醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)復(fù)習(xí)資料(完整版)

PAGE11PAGE實(shí)用文檔第1章緒論醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)是一門“運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方法，研究醫(yī)學(xué)科研中有關(guān)數(shù)據(jù)的收集、整理和分析的應(yīng)用科學(xué)。1．個(gè)體：又稱觀察單位，是統(tǒng)計(jì)研究的最基本單位，也是構(gòu)成總體的最基本的觀察單位。2．總體：根據(jù)研究目的確定的同質(zhì)觀察單位某項(xiàng)指標(biāo)測量值（觀察值）的集合。分為有限總體（明確規(guī)定了空間、時(shí)間、人群范圍內(nèi)有限個(gè)觀察單位）和無限總體（無時(shí)間和空間范圍的限制）。反映總體特征的指標(biāo)為參數(shù)，常用小寫希臘字母表示。3．樣本：從總體中隨機(jī)抽取的一部分有代表性的觀察單位組成的整體。（抽樣，隨機(jī)化原則，樣本含量）根據(jù)樣本資料計(jì)算出來的相應(yīng)指標(biāo)為統(tǒng)計(jì)量，常用大寫英文字母表示。4．抽樣研究：從總體中隨機(jī)抽取樣本，根據(jù)樣本信息推斷總體特征的方法。抽樣誤差是由隨機(jī)抽樣（樣本的偶然性）造成的樣本指標(biāo)與總體指標(biāo)之間、樣本指標(biāo)與樣本指標(biāo)之間的差異。其根源在于總體中的個(gè)體存在變異性。只要是抽樣研究，就一定存在抽樣誤差，不能用樣本的指標(biāo)直接下結(jié)論。統(tǒng)計(jì)分析主要是針對(duì)抽樣誤差而言。5．變量（一個(gè)個(gè)體的任意“特征”）；資料（變量值的集合），資料類型：①計(jì)量資料/定量資料/數(shù)值變量資料：表現(xiàn)為數(shù)值大小，一般有度量衡單位，又可分為連續(xù)型和離散型兩類；②計(jì)數(shù)資料/定性資料/無序分類變量資料/名義變量資料：表現(xiàn)為互補(bǔ)相容的屬性或類別，一般無度量衡單位，可分為二分類和多分類；③等級(jí)資料/半定量資料/有序分類變量資料：表現(xiàn)為等級(jí)大小或?qū)傩猿潭取８黝愘Y料間可相互轉(zhuǎn)化。①可選分析方法有：t檢驗(yàn)、方差分析、相關(guān)回歸分析等；②可選分析方法有：χ2檢驗(yàn)、z檢驗(yàn)等；③可選分析方法有：秩和檢驗(yàn)、Ridit分析等。6．誤差：實(shí)測值與真實(shí)值之差?？煞譃殡S機(jī)誤差（隨機(jī)測量誤差+抽樣誤差）與非隨機(jī)誤差（系統(tǒng)誤差與非系統(tǒng)誤差）。①隨機(jī)誤差：是一類不恒定、隨機(jī)變化的誤差，由多種尚無法控制的因素引起，它是不可避免的；②系統(tǒng)誤差：是實(shí)驗(yàn)過程中產(chǎn)生的誤差，它的值或恒定不變，或遵循一定的變化規(guī)律，其產(chǎn)生原因往往是可知的或可以掌握的，它是可以消除或控制的；③非系統(tǒng)誤差：又稱過失誤差，是指在實(shí)驗(yàn)過程中由于研究者偶然失誤而造成的誤差，可以消除。7．概率（P）：描述隨機(jī)事件發(fā)生可能性大小的值，其取值為0≤P≤1。其中，P=1為必然事件，P=0為不可能事件，0<P<1為隨機(jī)事件。習(xí)慣上將P≤0.05的隨機(jī)事件稱為小概率事件，表示在一次實(shí)驗(yàn)或觀察中該事件發(fā)生的可能性很小，可視為可能不發(fā)生。概率與頻率的關(guān)系：設(shè)在相同條件下，獨(dú)立重復(fù)n次試驗(yàn)，隨機(jī)事件出現(xiàn)f次，則稱f/n為隨機(jī)事件出現(xiàn)的頻率；當(dāng)n逐漸增大時(shí)，f/n始終在一個(gè)常數(shù)左右作微小擺動(dòng)，則稱該常數(shù)為隨機(jī)事件的概率。8．醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)工作的基本步驟：①設(shè)計(jì)（是影響研究能否成功的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是提高觀察或?qū)嶒?yàn)質(zhì)量的重要保證）；②收集資料（統(tǒng)計(jì)報(bào)表+經(jīng)常性工作記錄+專題調(diào)查或?qū)嶒?yàn)研究+統(tǒng)計(jì)年鑒和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)專輯）；③整理資料（是將原始數(shù)據(jù)凈化、系統(tǒng)化和條理化，以便為下一步計(jì)算和分析打好基礎(chǔ)的過程）；④分析資料/統(tǒng)計(jì)分析（統(tǒng)計(jì)分析包括統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷，統(tǒng)計(jì)學(xué)的主要任務(wù)是進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷，包括參數(shù)估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)）。第2章計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述1．頻數(shù)：計(jì)量資料經(jīng)分組后清點(diǎn)出的各組例數(shù)。頻數(shù)分布：指各組頻數(shù)的分配情況。頻數(shù)分布表：將分組和各組的頻數(shù)以及頻率編制成的表。頻數(shù)分布圖：即直方圖，以直方的面積大小表示各組頻數(shù)的多少，比頻數(shù)表直觀形象。2．頻數(shù)分布表：①對(duì)于連續(xù)變量，頻數(shù)分布為n個(gè)變量值在各變量值區(qū)間內(nèi)的變量值個(gè)數(shù)的分配；②對(duì)于離散變量，頻數(shù)分布為n個(gè)變量值（或各幾個(gè)）變量值處的變量值個(gè)數(shù)的分配。編制步驟：①找極值；②求極差（全距），即最大值和最小值之差R；③確定組段數(shù)和組距；④根據(jù)組距寫出組段；⑤分組劃記并統(tǒng)計(jì)頻數(shù)；⑥列表并求出頻率、累計(jì)頻數(shù)、累計(jì)頻率。3．頻數(shù)分布的用途：①描述頻數(shù)分布的類型：頻數(shù)分布分為對(duì)稱分布和偏態(tài)分布。各組段的頻數(shù)以頻數(shù)最多組段為中心左右兩側(cè)大體對(duì)稱，就認(rèn)為該資料是對(duì)稱分布。右側(cè)的組段數(shù)多于左側(cè)的組段數(shù)，頻數(shù)向右側(cè)拖尾，稱右偏態(tài)分布，也稱正偏態(tài)分布。左側(cè)的組段數(shù)多于右側(cè)的組段數(shù)，頻數(shù)向右側(cè)拖尾，稱左偏態(tài)分布，也稱負(fù)偏態(tài)分布。②描述頻數(shù)分布的特征；③便于發(fā)現(xiàn)一些特大或特小的離群值；④便于進(jìn)一步做統(tǒng)計(jì)分析和處理。4．集中趨勢(shì)：統(tǒng)計(jì)學(xué)用平均數(shù)這一指標(biāo)體系來描述一組變量值的集中位置或平均水平，常用的平均數(shù)有算術(shù)均數(shù)、幾何均數(shù)和中位數(shù)。算術(shù)均數(shù)：簡稱均數(shù)，可用于反映一組呈對(duì)稱分布的變量值在數(shù)量上的平均水平P17。幾何均數(shù)：反映一組經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后呈對(duì)稱分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，常適用于免疫學(xué)的指標(biāo)P18，如抗體滴度資料。中位數(shù)：是將n個(gè)變量值從小到大排列，位置居于中間的那個(gè)數(shù)。N為奇數(shù)時(shí)取位次居中的變量值，n為偶數(shù)時(shí)取位次居中的兩個(gè)變量值的均數(shù)。適用于各種分布類型的資料，尤其是偏態(tài)分布資料和一端或兩端無確切數(shù)值的資料P19。百分位數(shù)：百分位是一種位置指標(biāo)，用Px來表示，讀作第X百分位數(shù)。一個(gè)百分位數(shù)Px將全部變量值分為兩部分，在不包含Px的全部變量值中有X%的變量值小于或等于它，（100-X%）變量值大于或等于它。百分位數(shù)是一個(gè)界值，其重要用途是確定醫(yī)學(xué)參考值范圍。中位數(shù)實(shí)際上是第50百分位數(shù)。5．離散趨勢(shì)：描述數(shù)據(jù)變異大小的常用指標(biāo)有極差、四分位數(shù)間距、方差、標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)。極差：即一組變量值的最大值與最小值之差，可用于任何分布資料。僅用極差來描述數(shù)據(jù)的變異程度也不全面，且受樣本含量n的影響較大。四分位數(shù)間距：是把全部變量值分為四部分的分位數(shù)，即第1四分位數(shù)（QL=P25）、第2四分位數(shù)（M=P50）、第3四分位數(shù)(QU=P75)。四分位數(shù)間距QR=QU﹣QL，一般和中位數(shù)一起描述偏態(tài)分布資料的分布特征。方差：也稱均方差，反映一組數(shù)據(jù)的平均離散水平，總體方差用σ2表示，樣本方差記為S2。標(biāo)準(zhǔn)差：是方差的正平方根，其單位與原變量值相同，總體標(biāo)準(zhǔn)差用σ表示，樣本標(biāo)準(zhǔn)差記為S。方差和標(biāo)準(zhǔn)差用于描述正態(tài)分布計(jì)量資料的離散程度。均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差結(jié)合用于全面描述正態(tài)分布計(jì)量資料的集中趨勢(shì)與離散趨勢(shì)。變異系數(shù)：記為CV，CV=S/V×100%，是一個(gè)相對(duì)變異指標(biāo)，無單位，多用于觀察指標(biāo)單位不同時(shí)，或均數(shù)相差較大時(shí)。6．正態(tài)分布：德國數(shù)學(xué)家德莫阿弗爾于1733年提出，德國數(shù)學(xué)及高斯使正態(tài)分布廣為人知。特征：①在直角坐標(biāo)的橫軸上方呈鐘型曲線，兩端與X軸永不相交，且以X=μ為對(duì)稱軸，左右完全對(duì)稱。②在X=μ處f(X)取最大值，其值為f(X)=；X越遠(yuǎn)離μ，f(X)值越小。③正態(tài)分布有兩個(gè)參數(shù)，即位置參數(shù)μ和形態(tài)參數(shù)σ。若固定σ，改變?chǔ)讨担€沿著X軸平行移動(dòng)，其形狀不變。若固定μ，σ越小，曲線越陡峭；反之，σ越大，曲線越平坦。④正態(tài)曲線下的面積分布有一定的規(guī)律：正態(tài)分布曲線下面積為1，X±1.96S的面積為95%，X±2.58S的面積為99%。標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布：通過u=(X﹣μ)/σ將X~N（μ，σ2）的正態(tài)分布轉(zhuǎn)換為u~N（0，12）的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，u稱為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)變量，P27。7．醫(yī)學(xué)參考值：是指包括絕大多數(shù)正常人的人體形態(tài)、功能和代謝產(chǎn)物等各種生理及生化指標(biāo)常數(shù)，也稱正常值。由于存在個(gè)體差異，生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)并非常數(shù)而是在一定范圍內(nèi)波動(dòng)，故采用醫(yī)學(xué)參考值范圍作為判定正常和異常的參考標(biāo)準(zhǔn)。通常使用的醫(yī)學(xué)參考值范圍有90%，95%，99%，最常用的是95%。醫(yī)學(xué)參考值范圍制定方法：①正態(tài)分布法：數(shù)據(jù)服從或近似服從正態(tài)分布；②百分位數(shù)法：偏態(tài)分布資料，樣本含量不低于100，P29。第3章總體均數(shù)的估計(jì)與假設(shè)檢驗(yàn)1．抽樣誤差：由個(gè)體差異產(chǎn)生的，隨機(jī)抽樣造成的樣本統(tǒng)計(jì)量之間或樣本統(tǒng)計(jì)量與總體參數(shù)之間的差異，用標(biāo)準(zhǔn)誤來衡量，抽樣誤差是不可避免的，其產(chǎn)生的根本原因是生物個(gè)體的變異性，其分布有一定的規(guī)律性。樣本均數(shù)的抽樣分布特點(diǎn)：①各樣本均數(shù)未必等于總體均數(shù)；②各樣本均數(shù)間存在差異；③樣本均數(shù)的分布很有規(guī)律，圍繞總體均數(shù)中間多，兩邊少，左右基本對(duì)稱，也服從正態(tài)分布；④樣本均數(shù)間相差較小，其變異范圍較之原變量的變異范圍大大縮小。2．標(biāo)準(zhǔn)誤：樣本統(tǒng)計(jì)量的標(biāo)準(zhǔn)差，描述統(tǒng)計(jì)量與總體參數(shù)的接近程度，是衡量抽樣誤差大小的指標(biāo)。用途：①表示抽樣誤差的大小；②估計(jì)參數(shù)的可信區(qū)間；③假設(shè)檢驗(yàn)。均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤：樣本均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差，反映樣本均數(shù)間的離散程度，也反映樣本均數(shù)與相應(yīng)總體均數(shù)間的差異，說明了均數(shù)抽樣誤差的大小。均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤與標(biāo)準(zhǔn)差成正比，與樣本含量n的平方根成反比。若標(biāo)準(zhǔn)差不變，可通過增加樣本含量n來減小均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤，從而降低抽樣誤差。3．標(biāo)準(zhǔn)差與標(biāo)準(zhǔn)誤的區(qū)別：①標(biāo)準(zhǔn)差是衡量觀察值離散趨勢(shì)（即變異程度）的指標(biāo)，其越大，表示觀察值越分散，樣本均數(shù)的代表性越差；反之樣本均數(shù)的代表性越好；而標(biāo)準(zhǔn)誤是描述樣本統(tǒng)計(jì)量的變異程度，表示抽樣誤差的大小，其越大，表示抽樣誤差越大，樣本統(tǒng)計(jì)量（樣本均數(shù)）的可靠性越小，反之樣本統(tǒng)計(jì)量（樣本均數(shù)）的可靠性越大。②標(biāo)準(zhǔn)差可用于描述正態(tài)（近似正態(tài)）分布資料的頻數(shù)分布和醫(yī)學(xué)參考值范圍的估計(jì)；而標(biāo)準(zhǔn)誤用于總體均數(shù)的區(qū)間估計(jì)和兩個(gè)樣本統(tǒng)計(jì)量（樣本均數(shù)）間的比較即t檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)差與標(biāo)準(zhǔn)誤的聯(lián)系：二者都是變異指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)誤的大小可由標(biāo)準(zhǔn)差的大小來估計(jì)。在樣本含量一定時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)差越大，標(biāo)準(zhǔn)誤也越大，即在抽取相同例數(shù)的前提下，標(biāo)準(zhǔn)差越大，樣本的抽樣誤差也越大。4．t分布：通過u=(X﹣μ)/σ可以將X~N（μ，σ2）的正態(tài)分布轉(zhuǎn)換為u~N（0，12）的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，同理樣本含量為n的樣本均數(shù)X可通過u=(X﹣μ)/σX將N（μ，σX2）的正態(tài)分布轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，但實(shí)際工作中，由于σX常常未知，用SX代替，則(X﹣μ)/SX不再服從標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，而是服從t分布。t分布為抽樣分布，參數(shù)只有一個(gè)即自由度ν=n﹣1。特征：①單峰分布，以0為中心，左右對(duì)稱；②t分布的曲線形態(tài)取決于自由度ν的大小，ν越小，則t值越分散，t分布的峰部越矮而尾部翹得越高；③當(dāng)ν逼近無窮大，Sx逼近σx，t分布逼近u分布，標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布是t分布的特例。t分布主要用于總體均數(shù)的區(qū)間估計(jì)和t檢驗(yàn)。在相同自由度時(shí)，∣t∣值越大，概率P越小；在相同∣t∣值時(shí)，同一自由度的雙尾概率為單尾概率的兩倍。5．參數(shù)估計(jì)：是指用樣本統(tǒng)計(jì)量推斷總體參數(shù)，有點(diǎn)（值）估計(jì)和區(qū)間估計(jì)兩種方法。點(diǎn)估計(jì)：用相應(yīng)樣本統(tǒng)計(jì)量直接作為其總體參數(shù)的估計(jì)值。區(qū)間估計(jì)：是按預(yù)先給定的概率（1﹣α）所確定的包含未知總體參數(shù)的一個(gè)范圍。該范圍稱為參數(shù)的可信區(qū)間或置信區(qū)間；預(yù)先給定的概率1﹣α稱為可信度或置信度，一般取雙側(cè)95%。6．可信區(qū)間：又稱置信區(qū)間，通常是兩個(gè)數(shù)值即可信限/置信限構(gòu)成的一范圍，較小值稱可信下限，較大值稱可信上限?？尚艆^(qū)間的確切含義：從固定樣本含量的已知總體中進(jìn)行重復(fù)隨機(jī)抽樣試驗(yàn)，根據(jù)每個(gè)樣本可算得一個(gè)可信區(qū)間，則平均有1﹣α（如95%）的可信區(qū)間包含了總體參數(shù)，而不是總體參數(shù)落在該范圍的可能性為1﹣α。兩個(gè)要素：①準(zhǔn)確度：反映在可信度1﹣α的大小，越接近1越好；②精密度：反映在區(qū)間的寬度，越窄越好。兩者是矛盾的，一般情況下常用95%可信區(qū)間。在可信度確定的情況下，增加樣本含量可減小區(qū)間寬度。7．總體均數(shù)可信區(qū)間的計(jì)算：根據(jù)總體標(biāo)準(zhǔn)差σ是否已知，以及樣本含量n的大小而異，通常有t分布和u分布兩類方法。①單一總體均數(shù)的可信區(qū)間：σ未知按t分布；σ已知或σ未知，但n足夠大（如n≥60）時(shí)按u分布。②兩總體均數(shù)之差的可信區(qū)間P41。8．總體均數(shù)可信區(qū)間與參考值范圍的區(qū)別：區(qū)別點(diǎn)總體均數(shù)的可信區(qū)間參考值范圍含義按預(yù)先給定概率所確定的位置參數(shù)μ的可能范圍。實(shí)際上一次抽樣算得的可信區(qū)間要么包含了總體均數(shù)，要么不包含。但可以說：當(dāng)α=0.05時(shí)，95%CI估計(jì)正確的概率為0.95，估計(jì)錯(cuò)誤的概率為0.05，即有95%的可能性包含了總體均數(shù)總體均數(shù)的可能范圍“正常人”的解剖、生理、生化某項(xiàng)指標(biāo)的波動(dòng)范圍個(gè)體值的波動(dòng)范圍計(jì)算公式σ未知：X±tα/2,νSX*σ已知或σ未知但n>60：X±uα/2,νσX或X±uα/2,νσX**正態(tài)分布：X±uα/2,νS**偏態(tài)分布：PX~P100﹣X用途總體均數(shù)的區(qū)間估計(jì)，也可間接進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)絕大多數(shù)（如95%）觀察對(duì)象某項(xiàng)指標(biāo)的分布范圍樣本量作用樣本量越大，可信區(qū)間越小樣本量越大，參考值范圍越穩(wěn)定*tα/2,ν也可用于tα,ν（對(duì)應(yīng)于單尾概率時(shí)）；**uα/2,也可用于uα,（對(duì)應(yīng)于單尾概率時(shí)）。9．假設(shè)檢驗(yàn)：又稱顯著性檢驗(yàn)，是利用小概率反證法思想，從問題的對(duì)立面（H0）出發(fā)間接判斷要解決的問題（H1）是否成立，然后在H0成立的條件下計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量，最后獲得P值來判斷?；舅枷耄孩傩「怕仕枷耄盒「怕适录谝淮卧囼?yàn)中認(rèn)為基本上不發(fā)生，其概率是相對(duì)的，在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)要事先規(guī)定，即檢驗(yàn)水準(zhǔn)α。②反證法思想：首先提出一個(gè)假設(shè)，用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法確定當(dāng)假設(shè)成立時(shí)，獲得現(xiàn)在樣本的概率大小，如果是小概率事件，則推斷假設(shè)是假的，拒絕它；如果不是小概率事件，則不能認(rèn)為假設(shè)是假的，不能拒絕它。10．假設(shè)檢驗(yàn)的基本步驟：1）建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)：①μ=μ0：即檢驗(yàn)假設(shè)，常稱無效假設(shè)或零/原假設(shè)，用H0表示；②μ≠μ0：即備擇假設(shè)，常稱對(duì)立假設(shè)，用H1表示；③α：即檢驗(yàn)水準(zhǔn)，也稱顯著性水準(zhǔn)，屬于Ⅰ型錯(cuò)誤的范疇，是預(yù)先規(guī)定的概率值，確定了小概率事件的標(biāo)準(zhǔn)。2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量：根據(jù)變量或資料類型、設(shè)計(jì)方案、統(tǒng)計(jì)推斷的目的、方法的適用條件等選擇檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量，所有檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量都是在H0成立的前提條件下計(jì)算出來的。3）確定P值，做出推斷結(jié)論：P的:是指從H0規(guī)定的總體隨機(jī)抽樣，抽得等于及大于或（和）等于及小于現(xiàn)有樣本獲得的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值（如t、u等）的概率。（當(dāng)樣本含量n較大時(shí)，t值近似和u值相等，有人將其稱為u檢驗(yàn)或Z檢驗(yàn)，實(shí)際是t檢驗(yàn)的特例。）對(duì)于檢驗(yàn)假設(shè)須注意：①檢驗(yàn)假設(shè)是針對(duì)總體而言，而不是針對(duì)樣本；②H0和H1是相互聯(lián)系、對(duì)立的假設(shè)；③H0為無效假設(shè)，其假定通常是：某兩個(gè)總體參數(shù)相等，或某兩個(gè)總體參數(shù)之差等于0，或…無效，或某一資料服從某一特定分布；④H1的內(nèi)容直接反映了檢驗(yàn)的單雙側(cè)。11．t檢驗(yàn)（方差相等）：①單樣本t檢驗(yàn)：即已知樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)的比較，要求樣本取自正態(tài)總體（樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)不等，原因有二：a.非同一總體即μ≠μ0；b.雖為同一總體即μ=μ0，但有抽樣誤差）。②配對(duì)樣本t檢驗(yàn)：簡稱配對(duì)t檢驗(yàn)，也稱成對(duì)t檢驗(yàn)，適用于配對(duì)設(shè)計(jì)的計(jì)量資料，要求差值服從正態(tài)分布。（配對(duì)設(shè)計(jì)是將受試對(duì)象按照某些重要特征配成對(duì)子，每對(duì)中的兩個(gè)受試對(duì)象隨機(jī)分配到兩處理組。主要有以下情形：a.兩同質(zhì)受試對(duì)象配成對(duì)子分別接受兩種不同的處理；b.同一受試對(duì)象分別接受兩種不同處理；c.同一受試對(duì)象接受一種處理前后。）③兩樣本t檢驗(yàn)：又稱成組t檢驗(yàn)，適用于完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)的比較，要求樣本來自正態(tài)總體，且兩總體方差齊性。當(dāng)兩樣本含量較小，且均來自正態(tài)總體時(shí)，要根據(jù)兩總體方差是否不同而采用不同檢驗(yàn)方法。t′檢驗(yàn)（方差不等）：①Cochran&Cox近似t檢驗(yàn)——對(duì)臨界值校正；②Satterthwaite近似t檢驗(yàn)——對(duì)自由度校正；③Welch近似t檢驗(yàn)——對(duì)自由度校正。12．Ⅰ型錯(cuò)誤：拒絕了實(shí)際上成立的H0，即“棄真”，其概率大小用α表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)就是預(yù)先規(guī)定的允許犯Ⅰ型錯(cuò)誤概率的最大值，α可取單尾也可取雙尾。Ⅱ型錯(cuò)誤：“接受”了實(shí)際上不成立的H0，即“取偽”，其概率用β表示，β只取單尾。把握度：又稱檢驗(yàn)效能，是指1﹣β。其意義是當(dāng)兩總體確有差異，按規(guī)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α所能發(fā)現(xiàn)該差異的能力。13．假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)注意的問題：1）要有嚴(yán)密的研究設(shè)計(jì)——假設(shè)檢驗(yàn)前提。2）不同類型的資料應(yīng)選用不同檢驗(yàn)方法。3）正確理解“顯著性”一詞的含義，一般假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果并不指差異的大小，只能反映兩者是否有差異，采用“有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”表達(dá)。4）因結(jié)論具有概率性質(zhì)，故結(jié)論不能絕對(duì)化，報(bào)告結(jié)論時(shí)最好列出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的值，盡量寫出具體的P值或P值的確切范圍。5）統(tǒng)計(jì)“顯著性”與醫(yī)學(xué)/臨床/生物學(xué)“顯著性”：若統(tǒng)計(jì)結(jié)論和專業(yè)結(jié)論一致，則最終結(jié)論就和這兩者一致；若統(tǒng)計(jì)結(jié)論和專業(yè)結(jié)論不一致，則最終結(jié)論需根據(jù)實(shí)際情況。當(dāng)統(tǒng)計(jì)結(jié)論有意義，而專業(yè)結(jié)論無意義時(shí)，可能是由于樣本含量過大或設(shè)計(jì)存在問題，那么結(jié)論最終無意義。當(dāng)統(tǒng)計(jì)結(jié)論無意義，而專業(yè)結(jié)論有意義，則應(yīng)當(dāng)檢查設(shè)計(jì)是否合理、樣本含量是否足夠。6）可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的區(qū)別和聯(lián)系：①可信區(qū)間用于說明量的大小即判斷總體均數(shù)的范圍，而假設(shè)檢驗(yàn)用于推斷質(zhì)的不同即判斷兩總體均數(shù)是否不等；②可信區(qū)間可回答假設(shè)檢驗(yàn)的問題，算得的可信區(qū)間若包含了H0，則按α水準(zhǔn)不拒絕H0；若不包含H0，則按α水準(zhǔn)拒絕H0接受H1。③可信區(qū)間不但能回答差別是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且能比假設(shè)檢驗(yàn)提供更多的信息，即提示差別有無實(shí)際的專業(yè)意義。④可信區(qū)間只能在預(yù)先規(guī)定的概率——檢驗(yàn)水準(zhǔn)α的前提下進(jìn)行計(jì)算，而假設(shè)檢驗(yàn)?zāi)軌颢@得一個(gè)較為確切的概率P值。⑤驗(yàn)證一個(gè)假設(shè)時(shí)，可選擇假設(shè)檢驗(yàn)，而只是對(duì)總體參數(shù)做一個(gè)估計(jì)時(shí)，可選用區(qū)間估計(jì)，兩者結(jié)合可對(duì)問題進(jìn)行更全面的說明。14．正態(tài)性檢驗(yàn)：①圖示法：概率圖（P-P圖）和分位數(shù)圖（Q-Q圖）；②計(jì)算法：a.對(duì)峰度和偏度各用一個(gè)指標(biāo)來評(píng)定，以矩法效率最高。偏度指分布不對(duì)稱的程度和方向，樣本偏度系數(shù)g1，總體偏度系數(shù)r1。（r1=0對(duì)稱，r1>0正偏態(tài)，r1<0負(fù)偏態(tài)）峰度則指分布于正態(tài)曲線相比的冒尖程度或扁平程度，樣本峰度系數(shù)g2，總體峰度系數(shù)r2。（r2=0正態(tài)峰，r2>0尖峭峰，r1<0平闊峰）b.僅用一個(gè)指標(biāo)來綜合評(píng)定。15．兩樣本方差比較的F檢驗(yàn)：即方差齊性檢驗(yàn)，目的是判斷兩樣本所代表的兩總體方差是否不等，資料要求服從正態(tài)分布。若方差齊，采用一般的t檢驗(yàn)；若方差不齊，則采用近似t檢驗(yàn)。16．變量變換：是將原始數(shù)據(jù)作某種函數(shù)轉(zhuǎn)換，如轉(zhuǎn)換為對(duì)數(shù)值等。它可使各組方差齊同、穩(wěn)定，亦可使偏態(tài)資料正態(tài)化，以滿足t檢驗(yàn)或其它統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)資料的要求。方法：①對(duì)數(shù)變換：適用于a.對(duì)數(shù)正態(tài)分布資料，即原始數(shù)據(jù)的效應(yīng)是相乘時(shí)；b.各樣本標(biāo)準(zhǔn)差與均數(shù)成比例或變異系數(shù)是常數(shù)或接近某一常數(shù)的資料。②平方根變換：即將原始數(shù)據(jù)開算術(shù)平方根。③平方根反正弦變換。④倒數(shù)變換。第4章多個(gè)樣本均數(shù)比較的方差分析1．方差分析：由fisher首創(chuàng)，又稱F檢驗(yàn)。（F分布有兩個(gè)參數(shù)：兩個(gè)自由度）基本思想：根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，將全部觀測值總的離均差平方和及其自由度分解為兩個(gè)或多個(gè)部分，除隨機(jī)誤差作用外，每個(gè)部分的變異可由某個(gè)因素的作用（或某幾個(gè)因素的交互作用）加以解釋，如組間變異SS組間可由處理因素的作用加以解釋。方差分析是綜合的F檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有三個(gè)不同的變異：①總變異：全部觀測值大小不同，這種變異稱為總變異，其大小可以用離均差平方和表示SS總；②組間變異：各處理組由于接受處理的水平不同，各組的樣本均數(shù)也大小不等，這種變異稱為組間變異，記為SS組間；③組內(nèi)變異：在同一處理組中，雖然每個(gè)受試對(duì)象接受的處理相同，但觀測值仍各不相同，這種變異稱為組內(nèi)變異（誤差），記為SS組內(nèi)。SS總=SS組間+SS組內(nèi)，ν總=ν組間+ν組內(nèi)。變異程度與離均差平方和和自由度有關(guān)。各部分離均差平方和除以相應(yīng)的自由度，其比值稱為均方差，簡稱均方（MS）。應(yīng)用條件：①各樣本是相互獨(dú)立的隨機(jī)樣本；②均來自正態(tài)分布總體；③相互比較的各樣本的總體方差相等，即具有方差齊性。2．完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析：完全隨機(jī)設(shè)計(jì)是采用完全隨機(jī)化的分組方法，將全部試驗(yàn)對(duì)象分配到g個(gè)處理組（水平組），各組分別接受不同的處理，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后比較各組均數(shù)間的差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推論處理因素的效應(yīng)。變異分解：SS總=SS組間+SS組內(nèi)，ν總=ν組間+ν組內(nèi)。分析步驟：略。3．隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)資料的方差分析：隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)又稱配伍組設(shè)計(jì)，是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展，先按影響試驗(yàn)結(jié)果的非處理因素將受試對(duì)象配成區(qū)組，再分別將各區(qū)組的受試對(duì)象隨機(jī)分配到各處理組或?qū)φ战M。隨機(jī)分配的次數(shù)要重復(fù)多次，每次隨機(jī)分配都對(duì)同一個(gè)區(qū)組內(nèi)的受試對(duì)象進(jìn)行，且各個(gè)處理組受試對(duì)象數(shù)量相同，區(qū)組內(nèi)均衡。區(qū)組內(nèi)各試驗(yàn)對(duì)象具有較大的差異為好，利用區(qū)組控制非處理因素的影響，并在方差分析時(shí)將區(qū)組間的變異從組內(nèi)變異中分解出來。誤差比完全隨機(jī)設(shè)計(jì)小，試驗(yàn)效率高。變異分解：SS總=SS處理+SS區(qū)組+SS誤差，ν總=ν處理+ν區(qū)組+ν誤差。分析步驟：略。4．拉丁方設(shè)計(jì)資料的方差分析：拉丁方設(shè)計(jì)是在隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上發(fā)展的，實(shí)驗(yàn)涉及一個(gè)處理因素和兩個(gè)控制因素，將兩個(gè)控制因素分別安排在拉丁方設(shè)計(jì)的行和列上，每個(gè)因素的類別數(shù)或水平數(shù)相等，增加了均衡性，減少了誤差，提高了效率。變異分解：SS總=SS處理+SS行+SS列+SS誤差，ν總=ν處理+ν行+ν列+ν誤差。分析步驟：略。5．兩階段交叉設(shè)計(jì)資料的方差分析：二階段交叉設(shè)計(jì)是A、B兩種處理先后以同等的機(jī)會(huì)出現(xiàn)在兩個(gè)試驗(yàn)階段中，不僅平衡了處理順序的影響，而且能把處理方法間的差別、時(shí)間先后之間的差別和受試者間的差別分開來分析。但是前一個(gè)試驗(yàn)階段的處理效應(yīng)不能持續(xù)作用到下一個(gè)試驗(yàn)階段，故在兩階段之間設(shè)計(jì)洗脫階段以消除殘留效應(yīng)。多用于止痛、鎮(zhèn)靜、降壓等藥物或治療方法間療效的比較。分析方法：SS總=SS處理間+SS階段間+SS受試者間+SS誤差。6．多個(gè)樣本均數(shù)間的多重比較：當(dāng)方差分析的結(jié)果為拒絕H0，接受H1時(shí)，只說明g個(gè)總體均數(shù)不全相等。樣本均數(shù)間的多重比較不能用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，否則會(huì)加大犯Ⅰ型錯(cuò)誤的概率，即假陽性。①LSD-t檢驗(yàn)，即最小顯著差異檢驗(yàn)，適用于一對(duì)或幾對(duì)在專業(yè)上有特殊意義的樣本均數(shù)之間的比較；②Dunnett-t檢驗(yàn)，適用于g—1個(gè)實(shí)驗(yàn)組與一個(gè)對(duì)照組均數(shù)差別的多重比較；③SNK-q檢驗(yàn)，亦稱q檢驗(yàn)，適用于多個(gè)樣本均數(shù)兩兩之間的全面比較，最常用。7．多樣本方差比較的Bartlett檢驗(yàn)和Levene檢驗(yàn)：Levene檢驗(yàn)法在用于對(duì)多總體方差進(jìn)行齊性檢驗(yàn)時(shí)，所分析的資料可不具有正態(tài)性。第5章計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)描述1．計(jì)數(shù)資料的常見數(shù)據(jù)形式是絕對(duì)數(shù)，但絕對(duì)數(shù)不具有可比性，所以需計(jì)算相對(duì)數(shù)，常用的相對(duì)數(shù)指標(biāo)包括比，比例，率。根據(jù)研究目的不同，比例又分為強(qiáng)度相對(duì)數(shù)（率）和結(jié)構(gòu)相對(duì)數(shù)（即構(gòu)成比）。2．率：說明某現(xiàn)象發(fā)生的頻率或強(qiáng)度，常用百分率，千分率，萬分率等表示。某一分率改變不影響其他分率變化。3．構(gòu)成比：表示事物內(nèi)部某一部分的個(gè)體數(shù)與該事物各部分個(gè)體數(shù)的總和之比，用來說明各構(gòu)成部分在總體中所占的比重或分布。某一部分構(gòu)成比的改變將影響其他構(gòu)成比的變化。4．相對(duì)比：簡稱比，是兩個(gè)有關(guān)指標(biāo)之比，說明兩指標(biāo)之間的比例關(guān)系。兩個(gè)指標(biāo)可以是絕對(duì)數(shù)、相對(duì)數(shù)或平均數(shù)。5．應(yīng)用相對(duì)數(shù)的注意事項(xiàng)：①結(jié)構(gòu)相對(duì)數(shù)不能代替強(qiáng)度相對(duì)數(shù)：構(gòu)成比用以說明事物內(nèi)部某種構(gòu)成所占比重或分布，并不說明某現(xiàn)象發(fā)生的頻率或強(qiáng)度②計(jì)算相對(duì)數(shù)應(yīng)有足夠數(shù)量，否則會(huì)使相對(duì)數(shù)波動(dòng)較大③正確計(jì)算合計(jì)率：對(duì)分組資料計(jì)算合計(jì)率或稱平均律時(shí)，不能簡單地由各組率相加或平均而得，而應(yīng)用合計(jì)的有關(guān)實(shí)際數(shù)字進(jìn)行計(jì)算④注意資料的可比性：a.觀察對(duì)象是否同質(zhì)，研究方法是否相同，觀察時(shí)間是否相等，以及地區(qū)、周圍環(huán)境、風(fēng)俗習(xí)慣和經(jīng)濟(jì)條件是否一致或相近等；b.觀察對(duì)象內(nèi)部結(jié)構(gòu)是否相同；⑤對(duì)比不同時(shí)期資料應(yīng)客觀條件是否相同；⑥樣本率（或構(gòu)成比）的抽樣誤差：不能僅憑數(shù)字表面相差大小下結(jié)論，而應(yīng)進(jìn)行樣本率（或構(gòu)成比）差別的假設(shè)檢驗(yàn)。6．率的標(biāo)準(zhǔn)化法：采用某影響因素的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成以消除構(gòu)成不同對(duì)合計(jì)率的影響，使通過標(biāo)準(zhǔn)化后的標(biāo)準(zhǔn)化合計(jì)率具有可比性。標(biāo)準(zhǔn)化法只適用于某因素兩組內(nèi)部構(gòu)成不同，并有可能影響總率比較的情況（兩個(gè)率不具有可比性）。標(biāo)準(zhǔn)化率只表示相互比較的資料間的相對(duì)水平，不再反映實(shí)際水平；此外標(biāo)準(zhǔn)化率表示樣本值，存在抽樣誤差。第6章幾種離散型變量的分布及其應(yīng)用（u分布，t分布和F分布均為連續(xù)型分布）1．率的標(biāo)準(zhǔn)誤：即樣本率的標(biāo)準(zhǔn)差，可以用來描述樣本率的抽樣誤差，率的標(biāo)準(zhǔn)誤越小，則率的抽樣誤差就越小。2．二項(xiàng)分布：是指在只會(huì)產(chǎn)生兩種可能結(jié)果如“陽性”或“陰性”之一的n次獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)中，當(dāng)每次試驗(yàn)的“陽性”概率π保持不變時(shí)，出現(xiàn)“陽性”次數(shù)X=0,1,2,…,n的一種概率分布。適用條件：①每個(gè)觀察單位僅有兩個(gè)相互對(duì)立的結(jié)果，如陽性/陰性；②每次試驗(yàn)的條件不變，即π固定不變；③n個(gè)觀察單位的結(jié)果相互獨(dú)立。圖形：二項(xiàng)分布為離散型分布；當(dāng)π=0.5，二項(xiàng)分布圖形是對(duì)稱的，當(dāng)π≠0.5，圖形是偏態(tài)的，隨著n增大，圖形趨于對(duì)稱。當(dāng)n→∞時(shí)，只要π不太靠近0或1，二項(xiàng)分布近似正態(tài)分布。3．Poisson分布：是二項(xiàng)分布的一種極限情況，可用來分析醫(yī)學(xué)上如人群中癌癥等發(fā)病率低的非傳染性疾病的發(fā)病或患病人數(shù)的分布，也可用來研究單位時(shí)間內(nèi)某罕見事件發(fā)生次數(shù)的分布。應(yīng)用條件：①每個(gè)觀察單位僅有兩個(gè)相互對(duì)立的結(jié)果，如陽性/陰性；②每次試驗(yàn)的條件不變；③n個(gè)觀察單位的結(jié)果相互獨(dú)立；④發(fā)生率π很小，n很大（此時(shí)λ=nπ=σ2，為常數(shù)）。（適用條件：①普通性②獨(dú)立增量性③平穩(wěn)性。）性質(zhì)：①總體均數(shù)λ與總體方差σ2相等；②當(dāng)n很大時(shí)，π很小，λ=nπ為常數(shù)；③當(dāng)λ→∞（λ≥20），Poisson分布近似正態(tài)分布；④可加性。圖形：由λ決定。λ越小，分布越偏態(tài)；λ越大，分布趨向正態(tài)。4．u檢驗(yàn)：①率的比較②t檢驗(yàn)（樣本含量大時(shí)適用）。第7章χ2檢驗(yàn)1．χ2檢驗(yàn)：以χ2分布為基礎(chǔ)，以χ2值為檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的計(jì)數(shù)資料的假設(shè)檢驗(yàn)。χ2分布為連續(xù)型分布，只有一個(gè)參數(shù)ν。ν≤2時(shí)曲線呈L型；隨著ν的增加，曲線趨于對(duì)稱；當(dāng)ν→∞時(shí)，χ2分布趨近正態(tài)分布。此外χ2分布具有可加性?；舅枷耄害?值反映實(shí)際頻數(shù)A與理論頻數(shù)T的吻合程度。2．四格表χ2檢驗(yàn)應(yīng)用條件：①n≥40，T≥5，用四格表χ2檢驗(yàn)的基本式或或?qū)Ｓ檬接?jì)算；②n≥40且1≤T<5，用四格表χ2檢驗(yàn)的校正公式；③n<40或T<1，用四格表Fisher確切概率法（不屬于χ2檢驗(yàn)范疇）。3．行×列表資料的χ2檢驗(yàn)：①多個(gè)樣本率的比較：R×2表；②多個(gè)樣本構(gòu)成比的比較：C×2表；③雙向無序分類資料的關(guān)聯(lián)性檢驗(yàn)：R×C表。注意事項(xiàng)：①行×列表資料中各格的理論頻數(shù)不應(yīng)小于1，并且1≤T<5的格子數(shù)不宜超過格子總數(shù)的1/5；②多樣本率的比較，若統(tǒng)計(jì)結(jié)果是拒絕H0，接受H1，僅說明個(gè)總體率之間總的來說有差別，不能說明任兩個(gè)總體之間有差別；③對(duì)有序的R×C資料不能用χ2檢驗(yàn)。第8章秩轉(zhuǎn)化的非參數(shù)檢驗(yàn)1．參數(shù)檢驗(yàn)：總體分布為已知的數(shù)學(xué)形式，對(duì)其總體參數(shù)作假設(shè)檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)推斷方法。非參數(shù)檢驗(yàn)：又稱任意分布檢驗(yàn)，是指對(duì)總體分布不作嚴(yán)格規(guī)定，即在應(yīng)用中可以不考慮被研究對(duì)象為何種分布以及分布是否已知，檢驗(yàn)假設(shè)中沒有包括總體參數(shù)的一類統(tǒng)計(jì)方法。秩轉(zhuǎn)化的非參數(shù)檢驗(yàn)是先將數(shù)值變量資料從小到大，或等級(jí)資料從弱到強(qiáng)轉(zhuǎn)換成秩后，再計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量，其特點(diǎn)是假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果對(duì)總體分布的形狀差別不敏感，只對(duì)總體分布的位置差別敏感。2．非參數(shù)檢驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)：不受總體分布的限制，適用范圍廣；缺點(diǎn)：適宜用參數(shù)檢驗(yàn)方法的資料，如果用非參數(shù)檢驗(yàn)方法，由于沒有充分利用資料提供的信息，就會(huì)降低檢驗(yàn)效能，即第=2\*ROMANII類錯(cuò)誤的概率β增大。3．秩轉(zhuǎn)化的非參數(shù)檢驗(yàn)適用范圍：①未經(jīng)精確測量的資料（包括等級(jí)資料）；②偏態(tài)分布且無法轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布的資料；③分布不清的資料。4．配對(duì)樣本比較的Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)：亦稱符號(hào)秩和檢驗(yàn)，用于配對(duì)樣本差值的中位數(shù)和0比較；還可用于單個(gè)樣本中位數(shù)和總體中位數(shù)的比較?；舅枷耄涸贖0成立的前提下，配對(duì)差值的總體分布是對(duì)稱的，總體中位數(shù)應(yīng)為0，T+與T﹣應(yīng)接近n(n+1)/4，若正、負(fù)秩和相差懸殊，則H0成立的可能性很小?；静襟E：①建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)；②計(jì)算統(tǒng)計(jì)量T值：a.求差值d，b.編秩，c.求秩和并確定統(tǒng)計(jì)量T值；③確定P值并做出統(tǒng)計(jì)推斷：可用查表法（小樣本）和正態(tài)近似法（大樣本）求u值，確定P值（若T值在上、下界值范圍內(nèi)，其P值大于相應(yīng)概率水平；若T值恰好等于界值，其P值等于或近似等于相應(yīng)概率水平；若T值在上、下界值范圍外，其P值小于相應(yīng)概率水平）。適用資料：不滿足t檢驗(yàn)條件的配對(duì)設(shè)計(jì)或單樣本的計(jì)量資料、等級(jí)資料和其他不能精確測量的資料。5．兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)：用于推斷計(jì)量資料或等級(jí)資料的兩個(gè)獨(dú)立樣本所來自的兩個(gè)總體分布是否有差別?；舅枷耄喝绻鸋0成立，則兩樣本來自分布相同的總體，兩樣本的平均秩次T1/n1與T2/n2應(yīng)相等或接近，含量n1的樣本的秩和T1應(yīng)在n1(N+1)/2的左右變化。若T值偏離此值太遠(yuǎn)，H0成立的可能性就很小。若偏離出給定值所確定的范圍時(shí)，則P<α，拒絕H0。適用資料：完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本資料的比較，分布偏態(tài)或方差不齊的計(jì)量資料的比較，單向有序資料或無法精確測量的資料的比較。6．完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的Kruskal-WallisH檢驗(yàn)：用于推斷計(jì)量資料或等級(jí)資料的多個(gè)獨(dú)立樣本所來自的多個(gè)總體分布是否有差別。基本思想：同兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。適用資料：方差不齊或不服從正態(tài)分布的多組定量資料的比較，多組有序分類變量資料的比較或多組無法精確測量資料間的比較。7．隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的FriedmanM檢驗(yàn)：用于推斷隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的多個(gè)相關(guān)樣本所來自的多個(gè)總體分布是否有差別?；舅枷耄涸贖0成立的條件下，各區(qū)組內(nèi)觀測值取秩為1,2,…g的概率相等，則各處理組的秩和應(yīng)接近R=n(g+1)/2，而M值反映了實(shí)際獲得的g個(gè)處理組的秩和與R偏離的程度。M值越大，就越有理由懷疑各處理組的總體分布不同。隨著n和g的增大，M值近似服從自由度為g﹣1的χ2分布。適用資料：隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)資料，但不滿足隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析的前提條件，也可用于隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的等級(jí)資料比較。8．無論是完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的Kruskal-WallisH檢驗(yàn)還是隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的FriedmanM檢驗(yàn)，當(dāng)結(jié)論為拒絕H0時(shí)，并不能直接判斷各處理組間差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)進(jìn)行組間的兩兩比較：多個(gè)獨(dú)立樣本兩兩比較的Nemenyi法檢驗(yàn)和多個(gè)相關(guān)樣本兩兩比較的q檢驗(yàn)。第9章雙變量回歸與相關(guān)1．簡單直線回歸是研究兩個(gè)連續(xù)性變量間線性依存關(guān)系的一種統(tǒng)計(jì)分析方法。直線回歸分析是用直線回歸方程描述兩個(gè)變量間變化的數(shù)量關(guān)系。直線回歸分析的前提條件（LINE）：①線性：兩個(gè)變量間存在線性關(guān)系；②獨(dú)立性：任意兩個(gè)觀察值互相獨(dú)立；③正態(tài)性：應(yīng)變量Y是服從正態(tài)分布的隨機(jī)變量；④等方差：給定X后，應(yīng)變量Y的方差相等。2．直線回歸方程表達(dá)式：Y=a+bX，其中Y為回歸方程的預(yù)測值；a為常數(shù)項(xiàng)，是回歸直線在Y軸上的截距，其統(tǒng)計(jì)意義是當(dāng)X取值為0時(shí)相應(yīng)Y的均數(shù)估計(jì)值；b為回歸系數(shù)，是直線的斜率，其統(tǒng)計(jì)意義是當(dāng)X變化一個(gè)單位時(shí)Y的平均改變的估計(jì)值。確定a和b要根據(jù)“最小二乘法”原理，即以各實(shí)測點(diǎn)到直線的縱向距離的平方和最小來確定回歸直線?；貧w系數(shù)：直線回歸方程Y=a+bX中的b，是直線的斜率，其統(tǒng)計(jì)意義是當(dāng)X變化一個(gè)單位時(shí)Y的平均改變的估計(jì)值，b>0表示Y隨X增大而增大，b<0表示Y隨X增大而減小，b=0表示Y與X無線性依存關(guān)系。回歸系數(shù)是有單位的，不能根據(jù)b的大小判斷回歸關(guān)系的密切程度。3．回歸方程的假設(shè)檢驗(yàn)：回歸方程需要進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，以推斷兩個(gè)變量間的線性關(guān)系是否存在。方法有：方差分析和t檢驗(yàn)，兩者是等價(jià)的，檢驗(yàn)結(jié)論相同。4．回歸方程的應(yīng)用：①描述兩個(gè)變量間的依存關(guān)系：經(jīng)回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)，認(rèn)為兩變量間線性依存關(guān)系存在時(shí)，可用直線回歸方程來描述兩變量間依存變化的數(shù)量關(guān)系。②利用回歸方程進(jìn)行預(yù)測：將自變量X的值代入回歸方程式，則可得到應(yīng)變量Y的估計(jì)值Y，即預(yù)測值。其意義為當(dāng)X=X0時(shí)，應(yīng)變量Y的樣本均數(shù)，也是相應(yīng)總體均數(shù)μY∣X0的一個(gè)點(diǎn)估計(jì)。其總體均數(shù)μY∣X0的1﹣α的可信區(qū)間為：Y0±tα/2,νSY0，SY0是樣本均數(shù)Y的標(biāo)準(zhǔn)誤，計(jì)算公式為SY0，當(dāng)同時(shí)考慮所有X的可能取值時(shí)，可信形成一條中間窄、兩端寬的帶子，稱為回歸直線的可信帶。其意義為在滿足線性回歸的條件下，總體回歸直線落在可信帶內(nèi)的概率為（1﹣α）。而預(yù)測值Y的波動(dòng)范圍又稱為個(gè)體Y值的容許區(qū)間（預(yù)測區(qū)間），Y0±tα/2,νSY0，標(biāo)準(zhǔn)差SY0=，同樣，當(dāng)同時(shí)考慮所有X的可能取值時(shí)，容許區(qū)間也會(huì)形成一條中間窄、兩端寬的帶子，稱為個(gè)體值的預(yù)測帶，叫回歸直線的可信帶寬。③利用回歸方程進(jìn)行控制：統(tǒng)計(jì)控制是利用回歸方程進(jìn)行逆估計(jì)。如要求應(yīng)變量Y在一定范圍內(nèi)波動(dòng)，可以通過控制自變量X的取值來實(shí)現(xiàn)。5．直線相關(guān)：又稱簡單相關(guān)，是分析服從正態(tài)分布的兩個(gè)隨機(jī)變量X和Y有無線性相關(guān)關(guān)系的一種統(tǒng)計(jì)分析方法。直線相關(guān)的性質(zhì)可由散點(diǎn)圖直觀的說明。相關(guān)分析的前提條件：①兩個(gè)隨機(jī)變量；②散點(diǎn)圖呈線性關(guān)系；③服從雙變量正態(tài)分布。6．相關(guān)系數(shù)：又稱Pearson積差相關(guān)系數(shù)，是用來說明具有直線關(guān)系的兩變量間相關(guān)的密切程度與相關(guān)方向的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。以符號(hào)r表示樣本相關(guān)系數(shù)，符號(hào)ρ表示其總體相關(guān)系數(shù)。相關(guān)系數(shù)沒有單位，其值為0≤r≤1，r為正表示正相關(guān)，r為1表示完全正相關(guān)；r為負(fù)表示負(fù)相關(guān)，r為﹣1表示完全負(fù)相關(guān)；r=0表示零相關(guān)，即兩變量間沒有直線相關(guān)關(guān)系。R的絕對(duì)值越接近于1，表示兩個(gè)變量間相關(guān)關(guān)系的密切程度越高；越接近于0，則相關(guān)關(guān)系越不密切。7．相關(guān)系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)：目的是推斷兩變量間有無直線相關(guān)關(guān)系。即使存在直線關(guān)系，僅憑樣本計(jì)算出的相關(guān)系數(shù)并不能說明兩變量間就有相關(guān)關(guān)系。從ρ=0的總體中隨機(jī)抽樣，由于抽樣誤差的影響，所得r值也常不等于0。對(duì)同一資料，相關(guān)系數(shù)t檢驗(yàn)與回歸系數(shù)t檢驗(yàn)結(jié)果相同，有tr=tb=√F。8．決定系數(shù)：回歸平方和與總平方和之比，即R2=SS回/SS總，R2取值在0到1之間且無單位，其數(shù)值大小反映了回歸貢獻(xiàn)的相對(duì)程度，也就是在Y的總變異中回歸所能解釋的百分比。R2越接近于1，回歸效果越好。9．秩相關(guān)：又稱等級(jí)相關(guān)，是用雙變量等級(jí)數(shù)據(jù)作直線相關(guān)分析，對(duì)原變量分布不作要求，屬于非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法。適用資料：①不服從雙變量正態(tài)分布而不宜作極差相關(guān)分析；②總體分布型未知；③原始數(shù)據(jù)時(shí)用等級(jí)表示。Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)rs是說明兩個(gè)變量間直線相關(guān)關(guān)系的密切程度與相關(guān)方向的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，其取值和意義同r。根據(jù)樣本資料計(jì)算得到的rs，也需對(duì)其進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。10．相關(guān)與回歸的區(qū)別：①相關(guān)表示相關(guān)關(guān)系（共變關(guān)系），無依存關(guān)系，無自變量與應(yīng)變量之分，而回歸表示依存關(guān)系，應(yīng)變量隨自變量的變化而變化；②r沒有單位，b有單位：所以相關(guān)系數(shù)與單位無關(guān)，，回歸系數(shù)與單位有關(guān)；③相關(guān)表明兩變量間關(guān)系的方向和密切程度，回歸則用函數(shù)方程表達(dá)應(yīng)變量隨自變量變化的數(shù)量關(guān)系；④對(duì)資料的要求不同，相關(guān)分析要求兩變量均為隨機(jī)變量，并服從雙變量正態(tài)分布?；貧w分析只要求應(yīng)變量Y服從正態(tài)分布，而自變量X可以是正態(tài)分布的隨機(jī)變量，也可以是人為控制大小的變量。相關(guān)與回歸的聯(lián)系：①均表示線性關(guān)系；②對(duì)能計(jì)算相關(guān)分析的同一組數(shù)據(jù)計(jì)算出的r和b的符號(hào)相同：共變方向一致；③同一資料r和b的假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià)。11．直線回歸與相關(guān)應(yīng)用的注意事項(xiàng)：①根據(jù)分析目的選擇變量及統(tǒng)計(jì)方法，做直線回歸與相關(guān)分析要有實(shí)際意義，不能把毫無關(guān)聯(lián)的兩個(gè)事物或現(xiàn)象做相關(guān)與回歸分析；②進(jìn)行相關(guān)、回歸分析前應(yīng)繪制散點(diǎn)圖；③用殘差圖考察數(shù)據(jù)是否符合模型假設(shè)條件；④進(jìn)行相關(guān)與回歸分析都必須進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，以推斷兩變量間的線性關(guān)系是否存在；⑤結(jié)果的解釋及正確應(yīng)用：反映兩變量關(guān)系密切程度或數(shù)量上影響大小的統(tǒng)計(jì)量應(yīng)該是相關(guān)系數(shù)或回歸系數(shù)的絕對(duì)值，而不是假設(shè)檢驗(yàn)的P值，此外回歸方程一般只適用于自變量X的取值范圍內(nèi)，可以內(nèi)插，不宜外延。12．曲線擬合：當(dāng)散點(diǎn)圖中應(yīng)變量與自變量間表現(xiàn)出非線性趨勢(shì)時(shí)，可以曲線擬合方法來刻畫兩變量間數(shù)量上的依存關(guān)系。一般步驟：①依據(jù)分析目的確定自變量X與應(yīng)變量Y之后，根據(jù)兩變量散點(diǎn)圖呈現(xiàn)的趨勢(shì)，結(jié)合專業(yè)知識(shí)及既往經(jīng)驗(yàn)選擇合適的曲線；②選用適當(dāng)?shù)墓烙?jì)方法求得回歸方程；③實(shí)際工作有時(shí)可結(jié)合散點(diǎn)圖適配幾種不同形式的曲線方程并計(jì)算其R2，一般來說R2較大時(shí)擬合效果較好。用途：①定量刻畫Y與X的曲線關(guān)系；②用相關(guān)指數(shù)反映兩變量曲線關(guān)系的密切程度。第10章統(tǒng)計(jì)表與統(tǒng)計(jì)圖1．統(tǒng)計(jì)表：將研究指標(biāo)或統(tǒng)計(jì)指標(biāo)及其取值以特定表格的形式列出，以簡潔明了、條理清晰的方式表達(dá)數(shù)據(jù)，便于閱讀、比較和計(jì)算。意義：展示資料的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、分布特征和規(guī)律，便于在進(jìn)一步分析中選擇和計(jì)算統(tǒng)計(jì)量。制表原則：①重點(diǎn)突出，簡單明了；②統(tǒng)計(jì)表有主語和賓語，通常主語放在表的左邊，作為橫標(biāo)目，賓語放在右邊，作為縱標(biāo)目?；疽螅孩贅?biāo)題：概括表的主要內(nèi)容，包括研究的時(shí)間、地點(diǎn)和研究內(nèi)容，放在表的上方；②標(biāo)目：分橫標(biāo)目與縱標(biāo)目，注意標(biāo)明指標(biāo)的單位；③線條：至少用三條線（三線表），即頂線、底線和縱標(biāo)目下與數(shù)字的分隔線，部分表格可再用橫線將合計(jì)分隔開，其他豎線和斜線一概省去；④數(shù)字：用阿拉伯?dāng)?shù)字表示，按小數(shù)位對(duì)齊，無數(shù)字用“—”表示，確實(shí)數(shù)字用“…”表示，數(shù)值為0者記為0，不要留空項(xiàng)；⑤表中數(shù)字區(qū)不要插入文字，必須說明者標(biāo)“*”號(hào)，表下方備注說明。種類：①簡單表：主語只有一個(gè)層次；②組合表：主語有兩個(gè)以上層次；③頻數(shù)分布表；④列聯(lián)表等。注意事項(xiàng)：一張表一般只包括一個(gè)中心內(nèi)容，不要把過多的內(nèi)容放在一個(gè)龐大的表格里。2．統(tǒng)計(jì)圖：用“點(diǎn)、線、面、體”等各種幾何圖形來形象化地表達(dá)和對(duì)比數(shù)據(jù)。意義：將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)形象化，易于做分析比較。缺點(diǎn)：一般只能提供概略情況，而不能獲得確切數(shù)值，不能完全代替統(tǒng)計(jì)表，常需要同時(shí)列出統(tǒng)計(jì)表作為統(tǒng)計(jì)圖的數(shù)值依據(jù)。種類：直條圖、圓圖和百分比條圖、線圖、直方圖、散點(diǎn)圖和統(tǒng)計(jì)地圖等，以及箱式圖、莖葉圖、誤差條圖等特殊分析圖。制表原則：①根據(jù)資料性質(zhì)和分析目的正確選用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)圖；②用標(biāo)題簡要說明資料的主要內(nèi)容、時(shí)間和地點(diǎn)。標(biāo)題位于圖下方；③分別用橫標(biāo)目和縱標(biāo)目說明橫軸和縱軸代表的指標(biāo)和單位，一般將兩軸的相交點(diǎn)即原點(diǎn)處定為0，縱、橫軸的比例一般以5:7或7:5為宜；④統(tǒng)計(jì)圖用不同線條和顏色表達(dá)不同事物和對(duì)象的統(tǒng)計(jì)量，需要附圖例加以說明，圖例可放在圖的右上角空隙處或下方中間位置。3．直條圖：用相同寬度的直條長短表示相互獨(dú)立的某統(tǒng)計(jì)指標(biāo)值的大小?？煞譃榕P式條圖和立式條圖或者是單式條圖（橫軸只有一個(gè)分組變量）和復(fù)式條圖（橫軸有兩個(gè)或多個(gè)分組變量）。直條圖的直條尺度必須從0開始，各直條的寬度相等，間隔一般與直條等寬或?yàn)槠湟话搿Ｖ饕m用于分析、比較各自獨(dú)立的或離散型變量的多個(gè)組或多個(gè)類別的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。指標(biāo)可以是絕對(duì)數(shù)，也可以是相對(duì)數(shù)或平均數(shù)。4．圓圖和百分比條圖適合描述分類變量資料的各類別所占的構(gòu)成比。圓圖：以圓形總面積作為100%，將其分割成若干個(gè)扇面表示事物內(nèi)部各構(gòu)成部分所占的比例。主要用于單個(gè)構(gòu)成比的分析。百分比條圖：以矩形總長度作為100%，將其分割成不同長度的段表示各構(gòu)成的比例。主要用于多個(gè)構(gòu)成比的分析。5．線圖：用線段的升降來表示數(shù)值的變化，適合于描述某統(tǒng)計(jì)量隨另一連續(xù)性數(shù)值變量變化而變化的趨勢(shì)。通常橫軸是時(shí)間或其它連續(xù)性變量，縱軸是統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。普通線圖（橫軸和縱軸都是算術(shù)尺度，縱軸需從0開始）用于描述絕對(duì)變化趨勢(shì)（變化幅度）；半對(duì)數(shù)線圖（縱軸是對(duì)數(shù)尺度）用于描述相對(duì)變化趨勢(shì)，特別適宜作不同指標(biāo)變化速度的比較。6．直方圖：以各直方面積描述各組頻數(shù)的多少，面積的總和相當(dāng)于各組頻數(shù)之和，適合表示連續(xù)型數(shù)值變量資料的頻數(shù)分布或頻率分布，特別是了解一群數(shù)據(jù)的集中趨勢(shì)、離散趨勢(shì)和分布規(guī)律，為選用正確的統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷方法奠定基礎(chǔ)。7．統(tǒng)計(jì)地圖：用不同的顏色和花紋表示統(tǒng)計(jì)量的值在地理分布上的變化，適宜描述研究指標(biāo)的地理分布。注意顏色或花紋的選擇最好與統(tǒng)計(jì)量數(shù)值增減的趨勢(shì)一致。8．箱式圖：適用5個(gè)統(tǒng)計(jì)量反映原始數(shù)據(jù)的分布特征，即數(shù)據(jù)分布中心位置、分布、偏度、變異范圍和離群值。箱子兩端分別是上四分位數(shù)和下四分位數(shù)，中間橫線是中位數(shù)，兩端連線分別是除離群值外的最小值和最大值，另外標(biāo)記可能的離群值。特別適合于多組數(shù)據(jù)分布的比較。9．莖葉圖：將數(shù)據(jù)分離成兩部分，即整數(shù)部分和尾數(shù)部分，整數(shù)部分形成圖的莖，尾數(shù)部分形成圖的葉?？煞浅Ｖ庇^地顯示數(shù)據(jù)的分布范圍和形態(tài)。10．誤差條圖：通過樣本信息來描述總體，估計(jì)抽樣誤差的大小。特別適合比較多個(gè)樣本間的差異情況?？娠@示三種不同的區(qū)間：可信區(qū)間、X±S、X±SX。第12章重復(fù)測量設(shè)計(jì)資料的方差分析1．重復(fù)測量資料的數(shù)據(jù)特征：①巢式數(shù)據(jù)；②數(shù)據(jù)個(gè)體內(nèi)相關(guān)而個(gè)體間獨(dú)立（球形檢驗(yàn)/球?qū)ΨQ檢驗(yàn)）；③同一個(gè)體重復(fù)測量（相關(guān)個(gè)體）。獨(dú)立結(jié)構(gòu)：即無相關(guān)關(guān)系，相關(guān)矩陣主對(duì)角線上的元素為1，非主對(duì)角線上的元素為0（相關(guān)系數(shù)為0），它表示不同時(shí)間點(diǎn)上的測量值之間彼此獨(dú)立，無相關(guān)關(guān)系。2．前后測量設(shè)計(jì)與配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)的區(qū)別：①配對(duì)設(shè)計(jì)中同一對(duì)子的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位可以隨機(jī)分配處理，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位同期觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以比較處理組間差別；前后測量設(shè)計(jì)不能同期觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在本質(zhì)上比較的是前后差別，推論處理是否有效是由條件的，即假定測量時(shí)間對(duì)觀測結(jié)果沒有影響。②配t檢驗(yàn)要求同一對(duì)子的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位的觀測結(jié)果分別與差值相互獨(dú)立，差值服從正態(tài)分布；前后測量設(shè)計(jì)前后兩次觀測結(jié)果通常是與差值不獨(dú)立，大多數(shù)情況第一次觀測結(jié)果與差值存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系。③配對(duì)設(shè)計(jì)用平均差值推論處理的作用，前后測量設(shè)計(jì)除了分析平均差之外，還可進(jìn)行相關(guān)回歸分析。3．重復(fù)測量設(shè)計(jì)與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的區(qū)別：①重復(fù)測量設(shè)計(jì)中處理是在區(qū)組（受試者）間隨機(jī)分配，區(qū)組內(nèi)的各時(shí)間點(diǎn)是固定的，不能隨機(jī)分配；隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)則要求每個(gè)區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位彼此獨(dú)立，處理只能在區(qū)組內(nèi)隨機(jī)分配，每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位接受的處理是不相同的。②重測設(shè)計(jì)區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位彼此不獨(dú)立，更確切的說重測數(shù)據(jù)用隨機(jī)區(qū)組方差分析比較處理組間差異的前期是滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè)，若重測數(shù)據(jù)不滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè)，采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析會(huì)增大I型錯(cuò)誤的概率。③重測設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是可以減少樣本含量和控制個(gè)體變異（個(gè)體差異），可看作是隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的一種極端形式。4．重測數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法：單變量方差分析（ANOVA）和多變量方差分析(MANOVA)。單變量方差分析要求滿足要求方差結(jié)構(gòu)為球形或復(fù)合型對(duì)稱；不滿足，則采用多變量方差分析或一般方差分析進(jìn)行校正。注意事項(xiàng)：只有在滿足球?qū)ΨQ假設(shè)的情況下，單組重測數(shù)據(jù)的方差分析才與隨機(jī)區(qū)組方差分析等價(jià)。第25章醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計(jì)1．醫(yī)學(xué)研究：首要任務(wù)是創(chuàng)新。根據(jù)醫(yī)學(xué)研究過程的不同發(fā)展階段分為基礎(chǔ)研究，應(yīng)用研究和發(fā)展研究。特點(diǎn)：倫理性和復(fù)雜性（個(gè)體變異大和主觀干擾大）。分類：按研究目的分為驗(yàn)證性研究和探索性研究；按研究形式分觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究；按研究指標(biāo)分單因素研究和多因素研究；按研究的時(shí)限分前瞻性研究、回顧性研究和橫斷面研究；按研究對(duì)象分社區(qū)研究、臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究。①觀察性研究設(shè)計(jì)②實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)；③臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)。步驟：①選題；②制定研究方案：③收集資料；④數(shù)據(jù)整理與分析；⑤撰寫研究報(bào)告。研究方法：比較與分類、分析與綜合、歸納與演繹、類比推理。目的：探討疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制；研究可能與疾病發(fā)生相關(guān)的因素；探索防止疾病的有效方法；促進(jìn)人群的健康水平。第27章實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)1．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素：①實(shí)驗(yàn)單位：處理因素作用的客體，是接受處理因素的基本單位，亦稱實(shí)驗(yàn)對(duì)象或受試對(duì)象。要求對(duì)處理因素敏感且反映必須穩(wěn)定。②處理因素：研究者根據(jù)研究目的施加于實(shí)驗(yàn)單位，在實(shí)驗(yàn)中需要觀察并闡明其效應(yīng)的因素。非處理因素：與處理因素同時(shí)存在，能使實(shí)驗(yàn)單位產(chǎn)生效應(yīng)的其他因素。確定處理因素時(shí)應(yīng)注意：A.明確處理因素和非處理因素；（a.一次實(shí)驗(yàn)中處理因素不宜太多也不宜過少；b.根據(jù)專業(yè)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)條件，找出重要的非處理因素，以便進(jìn)行控制）B.處理因素要標(biāo)準(zhǔn)化。③實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：處理因素作用于受試對(duì)象的反應(yīng)，是研究結(jié)果的最終體現(xiàn)，也是實(shí)驗(yàn)研究的核心內(nèi)容，一般通過觀測指標(biāo)來表達(dá)。觀測指標(biāo)的基本要求：客觀性、特異性和靈敏性、精確性。2．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則：①對(duì)照原則：控制已知非處理因素產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差的有效措施，設(shè)立對(duì)照時(shí)應(yīng)遵循均衡性原則。常用對(duì)照形式有：空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、相互對(duì)照和潛在對(duì)照。②隨機(jī)化原則：控制未知非處理因素產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差的有效方法。包括抽樣隨機(jī)，分組隨機(jī)和實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)。其作用是避免主觀因素的參與；打破原實(shí)驗(yàn)對(duì)象排列的系統(tǒng)性，控制系統(tǒng)誤差；對(duì)實(shí)驗(yàn)中意想不到的因素起平衡作用；隨機(jī)化也是統(tǒng)計(jì)推斷的基礎(chǔ)。③重復(fù)原則：降低隨機(jī)誤差和增加精密度，其應(yīng)用就是樣本含量的估計(jì)。3．影響樣本含量的條件：①假設(shè)檢驗(yàn)的=1\*ROMANI型錯(cuò)誤概率α大小；②假設(shè)檢驗(yàn)的=2\*ROMANII型錯(cuò)誤概率β或檢驗(yàn)效能（1﹣β）的大??；③容許誤差δ的大??；④總體的相關(guān)信息。5．完全隨機(jī)設(shè)計(jì)：又稱簡單隨機(jī)分組設(shè)計(jì)，是采用完全隨機(jī)化分組方法將同質(zhì)的實(shí)驗(yàn)單位分配到各處理組，各組分別接受不同的處理。優(yōu)點(diǎn)：設(shè)計(jì)簡單，易于實(shí)施，出現(xiàn)數(shù)據(jù)缺失時(shí)任可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。缺點(diǎn)：樣本小時(shí)，可能均衡性較差，抽樣誤差較大。與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相比，效率較低。6．配對(duì)設(shè)計(jì)：將實(shí)驗(yàn)單位按一定條件配成對(duì)子，再將每對(duì)中的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位隨機(jī)分配到不同處理組。配對(duì)的因素為可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的主要非處理因素。包括異體配對(duì)和同體配對(duì)。與完全隨機(jī)設(shè)計(jì)相比其優(yōu)點(diǎn)：抽樣誤差較小，實(shí)驗(yàn)效率高，所需樣本含量也小。缺點(diǎn)：當(dāng)配對(duì)條件未能嚴(yán)格控制造成配對(duì)失敗或配對(duì)欠佳，反而會(huì)降低效率。7．隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)：又稱配伍組設(shè)計(jì)，先將實(shí)驗(yàn)單位按性質(zhì)相同或相近者組成區(qū)組，再分別將各區(qū)組內(nèi)的實(shí)驗(yàn)單位隨機(jī)分配到各處理或?qū)φ战M。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵循單位組間差別越大越好，單位組內(nèi)差別越小越好。優(yōu)點(diǎn)：每個(gè)區(qū)組內(nèi)的實(shí)驗(yàn)單位有較好的同質(zhì)性，比完全隨機(jī)設(shè)計(jì)減少了誤差，提高了實(shí)驗(yàn)效率。缺點(diǎn)：要求區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位數(shù)與處理數(shù)相等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果中若有數(shù)據(jù)丟失，統(tǒng)計(jì)分析較麻煩。8．拉丁方設(shè)計(jì)：是在隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上發(fā)展的，實(shí)驗(yàn)涉及一個(gè)處理因素和兩個(gè)控制因素，將兩個(gè)控制因素分別安排在拉丁方設(shè)計(jì)的行和列上，每個(gè)因素的類別數(shù)或水平數(shù)相等，即用g個(gè)拉丁字母排成g行g(shù)列的方陣，使每行、每列中每個(gè)字母都只出現(xiàn)一次，這樣的方陣稱為g階拉丁方或g×g拉丁方。優(yōu)點(diǎn)：大大減少了實(shí)驗(yàn)次數(shù)，尤其適合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室研究。缺點(diǎn)：要求處理數(shù)必須等于拉丁方的行（列）數(shù)，一般的實(shí)驗(yàn)不滿足此條件，且數(shù)據(jù)丟失會(huì)增加統(tǒng)計(jì)分析的難度。9．交叉設(shè)計(jì)：按事先設(shè)計(jì)好的試驗(yàn)次序，在各個(gè)時(shí)期內(nèi)對(duì)研究對(duì)象先后實(shí)施各種處理，以比較各處理組間的差異。優(yōu)點(diǎn)：節(jié)約樣本含量；控制個(gè)體差異和時(shí)間對(duì)處理因素的影響，即效率高；臨床試驗(yàn)中均等地考慮了每個(gè)患者的利益。缺點(diǎn)：（樣本量降低）每個(gè)處理時(shí)間不能太長，受試對(duì)象可能中斷試驗(yàn)；受試對(duì)象發(fā)生根本變化如死亡，后一階段的處理將無法進(jìn)行；受試對(duì)象一旦在某一階段推出實(shí)驗(yàn)，就會(huì)造成數(shù)據(jù)丟失，增加統(tǒng)計(jì)分析的困難。注意事項(xiàng)：各種處理間不能相互影響——洗脫階段；應(yīng)采用盲法進(jìn)行觀察，以提高受試對(duì)象的依存性；不宜用具有自愈傾向或病程較短的疾病研究。10．析因設(shè)計(jì)：又稱完全交叉分組試驗(yàn)設(shè)計(jì)，安排析因試驗(yàn)（多因素試驗(yàn)）的設(shè)計(jì)，是將兩個(gè)或多個(gè)處理因素的各水平進(jìn)行組合，對(duì)各種可能的組合都進(jìn)行試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：全面性和高效性，可分析交互效應(yīng)。缺點(diǎn)：當(dāng)因素個(gè)數(shù)多于3個(gè)時(shí)，所需處理組數(shù)、實(shí)驗(yàn)單位數(shù)、實(shí)驗(yàn)次數(shù)和計(jì)算量劇增。11．正交設(shè)計(jì)：按正交表安排部分實(shí)驗(yàn)，即各因素各水平的組合方式要查正交表才能決定。優(yōu)點(diǎn)：可以成倍地減少試驗(yàn)次數(shù)，效率高。缺點(diǎn)：為非全面試驗(yàn)，要求有較充分的理由認(rèn)為因素間交互作用不顯著。12．裂區(qū)設(shè)計(jì)：類似于析因設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)的處理也是析因處理，只是每個(gè)因素作用于不同級(jí)別的實(shí)驗(yàn)單位。特點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)單位按其自然隸屬特征劃分級(jí)別，高級(jí)的實(shí)驗(yàn)單位包含低級(jí)的實(shí)驗(yàn)單位；A因素只作用于一級(jí)實(shí)驗(yàn)單位，B因素只作用于二級(jí)實(shí)驗(yàn)單位。裂區(qū)設(shè)計(jì)與析因設(shè)計(jì)的差別：析因設(shè)計(jì)的g個(gè)處理全部作用于同一級(jí)別的實(shí)驗(yàn)單位，如完全隨機(jī)設(shè)計(jì)全部作用于一級(jí)實(shí)驗(yàn)單位，隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)全部作用于同一級(jí)別的實(shí)驗(yàn)單位；但裂區(qū)設(shè)計(jì)A因素I個(gè)水平只作用于一級(jí)實(shí)驗(yàn)單位，只有B因素J個(gè)水平作用于二級(jí)實(shí)驗(yàn)單位。醫(yī)學(xué)研究中，裂區(qū)設(shè)計(jì)多用于研究全身藥物與局部處理的觀測指標(biāo)的綜合效應(yīng)。第28章臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)1．臨床試驗(yàn)：是以人為觀察對(duì)象、評(píng)價(jià)各種治療方法或預(yù)防措施效果、有對(duì)照的前瞻性研究。目的：證實(shí)或揭示治療方法或預(yù)防措施的療效和安全性，綜合評(píng)價(jià)治療方法或預(yù)防措施的效果和價(jià)值。受試對(duì)象：病人。（“失訪”醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、知情同意）2．藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：將一種新藥首次用于人體時(shí)，需在嚴(yán)格試驗(yàn)條件下，將試驗(yàn)藥物用于一小部分健康自愿者，評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的安全性和耐受性，并確定一個(gè)安全的藥物劑量范圍。主要目的：為下一階段的臨床試驗(yàn)方法進(jìn)行設(shè)計(jì)，以便根據(jù)積累的結(jié)果對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷?，為后續(xù)研究提出進(jìn)一步的假設(shè)。3．臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素：①處理因素（藥物）：一個(gè)臨床試驗(yàn)至少要驗(yàn)證一種新的干預(yù)方法（處理因素）的有效性。臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)?zāi)康亩x為：治療性試驗(yàn)、預(yù)防性試驗(yàn)和診斷性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)主要是評(píng)價(jià)藥物的安全性和有效性。非處理因素——會(huì)影響臨床試驗(yàn)結(jié)果，產(chǎn)生混雜效應(yīng)。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)明確這些非處理因素，通過嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)化方案來控制其干擾和影響。②受試對(duì)象（病人）：根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康拇_定研究總體。受試對(duì)象的選擇標(biāo)準(zhǔn)：總體代表性、臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求和病人參加試驗(yàn)的安全性考慮。；排除標(biāo)準(zhǔn)：病人的依從性、試驗(yàn)過程中可能影響有效性和安全性評(píng)估的合并疾病情況。受試對(duì)象的選擇在很大程度上受到一種主觀愿望的影響（受試對(duì)象是病人總體中很局限的，最容易顯示療效的一小部分）。由于地理位置、研究時(shí)間以及特定的研究者在醫(yī)療單位的醫(yī)療實(shí)踐等因素影響，臨床試驗(yàn)常采用多個(gè)不同地區(qū)的醫(yī)療單位同時(shí)選擇受試對(duì)象，盡可能使受試對(duì)象能代表研究的總體人群，這種臨床試驗(yàn)常稱為中心試驗(yàn)。③試驗(yàn)效應(yīng)（服藥后反應(yīng)）：指處理因素作用于受試對(duì)象而產(chǎn)生的各種效應(yīng)。試驗(yàn)中受試者有無不良事件是藥物臨床試驗(yàn)觀察的重點(diǎn)。觀察指標(biāo)可分為定量指標(biāo)（可測量的指標(biāo)）和定性指標(biāo)（受試者有無發(fā)生不良事件）。一個(gè)臨床試驗(yàn)只有一個(gè)研究目的，一個(gè)主要指標(biāo)，該指標(biāo)是用于臨床試驗(yàn)的樣本含量估計(jì)的一個(gè)重要參數(shù)。（如果在研究方案中定義多個(gè)主要指標(biāo)，可能出現(xiàn)多重性問題，在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)考慮對(duì)Ⅰ類錯(cuò)誤進(jìn)行調(diào)整。主要指標(biāo)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康倪x擇易于量化、客觀性強(qiáng)、重復(fù)性高，并在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)；輔助性指標(biāo)作為次要指標(biāo)；復(fù)合指標(biāo)；綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)如痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效，綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)中的客觀指標(biāo)一般應(yīng)同時(shí)單獨(dú)作為主要指標(biāo)進(jìn)行分析；替代指標(biāo)：間接反映其臨床效果，所提供的用于臨床效果評(píng)價(jià)的證據(jù)的強(qiáng)度取決于：a.替代指標(biāo)與試驗(yàn)?zāi)康脑谏飳W(xué)上相關(guān)性的大小；b.替代指標(biāo)對(duì)臨床結(jié)果預(yù)后判斷價(jià)值的流行病學(xué)證據(jù)；c.從臨床試驗(yàn)中獲得的有關(guān)處理因素對(duì)替代指標(biāo)的影響程度與處理因素對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響程度相一致的證據(jù)。）測量指標(biāo)轉(zhuǎn)換為分類指標(biāo)通常會(huì)喪失部分信息，容易導(dǎo)致檢驗(yàn)效能的降低4．偏倚：又稱系統(tǒng)誤差，是指人為的有系統(tǒng)傾向性的非隨機(jī)誤差，它不是由于抽樣引起的，而是某種恒定的使試驗(yàn)效應(yīng)偏向某一方面的因素所造成的誤差，從而使對(duì)治療作用的估計(jì)偏離它的真實(shí)值。偏倚的大小取決于研究的方法和具體條件。5．臨床試驗(yàn)常見偏倚的產(chǎn)生與控制：①選擇性偏倚：是在臨床試驗(yàn)中，由于選擇的試驗(yàn)對(duì)象或觀察指標(biāo)不恰當(dāng)而引起的偏倚。包括a.入選偏倚（根據(jù)臨床試驗(yàn)的目的，可考慮病型、病期、病情程度等因素具體制定入選標(biāo)準(zhǔn)）；b.排除偏倚（在臨床試驗(yàn)中，有時(shí)需要根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，考慮年齡、合并癥、婦女特殊生理期、病情程度、病程、過敏史、治療史、鑒別診斷等方面因素具體制定統(tǒng)一的排除標(biāo)準(zhǔn)，以排除不合格的受試者）；c.分組不均衡性偏倚（在臨床試驗(yàn)中，如果不應(yīng)用隨機(jī)方法分配受試對(duì)象，有些可能影響疾病轉(zhuǎn)歸與預(yù)后的因素在組間常無法得到均衡；或采用簡單隨機(jī)分配方法進(jìn)行分組，在受試?yán)龜?shù)較少時(shí)兩組的有關(guān)基線特征就不一定均衡，從而可能帶來分組不均衡性偏倚?！黾邮茉?yán)龜?shù)，或采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法）；d.非同期對(duì)照偏倚（注意比較資料之間是否具有可比性，由于不同時(shí)期的資料中被研究的對(duì)象的條件、環(huán)境等都很難保持一致，可比性差，會(huì)帶來非同期對(duì)照偏倚）。消除或防止選擇性偏倚產(chǎn)生的有效方法：在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段對(duì)產(chǎn)生選擇性偏倚的原因采取相應(yīng)的措施，防止偏倚的產(chǎn)生。關(guān)鍵是預(yù)見或估計(jì)到本臨床試驗(yàn)可能出現(xiàn)哪些偏倚。②觀察性偏倚：由于在臨床信息收集、整理過程中各種原因的影響而出現(xiàn)的誤差，可能來自臨床試驗(yàn)的觀察全過程。分為：a.調(diào)查偏倚（是在調(diào)查試驗(yàn)組與對(duì)照組時(shí)，由于兩組的調(diào)查環(huán)境與條件不相同、也可能是調(diào)查人員的質(zhì)量不高或調(diào)查人員的詢問態(tài)度、方式不一，從而造成對(duì)資料的收集和記錄的誤差）；b.回憶偏倚（是指受試者的記憶不完整，使其準(zhǔn)確性與真實(shí)情況之間存在著誤差）；c.無應(yīng)答偏倚（在臨床試驗(yàn)需要隨訪時(shí)采用信訪或電話詢問時(shí)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)無應(yīng)答現(xiàn)象，而且無應(yīng)答者與應(yīng)答者往往在臨床經(jīng)過等方面存在著系統(tǒng)差異，這種偏倚稱之）；d.試驗(yàn)條件偏倚（由于臨床試驗(yàn)時(shí)沒有制定和/或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，臨床試驗(yàn)的場所、條件、測定儀器、測定方法、試劑的不同，或研究者的操作和判斷水平不統(tǒng)一對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響，造成的誤差稱之）；上述為測量偏倚。e.臨床資料遺漏偏倚（由于臨床資料中有的經(jīng)過檢查結(jié)果正?；蜿幮?，研究者未作記錄，或者是未經(jīng)檢查沒有做記錄，導(dǎo)致臨床資料遺漏和不完整，影響研究結(jié)論的正確推導(dǎo)，這種誤差稱之）；f.不接受測量偏倚（由于臨床試驗(yàn)中采用的檢查測量法方法易造成損傷、疼痛等結(jié)果時(shí)，被檢查者拒絕和逃避檢查，造成兩組被測量檢查的數(shù)量不相同從而產(chǎn)生偏倚，這種偏倚稱之）；g.失訪偏倚（受試者失去聯(lián)系而造成的偏倚）；h.期望性偏倚（主要來源于研究者，未采用雙盲法。也可能來自受試者。）?？刂朴^察性偏倚的產(chǎn)生：主要是在收集信息階段，針對(duì)產(chǎn)生觀察性偏倚的原因采取相應(yīng)措施。③混雜偏倚：指當(dāng)研究某一處理因素與疾病的療效關(guān)系時(shí)，另一種伴隨的非處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)，干擾著處理因素所產(chǎn)生的效應(yīng)，這一伴隨因素稱為混雜因素。發(fā)生在資料分析階段，常由于影響試驗(yàn)結(jié)果的非處理因素在各對(duì)比組中分配不均勻但未采取校正所引起的偏倚?！紫瓤砂纯深A(yù)期的重要混雜因素進(jìn)行分層隨機(jī)設(shè)計(jì)，試驗(yàn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)化方案，使?jié)撛诘幕祀s因素在各組分布均衡。6．臨床試驗(yàn)中避免偏倚的技巧：①盲法：是為了避免研究者和受試者的主觀因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾的重要措施。分雙盲和單盲，雙盲臨床試驗(yàn)是指研究者和受試者在整個(gè)試驗(yàn)過程中不知道受試者接收的是何種處理；單盲臨床試驗(yàn)是指僅受試者處于盲態(tài)。受主觀因素影響較大的變量、客觀指標(biāo)——雙盲試驗(yàn)。雙盲臨床試驗(yàn)中，盲態(tài)應(yīng)貫穿整個(gè)試驗(yàn)，從產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)、編制試驗(yàn)盲底、試驗(yàn)處理的隨機(jī)分配、病人入組后的治療、研究者記錄試驗(yàn)結(jié)果并作出療效評(píng)價(jià)、試驗(yàn)過程的監(jiān)察、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計(jì)分析都必須保持盲態(tài)。相反：開放試驗(yàn)，即不設(shè)盲的試驗(yàn)：研究者和受試者都知道具體治療方案。研究者和參與試驗(yàn)效應(yīng)評(píng)價(jià)的研究人員最好不是同一個(gè)人。②隨機(jī)化：是指臨床試驗(yàn)中的受試者有同等的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M中個(gè)，而不受研究者和/或受試者主觀意愿的影響，可以使各處理組的各種影響因素（包