五脂膠囊在抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核中的應(yīng)用

五脂膠囊在抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核中的應(yīng)用

為了避免抗凝劑對(duì)肝臟的損傷，通常使用肝臟保護(hù)片或五脂膠囊進(jìn)行肝臟保護(hù)。為客觀評(píng)價(jià)這兩種藥在預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝損害中的作用,筆者將本院1999年9月～2002年7月的95例接受異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素抗結(jié)核方案治療,同時(shí)輔用護(hù)肝片或五脂膠囊護(hù)肝治療的肺結(jié)核患者,作臨床療效回顧性分析,報(bào)道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1肝外來(lái)血壓病組患者兩組均為已確診的初次治療肺結(jié)核患者,在使用抗結(jié)核藥物前,進(jìn)行肝功能血清酶學(xué)檢查:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)<40U/L,天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)<40U/L,排除肺結(jié)核合并乙肝標(biāo)志物HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAg(+)(俗稱大三陽(yáng))患者。使用護(hù)肝片為觀察組,使用五脂膠囊為對(duì)照組。觀察組51例,男36例,女15例,年齡20～72歲,平均年齡40歲。對(duì)照組44例,男29例,女15例,年齡19～70歲,平均年齡39歲。兩組性別、年齡、病程資料比較,具有均衡性和可比性。1.2標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案兩組均采用2個(gè)月強(qiáng)化期用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+鏈霉素,每周3次,4個(gè)月繼續(xù)期用異煙肼+利福平,每周3次(2H3R3Z3S3/4H3R3)的標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案。兩組病人均納入全程督導(dǎo)管理,并規(guī)律服藥半年。1.3脂膠囊治療組觀察組用護(hù)肝片(黑龍江省五?？ㄋ帢I(yè)有限公司生產(chǎn))4片,每天3次。對(duì)照組用五脂膠囊(四川和正制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))2粒,每天3次。治療期間,分別于2、4、6個(gè)月檢查肝功能1次,如出現(xiàn)肝區(qū)痛、黃疸或胃腸道反應(yīng)則及時(shí)檢查肝功能。記錄肝功能損害時(shí)間、數(shù)據(jù)。兩組均以觀察治療6個(gè)月評(píng)定療效。統(tǒng)計(jì)學(xué)采用χ2檢驗(yàn)。1.4治療效果標(biāo)準(zhǔn)有效:血清酶ALT、AST<40U/L;無(wú)效:血清酶ALT、AST>40U/L。2結(jié)果2.1護(hù)肝片預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟損傷療效的分析治療后,觀察組有效率為78.4%,明顯優(yōu)于對(duì)照組56.8%,提示護(hù)肝片預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝細(xì)胞損傷療效確切。療效結(jié)果比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著意義(P<0.05),見(jiàn)表1。2.2肝屏障發(fā)生時(shí)間治療后,兩組肝損害發(fā)生時(shí)間大多在第2個(gè)月,分別為54.5%、47.4%,提示要密切注意頭2個(gè)月肝功能情況變化,詳見(jiàn)表2。2.3肝損傷治療后,2組肝損害程度對(duì)比無(wú)明顯差異,均以輕度肝細(xì)胞損傷為主,詳見(jiàn)表3。3抗結(jié)核藥物的作用機(jī)制護(hù)肝片是由北五味子、柴胡、茵陳、板藍(lán)根、豬膽粉、綠豆等6味藥材制成。方中柴胡,茵陳入肝膽經(jīng),疏肝解郁,清熱利濕;板藍(lán)根,豬膽粉,綠豆清熱解毒;五味子收斂固澀,益氣生津。諸藥合用,具有疏肝解郁,清熱養(yǎng)肝,利濕解毒作用。藥理研究:北五味子中五味子乙素具有降低ALT的顯著作用。同時(shí),五味子乙素能明顯促進(jìn)14C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質(zhì),并增加肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P-450及蛋白質(zhì)含量,并對(duì)藥酶有誘導(dǎo)作用,從而發(fā)揮抗肝損傷與解毒作用。柴胡抗肝損害的原理與柴胡的抗炎作用,促進(jìn)肝臟蛋白的同化,增加肝糖元,改善高脂血癥和脂肪肝等作用有關(guān)。柴胡皂甙對(duì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用,使肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加,使酶活性增強(qiáng),有利于對(duì)毒物的代謝。柴胡皂甙有穩(wěn)定肝細(xì)胞器膜的作用,特別是原生質(zhì)膜、微粒體膜和線粒體膜,但對(duì)溶酶體膜作用較弱,適量溶酶體膜的游離對(duì)炎癥后組織的修復(fù)有利。低濃度柴胡皂甙對(duì)細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用,可能有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。茵陳能明顯對(duì)抗CCl4的損傷,使肝細(xì)胞活性提高、ALT含量下降,而有保肝作用。茵陳蒿的醇提取物對(duì)肝細(xì)胞損害具有顯著的抑制效應(yīng)。臨床應(yīng)用:板藍(lán)根為急性肝炎常用藥,能較快消除癥狀,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。豬膽對(duì)傳染性肝炎的癥狀改善,黃疸消退,肝腫大及肝功能恢復(fù)均有效。綠豆能解酒食諸毒。護(hù)肝片屬中藥復(fù)方制劑,其藥理作用通過(guò)臨床觀察,對(duì)預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害效果較好?？菇Y(jié)核藥物引起肝功能損害,是結(jié)核病化療中最常見(jiàn)的副作用之一,其發(fā)生率居首位,對(duì)人體影響最大,嚴(yán)重的甚至因急性肝壞死而導(dǎo)致病人死亡。因此,有效地預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝細(xì)胞損傷,對(duì)肺結(jié)核病人規(guī)律完成抗結(jié)核治療療程有重要意義。本臨床觀察結(jié)果顯示:護(hù)肝片能有效地預(yù)防抗結(jié)核藥物對(duì)肝損害。并發(fā)現(xiàn)觀察組有3例出現(xiàn)血清酶輕度異?；颊?ALT、AST在40～60U/L以內(nèi))在不停用抗結(jié)核藥,也不加用護(hù)肝藥情況下,繼續(xù)用護(hù)肝片護(hù)肝治療,ALT、AST不但沒(méi)有繼續(xù)升高,反而降至正常,并順利完成抗結(jié)核全程化療。兩組血清酶輕度異常(ALT、AST在40～100U/L)患者在不停用抗結(jié)核藥,加用肝安注射液,ALT、AST均在2周恢復(fù)正常;中、重度異常(ALT、AST在100～200U/L和>200U/L)患者停用抗結(jié)核藥,加用肝安注射液、肌苷片,ALT、AST一般在1～2個(gè)月降至正常。我們經(jīng)過(guò)預(yù)防性用藥,觀察組有21.6%;對(duì)照組有43.2%患者出現(xiàn)血清酶ALT、AST異常,說(shuō)明護(hù)肝片與五脂膠囊的護(hù)肝有效率存在一定的差異(P<0.05)。由于乙肝標(biāo)志物五項(xiàng)陰性也有假陰性情況存在,抗結(jié)核治療中可能引發(fā)藥物性肝損害;乙肝小三陽(yáng)患者肝細(xì)胞處于恢復(fù)階段,在抗結(jié)核治療中也有一定風(fēng)險(xiǎn)?？菇Y(jié)核治療過(guò)程肝功能異常,不管其