色素穩(wěn)定性研究.中國食品添加劑,2001,(1):16.[2]朱振家,錢之玉,陸莉華,等.梔子提取物京尼平苷和西紅花苷利膽作用的研究.中草藥,1999,30(11):841.[3]岑彬.天然梔子黃色素的特性及應用概況.中國食品添加劑,1994,(2):46.[4]張德權,呂飛杰,臺建祥,等.梔子黃色素對四氯化碳肝損傷小鼠的影響.營養(yǎng)學報.2002,24(3):269.[5]劉新明.梔子黃色素用于化妝品的可行性.香精香料化妝品,1994,(2):26.[6]張德權,呂飛杰,臺建祥,等.用大孔樹脂純化梔子黃色素的研究.TransactionsofCSAE,2004,(7):165.[7]胡志剛.天然色素與梔子黃.景德鎮(zhèn)高專學報,2002,6(2):38.[8]施琴.國外梔子藍色素的開發(fā)現狀.食品工業(yè),1992,1:35.[9]外力軍,熊曉輝.用二步法生產天然食用梔子藍色素.南京農業(yè)大學學報,1994,17(4):98.[10]肖亞中,王怡平,肖亞軍,等.梔子黃色素穩(wěn)定性研究.食品與發(fā)酵工業(yè),1996,3:67.[11]李月璽,王少杰.25種中藥對膽囊運動功能影響的B超觀察.中國中藥雜志,1995,20(12):754.[12]孫旭群,趙新民,楊旭,等.梔子苷利膽作用實驗研究.安徽中醫(yī)學院學報,2004,23(5):33.[13]陰健,郭力弓.中國現代研究及臨床應用(1).北京:學苑出版社,1993.471.[14]毛衛(wèi),賈玉杰,姜妙娜,等.梔子提取液對重癥胰腺炎大鼠過氧化損傷的影響.中國中西醫(yī)結合外科雜志,2004,10(2):9396.[15]賈玉杰,姜妙娜.梔子對急性胰腺炎大鼠胰腺細胞亞細胞器的保護作用.中國中西醫(yī)結合雜志,1996,l6(6):355.[16]張學蘭,孫秀梅.梔子不同炮制品保護肝臟作用比較研究.中成藥,1996,18(2):18.[17]楊翼鳳,石磊,王永信,等.梔子提取液對大鼠阻力動脈松弛作用的初步研究.徐州醫(yī)學院學報,1999,19(2):99.[18]HayashiT,李宗友.梔子中促進培養(yǎng)的內皮細胞增毯的刺激劑.國外醫(yī)學中醫(yī)中藥分冊,1993,15(4):51.[19]張學蘭,孫秀梅.炮制對梔子部分藥效的影響.中藥材,1994,17(4):24.[20]朱江,蔡德海,芮菁.梔子的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究.中草藥,2000,31(3):198.[21]張健花.梔子藥理作用研究進展.吉林中醫(yī)藥,1998,(2):58.[22]張煥裕,張伯熙,單永年,等.京尼平甙及其復方對黃瓜、缸豆的增產效果.長江蔬菜,1998,(12):24.[23]張伯熙,詹選懷,單永年,等.京尼平甙及其復方對黃瓜增產效果的研究.江西農業(yè)大學學報,2003,25(3):351.[24]張伯熙,單永年,葉顯