肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吖谴x指標(biāo)變化與中醫(yī)證型的相關(guān)性

肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吖谴x指標(biāo)變化與中醫(yī)證型的相關(guān)性

肝豆?fàn)詈瞬∽儯╬arkinson，pd）是一種正常的染色體隱性遺傳銅代謝障礙。臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝臟和錐形體外系癥狀，也可能伴有骨、血液和皮脂腺。早期診斷和治療?？色@得與健康人相似的生活質(zhì)量和壽命。但隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)部分患者的骨關(guān)節(jié)癥狀改善不明顯,甚至在驅(qū)銅治療過程中出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)損害加重,出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛、變形、病理性骨折等。中醫(yī)藥對于慢性骨關(guān)節(jié)損害的治療具有獨到的優(yōu)勢,明確骨代謝指標(biāo)變化是否與中醫(yī)證型存在相關(guān)性,為中醫(yī)藥參與WD的治療的提供了新途徑。1數(shù)據(jù)和方法1.1病情及藥物史WD患者45例,男24例,女21例;年齡6歲～37歲(18.1歲±5.42歲);病程1個月至6年(20.2個月±11.3個月)。在檢測前均未接受治療,無合并其他影響代謝疾病及服用相關(guān)藥物史。另選25名健康志愿者為對照組,其中男13名,女12名,年齡(20.2±2.2)歲。1.2k-f氏色素環(huán)肝大或/及肝功能異常等肝損害癥候;伴或不伴肌僵直、流涎、動作笨拙等典型錐體外系病征;裂隙燈證實典型K-F氏色素環(huán);血清銅氧化酶<0.12活力單位或銅藍蛋白<200mg/pL;尿銅>100μg/24h。1.3形貌、嘴唇型按WD中醫(yī)證型標(biāo)準,根據(jù)WD患者舌苔、脈象及證候分為以下4型。脾腎陽虛型:皮膚黃染如煙熏,肝脾腫大,腹痞如鼓,或時而張翼搖擺,難以持物;神倦怯寒,面色蒼黃或恍白,肢冷或下肢水腫,舌淡苔薄白,脈濡細無力。痰濕中阻型:手足不自主抖動,言語含糊,甚則肢強攣縮,腹下積塊明顯,舌體胖,苔膩,脈滑或濡。肝腎陰虛型:軀體僵硬無力,伴不自主震顫,步態(tài)不穩(wěn),筋脈拘急,舌質(zhì)紅或絳,少苔或苔白,脈弦細或細弱。痰瘀互結(jié)型:肢體震顫,或手足扭動無序,可見脅下積塊,舌質(zhì)紫暗,舌苔厚膩,脈弦滑。45例患者均在入院后第2天經(jīng)兩位以上主治醫(yī)師進行中醫(yī)辨證分型,分為肝腎陰虛組(14例)、痰濕中阻組(12例)、痰瘀互結(jié)組(9例)、脾腎陽虛組(10例)。1.4elisa法檢測bgp、b堿性磷酸酶、型膠原末端肽、ntx水平45例患者及25名健康志愿者于清晨空腹采取靜脈血6mL,經(jīng)低速冷凍離心后取血清保存,ELISA法檢測骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型膠原末端肽(NTX)水平。1.5統(tǒng)計處理采用SPSS13.0軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,采用t檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1比較w組和對照組的bgs、bap和ntx水平見表12.2中醫(yī)證型各組bap、ntx水平比較與對照比較,脾腎陽虛組、肝腎陰虛組、痰瘀互結(jié)組各指標(biāo)均有統(tǒng)計學(xué)意義,痰濕中阻組BGP水平與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與脾腎陽虛組比較,肝腎陰虛組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),痰瘀互結(jié)組、痰濕中阻組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與對照組比較,中醫(yī)證型各組BAP水平有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);與脾腎陽虛比較,肝腎陰虛組、痰瘀互結(jié)組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),痰濕中阻組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組比較,NTX水平脾腎陽虛組、肝腎陰虛組、痰瘀互結(jié)組、痰濕中阻組均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);中醫(yī)證型各組間相比較,均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。3腎組織中功能WD的骨關(guān)節(jié)損害臨床表現(xiàn)無特異性,最常侵犯手、腕、膝關(guān)節(jié)。常見表現(xiàn)有關(guān)節(jié)疼痛、活動受限、脊柱彎曲、病理性骨折等。在骨損害發(fā)生過程中成骨細胞、破骨細胞數(shù)目和活性間偶聯(lián)的失衡,以及骨轉(zhuǎn)換加劇起了決定性作用。BGP是由成骨細胞合成分泌的一種非膠原蛋白,為骨形成的敏感指標(biāo)。BAP是成骨細胞合成分泌的具有酶活性的膜蛋白,血鈣下降可刺激成骨細胞合成大量的BAP釋放。NTX是Ⅰ型膠原降解時產(chǎn)生的交聯(lián)物的一部分,骨吸收時釋放入血,能直接反映骨膠原的降解情況。本研究結(jié)果表明WD組與對照組相比較,BGP、BAP、NTX水平均有統(tǒng)計學(xué)意義,表明WD患者存在著骨代謝的異常,骨組織中成骨與破骨細胞活動沒有保持相對平衡,造成骨質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞。推測WD患者骨關(guān)節(jié)病變可能與內(nèi)分泌及銅中毒造成的骨代謝紊亂有關(guān)。此外肝臟長期慢性受損可發(fā)生肝性骨病。同時WD患者由于銅代謝障礙引起腎小管功能紊亂,腎重吸收功能障礙出現(xiàn)腎性骨病;長期的驅(qū)銅治療造成體內(nèi)金屬離子代謝失衡也可能造成骨骼損害;銅沉積造成基底節(jié)變性、肌張力變化也可能是引起WD骨關(guān)節(jié)癥狀的原因。WD的骨關(guān)節(jié)損害根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)“骨痹”“骨痿”范疇。研究發(fā)現(xiàn)WD患者中脾腎陽虛組、肝腎陰虛組的BGP、BAP水平與其他證型組間有明顯差異。WD屬于先天遺傳性疾病,中醫(yī)認為腎為“先天之本”“生命之根”。作為廣義的綜合功能意義上的“腎”,還具有“藏精,主生長、發(fā)育與生殖”等功能,即包括了生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),乃至神經(jīng)系統(tǒng)的功能。上述兩個方面功能均與骨代謝的調(diào)節(jié)有關(guān)。中醫(yī)認為WD屬先天腎精不足,復(fù)加銅毒侵襲,損傷肝、脾,肝陰不足而致腎陰虧虛,精血之間化生失常;脾陽受損,久則損及腎陽,后天先天之間失于相互資助、促進;終致肝、脾、腎俱虛而致本病的骨關(guān)節(jié)癥狀表現(xiàn)。補腎健脾類中藥通過類激素樣作用,升高內(nèi)水平,直接促進骨細胞增殖,抑制破骨細胞;增加黏膜的吸收作用,調(diào)節(jié)體內(nèi)環(huán)境微量