地屈孕酮與黃體酮臨床效果的對(duì)比研究

地屈孕酮與黃體酮臨床效果的對(duì)比研究

預(yù)測(cè)流產(chǎn)是一種常見的婦科疾病，伴有陰道出血、伴有上腹痛、子宮開口等。同時(shí)，它也可以發(fā)展為不完全流產(chǎn)或完全流產(chǎn)，這可以被認(rèn)為是人類繁殖的“優(yōu)柔寡斷”形式之一。毫無疑問,孕激素在妊娠維持中起到了極其重要的作用,但其機(jī)制未明。臨床醫(yī)生將黃體酮應(yīng)用于先兆流產(chǎn)病人,一般相信可降低妊娠頭3個(gè)月流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮作為一種口服孕激素,可用于治療內(nèi)源性孕激素不足的各種疾病,而其應(yīng)用于先兆流產(chǎn)的治療在我國目前尚鮮見報(bào)道。本研究的目的,是通過地屈孕酮與黃體酮臨床應(yīng)用的效果對(duì)比,探討地屈孕酮是否能有效治療先兆流產(chǎn)。1數(shù)據(jù)和方法1.1病人病例基本資料選擇2006年3-9月我科住院治療的先兆流產(chǎn)病人共62例,分為兩組:A組為地屈孕酮組,共32例;B組為黃體酮組,共30例。所有病人均符合以下條件:(1)少量或中等量陰道流血,無組織物排出。(2)無發(fā)熱或全身性疾病。(3)B超可見宮內(nèi)孕囊及卵黃囊,有或無胚芽及原始心管搏動(dòng)。(4)既往無習(xí)慣性流產(chǎn)病史。1.2口服環(huán)境因素A組首劑口服地屈孕酮(10mg/片)40mg,隨后每12h口服地屈孕酮10mg,至癥狀消失。B組每日肌注黃體酮20mg,直至癥狀消失。兩組同時(shí)給予葉酸、維生素E口服,并盡量臥床休息。經(jīng)治療后陰道流血消失,復(fù)查B超見原始心管搏動(dòng)視為保胎成功。1.3統(tǒng)計(jì)方法2結(jié)果2.1時(shí)間等因素顯著性見表1。表1顯示:兩組病人在年齡、孕次、產(chǎn)次、妊娠時(shí)間等方面差異無顯著性(P>0.05)。A組患者24例入院前B超可見心管搏動(dòng),B組23例可見心管搏動(dòng),兩組相比差異無顯著性(P>0.05)。2.2兩組患者陰道項(xiàng)目情況見表2。表2顯示:A組保胎成功率較高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),A組平均治療時(shí)間(6.3±2.6)d,B組平均治療時(shí)間(5.9±3.1)d,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組共8例患者治療后陰道流血增多或復(fù)查B超未見胎心搏動(dòng),均行清宮術(shù)。部分繼續(xù)妊娠已超過20周的患者行胎兒系統(tǒng)彩超檢查,未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形。2.3黃體酮注射時(shí)間A組病人未見明顯不良反應(yīng)。B組有4例(13%)病人訴注射部位疼痛、硬結(jié),尚可忍受,給予局部熱敷后好轉(zhuǎn),此4例患者均為注射黃體酮時(shí)間超過10d者。3pibf治療妊娠的作用機(jī)制地屈孕酮是一種口服孕激素,其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似,與孕激素受體有很強(qiáng)的親和力,與其他合成孕激素相比,地屈孕酮無雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用,不會(huì)導(dǎo)致女胎男性化。在國外,地屈孕酮應(yīng)用于臨床已逾10年,未見致胎兒畸形報(bào)道。與黃體酮不同,地屈孕酮口服后仍具有高度生物活性,因此,地屈孕酮可安全地應(yīng)用于孕婦的保胎治療。研究表明黃體酮和地屈孕酮均能以劑量依賴方式誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕酮誘導(dǎo)阻滯因子(progesterone-inducedblockingfactor,PIBF),此作用通過與淋巴細(xì)胞上的孕激素受體結(jié)合來實(shí)現(xiàn),并可被孕激素受體拮抗劑米非司酮所抑制。PIBF影響涉及細(xì)胞和體液免疫系統(tǒng)的多個(gè)方面,產(chǎn)生抗流產(chǎn)作用并抑制花生四烯酸的釋放。PIBF可激活淋巴細(xì)胞合成非細(xì)胞毒性Th2型細(xì)胞因子IL-10,降低細(xì)胞毒性Th1型細(xì)胞因子的水平,并在母胎界面抑制NK細(xì)胞活性,PIBF還有助于封閉抗體的合成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,地屈孕酮可阻止聲壓激發(fā)的流產(chǎn),并檢測(cè)到具妊娠保護(hù)作用的Th2型細(xì)胞因子IL-4升高。此外,孕酮可降低IL-8、cyclo-oxygensase-2和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的水平,從而穩(wěn)定子宮內(nèi)膜。因此,孕激素類藥物可能從多方面機(jī)制實(shí)現(xiàn)維持妊娠的作用。一直以來,對(duì)黃體酮治療先兆流產(chǎn)的作用存在很多爭(zhēng)議,Goldstein等認(rèn)為,黃體酮及其類似物對(duì)維持妊娠是無效的。Omar等報(bào)道,對(duì)于無復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的早孕期先兆流產(chǎn)病人,地屈孕酮可有效地降低流產(chǎn)率。這可能與選擇病例的標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。在我國,對(duì)于先兆流產(chǎn)的病人一直常規(guī)給予黃體酮或絨毛膜促性腺激素治療。本組通過臨床效果的對(duì)比研究,顯示地屈孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)的治療效果與黃體酮比較差異無顯著性,治療時(shí)間差異亦無顯著性,可有效治療先兆流產(chǎn),且未見致畸報(bào)告。因地屈孕酮進(jìn)入我國臨床時(shí)間尚短,本研究病例較少,其臨床應(yīng)用有待進(jìn)一步觀察。其他方面的比較:地屈孕酮為口服制劑,無痛苦,吸收好,無明顯藥物副反應(yīng),病人耐受性好;缺點(diǎn)是費(fèi)用較高,且對(duì)于部分妊娠嘔吐較劇烈的病人,口服藥物有一定困難。黃體酮為注射油劑,局部吸收差,部分病人訴局部疼痛、硬結(jié),且需