抑郁癥患者的認(rèn)知功能及血漿皮質(zhì)醇、細(xì)胞因子的測定

抑郁癥患者的認(rèn)知功能及血漿皮質(zhì)醇、細(xì)胞因子的測定

最近的研究表明，患有抑郁、雙相障礙、柯興病和大量皮質(zhì)酒精的個(gè)體可能存在馬齊異常功能障礙引起的認(rèn)知障礙。動物研究發(fā)現(xiàn),過量的皮質(zhì)醇可引起可逆的和不可逆的海馬結(jié)構(gòu)的改變(包括神經(jīng)再生的抑制和樹突的萎縮)以及認(rèn)知功能障礙。另有研究發(fā)現(xiàn),某些細(xì)胞因子可導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶的損害。而海馬的損傷所造成的認(rèn)知功能損害在應(yīng)用抗抑郁藥之后是可以改善的。本研究通過對抑郁癥患者及正常對照進(jìn)行認(rèn)知功能的評定,并測定患者治療前后血漿皮質(zhì)醇和細(xì)胞因子濃度,探討抑郁癥認(rèn)知功能損害與皮質(zhì)醇及細(xì)胞因子之間的相關(guān)性,以及抗抑郁藥對抑郁癥患者認(rèn)知功能的改善。對象和方法1.1病例選擇選擇標(biāo)準(zhǔn)抑郁癥組(MD組):2002年4月至2003年3月北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所就診的門診患者。入組標(biāo)準(zhǔn):符合ICD-10抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡18～65歲,漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)評分大于等于18分。抑郁癥組60例,男性34例,女性26例,平均年齡29±8歲,平均受教育程度14±2年,平均病程23.0±27.7月。完成全程六周治療和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測查的患者為40例。排除標(biāo)準(zhǔn):患精神分裂癥,其它精神病性障礙,酒精及藥物濫用,雙相情感障礙,及嚴(yán)重的軀體疾病的患者或?qū)嶒?yàn)室檢查異常和ECG明顯異常者,女性處于妊娠期、哺乳期,半年內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)劑和激素制劑,兩周內(nèi)服用過任何一種精神藥物及解熱陣痛藥,近兩周內(nèi)有過急性感染或創(chuàng)傷、炎癥、發(fā)熱及過敏史,有高度自殺傾向者。正常對照組:北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所的健康志愿者30人,男性12例,女性18例,平均年齡33±12歲。對照組和抑郁癥組的年齡、性別以及受教育程度匹配。1.2方法1.2.1藥物治療計(jì)劃所有入組抑郁癥患者簽署知情同意書后隨機(jī)應(yīng)用氟西汀(百優(yōu)解)20mgqd和噻奈普汀(達(dá)體朗12.5mgtid)。1.2.2版本及菲爾德焦慮量表采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)版本及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)。以上兩種量表分別在治療前及服藥兩周、四周、六周時(shí)評定。1.2.3“vft、wcst”測驗(yàn)抑郁癥患者治療前后和正常對照均采用Stroop、詞語流暢性(VFT)(此兩項(xiàng)測驗(yàn)?zāi)芊从郴颊叩脑~語技巧、選擇注意、記憶、反應(yīng)速度等能力)和威斯康星卡片分類(WCST)測驗(yàn)(能反映患者的抽象概括、工作記憶、認(rèn)知轉(zhuǎn)移等方面的認(rèn)知功能)進(jìn)行測評。1.2.4抑郁癥患者血漿溫度測定抑郁癥組分別在治療前和治療六周后早8-9點(diǎn)取靜脈血5ml,2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行離心分離血漿,置于-20℃冰箱凍存待測。正常對照組只采血1次,方法同抑郁癥組。采用放射免疫測定法,試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。嚴(yán)格按試劑盒內(nèi)的說明書操作,皮質(zhì)醇IL-1β、IL-6濃度單位為ng/ml,TNF-α為fmol/ml。1.3統(tǒng)計(jì)處理進(jìn)行t檢驗(yàn)和單因素相關(guān)分析。結(jié)果2.1治療前后had的得分比較MD組患者治療前HAMD平均得分22.9±3.7高于服藥六周后得分8.3±4.8(t=9.986,P<0.01)。2.2兩組p結(jié)果比較表1顯示MD組治療前WCST測查結(jié)果除分類數(shù)和持續(xù)性錯誤百分?jǐn)?shù)低于對照組外,其它結(jié)果均高于對照組,VFT評分低于對照組,Stoop結(jié)果高于對照組,差異均有顯著性;治療后MD在VFT評分高于治療前(P<0.01),但仍低于對照組(P<0.05),Stoop測查結(jié)果較治療前下降,但與對照組及治療前比差異無顯著性,WCST結(jié)果的完成第一個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答、持續(xù)性錯誤數(shù)持續(xù)性錯誤百分?jǐn)?shù)均較治療前下降(P<0.05,0.01),治療后在完成第一個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答、持續(xù)性錯誤數(shù)仍高于對照組。2.3比較血漿皮質(zhì)醇和細(xì)胞因子的水平表2示MD組治療前血漿皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α濃度顯均高于正常對照組。2.4hamd評分與表1、表2VFT、Stroop測查結(jié)果與HAMD得分的相關(guān)性HAMD評分與VFT、Stroop測查結(jié)果呈負(fù)相關(guān)(r=-0.43,-0.32,P<0.01、0.05),WCST測查結(jié)果與HAMD評分無相關(guān)性。2.5皮質(zhì)醇對rp、rpe、rpe指標(biāo)的影響表3示治療前抑郁癥患者血漿皮質(zhì)醇濃度與WCST測查結(jié)果的三項(xiàng)指標(biāo)Rp(持續(xù)性應(yīng)答)、Rpe(持續(xù)性錯誤)、Rpe%(持續(xù)性錯誤百分?jǐn)?shù))呈正相關(guān),即三項(xiàng)指標(biāo)得分越高(認(rèn)知功能越差)皮質(zhì)醇濃度越高。細(xì)胞因子與WCST測查結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)。抑郁患者治療前后vft、stroop評分的比較一些研究結(jié)果得出抑郁癥患者會出現(xiàn)認(rèn)知功能損害,包括綜合概括能力、邏輯推理能力的下降,記憶力、注意力下降,還有語言功能技巧的下降等。對其發(fā)生機(jī)理較肯定的結(jié)果是皮質(zhì)醇對海馬的損害。也有報(bào)道IL-1β可以使大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力下降,但也有相反的說法。對于細(xì)胞因子在抑郁癥認(rèn)知功能損害過程中的作用說法不一。同時(shí)抑郁癥患者的認(rèn)知功能改善與否可能是抗抑郁藥物療效的一個(gè)客觀指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示MD患者治療前VFT評分明顯低于對照組,Stroop評分明顯高于對照組、WCST測查結(jié)果與對照組也有顯著性差異(表2),顯示其有認(rèn)知功能損害,MD患者HAMD得分越高VFT、Stroop測查結(jié)果越差,提示抑郁嚴(yán)重程度與患者的詞語技巧、選擇注意、記憶、反應(yīng)速度有關(guān),WCST測查結(jié)果與HAMD得分無相關(guān)性,提示抑郁嚴(yán)重程度與抽象概括、工作記憶、認(rèn)知轉(zhuǎn)移等方面的能力無關(guān)。因此,臨床上可以通過VFT、Stroop測查結(jié)果來判斷抑郁患者的嚴(yán)重程度,與國外報(bào)道的結(jié)果一致。但國內(nèi)周茹英等報(bào)道Stroop測驗(yàn)結(jié)果在抑郁癥患者和對照組間差異無顯著性。研究顯示抑郁患者血漿皮質(zhì)醇濃度與WCST測查結(jié)果的持續(xù)性應(yīng)答、持續(xù)性錯誤、持續(xù)性錯誤百分?jǐn)?shù)呈正相關(guān),HAMD得分越高VFT、Stroop測查結(jié)果越差,提示皮質(zhì)醇含量升高與抑郁患者的抽象概括、工作記憶、認(rèn)知轉(zhuǎn)移等認(rèn)知功能受損有關(guān),支持皮質(zhì)醇會損傷海馬的論斷。與有關(guān)研究結(jié)果一致。但細(xì)胞因子與WCST測查結(jié)果均無相關(guān)性,提示細(xì)胞因子也可能是通過作用于HPA軸來間接