口服固體制劑車間GMP設(shè)計布局培訓(xùn)

口服固體制劑車間GMP設(shè)計布局培訓(xùn)

2017.02.142021/5/91目錄1、

概述2、進(jìn)行車間設(shè)計時參考的設(shè)計規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)3、口服固體制劑車間設(shè)計總指導(dǎo)原則4、片劑車間工藝流程示意圖5、潔凈廠房的人員和物料凈化程序6、藥品車間與醫(yī)療器械車間設(shè)計的異同點2021/5/92一

概述——現(xiàn)行版GMP簡介

現(xiàn)行版GMP為2010版，共14個章節(jié)313條，于2011年3月1日開始施行（醫(yī)療器械GMP共12個章節(jié)84條，三個附錄四個指導(dǎo)原則）2021/5/932021/5/94一

概述——現(xiàn)行版GMP簡介現(xiàn)行版藥品GMP有11個附錄：1、無菌藥品，2、原料藥，3、生物制品，4、血液制品，5、中藥制劑，6、中藥飲片，7、醫(yī)用氧，8、取樣，9、放射性藥品，10、計算機(jī)化系統(tǒng)，11、確認(rèn)與驗證。2021/5/95一

概述——現(xiàn)行版GMP簡介《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計的重要依據(jù)，必須嚴(yán)格執(zhí)行。然而GMP在許多方面僅給出了一些指導(dǎo)原則和基本要求，在具體實施時，往往難以理解和把握，尤其是在進(jìn)行醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計方面。因此，如何利用GMP指導(dǎo)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計具有十分重要的意義。

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概述—口服固體制劑簡介口服固體制劑是我國制藥生產(chǎn)企業(yè)中的普遍劑型。對于固體制劑凈化車間而言，生產(chǎn)中的粉塵污染是其突出的特點。因此，在固體制劑車間的設(shè)計中，除考慮區(qū)域劃分、人物流等問題外，需格外重視粉塵控制問題。本文通過對固體制劑廠房車間布置的討論和固體制劑生產(chǎn)流程中工藝布置和設(shè)備選型的討論，試圖對固體制劑車間的工藝布置設(shè)計與大家共同進(jìn)行探討。2021/5/97二、應(yīng)參考的設(shè)計規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)

1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄（2010年修訂，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)）

2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南（2010年版，中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會）

3.醫(yī)藥工業(yè)廠房潔凈設(shè)計規(guī)范，GB50457-2008

4.潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，GB

50073-2013

5.建筑設(shè)計防火規(guī)范，GB/T50016-2006（2006年版，最新版應(yīng)是2016年版）

6.爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)范，GB50058-1992

7.工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GBZ

1-20102021/5/98三、口服固體制劑車間設(shè)計總指導(dǎo)原則1.工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程的要求，做到布置合理，緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理。

2.工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：

a分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的通道，極易造成污染的物料(如部分原輔料，生產(chǎn)中廢棄物等)，必要時可設(shè)置專用入口，潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短。

b人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級別相適應(yīng)。

c生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。2021/5/99三、口服固體制劑車間設(shè)計總指導(dǎo)原則3.在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求按下列要求布置：

a空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少達(dá)到的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。

b不同空氣潔凈度級別的房間或區(qū)域宜按空氣潔凈度級別高低有內(nèi)及外布置。

c空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中。

d不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等2021/5/910三、口服固體制劑車間設(shè)計總指導(dǎo)原則4.潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排試驗區(qū)，合格品區(qū)和不合格品區(qū)。

5.生產(chǎn)輔助用室的布置要求：

a稱量室，宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度級別宜同配料室。

b設(shè)備及容器具清洗室，需要在相應(yīng)區(qū)域內(nèi)清洗設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度級別應(yīng)與本區(qū)域相同。A級、C級潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于D級。2021/5/911三、口服固體制劑車間設(shè)計總指導(dǎo)原則c潔凈工具洗滌，存放室，宜設(shè)在潔凈區(qū)域外，如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度級別應(yīng)與本區(qū)域相同。

d潔凈工作服的洗滌，干燥室，其空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別無菌工作服的整理，滅菌室的空氣潔凈度級別宜與生產(chǎn)區(qū)相同。

6.廠房設(shè)計應(yīng)考慮防止昆蟲，動物進(jìn)入車間的措施。2021/5/912三、口服固體制劑車間設(shè)計總指導(dǎo)原則7、

固體制劑車間內(nèi)的潔凈區(qū)域，根據(jù)GMP有關(guān)要求，按D級（十萬級）的潔凈度設(shè)計，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。8、

考慮到固體制劑車間的物料運輸量較大，車間內(nèi)的物流宜按工藝流程順序進(jìn)行布置，以縮短運輸路線，避免前后工序物料的交叉污染。9、

對于青霉素類、頭孢類、激素類，以及低攝入量高效藥物等特殊藥品的生產(chǎn)車間，應(yīng)根據(jù)GMP要求，在工藝布局上將廠房或生產(chǎn)區(qū)域予以單獨設(shè)立，潔凈區(qū)人員進(jìn)入與退出的通道宜分別設(shè)置。2021/5/913片劑工藝流程示意圖2021/5/9142021/5/915口服固體制劑工藝流程圖2021/5/916口服固體制劑工藝流程圖2021/5/9172021/5/918五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(一)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置人員凈化、物料凈化用室和設(shè)施，并應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置生活用室和其它用室。人員凈化用室和生活用室的設(shè)置應(yīng)為：人員凈化用室，應(yīng)包括雨具存放、換鞋、管理、存外衣、更換潔凈工作服等房間。廁所、盥(guàn)洗室、淋浴室、休息室等生活用室以及空氣吹淋室、氣閘室、工作服洗滌間和干燥間等其它用室，可根據(jù)需要設(shè)置。2021/5/919五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(二)人員凈化用室和生活用室的設(shè)計，應(yīng)符合下列要求：人員凈化用室的入口處，應(yīng)設(shè)凈鞋措施。存外衣和更潔凈工作服應(yīng)分別設(shè)置。外衣存衣柜應(yīng)按設(shè)計人數(shù)每人設(shè)一柜，潔凈工作服宜集中掛入帶有空氣吹淋的潔凈柜內(nèi)。盥(guàn)洗室應(yīng)設(shè)洗手和烘干設(shè)施。空氣吹淋室應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)人員入口處，并應(yīng)與潔凈工作服更衣室相鄰。單人空氣吹淋室按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺。潔凈區(qū)工作人員超過5人時，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門。當(dāng)為5級以上垂直單向流潔凈室時，宜設(shè)氣閘室。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)廁所。人員凈化用室內(nèi)的廁所應(yīng)設(shè)前室。

2021/5/920五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(三)人流路線應(yīng)符合下列要求：人流路線應(yīng)避免往復(fù)交叉。人員凈化用室和生活用室的布置，宜按下頁圖的人員凈化程序進(jìn)行布置。根據(jù)不同的空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量，潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計人數(shù)平均每人2～4平方米計算。潔凈工作服更衣室的空氣潔凈度等級宜按低于相鄰潔凈區(qū)空氣潔凈度等級1～2級設(shè)置。潔凈工作服洗滌室的空氣潔凈度等級不宜低于8級。潔凈室內(nèi)設(shè)備和物料出入口，應(yīng)根據(jù)設(shè)備和物料的性質(zhì)、形狀等特征設(shè)置物料凈化用室及其設(shè)施。物料凈化用室的布置，應(yīng)防止凈化后物料在傳遞過程中被污染。2021/5/9212021/5/9222021/5/923更合理的人員凈化程序2021/5/9242021/5/925更衣室設(shè)置實例2021/5/926空氣吹淋示意圖2021/5/9272021/5/9282021/5/929六、藥品生產(chǎn)車間與醫(yī)療器械車間設(shè)計的比較一、相同點：1、人的凈化程序和物料的凈化程序基本相同。2、潔凈區(qū)內(nèi)的各輔助功能如：容器具（工位器具）清洗存放區(qū)、潔具清洗存放區(qū)、工衣清洗整理存放區(qū)設(shè)計時都需考慮。二、不同點：1、藥廠相對來說，一般較大型，車間只設(shè)中控室進(jìn)行簡單的理化指標(biāo)檢測。2、一般藥廠的生產(chǎn)車間不需象醫(yī)療器械生產(chǎn)車間一樣設(shè)計理化檢測室、無菌室、陽性對照室等功能間，而是由公司統(tǒng)一集中設(shè)立QC控制室進(jìn)行統(tǒng)一的檢測2021/5/930六、藥品生產(chǎn)車間與醫(yī)療器械車間設(shè)計的比較3、藥品生產(chǎn)車間只設(shè)原輔料中間庫或站，不需象醫(yī)療器械車間還要考慮原輔料倉庫等4、藥品潔凈區(qū)不允許存放廢棄物，產(chǎn)生的廢棄物需立即通過傳出通道傳出。

2021/5/931七、實例參考－片劑車間布局2021/5/932七、實例參考－片劑車間布局

該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級構(gòu)形式為單層框架，層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為2．70m；車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。2021/5/933七、實例參考－膠囊劑車間布局2021/5/934七、實例參考－膠囊劑車間布局膠囊車間工藝布置圖，該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級。層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂，吊頂高度為2．70m；一步制粒間局部抬高至3．5m。潔凈級別為D（10萬級）級。車間內(nèi)人流和物流分開，人員和物料通過各自的專用通道并經(jīng)過一定的凈化措施進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)出車間主要分三處，一處是人流出入口，即人員更衣、洗手、更潔凈衣、手消毒進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包外清由傳遞窗送人；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要設(shè)置集混合制粒干燥為一體的一步制粒機(jī)、全自動膠囊充填機(jī)、鋁塑內(nèi)包等工序。2021/5/935七、實例參考－口服固體劑綜合車間布局2021/5/936七、實例參考－口服固體劑綜合車間布局由于片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產(chǎn)前段工序一樣，如混合、制粒、于燥和整粒等，因此將片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布置時盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如將造粒工段(混合制粒、干燥和整?？偦?、膠囊工段(膠囊充填、拋光選囊)、片劑工段(壓片、包衣)和內(nèi)包裝等各自相對集中布置，這樣可減少各工段的相互干擾，同時也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合理布置。2021/5/937七、實例參考－口服固體劑綜合車間中間站布局2021/5/938七、實例參考－口服固體劑綜合車間中間站布局潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，如顆粒中間站、膠囊間和素片中轉(zhuǎn)間等，有利于減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種。第一種為分散式，優(yōu)點為各個獨立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒有特別要求，可以開門相通，避免對潔凈走廊的污染，缺點是不便管理。第二種為集中式，及整個生產(chǎn)過程中只設(shè)一個中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對各工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規(guī)格、批號加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。此種布置優(yōu)點是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點是對管理者的要求較高。當(dāng)采用集中式中間站時，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本車間設(shè)計實例中采用的是集中式中間站，（見圖）所示。2021/5/939七、實例參考－口服固體劑綜合車間布局2021/