痢特靈治療潰瘍病的臨床觀察

痢特靈治療潰瘍病的臨床觀察

ri特蘭具有廣泛的抗菌譜，常用于慢性病和傷寒的臨床治療。近年來在痢疾合併有潰瘍病的患者用痢特靈治療痢疾時,發(fā)現(xiàn)能減輕潰瘍病的癥狀。國內(nèi)最早于1972年報導(dǎo)痢特靈治療潰瘍病,以后逐漸增多,但多系根據(jù)癥狀判定療效。我室于1978年3月至11月、用痢特靈治療潰瘍病住院患者25例。并通過動物實(shí)驗(yàn),初步觀察痢特靈對乙酸引起的大白鼠慢性實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍愈合的影響?，F(xiàn)將臨床療效及實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)于后。臨床數(shù)據(jù)一、性別、年齡、病情本組患者25人中胃潰瘍9例(單發(fā)潰瘍5例,多發(fā)潰瘍4例)、十二指腸球潰瘍11例(單發(fā)8例、多發(fā)3例),復(fù)合潰瘍(胃潰瘍及十二指腸球潰瘍)5例。性別:男性23例,女性2例。年齡:15～20歲1例,21～30歲6例,31～40歲7例,41～50歲6例,51～60歲4例,61～70歲1例。病程:1年以下5例,1～5年7例,6～10年6例,11～15年2例、16～20年3例,另有兩例無潰瘍病史,此次因黑便入院。于治療前和治療兩周末,用十二指腸纖維內(nèi)窺鏡觀察潰瘍大小,并做了胃液分析檢查,本組患者除6例因合併出血住院,其余患者入院前均在門診服用一般制酸及抗乙酰膽鹼藥物治療1個月～半年以上,效果不佳而收入院。二、定期2次以上不同時點(diǎn)3次痢特靈每日口服4次,每次0.2克,共3天;第4天開始每日3次,每次0.2克,共4天;以后每日4次,每次0.1克,共7天;一療程為十四天。三、瀉熱治療后3例本組患者治療前有疼痛者19例,治療后1～2天疼痛消失者7例(36.8%),3～4天疼痛消失者1例(5.3%),5～6天疼痛消失者5例(26.3%),11～12天疼痛消失者2例(10.5%),治療2周疼痛持續(xù)者4例(21.1%),其中3例復(fù)查時潰瘍已愈合。治療前有反酸者5例,治療后4例于6天內(nèi)癥狀消失,1例無變化。打嗝者9例、治療后6例消失。腹脹者9例,治療后皆消失。因此,痢特靈治療潰瘍病對癥狀的消除是有較明顯的效果。22例作了胃液分析,其中13例作了復(fù)查。治療前空腹游離酸正常者7例,治療后復(fù)查者3例,其中2例酸度由27.6度及10度分別增高至38.2度及60度,1例仍屬正常;治療前空腹游離酸增高者8例治療后復(fù)查,1例較為正常,余7例仍高;兩例治療前空腹游離酸為零,治療后復(fù)查分別增至53.6度及50.4度。(表1)25例患者于治療前全部作了十二指腸纖維內(nèi)窺鏡檢查,潰瘍面最大者約1×1.7cm,治療兩周后全部作了內(nèi)窺鏡復(fù)查,21例潰瘍完全愈合,其中有一例于復(fù)查時原角切跡處潰瘍愈合,而于體后壁發(fā)現(xiàn)有一約0.3×0.2cm潰瘍。余4例中2例2周復(fù)查時潰瘍明顯縮小,其中一例3～4周復(fù)查時潰瘍愈合。1例復(fù)合潰瘍患者25天復(fù)查時胃潰瘍縮小而球部潰瘍無變化。另一例十二指腸球潰瘍4周后復(fù)查仍有潰瘍未愈合。四、病例治療前病例國內(nèi)曾報導(dǎo)痢特靈治療潰瘍病所用劑量,一般為0.4克/日。我們所用劑量較大,為0.8～0.6克/日,一周后減為0.4克/日。本組25例除1例有輕度上肢麻木外,其余大部分患者服藥后有惡心,食欲減退,約3～4天劑量減少后癥狀自行消失。曾有1例服痢特靈后出現(xiàn)蕁麻疹樣過敏現(xiàn)象,而中止治療(此例未包括于本組病例內(nèi))。痢特靈用量過大可引起神經(jīng)炎。因此,在治療過程中尚須注意。動物實(shí)驗(yàn)一、對致災(zāi)大鼠的精神損害作用用改良kabe的方法,以乙酸涂抹腺體胃壁造成潰瘍模型,我們在不同條件及不同藥物濃度下作了兩批實(shí)驗(yàn),以觀察痢特靈對大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍的影響。第一批大鼠在術(shù)后第二天即開始喂藥,痢特靈濃度為0.6%,0.175%及0.0875%的溶液(pH為7.0左右)。每天兩次(上午10時及下午4時),每次2毫升,以體重(公斤)計算,分別給予人體用量的20倍(24毫克/天),5倍(7毫克/天)及2.5倍(3.5毫克/天)三組大鼠,共給藥7天。對照組在同一時間內(nèi)用2毫升生理鹽水灌胃。第二批大鼠在術(shù)后第三天用藥,藥物濃度為0.35%及0.262%,每天給藥2次,每次2毫升,即分別給予人體用量的10倍(14毫克/天)與7.5倍(10.5毫克/天)兩組大鼠,共給藥10天。對照組在同一時間內(nèi)用2毫升生理鹽水灌胃。第一批大鼠在用藥7天后處死,第二批大鼠在用藥10天后處死,取出全胃,以1%福爾馬林固定胃的內(nèi)外層,以便測量潰瘍體積。用注射器把水滴入潰瘍面,使水面與潰瘍面平齊,然后根據(jù)滴入水的量計算潰瘍體積,即體積=容量/比重,而水的比重為一,則體積=容量。此測量方法簡易,精確。制造胃潰瘍模型有許多方法,而乙酸制成的潰瘍模型有許多優(yōu)點(diǎn),一般在酸涂抹后3～5天即出現(xiàn)明顯的潰瘍。潰瘍位于腺體胃區(qū),呈圓形或卵圓形。各種濃度痢特靈對胃潰瘍的影響觀察結(jié)果如下(表2.3)。第一批大鼠用藥7天,以三種不同濃度的痢特靈觀察對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍愈合的影響,發(fā)現(xiàn)20倍于人體劑量的一組大鼠,在用藥過程中出現(xiàn)較明顯的副作用,潰瘍體積與對照組相比無明顯差異(p>0.05)。5倍于人體劑量的一組大鼠,在用痢特靈過程中體重均增加,潰瘍體積與對照組相比有較明顯的縮小(p<0.02),表明對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍愈合有一定的促進(jìn)作用。2.5倍于人體劑量的一組大鼠體重也都增加,而潰瘍體積與對照組相比,也無明顯差異(p>0.05)(表3)第二批大鼠用藥10天后處死,用兩種不同濃度的痢特靈觀察對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響,在用藥過程中,發(fā)現(xiàn)10倍于人體劑量的一組大鼠體重增加不明顯(有的大鼠體重減輕),食欲稍減,潰瘍體積與對照組相比,雖有減小,但無顯著性(p>0.05)。而7.5倍于人體劑量的一組大鼠,體重稍有增加,潰瘍體積與對照組相比有明顯的減小(p<0.01)。(表3)中小型大鼠的潰瘍愈合試驗(yàn)近年來,由于潰瘍病的發(fā)病機(jī)制的研究有些新的進(jìn)展,為治療提供了新的線索。由于形成潰瘍特別是十二指腸潰瘍的最關(guān)鍵的因素之一是胃酸的增高,目前臨床上仍沿用制酸劑及抗乙酰膽鹼藥物為主。近年來國外出現(xiàn)了一些新藥。據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo),潰瘍的愈合一般在2～6周。過去用奚皮氏療法,龕影消失平均需37～42天。近年來國外報導(dǎo)治療潰瘍病的新藥有醋唑磺胺25～30mg/公斤/天,兩周X線檢查壁龕消失率達(dá)82%。滅吐靈治療十二指腸潰瘍,每次10毫克,每天3次,加上10～20毫克靜注每周二次,X線復(fù)查,潰瘍兩周愈合10/30例(33.3%)。15(R)15甲基前列腺素E2甲酯治療胃潰瘍,每次150微克,Q6h,內(nèi)窺鏡復(fù)查,潰瘍2周愈合3/10例(30%)。甲氰咪胺治療胃潰瘍,每次300mg,每日四次,內(nèi)窺鏡復(fù)查13天內(nèi)潰瘍愈合率,住院病人11%,門診病人26%。本組痢特靈治療潰瘍病從內(nèi)窺鏡證實(shí)兩周內(nèi)潰瘍愈合率達(dá)84%,另2例于2周復(fù)查時亦明顯好轉(zhuǎn),僅2例球潰瘍療效不滿意,四周復(fù)查時仍未愈合,本組潰瘍2周愈合率較文獻(xiàn)報導(dǎo)的愈合率有較明顯的增高。痢特靈治療潰瘍病的作用機(jī)制尚不清,從本組胃液分析檢查,說明痢特靈的治療作用并不是對胃酸分泌的抑制作用。痢特靈治療潰瘍病的有效作用經(jīng)動物試驗(yàn)已證實(shí),應(yīng)用20倍及10倍于人體劑量的一組大鼠在用痢特靈過程中,食量減少,體重逐漸減輕,可能與痢特靈的副作用有關(guān),推測是因?yàn)闋I養(yǎng)不足而影響潰瘍的愈合,因此,沒有顯示出對潰瘍的愈合有促進(jìn)作用。2.5倍于人體劑量的一組大鼠,雖然在用藥過程中大鼠體重增加,未出現(xiàn)任何副作用,但對潰瘍的愈合也無明顯影響,可能與痢特靈的劑量不足有關(guān)。而以5倍及7.5倍于人體劑量之痢特靈給予大鼠,在用藥過程中也未出現(xiàn)副作用,大鼠體重均增加,測定潰瘍體積與對照組比較有明顯的縮小(p<0.02),表明此2種劑量的痢特靈對胃潰瘍的愈合有一定的促進(jìn)作用。通過此試驗(yàn)在臨床應(yīng)用痢特靈治療潰瘍病時必須考慮劑量,過大或不足皆可能影響潰瘍的愈合。關(guān)于痢特靈促進(jìn)潰瘍愈合的機(jī)理尚不清楚,也未見任何報導(dǎo),我們認(rèn)為可以從以下幾個方面進(jìn)一步探討:①促生長作用,如促進(jìn)胃粘膜DNA,RNA和蛋白質(zhì)的合成,從而有利于組織的修復(fù)。②抗酶作用。③抗菌消炎作用。④對消化道平滑肌的解痙作用。⑤增加胃粘膜血流量等。其作用機(jī)理有待今后進(jìn)一步研究。從本組臨床觀察痢特靈治療潰瘍病的療效高而快,若能改變化學(xué)結(jié)構(gòu),減少其副作用是治療潰瘍病的一個新途徑。本組病例中僅有一例于出院后二個月又復(fù)發(fā),故遠(yuǎn)期療效有待于今后進(jìn)一步觀察。腸纖維傳統(tǒng)活檢1.本文總結(jié)了痢特靈治療潰瘍病住院患者25例。療效高而快,副