立項報告模板

****立項報告目錄一、項目介紹……………………2二、開發(fā)過程與經(jīng)費(fèi)……………8擬定產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量原則產(chǎn)品檢查審批三、經(jīng)濟(jì)效益……………………8四、風(fēng)險分析……………………9五、報告總結(jié)……………………9一、項目介紹（一）概況健康人的胃腸道內(nèi)借居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡，一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，特別是過分應(yīng)用廣譜抗生素，敏感腸道菌被克制，未被克制的細(xì)菌乘機(jī)繁殖，從而引發(fā)菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合，引發(fā)臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥（alterationofintestinalflora），本癥的發(fā)生率為2%~3%。臨床常見腸道菌群失調(diào)癥狀類型以下：臨床體現(xiàn)重要有發(fā)熱、腹瀉(稀水便或黏液便,有時帶膿血)、腹脹、腹鳴等?？股刂委熀?，先有癥狀好轉(zhuǎn)，繼而惡化，常為腸道菌群失調(diào)的重要臨床特性。隨著社會的不停發(fā)展，飲食構(gòu)造的不停變化，腸道菌群失調(diào)癥有越來越常見的趨勢，腸道菌群失調(diào)癥多是由于飲食不當(dāng)引發(fā)的，因此人們在治療腸道菌群失調(diào)癥是同時還要注意飲食的調(diào)養(yǎng)。健康人腸道菌群的穩(wěn)定和平衡與否對宿主的營養(yǎng)、生理和免疫功效、疾病、老化、致癌等都有極大的影響。腸道菌群對宿主有益之處是提供維生素B1、B2、B6、B12、泛酸、煙酸及維生素K；另首先是刺激宿主免疫器官及其功效的發(fā)育，并對外源侵入的病原菌含有生物拮抗作用。人體腸道是一種多元化和充滿活力的微生物生態(tài)系統(tǒng)，其構(gòu)造和功效是現(xiàn)在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的重要目的。無菌小鼠（Germ-freemice，GM）實驗揭示了微生物正常生長發(fā)育和維持健康的重要性。宿主為微生物提供棲息地和營養(yǎng)，而微生物協(xié)助宿主代謝和營養(yǎng)吸取。Zackular等[3]研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與肥胖、糖尿病、心腦血管疾病、炎癥性腸炎、胃腸道癌癥和本身免疫性疾病等含有一定的有關(guān)性。如表1所示，生病個體中減少的菌群大部分都是益生菌，因此，想方法適量補(bǔ)充益生菌對人體的健康十分重要。表1生病個體對腸道微生物構(gòu)成的影響疾病升高的菌群減少的菌群心腦血管疾病幽門螺桿菌植物乳桿菌肥胖硬壁菌門擬桿菌門糖尿病擬桿菌門

變形菌

硫酸鹽還原菌雙歧桿菌

產(chǎn)丁酸菌

梭狀芽胞桿菌炎癥性腸病沙門氏菌

空腸彎曲桿菌

大腸埃希菌產(chǎn)丁酸菌

硬壁菌門

擬桿菌門過敏性結(jié)腸綜合征硬壁菌門

普雷沃菌

副流感嗜血桿菌乳桿菌

雙歧桿菌慢性腎臟病短狀桿菌屬

腸桿菌屬普雷沃菌

乳桿菌本身免疫性疾病沙門氏菌

耶爾森菌

志賀菌屬

彎曲桿菌雙歧桿菌

普雷沃菌

球形梭菌屬

脆弱擬桿菌艾滋病沙門氏菌

大腸埃希菌雙歧桿菌

乳桿菌過敏性濕疹梭菌屬

大腸埃希菌擬桿菌針對菌群失調(diào)的治療原則以下：（1）I度菌群失調(diào)：①盡量去除誘固；②飲食調(diào)節(jié)是重要方法；③適宜使用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。（2）Ⅱ度菌群失調(diào)：①盡量去除誘因；②進(jìn)行嚴(yán)格飲食調(diào)節(jié)；③規(guī)則地使用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑；④綜合治療改善全身狀況。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡的制劑。1994年法國漢堡微生態(tài)學(xué)研討會上擬定的定義為：含活菌和／或死菌涉及組分和產(chǎn)物的微生物制劑。供口服或經(jīng)其它粘膜途徑投入，旨在粘膜表面處改善微生物和酶的平衡，或刺激特異性和非特異性免疫機(jī)制。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑分為三類。（1）益生菌（probiotics）制劑：重要是人體的有益菌，即腸道內(nèi)營生理、免疫功效的有益菌能夠是活菌、死菌、組分或產(chǎn)物。其制劑有：①液態(tài)型：如口服液發(fā)酵乳等；②固態(tài)型：如凍干粉、菌粉膠囊微膠囊等。（2）益生元（prebiotics）制劑：指能選擇性的刺激或增進(jìn)一種或幾個生理性細(xì)菌在宿主腸粘膜定植、生長或活化的物質(zhì)。我國有三大類：①低聚糖類(oligosaccharide)：重要指寡糖等增進(jìn)雙歧桿菌生長的因子。2～l0個糖單位通過糖苷鍵連接起來的一類碳水化合物，故又稱寡糖。常見有異麥芽糖、乳果糖、低聚乳糖、低聚果糖及大豆低聚糖等30多個。這些糖在胃腸上部不水解不吸取，在結(jié)腸只被腸道有益菌（雙歧桿菌、乳桿菌）運(yùn)用，刺激繁殖與代謝功效，因而可提高有益菌的數(shù)量。②生物增進(jìn)劑：現(xiàn)在也有用細(xì)菌制劑來達(dá)成體內(nèi)增進(jìn)雙歧桿菌生長，如促菌生（蠟樣芽胞桿菌）、整腸生（地衣芽胞桿菌）與抑菌生（枯草桿菌）等制劑③中藥增進(jìn)劑：田碧文等發(fā)現(xiàn)阿膠、五味子、枸杞子、刺五加等中藥對雙歧桿菌的生長有明顯的增進(jìn)作用。（3）合生元（synbiotics）制劑：是益生菌與益生元的組合制劑，或加入維生素、微量元素等，我國還加入某些中草藥增進(jìn)劑?，F(xiàn)在開發(fā)的合生元制劑還不多。是很有開發(fā)前途的生態(tài)制劑。在腸道菌群失調(diào)的防止和治療上，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑（簡稱生態(tài)制劑）重要是由益生菌制成的調(diào)節(jié)劑。腸道菌群失調(diào)時能夠用有益的腸道菌去恢復(fù)腸道菌群的平衡。使用生態(tài)制劑的重要目的是提高雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的含量，恢復(fù)腸道菌群的平衡。雙歧桿菌是人體腸遭最重要的生理性細(xì)菌，其粘附于腸道上皮細(xì)胞后，定植形成穩(wěn)定的膜菌群，發(fā)揮生物屏障、營養(yǎng)、免疫、消除內(nèi)毒素血癥、抗腫瘤及抗衰老等作用。生態(tài)制劑能夠有兩類：一類是使用需氧菌消耗了腸道內(nèi)氧，使腸腔成為厭氧環(huán)境，促使厭氧菌生長以恢復(fù)菌群的平衡，這類生態(tài)制劑有促菌生（蠟樣芽孢桿菌）、益菌生即整腸生（地衣芽胞桿菌）、抑菌生（枯草桿菌）等。另一類直接用厭氧菌：如乳酸桿菌、雙歧桿菌及消化鏈球菌等。制劑有活菌、死菌，或死菌加其代謝產(chǎn)物。死菌及其代謝產(chǎn)物在臨床上也能夠防治菌群失調(diào)，如嗜乳酸桿菌變種死菌樂托爾（1acteolfort）、乳酸菌素片（含乳酸死菌及其代謝產(chǎn)物嗜酸菌素、乳酸殺菌素、乳酸乳菌素）。實驗證明，雙歧桿菌菌體蛋白及培養(yǎng)上清都有粘附力，但較活菌為低。從恢復(fù)鏝生態(tài)平衡的角度來說，活菌固然最佳。但從生產(chǎn)途徑來說，制造雙歧桿菌的活菌最難，另外尚有保存、質(zhì)控問題等。（二）配方中部分組分簡述1、低聚果糖：低聚果糖是2～5個果糖基為鏈節(jié)，以一種葡萄糖基為鏈的端基，以果糖基→果糖連接鍵為主體骨架連結(jié)形成的碳水化合物。即是指1～4個果糖基以β-2，1鍵連接在蔗糖的D-果糖基上而形成的蔗果三糖（GF2）、蔗果四糖（GF3）、蔗果五糖（GF4）和蔗果六糖（GF5）的混合物。低聚果糖是一種天然活性物質(zhì)。甜度為蔗糖的0.3-0.6倍。既保持了蔗糖的純正甜味性質(zhì)，又比蔗糖甜味清爽。是含有調(diào)節(jié)腸道菌群，增殖雙歧桿菌，增進(jìn)鈣的吸取，調(diào)節(jié)血脂，免疫調(diào)節(jié)，抗齲齒等保健功效的新型甜味劑，被譽(yù)為繼抗生素時代后最具潛力的新一代添加劑（促生物質(zhì)）；在法國被稱為原生素（PPE）。低聚果糖除含有普通功效性低聚糖的物理化學(xué)性質(zhì)外，最引人注目的生理特性是它能明顯改善腸道內(nèi)微生物種群比例，它是腸內(nèi)雙歧桿菌的活化增殖因子，可減少和克制腸內(nèi)腐敗物質(zhì)的產(chǎn)生，克制有害細(xì)菌的生長，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)平衡；能增進(jìn)微量元素鐵、鈣的吸取與運(yùn)用，以避免骨質(zhì)疏松癥；可減少肝臟毒素，能在腸中生成抗癌的有機(jī)酸，有明顯的防癌功效；且口味純正香甜可口，含有類似脂肪的香味和爽口的滑膩感。低聚果糖有下列五大功效：（1）低熱能值，由于低聚果糖不能被人體直接消化吸取，只能被腸道細(xì)菌吸取運(yùn)用，故其熱值低，不會造成肥胖，間接也有減肥作用。對糖尿病患者來說也是一種良好的甜味劑。（2）對腸道益菌的增殖作用。低聚果糖對腸道中有益菌群如雙岐桿菌、乳酸桿菌等有選擇性增殖作用，使有益菌群在腸道中占有優(yōu)勢，克制有害菌的生長，減少有毒物質(zhì)（如內(nèi)毒素、氨類等）的形成，對腸粘膜細(xì)胞和肝含有保護(hù)作用，從而避免病變腸癌的發(fā)生，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。（3）可減少血清中膽固醇和甘油三酯的含量。（4）增進(jìn)營養(yǎng)的吸取，特別是鈣的吸取。攝入低聚果糖能提高生物體對鈣離子的吸取，這一現(xiàn)象受到了越來越多的關(guān)注，某些人體臨床實驗也得以陸續(xù)開展。對于青少年，含有豐富低聚果糖的菊粉證明可通過強(qiáng)化鈣質(zhì)吸取和增加骨密度對骨骼健康產(chǎn)生正面的效用。對于停經(jīng)后的婦女，富含低聚果糖的菊粉證明可提高礦物質(zhì)吸取而改善骨骼健康。另有臨床研究成果指出，補(bǔ)充含有豐富低聚果糖的菊粉可協(xié)助改善更年期婦女的礦物質(zhì)吸取并影響其骨更新標(biāo)記。（5）防治腹瀉和便秘。低聚果糖的作用機(jī)理：低聚果糖是一種水溶性膳食纖維，長久服用能夠減少血清膽固醇，改善脂質(zhì)代謝，經(jīng)動物和人體實驗證明。低聚果糖含有以下生理功效：為雙歧桿菌等有益菌所運(yùn)用，即只增殖10～100倍，時雙歧桿菌（致病菌），含有雙向調(diào)節(jié)之功效。人體攝入低聚果糖后，體內(nèi)有益菌群雙歧桿菌數(shù)量可克制外源致病菌和腸內(nèi)固有腐敗細(xì)菌如沙門氏菌等生長繁殖，減少腸內(nèi)腐敗物質(zhì)的生長和積累，增進(jìn)腸道蠕動，避免便秘和腹瀉。低聚果糖是一種優(yōu)良的水溶性膳食纖維，能有效減少血清膽固醇、甘油三脂、游離脂肪酸的數(shù)量，對于因血脂高而引發(fā)的高血壓、動脈硬化等一系列心血管疾病有較好的改善作用。低聚果糖在大腸內(nèi)被細(xì)菌發(fā)酵生成L－乳酸，能夠溶解鈣、鎂、鐵等礦物質(zhì)，增進(jìn)人體對礦物質(zhì)的吸取。實驗證明，低聚果糖增進(jìn)鈣的吸取率達(dá)70.8%。因此，低聚果糖能夠增進(jìn)生長發(fā)育和避免骨質(zhì)疏松癥。同時還可增進(jìn)維生素B1、B2、B3、B6、B12及葉酸的自然形成，從而提高人體新陳代謝水平，提高免疫力和抗病力。防止及改善由于體內(nèi)毒而引發(fā)的皮膚性疾病，可避免面瘡、黑斑、雀斑，青春痘、老人斑，使皮膚亮麗、老化減緩。雙歧桿菌吸取低聚果糖后，快速增殖，克制大腸桿菌、沙門氏菌和梭狀芽胞桿菌等腐敗菌發(fā)生作用，減少毒性代謝物（如吲哚、亞硝基氨）的生成，同時快速將毒性代謝物排出體外，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，起到保護(hù)肝臟的作用，防止多個慢性病、癌癥等作用明顯，低聚果糖極少會被消化道中的胃酸和酶分解，很難被人體吸取。據(jù)測定，低聚果糖的熱值為1.5Kcal/g下列，而蔗糖熱值為4.6Kcal/g，因此攝入低聚果糖后，不會引發(fā)肥胖，是抱負(fù)的、低熱值的功效性甜味劑。2、長雙歧桿菌：長雙歧桿菌，是益生菌的一種，是用于普通食品類的雙歧桿菌。長雙歧桿菌（BL）取自健康人體腸道，篩選出完全適合人體之菌株，符合美國食品即藥品檢查局（FoodandDrugAdministration）核準(zhǔn)可使用于普通食品類的雙歧桿菌。醫(yī)學(xué)研究單位驗證資料，長雙歧桿菌（BL）益生菌含有調(diào)節(jié)人體腸道，改善健康功效。3、嗜熱鏈球菌：嗜熱鏈球菌被認(rèn)為是“公認(rèn)安全性（GRAS）”成分，廣泛用于生產(chǎn)某些重要的發(fā)酵乳制品，涉及酸奶和奶酪（如瑞士、林堡干酪）。嗜熱鏈球菌也含有某些功效活性，例如生產(chǎn)胞外多糖、細(xì)菌素和維生素。另外，嗜熱鏈球菌也能夠作為潛在有益菌，實驗證明了其含有健康效果、轉(zhuǎn)運(yùn)活性和一定的胃腸道粘附性。研究表明這種細(xì)菌只能達(dá)成小腸的上半部，而不像雙歧桿菌那樣能夠去到大腸。4、嗜酸乳桿菌：嗜酸乳桿菌不僅在胃中，它還是人體小腸內(nèi)的重要益生菌。

嗜酸乳桿菌能分泌抗生物素類物質(zhì)（嗜酸乳菌素(acidolin)、嗜酸桿菌素(acidophilin)、乳酸菌素(laetocidon)），對腸道致病菌產(chǎn)生的拮抗作用。攝入含有嗜酸乳桿菌和雙歧乳桿菌兩種活菌混合構(gòu)成的發(fā)酵劑乳食品對消化器官有好處，特別是對胃腸功效失調(diào)的嬰幼兒和某些長久口服抗菌素而引發(fā)胃腸功效失調(diào)的病人，食用含有這兩種活菌的發(fā)酵乳后，能夠快速使腸道內(nèi)的菌群恢復(fù)正常平衡，克制腐敗菌的增殖，因此含有較好的營養(yǎng)保健作用。嗜酸乳桿菌和雙歧乳桿菌互相扶助，通過維護(hù)整個胃腸道的微生態(tài)平衡，起到增進(jìn)人體健康的作用。5、植物乳桿菌：植物乳桿菌是乳酸菌的一種。植物乳桿菌含有諸多的保健作用，以下：①有一定的免疫調(diào)節(jié)作用；②對致病菌有克制作用；③減少血清膽固醇含量和防止心血管疾??；④維持腸道內(nèi)菌群平衡；⑤增進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸??；⑥緩和乳糖不耐癥；⑦克制腫瘤細(xì)胞的形成等。6、干酪乳桿菌：干酪乳桿菌是益生菌的一種，能夠耐受有機(jī)體的防御機(jī)制，其中涉及口腔中的酶、胃液中低PH值和小腸的膽汁酸等。因此干酪乳桿菌進(jìn)入人體后能夠在腸道內(nèi)大量存活，起到調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群平衡、增進(jìn)人體消化吸取等作用。同時，干酪乳桿菌含有高效降血壓、降膽固醇，增進(jìn)細(xì)胞分裂，產(chǎn)生抗體免疫，增強(qiáng)人體免疫及防止癌癥和克制腫瘤生長等功效；還含有緩和乳糖不耐癥、過敏等益生保健作用。由于干酪乳桿菌對其宿主營養(yǎng)、免疫、防病等含有明顯的益生功效，越來越成為人們研究、開發(fā)、生產(chǎn)的焦點(diǎn)。隨著高血壓人群的增加，對干酪乳桿菌的研究以及用其開發(fā)功效性乳制品含有重要意義。慣用的益生菌有嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌兩大類，與干酪乳桿菌一起被稱為“健康三益菌”。二、開發(fā)過程與經(jīng)費(fèi)1、擬定產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量原則查閱文獻(xiàn)資料，通過實驗擬定配方，擬定產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量原則，確保配方的科學(xué)性、有效性。并完一生產(chǎn)工藝的開發(fā)，滿足中試放大的規(guī)定；制訂符合備案規(guī)定的質(zhì)量原則。此部分的費(fèi)用為6萬元。這部分的時間重要用于擬定產(chǎn)品工藝和質(zhì)量原則，原料采購和生產(chǎn)加工上面，預(yù)計需要的時間為3個月。2、產(chǎn)品檢查樣品送國家認(rèn)定的檢查機(jī)構(gòu)檢查。此部分的費(fèi)用根據(jù)檢查機(jī)構(gòu)的收費(fèi)標(biāo)精擬定，約10萬。這部分需要的時間約為8個月。3、備案整頓備案資料，報送藥監(jiān)局審批。此部分的費(fèi)用約為1萬。這部分需要的時間約為3個月時間。因此，總體上來講，這個項目從立項，到獲得批件需要的時間約14個月，總體項目成本17萬。三、經(jīng)濟(jì)效益獲得批件后生產(chǎn)銷售1、申報成本17萬；2、生產(chǎn)成本，以固體飲料為例，每包（5g）生產(chǎn)成本約1元，以一盒30包裝，加上其它成本