苦瓜治療糖尿病研究進(jìn)展

苦瓜治療糖尿病研究進(jìn)展

糖尿?。╬m）是由絕對(duì)或不足的胰島素和過度的高血糖素引起的代謝障礙引起的。近年來,隨著人們生活方式的改變和脂肪攝入的增加,糖尿病發(fā)病率持續(xù)上升,2007年全球約有2.46億人患糖尿病,至2025年患病人數(shù)將超過3億人,DM已經(jīng)成為危害人類健康、剝奪人們生命的主要元兇,也是公共衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)的重大課題之一。當(dāng)前,仍缺乏根治糖尿病的藥物,口服降糖藥物和胰島素治療雖然能有效的控制高血糖,但對(duì)慢性并發(fā)癥的預(yù)防和治療仍缺乏有效措施。中醫(yī)認(rèn)為,糖尿病屬于消渴病范疇,其病機(jī)是陰津虧損,燥熱內(nèi)盛,陰虛為本,燥熱為標(biāo)。古代醫(yī)藥文獻(xiàn)記載了許多中藥可以治療消渴病,苦瓜(MomordicaCharantiaL.)便為其中之一,其為葫蘆科苦瓜屬植物苦瓜的未成熟果實(shí),入藥歷史已經(jīng)十分悠久,《本草綱目》記載“苦瓜味苦,性寒涼,無毒,具有除邪熱、解疲乏、清心明目、益氣壯陽之功”。在臨床上常用于治療中暑及各種熱性病?？喙显谑澜缭S多國家和地區(qū)均有入藥記載。亞馬遜當(dāng)?shù)赝林用駥⒖喙先~子做的茶用于治療糖尿病,也用作治療疝氣;苦瓜全草在墨西哥用于治療糖尿病,根則用于春藥原料;其果實(shí)在日本南部作為健胃藥,在印度則用于小兒驅(qū)蟲及各種炎癥。近年來從苦瓜的果實(shí)中分離出多種皂苷、蛋白質(zhì)、生物堿、甾類、萜類等,具有抗糖尿病、抗病毒及抗腫瘤等作用。其中尤以苦瓜抗糖尿病作用研究較為廣泛深入,現(xiàn)將苦瓜在糖尿病治療中的作用研究情況做一綜述。1實(shí)驗(yàn)與研究1.1多肽降血糖作用從苦瓜果實(shí)和苦瓜子中分離出的苦瓜多肽-P,因其提取方式、薄層層析遷移率、降糖作用和效能等方面與牛胰島素相似,故苦瓜多肽-P又稱植物胰島素。該肽具有顯著的降血糖活性,皮下注射可顯著降低正常小鼠和四氧嘧啶模型小鼠的血糖。Yibchok-Anun等發(fā)現(xiàn),苦瓜多肽-P降糖作用的起效時(shí)間在糖尿病大鼠和正常大鼠分別為4h和6h,皮下注射后,能提高血漿胰島素濃度2~4倍。Ahmed等發(fā)現(xiàn),苦瓜可改善鏈脲佐菌素致糖尿病模型小鼠脛神經(jīng)橫斷層面的有髓神經(jīng)纖維,軸突面積,髓鞘面積。調(diào)節(jié)小腸刷狀緣膜囊對(duì)葡萄糖的攝取量并且刺激骨骼肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,其機(jī)制與胰島素類似。1.2多次給藥對(duì)胰島素水平的影響苦瓜可顯著增加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病小鼠血清胰島素含量,胰島組織切片觀察表明胰島組織得到顯著改善,說明苦瓜降糖作用可能主要是通過幫助受損胰島組織恢復(fù),同時(shí)刺激胰島β細(xì)胞增加胰島素的分泌來產(chǎn)生的。苗明三等研究發(fā)現(xiàn),苦瓜總皂苷對(duì)大鼠鏈脲佐菌素所致糖尿病模型有較好療效,連續(xù)給藥30天可刺激胰島β細(xì)胞,從而糖尿病模型大鼠血清胰島素水平升高,顯著降低糖尿病模型大鼠血糖。而Higashino等則指出苦瓜促進(jìn)胰島素分泌可能是通過影響β細(xì)胞鈣離子與氫離子交換,從而擾亂細(xì)胞膜功能達(dá)到的。1.3使用苦瓜提取液對(duì)大鼠腸道內(nèi)葡萄糖的減少苦瓜可能通過增加葡萄糖氧化分解,激活葡萄糖代謝和抑制葡萄糖在腸道內(nèi)的吸收,從而產(chǎn)生降糖作用。Dyer等研究發(fā)現(xiàn),由鏈脲佐菌素致糖尿病模型大鼠的Na+、葡萄糖泵協(xié)同運(yùn)輸?shù)鞍姿矫黠@增高,導(dǎo)致葡萄糖在腸道內(nèi)的攝取量增高。灌胃給予苦瓜提取液則會(huì)使葡萄糖攝入量降低接近控制值,這表明抑制腸道內(nèi)葡萄糖的吸收可能是苦瓜降糖機(jī)制之一。有研究顯示,苦瓜中的木鱉子苷會(huì)延緩胃排空并抑制小腸上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取。80%的糖尿病大鼠葡萄糖攝入量明顯減少,但整體血糖水平變化并不明顯。這可能是因?yàn)轶w內(nèi)存在一些代償機(jī)制(如肝糖元異生、激素及兒茶酚胺類)來維持整體的血糖水平。另有研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于鏈脲佐菌素致糖尿病模型大鼠,苦瓜在降低其血糖水平的同時(shí),一方面可抑制大鼠空腸刷狀緣膜囊對(duì)葡萄糖的吸收;另一方面還可影響肌肉細(xì)胞和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的合成,從而刺激L6肌管增加對(duì)葡萄糖的攝取。1.4給藥劑量及結(jié)果苦瓜還可能通過抑制糖異生關(guān)鍵酶產(chǎn)生降糖作用。Shibib等研究發(fā)現(xiàn),灌胃給予苦瓜漿汁,可使正常大鼠血糖顯著降低,肝臟果糖雙磷酸酶和6-磷酸葡萄糖酶活性受抑制,而紅細(xì)胞內(nèi)、肝內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性升高。提示苦瓜降糖機(jī)制可能為,一方面抑制葡萄糖生成關(guān)鍵酶,另一方面通過活化旁路途徑的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶而加強(qiáng)葡萄糖的氧化利用。同樣,給鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠喂飼苦瓜種子水提物,可使血糖、糖化血紅蛋白、乳酸脫氫酶、6-磷酸葡萄糖酶果糖-1,6-二磷酸酶和糖原磷酸化酶水平顯著降低,同時(shí)血紅蛋白、糖原和己糖激酶、糖原合成酶水平升高。另有研究組從苦瓜中分離出一類具有降糖活性的化合物,該化合物通過激活調(diào)控葡萄糖攝取和脂肪酸氧化代謝的單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)關(guān)鍵信號(hào)通路起作用,其中兩個(gè)化合物均能顯著促進(jìn)小鼠葡萄糖利用和脂肪氧化代謝。1.5提高機(jī)體胰島素抵抗改善胰島素抵抗在抗糖尿病研究中意義重大。苦瓜不僅可以提升小鼠糖耐量和胰島素耐量,而且還可調(diào)節(jié)胰島素受體磷酸化水平及其下游信號(hào)分子,從而改善機(jī)體胰島素抵抗。Shih等研究發(fā)現(xiàn),苦瓜通過增加過氧化物酶體增生物激活受體γ(PPARγ)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)的表達(dá),對(duì)于高果糖飼養(yǎng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的高血糖癥和胰島素抵抗模型大鼠,具有顯著改善作用(P<0.05)。Cheng等對(duì)苦瓜降血糖成分的研究發(fā)現(xiàn),苦瓜莖中的三萜類化合物可改善細(xì)胞胰島素抵抗,其機(jī)制可能與激活A(yù)MPK有關(guān)。2治療2型糖尿病因藥理實(shí)驗(yàn)中苦瓜降糖作用明顯,故其臨床運(yùn)用報(bào)道也比較多。從苦瓜提取有效成分制備而成的苦瓜降糖膠囊,對(duì)老年人2型糖尿病患者作療效觀察,證明苦瓜降糖膠囊對(duì)非胰島素依賴型糖尿病患者能有效地控制和降低血糖,無毒副作用。馮桂芹等用復(fù)方苦瓜膠囊治療2型糖尿病,顯效率、總有效率也分別達(dá)到43%和78%。另一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn),100例中等程度的2型糖尿病患者口服苦瓜果肉懸浮液后,86例餐后血糖及5例空腹血糖明顯下降(P<0.01)。Tongia等把苦瓜和口服降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病,發(fā)現(xiàn)苦瓜可加強(qiáng)降糖藥物的降糖作用?？喙鲜撬幨惩吹闹参?對(duì)人體基本無毒副作用,有多種保健功能,且價(jià)格低廉,來源廣泛,是一座具有廣闊臨床應(yīng)用前景的藥物寶庫。3化學(xué)成分和功能化合物苦瓜作為一種藥食同源的天然植物用于治療糖尿病在世界上源遠(yuǎn)流長(zhǎng),特別是在中國、印度以及東南亞、非洲、南美等地區(qū)均有豐富而詳細(xì)的入藥記載?，F(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也證明,苦瓜降低血糖作用確切;臨床研究顯示苦瓜用于治療糖尿病取得顯著效果。隨著對(duì)苦瓜化學(xué)成分和功能保健作用研究的不斷深入,特別是發(fā)現(xiàn)苦瓜口服降糖有效的這一“植物胰島素”特性,使攻克醫(yī)學(xué)界胰島素口服制劑這一難題成為可能。而苦瓜在臨床研究中幾乎沒有任何毒副作用的報(bào)道,但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)苦瓜存在一定毒性(果實(shí)和種子比其他部位的毒性稍高),對(duì)動(dòng)物的主要毒性是抗生育作用和胚胎毒作用,粗提物