毒理學的基本概念課件

第二章

毒理學基本概念

毒理學的基本概念2023/12/51第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-反應關(guān)系和劑量-效應關(guān)系

第三節(jié)毒性常用指標第四節(jié)安全限值

毒理學的基本概念2023/12/52第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應譜靶器官生物學標志毒理學的基本概念2023/12/53毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學物質(zhì)成為毒物（poison）。

劑量:機體接觸毒物的量。單位：mg/KGmg/m2毒理學的基本概念2023/12/54毒物的分類：

（1)按其來源：分天然、合成和半合成三類；（2）按其用途及分布范圍：分工業(yè)、環(huán)境、食品有毒成分、農(nóng)用、醫(yī)用、軍事、放射性、生物性和化妝品中分布的有害化學物；(3)按其毒性強弱又可分為劇毒、高毒、中毒、低毒、微毒等。毒理學的基本概念2023/12/55毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業(yè)化學品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日?；瘜W品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學品：如藥物、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學物質(zhì)等；

生物毒素：如動物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。毒理學的基本概念2023/12/56毒性一種化學物質(zhì)能夠造成機體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的劑量，即可對機體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機體接觸的量。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。

毒理學的基本概念2023/12/57毒性影響毒性的因素：

劑量；接觸途徑；

接觸期限、接觸速率和接觸頻率；

毒理學的基本概念2023/12/58接觸期限 急性毒性試驗24小時內(nèi)一次或多次染毒 亞急性毒性試驗在1個月或短于1個月的重復染毒 亞慢性毒性試驗在1個月至3個月的重復染毒 慢性毒性試驗在3個月以上的重復染毒毒性毒理學的基本概念2023/12/59接觸頻率毒性毒作用的濃度范圍123ACCBAB↑↑↑↑↑單次染毒重復染毒圖2-1在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系毒理學的基本概念2023/12/510毒作用及其分類化學物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應。是化學物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學改變，故又可稱為不良效應、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒理學的基本概念2023/12/511毒作用及其分類毒作用的分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應特異體質(zhì)反應毒理學的基本概念2023/12/512毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化學物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。毒理學的基本概念2023/12/513毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學物在機體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

毒理學的基本概念2023/12/514毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機體造成的損害作用可進一步發(fā)展。毒理學的基本概念2023/12/515毒作用及其分類過敏性反應：

過敏反應(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(a11ergicreaction)，是機體對外源化學物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應。特異體質(zhì)反應：

特異體質(zhì)反應(idiosyncraticreaction)

通常是指機體對外源化學物的一種遺傳性異常反應。毒理學的基本概念2023/12/516毒作用的描述效應:一定劑量的某一物質(zhì)與機體接觸后引起的可以用計量單位來表示的生物學變化。反應:一定劑量的某一物質(zhì)與機體接觸后呈現(xiàn)某種效應程度的個體數(shù)在該群體中所占的比例。毒作用譜:

機體接觸某一物質(zhì)引起的多種生物學變化。毒理學的基本概念2023/12/517損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點：機體的正常形態(tài)學、生理學、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機體功能容量降低。機體對外加應激的代償能力降低。機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。毒理學的基本概念2023/12/518損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點：不引起機體機能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機體功能容量的降低；不引起機體對額外應激狀態(tài)代償能力的損傷。機體發(fā)生的一切生物學變化應在機體代償能力范圍之內(nèi)，當機體停止接觸該種外源化學物后，機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。毒理學的基本概念2023/12/519損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用都屬于外源化學物在機體內(nèi)引起的生物學作用。而在生物學作用中，量的變化往往引起質(zhì)的變化，所以非損害作用與損害作用具有一定的相對意義。有時難以判斷外源化學物在機體內(nèi)引起的生物學作用是非損害作用還是損害作用。隨著生命科學的進展，將不斷出現(xiàn)新的概念和方法，有可能過去認為是非損害作用的生物學作用，會重新判斷為損害作用。因此，應充分地認識到對損害作用與非損害作用判斷的相對性和發(fā)展性。毒理學的基本概念2023/12/520

毒效應譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：①機體對外源化學物的負荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒效應譜毒理學的基本概念2023/12/521毒物的毒效應

“三致”作用：指致突變、致畸、致癌作用。毒理學的基本概念2023/12/522靶器官(targetorgan)：①外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。②許多化學物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。③在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應的化學物質(zhì)，其作用機制可能不同。④某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。毒理學的基本概念2023/12/523某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：

①該器官的血液供應；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對特異性損傷的易感性；⑤對損傷的修復能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

毒理學的基本概念2023/12/524

生物學標志(biomarker，biologicalmarker)

對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物質(zhì)以及它們所引起的生物學效應而采用的檢測指標?？煞譃棰俳佑|生物學標志

②效應生物學標志

③易感性生物學標志生物學標志毒理學的基本概念2023/12/525接觸生物學標志(biomarkerofexposure)對各種組織、體液或排泄物中存在的化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學物質(zhì)暴露的信息。包括：體內(nèi)劑量標志和生物效應劑量標志。體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準確判斷其機體暴露水平。生物效應劑量標志可以反映化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含量。毒理學的基本概念2023/12/526

效應生物學標志(biomarkerofeffect)指機體中可測出的生化、生理、行為等方面的異常或病理組織學方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應的信息。包括反映早期生物效應(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標志物。

毒理學的基本概念2023/12/527易感性生物學標志(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。如外源化學物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標志物。環(huán)境因素作為應激原時，機體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應及適應性，亦可反映機體的易感性。易感性生物學標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。毒理學的基本概念2023/12/528生物學標志接觸標志效應標志暴露吸收劑量靶器官劑量生物學效應健康效應易感性標志圖2從暴露到健康效應的模式圖和與生物學標志的關(guān)系毒理學的基本概念2023/12/529⑴生物學標志可能成為評價外源化學物對人體健康狀況影響的有力工具；⑵接觸標志用于人群可定量確定個體的暴露水平；⑶效應標志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度；⑷易感性標志可鑒定易感個體和易感人群，應在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。生物學標志毒理學的基本概念2023/12/530第二節(jié)劑量、劑量－反應關(guān)系和劑量－效應關(guān)系⑴劑量⑵反應與效應⑶劑量-反應關(guān)系和劑量－效應關(guān)系⑷劑量-反應曲線毒理學的基本概念2023/12/531劑量(dose)：

決定外源化學物對機體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)

又稱外劑量(externaldose)是指外源化學物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)

又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內(nèi)的劑量。到達劑量(delivereddose)

又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達靶器官(如組織、細胞)的外源化學物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。

毒理學的基本概念2023/12/532反應與效應效應(gradedresponse)通常與表示化學物質(zhì)在個體中引起的毒效應強度的變化。屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。這類效應稱為量反應。反應(quantalresponse)用于表示化學物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應的發(fā)生比例。屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應。

效應反應毒理學的基本概念2023/12/533劑量-反應關(guān)系和

劑量-效應關(guān)系劑量－反應關(guān)系（gradeddose-responserelationship）

表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關(guān)系。劑量－效應關(guān)系（quantaldose-responserelationship）

表示化學物質(zhì)的劑量與某一群體中反應發(fā)生率之間的關(guān)系。

毒理學的基本概念2023/12/534劑量－量反應關(guān)系和劑量－質(zhì)反應關(guān)系統(tǒng)稱為劑量－反應關(guān)系，是毒理學的重要概念。在毒理學研究中，劑量－反應關(guān)系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。

毒理學的基本概念2023/12/535劑量-反應曲線對稱S形曲線S形曲線

非對稱S形曲線直線拋物線雙曲線指數(shù)曲線毒理學的基本概念2023/12/536毒性的描述方法比較相同劑量外源化學物引起的毒作用強度

比較引起相同的毒作用的外源化學物劑量

毒性參數(shù)毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）

毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性參數(shù)）

第三節(jié)表示毒性常用指標毒性的描述方法比較引起相同的毒作用的外源化學物劑量

第三節(jié)表示毒性常用指標比較引起相同的毒作用的外源化學物劑量

第三節(jié)表示毒性常用指標毒理學的基本概念2023/12/537表示毒性常用指標①致死劑量②閾劑量和最大無作用劑量③毒作用帶毒理學的基本概念2023/12/538致死劑量致死劑量或濃度

在急性毒性試驗中外源化學物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)毒理學的基本概念2023/12/539致死劑量絕對致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。毒理學的基本概念2023/12/540閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）指化學物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimaleffectlevel,MEL）。急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）為與化學物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（chronicthresholddose,Limch）則為長期反復多次接觸所得。

毒理學的基本概念2023/12/541觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對照)機體是可以區(qū)別的。毒理學的基本概念2023/12/542最大無作用劑量（maximalno-effectdose,ED0）指化學物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。

毒理學的基本概念2023/12/543未觀察到損害作用的劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)不引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。毒理學的基本概念2023/12/544

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL

LOAELNOAEL

LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD01

慢性急性

毒理學的基本概念2023/12/545

毒性上限參數(shù)致死劑量：①絕對致死量（LD100）②半數(shù)致死劑量或濃度（LD50或LC50）③最小致死量（MLD，LD01）最大耐受劑量（MTD，LD0）毒理學的基本概念2023/12/546毒性下限參數(shù)（1）觀察到有害作用劑量（LOAEL）（2）有害作用閾（threshold）（3）末觀察到有害作用劑量（NOAEL）非有害作用（1）最小有作用劑量（2）閾（threshold）（3）最大無作用劑量毒理學的基本概念2023/12/547

100┫%┫**┫○┫┫50┫┫┫*┫○┫○○○○┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳153060

NOAELLOAELmg/kg

閾劑量—反應關(guān)系毒理學的基本概念2023/12/548試驗結(jié)果綜合評價劑量AST肝病理尿RBC腎病理200mg/kg++++++60mg/kg－+－－

20mg/kg－－－－靶器官肝腎LOAEL60mg/kg200mg/kgNOAEL20mg/kg60mg/kg總結(jié)：NOAEL20mg/kg；LOAEL60mg/kg毒理學的基本概念2023/12/549毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）表示化學物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一。1，急性毒作用帶2，慢性毒作用帶毒理學的基本概念2023/12/550毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone,Zac）

半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/LimacZac值小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。

毒理學的基本概念2023/12/551毒作用帶慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone,Zch）急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：

Zch=Limac/LimchZch值大，說明Limac

與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。

毒理學的基本概念2023/12/552第四節(jié)安全限值

安全限值即衛(wèi)生標準

為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值。在低于此種濃度和接觸時間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識，不會觀察到任何直接和或間接的有害作用。也就是說，在低于此種濃度和接觸時間內(nèi)，對個體或群體健康的危險度是可忽略的。毒理學的基本概念2023/12/553計算公式MOS=NOAEL/人群暴露量毒理學的基本概念2023/12/554危險度（risk）：指一種化學物在具體的接觸條件下，對機體造成損害可能性的定量估計。即指接觸污染物時產(chǎn)生不良效應的預期頻率。危險度可分為歸因危險度和相對危險度。安全性（Safety）：低于社會可接受的危險度就是安全，否則為不安全。在毒理學中，安全性評價（Safetyevaluation）是利用規(guī)定的毒理學程序和方法評價化學物的安全性。毒理學的基本概念2023/12/555安全限值：動物試驗外推到人通常有三種基本的方法：⑴利用不確定系數(shù)(安全系數(shù))；⑵利用藥物動力學外推(廣泛用于藥品安全性評價并考慮到受體敏感性的差別)，⑶利用數(shù)學模型。毒理學的基本概念2023/12/556

安全限值有閾毒性作用：安全限值=NOAEL/SF○每日容許攝入量（ADI）○最高容許濃度（MAC）○USEPA的參考劑量（RfD，RfC）無閾毒性作用：○實際安全劑量（VSD）毒理學的基本概念2023/12/557每日容許攝人量(acceptabledailyintake，ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學物質(zhì)的總量。在此劑量下，終身每日攝入該化學物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害。最高容許濃度(maximalallowableconcentration，MAC)系指某一外源化學物可以在環(huán)境中存在而不致對人體造成任何損害作用的濃度。閾限量(thresholdlimitvalue,TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學家委員會推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復接觸不致引起損害作用的濃度。參考劑量(referencedose，RfD)是指一種日平均劑量和估計值。人群(包括敏感亞群)終身暴露于該水平時，預期在一生中發(fā)生非致癌(或非致突變)性有害效應的危險度很低，在實際上是不可檢出的。毒理學的基本概念2023/12/558第四節(jié)安全限值不確定系數(shù)和安全系數(shù)(UF,safetyfactor,SF)

不確定系數(shù)100倍物種間差異10倍個體間差異10倍毒效學100.4（2.5）毒動學100.6（4.0）毒效學100.5（3.2）毒動學100.5（3.2）圖2-5100倍不確定系數(shù)（安全系數(shù)）的構(gòu)成（Renwick,1993）毒理學的基本概念2023/12/559安全系數(shù)·不確定系數(shù)不確定系數(shù)100倍物種間差異10倍個體間差異10倍毒效學毒動學毒效學毒動學

100.4100.6100.5100.5(2.5)(4.0)(3.2)(3.2)毒理學的基本概念2023/12/560實驗動物外推到人化學物在實驗動物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。基本假設為：①人是最敏感的動物物種；②人和實驗動物的生物學過程包括化學物的代謝，與體重（或體表面積）相關(guān)。這兩個假設也是全部實驗生物學和醫(yī)學的前提。毒理學的基本概念2023/12/561

實驗動物外推到人○以單位體表面積計算在人產(chǎn)生毒作用的劑量和實驗動物通常相近似。而以體重計算則人通常比實驗動物敏感，差別可能達10倍。因此可以利用安全系數(shù)來計算人的相對安全劑量?！鹨阎酥掳┪锒紝δ撤N實驗動物具有致癌性。實驗動物致癌物是否都對人有致癌性，還不清楚，但此已作為動物致癌試驗的基礎?！鹨话阏J為，如果某一化學物對幾個物種實驗動物的毒性是相同的，則人的反應也可能是相似的。毒理學的基本概念2023/12/562實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的方法。毒性試驗的設計并不是為了證明化學品的安全性，而是為了表征化學品可能產(chǎn)生的毒作用。高劑量暴露毒理學的基本概念2023/12/563檢測和評價

人擬用劑量100倍↓↓化學物A┕──────────────┘30倍毒性作用↓↓化學物B┕────┘∴毒性無毒性毒性作用B>A

作用毒理學的基本概念2023/12/564成年健康動物和人暴露途徑成年的健康（雄性和雌性未孕）實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。成年的健康（雄性和雌性未孕）實驗動物是為了使實驗結(jié)果具有代表性和可重復性。以成年的健康（雄性和雌性未孕）實驗動物作為一般人群的代表性實驗模型，而將幼年和老年動物、妊娠的雌性動物、疾病狀態(tài)作為特殊情況另作研究。這樣可降低實驗對象的多樣性，減少實驗誤差。毒理學試驗中染毒途徑的選擇，應盡可能模擬人在接觸該受試物的方式。毒理學的基本概念2023/12/565劑量-反應比較

1．治療指數(shù)（TI）對于藥物，常用治療指數(shù)來計算其安全性，TI=LD50/ED50。TI越大安全性越高。有認為新藥的治療指數(shù)大于5時，可考慮進行下一步臨床前實驗研究。TI的缺點是沒有反映療效和毒效應劑量-反應關(guān)系的斜率。毒理學的基本概念2023/12/5662．強度（potency）和效能（Efficacy）對于劑量-效應關(guān)系研究，為了比較兩種或多種化學物毒作用，可比較強度和效能。強度是指相等效應時劑量的差別。效能是指效應的差別，以引起的最大效應Emax代表效能的高低?；瘜W物的效能取決于化學物本身的內(nèi)在活性和藥理/毒理作用的特點。而在劑量-效應曲線