醫(yī)療器械注冊講義

熱

烈

歡

迎參加GB1.1培訓班的各位代表醫(yī)療器械注冊在世界范圍內(nèi)，安全性和有效性已經(jīng)被確定為醫(yī)療器械投入使用的最基本要求。為此，監(jiān)管部門必須建立一種機制來驗證醫(yī)療器械的這個最基本要求。醫(yī)療器械注冊目前我國采用醫(yī)療器械注冊的管理制度-是醫(yī)療器械管理機制的有機組成部分-可能不是最科學的管理方式-是目前所能達成共識的一種很好的解決的辦法醫(yī)療器械注冊什么是醫(yī)療器械注冊：是指依照法定程序，對擬上市銷售、使用的醫(yī)療器械的安全性、有效性進行系統(tǒng)評價，以決定是否同意其銷售、使用的過程。醫(yī)療器械注冊醫(yī)療器械注冊的意義：1、醫(yī)療器械的特殊性—產(chǎn)品有使用風險。是政府對其嚴格控制的需要。2、是對產(chǎn)品進行監(jiān)督的需要。通過注冊，對批準的產(chǎn)品給予標志并建立技術檔案——形成監(jiān)督的依據(jù)。醫(yī)療器械注冊國家對醫(yī)療器械實行分類注冊管理。境內(nèi)第一類醫(yī)療器械由設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境內(nèi)第二類醫(yī)療器械由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理機構審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境內(nèi)第三類醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。醫(yī)療器械注冊境外醫(yī)療器械（包括第一類、第二類、第三類）由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。臺灣、香港、澳門地區(qū)的醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。醫(yī)療器械注冊遵循的法規(guī)醫(yī)療器械注冊管理辦法(16號令)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法(22號令)醫(yī)療器械標準管理辦法(31號令)醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定(5號令)醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（10號令）其它國家局規(guī)范性規(guī)定醫(yī)療器械注冊證有效期醫(yī)療器械注冊證書有效期四年醫(yī)療器械注冊證書有效期四年境內(nèi)一類產(chǎn)品的注冊境內(nèi)一類產(chǎn)品的注冊分為：·準產(chǎn)注冊（第一次注冊）·重新注冊境內(nèi)一類產(chǎn)品的注冊·管理權限：生產(chǎn)企業(yè)所在地設市的（食品）藥品監(jiān)督管理部門·注冊審批遵循：《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》·審批總時限：開具受理通知書之日起30個工作日境內(nèi)一類產(chǎn)品的注冊前期程序第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記：1、第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記申請（第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記申請表企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件）2、省局受理3、省局登記境內(nèi)一類產(chǎn)品的注冊程序一、受理主要對境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊申請材料進行形式審查，保證申請材料的齊全性和規(guī)范性。二、行政審批對申請材料進行實質(zhì)性審查，提出結論性意見，確定申請注冊產(chǎn)品的安全性、有效性

得到保證和控制。并對批準不批準結果負責。境內(nèi)一類產(chǎn)品的注冊申報資料一類注冊申報資料：1、一類醫(yī)療器械注冊申請表2、第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表、營業(yè)執(zhí)照副本復印件3、使用的產(chǎn)品標準及說明4、產(chǎn)品全性能檢測報告境內(nèi)一類產(chǎn)品的注冊申報資料5、企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的現(xiàn)有資源條件及質(zhì)量管理能力（含檢測手段）的說明6、醫(yī)療器械說明書（一式兩份）7、所提交材料真實性的自我保證聲明一類重新注冊申報資料一類重新注冊申報資料：1、一類醫(yī)療器械注冊申請表2、第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表、營業(yè)執(zhí)照副本復印件3、原醫(yī)療器械注冊證書4、使用的產(chǎn)品標準及說明一類重新注冊申報資料5、產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告6、醫(yī)療器械說明書（一式兩份）7、所提交材料真實性的自我保證聲明一類體外診斷試劑注冊程序一類體外診斷試劑注冊程序和普通產(chǎn)品是一樣的。區(qū)別在于所申報的材料是不同的。一類體外診斷試劑注冊申報資料申請表第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表、營業(yè)執(zhí)照副本復印件綜述資料產(chǎn)品說明書擬訂產(chǎn)品標準及編制說明生產(chǎn)及自檢記錄包裝、標簽樣稿一類體外診斷試劑注冊申報資料如果審查審評人員覺得需要，企業(yè)還應提交以下資料：主要原材料研究資料工藝及反應體系研究資料分析性能評估資料參考值（范圍）確定資料穩(wěn)定性研究資料質(zhì)量管理體系考核報告二類三類醫(yī)療器械注冊·1、準產(chǎn)注冊（首次注冊）·2、重新注冊·3、變更重新注冊·4、注冊證補辦·5、注冊證變更二類三類醫(yī)療器械準產(chǎn)注冊程序制定產(chǎn)品標準生產(chǎn)企業(yè)開辦辦理營業(yè)執(zhí)照產(chǎn)品臨床試驗樣品生產(chǎn)質(zhì)量體系考核產(chǎn)品送樣檢驗樣品真實性核查臨床試驗資料真實性核查企業(yè)組織編寫材料并申報行政審批標準備案專家評審技術審評受理發(fā)放產(chǎn)品注冊證關于標準產(chǎn)品標準是整個醫(yī)療器械監(jiān)管工作的基礎：1、制定產(chǎn)品標準是生產(chǎn)企業(yè)許可證的需要。2、制定產(chǎn)品標準是產(chǎn)品注冊的需要。3、產(chǎn)品標準是證后監(jiān)管的需要。制定產(chǎn)品標準企業(yè)的產(chǎn)品標準可以是國家標準行業(yè)標準注冊產(chǎn)品標準制定產(chǎn)品標準采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品標準提交所采納的國家標準或行業(yè)標準的有效文本及采標說明；如果雖有對應的國家標準、行業(yè)標準，但未能涵蓋申報注冊產(chǎn)品的規(guī)格型號、性能要求等，則應制訂注冊產(chǎn)品標準。制定產(chǎn)品標準采用注冊產(chǎn)品標準作為產(chǎn)品標準1、若有相關國家、行業(yè)標準，可采用適用的技術指標并根據(jù)產(chǎn)品實際情況增加針對性指標。2、若無相關國家、行業(yè)標準，可自行制定相應技術指標。安全性能執(zhí)行有關通用要求。關于樣品生產(chǎn)用于產(chǎn)品檢驗和臨床試驗的樣品必須是企業(yè)取得醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證后在許可證所規(guī)定的生產(chǎn)廠地生產(chǎn)的。其生產(chǎn)時間應在取得許可證以后其生產(chǎn)應具有相關記錄關于產(chǎn)品檢驗目前除體外診斷試劑外企業(yè)應自行生產(chǎn)樣品，并自行送樣檢驗。關于產(chǎn)品檢驗注冊檢測報告應由國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局認可的醫(yī)療器械檢測機構出具，且醫(yī)療器械檢測機構應在國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局認可的檢測范圍內(nèi)出具檢測報告。關于產(chǎn)品檢驗不是所有申報型號均要檢測同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應

當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他

產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。（16號令第十一條）關于產(chǎn)品檢驗·注意檢測報告有效期！·需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應提交臨床試驗開始前半年內(nèi)出具的檢測報告；·不需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應提交注冊受理前一年內(nèi)出具的檢測報告。關于臨床試驗·需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗

規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行。·臨床試驗資料應包括：臨床試驗合同（或協(xié)議）、臨床試驗方案、臨床試驗報告。關于臨床試驗臨床資料的提供方式·提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料·提交臨床文獻資料·進行臨床試驗關于臨床試驗·特別提示：市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入人體或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床實驗方案應當向醫(yī)療器械技術審評機構備案。關于質(zhì)量體系考核·申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，生產(chǎn)企業(yè)應當符合相關質(zhì)量體系的要求。（16號令）·醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當在質(zhì)量體系有效運行下組織生產(chǎn)。（12號令）關于質(zhì)量體系考核·企業(yè)應按照YY/T0287的要求建立質(zhì)量體系，應按照22號令的要求和相關產(chǎn)品的生產(chǎn)實施細則申請考核關于質(zhì)量體系考核·

定義：由藥品監(jiān)督管理部門組織的旨在確定醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量活動和有關結果是否符合有關規(guī)定，以及是否有效地實施并能達到預期目標的系統(tǒng)的、獨立的檢查活動。質(zhì)量體系考核的兩種情況：質(zhì)量體系現(xiàn)場考核、質(zhì)量體系現(xiàn)場監(jiān)督考核。關于質(zhì)量體系考核·

總體程序關于質(zhì)量體系考核·

現(xiàn)場考核程序關于質(zhì)量體系考核考核組織·二、三類省局受理并組織考核?？己朔秶と慷⑷惍a(chǎn)品均須進行質(zhì)量體系現(xiàn)場考核和定期現(xiàn)場監(jiān)督考核?！Y/T0287標準（ISO13485）認證的部分可豁免質(zhì)量體系考核與認證的關系關于資料真實性核查包括生產(chǎn)現(xiàn)場真實性核查臨床試驗資料真實性核查·生產(chǎn)現(xiàn)場真實性核查與質(zhì)量體系考核細則驗收合并進行?！づR床資料真實性核查由省局組織實施關于注冊申報資料1、山東省二類醫(yī)療器械注冊申請表2、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資格證明3、產(chǎn)品技術報告4、安全風險分析報告5、使用的產(chǎn)品標準及說明6、產(chǎn)品性能自測報告7、醫(yī)療器械檢測機構出具的產(chǎn)品注冊檢測報告8、醫(yī)療器械臨床試驗資料或其證明材料9、醫(yī)療器械說明書一式兩份10、企業(yè)質(zhì)量體系考核（認證）的有效證明文件11、無菌產(chǎn)品生產(chǎn)車間的環(huán)境檢測報告（如需要）12、其它資料：關于注冊申請的受理二類注冊申請嚴格按照《關于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》（國食藥監(jiān)械[2005]73號）》進行，省局受理關于注冊申請的受理·三類產(chǎn)品注冊申報直接報國家局，省局不受理，也不初審，不出具初審意見。關于技術審評·技術審評二類產(chǎn)品由山東省藥品審評認證中心負責·三類產(chǎn)品由國家醫(yī)療器械審評中心負責關于技術審評我省醫(yī)療器械技術審評的主要工作1、負責醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證開辦、換證、變更等資料的技術審查；2、負責醫(yī)療器械質(zhì)量體系考核申請資料、醫(yī)療器械廣告資料的技術審查；3、負責申請注冊的二類醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術審查關于技術審評4、協(xié)助省局對二、三類醫(yī)療器械注冊申報資料的真實性進行核查；5、協(xié)助省局對已取證醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行跟蹤檢查。關于技術審評·不是所有的申報資料均須專家評審·二類產(chǎn)品專家評審嚴格按照省局制發(fā)的《二類醫(yī)療器械專家評審暫行規(guī)定》進行。關于技術審評·

申報注冊的產(chǎn)品屬下列情形的，應進行專家審評：1、機理不明，或未有相似原理、相似機理及相似結構的產(chǎn)品上市；2、風險較高的醫(yī)療器械；3、未在國內(nèi)上市銷售和（或）雖然已在國內(nèi)上市銷售，但所用材料和（或）結構和（或）原理不完全相同的醫(yī)療器械；關于技術審評4、材料來源于同種異體／異種的醫(yī)療器械；5、創(chuàng)新型醫(yī)療器械；6、已經(jīng)在國內(nèi)上市銷售，但是出現(xiàn)了嚴重不良事件或群體一般不良事件的醫(yī)療器械；7、注冊產(chǎn)品標準系新制定和（或）產(chǎn)品系新上市；8、其他需要專家咨詢的醫(yī)療器械。關于技術審評·技術評審的結論并不是最終行政審批的結論?！て髽I(yè)可以對技術評審結論提出復審的申請。·對復審結論仍有異議的可向省局提出仲裁。關于標準備案·要注意標準的備案、變更、換版?zhèn)浒?后置變更 前置換版 后置關于行政審批行政審批：審核、復核、審定。關于發(fā)放產(chǎn)品注冊證·二類產(chǎn)品注冊證由省局醫(yī)療器械處制發(fā)·三類注冊證由國家醫(yī)療器械審評中心制發(fā)注冊證包括：注冊證和醫(yī)療器械注冊登記表二類三類產(chǎn)品重新注冊程序二類三類產(chǎn)品注冊程序：質(zhì)量體系考核產(chǎn)品檢驗（如需）企業(yè)組織編寫材料并申報行政審批標準備案（如需）專家評審（如需）技術審評受理發(fā)放產(chǎn)品注冊證關于重新注冊產(chǎn)品檢驗對于二類產(chǎn)品：產(chǎn)品、標準、說明書無變化且連續(xù)４年監(jiān)督檢查或信用評級C以上，可免于重新注冊檢驗。以上情況產(chǎn)品有變化的，可只檢變化的部分。其它情況產(chǎn)品全性能檢驗。關于重新注冊產(chǎn)品檢驗·

對于三類產(chǎn)品：產(chǎn)品、標準、說明書無變化可免于重新注冊檢驗。產(chǎn)品、標準變化的可只檢變化的部分。關于申報資料二、三類產(chǎn)品重新注冊申報資料：

1、山東省二類醫(yī)療器械注冊申請表2、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資格證明3、原準產(chǎn)注冊證復印件4、產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告5、企業(yè)日常監(jiān)督檢查或信用評級證明材料（三類不需）6、企業(yè)質(zhì)量體系考核（認證）的有效證明文件7、無菌產(chǎn)品生產(chǎn)車間的環(huán)境檢測報告（如需要）8、產(chǎn)品、標準、說明書無變化的聲明或變化前后的對照表及支持材料9、醫(yī)療器械檢測機構的產(chǎn)品注冊檢測報告（無信用證明或信用有C級）（三類不需）10、注冊產(chǎn)品標準及編制說明11、醫(yī)療器械說明書一式兩份（產(chǎn)品有變化時需要）12、其它資料：補辦變更變更重新注冊·醫(yī)療器械注冊證丟失或損毀的，可向原注冊審批部門申請補辦?！ど暾堁a辦注冊證的需在省級以上報紙刊登遺失聲明，一個月后申請補辦。·補辦的注冊證在原號的基礎上加（補）字。補辦變更變更重新注冊醫(yī)療器械注冊證內(nèi)容發(fā)生下列變化需變更生產(chǎn)企業(yè)實體不變，企業(yè)名稱改變生產(chǎn)企業(yè)注冊地址變更生產(chǎn)地址文字性變更產(chǎn)品名稱文字性改變型號規(guī)格文字性改變產(chǎn)品標準名稱的文字性改變補辦變更變更重新注冊注冊證下列內(nèi)容變化需變更重新注冊

1、型號、規(guī)格（項目代碼：A）；2、生產(chǎn)地址（項目代碼：B）；3、產(chǎn)品標準（項目代碼：C）；4、產(chǎn)品性能結構及組成（項目代碼：D）；5、產(chǎn)品適用范圍（項目代碼：E）。補辦變更變更重新注冊變更重新注冊需要提交的資料1、山東省二類醫(yī)療器械變更重新注冊注冊申請表2、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資格證明（生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照副本復印件）3、注冊證原件4、醫(yī)療器械檢測機構出具的產(chǎn)品注冊檢測報告和相應的說明（A、C、D適用）5、注冊產(chǎn)品標準及編制說明（A、C、D、E適用）6、醫(yī)療器械說明書一式兩份7、企業(yè)質(zhì)量體系考核（認證）的有效證明文件和相應的說明（A、B、C、D適用）8、臨床試驗資料或其證明材料以及相應的說明（A、C、D、E適用）9、產(chǎn)品技術報告（A、D適用）10、安全風險分析報告（A、D適用）11、產(chǎn)品性能自測報告（A、D適用）12、無菌產(chǎn)品生產(chǎn)車間的環(huán)境檢測報告（如需要）二類三類體外診斷試劑準產(chǎn)注冊程序制定1產(chǎn)品標準生產(chǎn)企業(yè)開辦辦理營業(yè)執(zhí)照產(chǎn)品臨床試驗細則驗收樣品

產(chǎn)品生產(chǎn)

自驗產(chǎn)品抽驗臨床試驗資料真實性核查企業(yè)組織編寫材料并申報行政審批標準備案專家評審技術審評受理發(fā)放產(chǎn)品注冊證體外診斷試劑準產(chǎn)注冊資料第三類產(chǎn)品第二類產(chǎn)品1.申請表∨∨2.證明性文件∨∨3.綜述資料∨∨4.產(chǎn)品說明書∨∨5.擬訂產(chǎn)品標準及編制說明∨∨6.注冊檢測報告∨∨7.主要原材料研究資料∨△8.工藝及反應體系研究資料∨△9.分析性能評估資料∨∨10．參考值（范圍）確定資料∨∨11.穩(wěn)定性研究資料∨∨12.臨床試驗資料∨∨13.生產(chǎn)及自檢記錄∨∨14.包裝、標簽樣稿∨∨15.質(zhì)量管理體系考核報告∨∨關于檢驗體外診斷試劑的檢驗分為兩次：·臨床試驗前全性能自檢·細則驗收后抽樣第三方全性能檢驗關于臨床試驗·體外診斷試劑產(chǎn)品進行臨床試驗的目的，是通過對臨床樣本的測定評價其“臨床性能”?！ど暾埲丝勺孕虚_始臨床試驗，不需要經(jīng)過有關部門的批準后再進行。關于臨床試驗第三類產(chǎn)品申請人應當選定不少于3家（含3家）、第二類產(chǎn)品申請人應當選定不少于2家（含2家）省級衛(wèi)生醫(yī)療機構開展臨床試驗。對于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展臨床試驗。三類的報國家局批準,二類的報省局批準關于申報資料1．注冊申請表2．證明性文件申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證復印件3．綜述資料4．產(chǎn)品說明書5．擬訂產(chǎn)品標準及編制說明關于申報資料6．注冊檢測報告7．主要原材料的研究資料8．主要生產(chǎn)工藝及反應體系的研究資料9．分析性能評估資料10．參考值（參考范圍）確定：關于申報資料11．穩(wěn)定性研究資料12．臨床試驗資料13．生產(chǎn)及自檢記錄14．包裝、標簽樣稿15．質(zhì)量管理體系考核報告二類三類體外診斷試劑重新注冊程序體外診斷試劑重新注冊程序：細則驗收企業(yè)組織編寫材料并申報行政審批技術審評受理發(fā)放產(chǎn)品注冊證關于檢驗·產(chǎn)品重新注冊時，與原注冊批準內(nèi)容無任何變化的產(chǎn)品，一般不需注冊檢測。(比較)重新注冊申報資料1．重新注冊申請表2．證明性文件原《醫(yī)療器械注冊證書》以及《體外診斷試劑變更申請批件》（如有）復印件。（2）申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證（復印件）。

3．有關注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量、臨床應用情況、不良事件情況的總結報告。4．重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品有無變化的聲明。5．質(zhì)量管理體系考核報告注冊有