醫(yī)院制劑申報(bào)資料

申請(qǐng)換發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制

劑批準(zhǔn)文號(hào)的技術(shù)資料要求

河北省藥品檢驗(yàn)所馮麗

1完整版課件需要報(bào)送的資料1、名稱及命名依據(jù)2、處方來(lái)源及方解3、制備工藝研究4、近一年配制制劑批次和數(shù)量5、原輔材料、內(nèi)包裝材料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明7、室溫留樣的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)

8、有關(guān)該品種安全性評(píng)價(jià)

9、臨床總結(jié)

2完整版課件一、名稱及命名依據(jù)

（一）名稱中文名：漢語(yǔ)拼音：

（二）命名依據(jù)：

3完整版課件例如：名稱：復(fù)方丹參片漢語(yǔ)拼音：FufangDanshenPian命名依據(jù)：采用主要藥材名加劑型名，因?yàn)槭菑?fù)方制劑，故加“復(fù)方”二字。

4完整版課件要求：1、藥品名稱應(yīng)符合藥品命名原則

5完整版課件中藥制劑命名原則

6完整版課件單味藥制劑命名原則：藥材名加劑型命名。例如三七片、益母草膏

7完整版課件復(fù)方制劑命名原則：（1）采用用處方內(nèi)主要藥材名稱的縮寫加劑型命名。例如：香連丸——木香、黃連參苓白術(shù)散——人參、茯苓、白術(shù)…

8完整版課件（2）采用主要藥材名加劑型名，并在前面加“復(fù)方”二字。（注意：必須加“復(fù)方”，否則與單味藥制劑混淆）例如：復(fù)方丹參片——丹參、三七、冰片

9完整版課件（3）采用主要藥材名和功能結(jié)合并加劑型命名。例如：龍膽瀉肝丸——龍膽、柴胡等，清肝膽，利濕熱。

清胃黃連丸——黃連、石膏等，清胃瀉火、解毒消腫。

10完整版課件（4）采用藥味數(shù)與主要藥材名或藥味數(shù)與功能結(jié)合，并加劑型命名。

例如：六味地黃丸——熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉十全大補(bǔ)丸——黨參等十味，溫補(bǔ)氣血。

11完整版課件（5）采用方內(nèi)藥物劑量比例或劑量限度加劑型命名。例如：六一散——滑石粉600g甘草100g。

（6）采用象形比喻結(jié)合劑型命名。

例如：五子衍宗丸

（7）采用主要藥材和藥引結(jié)合并加劑型命名。。

12完整版課件例如：川芎茶調(diào)散——川芎等，服用：茶水沖服注意：名稱中必須有劑型名

13完整版課件2、不得使用容易混淆或暗示功能療效的名稱3、不得使用人名、代碼等命名4、不得與已上市國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的藥品名稱重復(fù)14完整版課件二、處方來(lái)源及方解

15完整版課件（一）處方：按君、臣、佐、使順序列出全部藥味及用量

要求：1、藥材名稱一定要使用藥典（或藥材標(biāo)準(zhǔn)）名稱，不得使用習(xí)用名或簡(jiǎn)寫名稱。例如熟地→熟地黃丹皮→牡丹皮寄生→桑寄生？槲寄生？棗仁→酸棗仁16完整版課件2、炮制品一定要注明，注明方法要規(guī)范。例如：山萸肉→山茱萸（制）炒白術(shù)→白術(shù)（炒）黃連（制）→黃連（吳茱萸制）另有酒制、姜制等有些特殊炮制方法藥典未收載的應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中詳細(xì)列出炮制方法。

17完整版課件3、有些藥典已單列的炮制品，要使用藥典收載的名稱例如：川烏（制）→制川烏甘草（蜜炙）→炙甘草石膏（煅）→煅石膏何首烏（制）→制何首烏梔子（炒焦）→焦梔子

黃芪（蜜炙）→炙黃芪

18完整版課件4、某些毒性較大未經(jīng)炮制的藥材直接入藥時(shí)，應(yīng)在品名前冠以“生”字，以免誤用。例如：生川烏生草烏19完整版課件5、處方量要求為制成1000個(gè)單位的量片劑——1000片膠囊——1000粒顆粒劑——1000g口服液——1000ml糖漿劑——1000ml丸劑（濃縮丸）——1000g

注：全藥粉的丸劑不必調(diào)成1000個(gè)單位

20完整版課件（二）處方來(lái)源醫(yī)院制劑多為臨床經(jīng)驗(yàn)方，說(shuō)明臨床使用情況。

（三）方解按君、臣、佐、使組方原則分析處方配伍。用中醫(yī)理論闡述功能與主治。

21完整版課件三、制備工藝研究

22完整版課件（一）制備工藝詳細(xì)列出全部制備工藝過(guò)程。

要求：各步工藝的參數(shù)要明確。

23完整版課件（二）工藝流程圖

24完整版課件（三）工藝研究1、說(shuō)明所選工藝的依據(jù)。應(yīng)查閱有關(guān)文獻(xiàn)，針對(duì)各味藥材所含有效成分來(lái)確定生產(chǎn)工藝。

25完整版課件2、工藝參數(shù)確定的依據(jù)（1）原粉工藝

粉碎細(xì)度，出粉率，貴細(xì)藥、毒性藥材的加入方法，成品率，滅菌方法等均需考察。

26完整版課件（2）提取工藝提供工藝考察的數(shù)據(jù)，說(shuō)明選擇有關(guān)參數(shù)的依據(jù)及所采用的設(shè)備等。以水煎煮為例：需考察：加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)等。應(yīng)以某種代表性成分或出膏率等為指標(biāo)進(jìn)行考察，以確定最佳生產(chǎn)工藝。

27完整版課件（3）純化工藝提供純化工藝的考察數(shù)據(jù)，說(shuō)明選擇有關(guān)參數(shù)的依據(jù)。以醇沉工藝為例：需考察：提取液濃縮后的相對(duì)密度（說(shuō)明測(cè)定溫度）或體積，加入乙醇的濃度，加入乙醇的量或加入乙醇后的溶液含醇量，操作溫度及醇沉?xí)r間等。

28完整版課件（4）濃縮與干燥工藝考察或說(shuō)明濃縮與干燥所采用的設(shè)備、方法、溫度、壓力等，含有揮發(fā)性成分或遇熱不穩(wěn)定成分的藥液濃縮與干燥時(shí)，應(yīng)考察其存留情況。

29完整版課件3、劑型選擇依據(jù)（1）輔料選擇依據(jù)及來(lái)源（2）制劑成型工藝條件考察30完整版課件（四）提供三批中試產(chǎn)品生產(chǎn)記錄（一般為處方量擴(kuò)大十倍投料）批號(hào)投料量半成品量成品量成品率

31完整版課件四、近一年配制制劑批次和數(shù)量品名批號(hào)規(guī)格數(shù)量自檢結(jié)果

32完整版課件五、原輔材料、內(nèi)包裝材料

來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

33完整版課件1、處方中藥材的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件

中國(guó)藥典2000年版、95年版、90年版…以最新版為準(zhǔn)。衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)省級(jí)藥材標(biāo)準(zhǔn)

34完整版課件2、無(wú)法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥材應(yīng)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)送省藥品檢驗(yàn)所復(fù)核質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照藥典格式書寫

35完整版課件3、輔料的藥用或食用標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件4、直接接觸藥品的藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥包材注冊(cè)證復(fù)印件。

36完整版課件六、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明

37完整版課件（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文格式照中國(guó)藥典現(xiàn)行版（2000年版）格式書寫

38完整版課件例如：

三七傷藥片SanqiShangyaoPian

【處方】三七52.5g草烏（蒸）52.5g雪上一枝蒿23g冰片1.05g骨碎補(bǔ)492.2g紅花157.5g接骨木787.5g赤芍87.5g【制法】

以上八味，除冰片外，草烏、三七，雪上一枝蒿等三味粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)；其余骨碎補(bǔ)等四味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05（80~90℃），靜置，吸取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.40（80~90℃）的清膏；加入草烏、三七、雪上一枝蒿細(xì)粉，制成顆粒，干燥，加入冰片細(xì)粉，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。

39完整版課件【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色；味微苦?！捐b別】

取本品10片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇15ml，超聲處理1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1、三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-正丁醇-水（2：1：4：2）的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10℅硫酸乙醇溶液，在105℃加熱數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相應(yīng)的紫紅色斑點(diǎn)。

40完整版課件【檢查】應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2000年版一部附錄ID）?！竟δ芘c主治】舒筋活血，散瘀止痛。用于跌打損傷，風(fēng)濕瘀阻，關(guān)節(jié)痹痛；急慢性扭挫傷，神經(jīng)痛見上述證候者?！居梅ㄅc用量】口服，一次3片，一日3次；或遵醫(yī)囑?！咀⒁狻勘酒匪幮詮?qiáng)烈，應(yīng)按規(guī)定量服用；孕婦忌用；有心血管疾病患者慎用。【貯藏】

密封。

41完整版課件（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容

1、名稱要求同資料一。

2、處方要求同資料二。

3、制法文字要簡(jiǎn)練，關(guān)鍵的工藝參數(shù)要明確。

42完整版課件4、性狀性狀項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)依次描述制劑的顏色、外觀形狀以及氣味。顏色和外觀形狀的描述與氣味的描述之間用分號(hào)隔開。包衣丸應(yīng)首先描述其包衣的顏色，然后對(duì)其除去包衣后的丸芯進(jìn)行描述；包衣片應(yīng)首先說(shuō)明屬何種包衣片，再對(duì)其除去包衣后的片芯顏色進(jìn)行描述；膠囊劑品種應(yīng)先說(shuō)明其為硬膠囊、軟膠囊或膠丸，再對(duì)其內(nèi)容物進(jìn)行描述；氣霧劑、噴霧劑品種應(yīng)先說(shuō)明其劑型，再對(duì)內(nèi)裝藥液進(jìn)行描述；栓劑為外用制劑，只描述其顏色和形狀。

43完整版課件

由于藥材來(lái)源、產(chǎn)地、采收季節(jié)不同，以及產(chǎn)品批次、貯藏時(shí)間不同等原因，往往會(huì)造成藥材及提取物的顏色出現(xiàn)差異，從而使成品的顏色不盡相同，因此顏色的描述通常為一個(gè)范圍。描述順序?yàn)橄葴\色后深色。例如：棕黃色至棕褐色。復(fù)合顏色描述則以輔色在前，主色在后。例如：黃棕色，即以棕色為主、黃色為輔。

44完整版課件外用藥和劇毒藥不描述氣味。不宜以不規(guī)范用詞對(duì)顏色進(jìn)行描。如：米黃色、豆青色、土黃色等。一般不宜用某中藥材的氣味作為藥品氣味的描述。

45完整版課件5、鑒別（1）要求采用專屬性強(qiáng)的鑒別方法（首選薄層色譜法）。（2）首選君藥、臣藥、毒性藥及貴細(xì)藥進(jìn)行鑒別。（3）一般處方十味以下選2~3味藥進(jìn)行鑒別，十味以上選3~4味藥進(jìn)行鑒別。（4）藥材原粉入藥的也可同時(shí)采用顯微鑒別法。

46完整版課件6、檢查應(yīng)符合各劑型項(xiàng)下檢查項(xiàng)目的有關(guān)要求。糖漿劑、合劑（口服液）等劑型應(yīng)根據(jù)5批樣品的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制定相對(duì)密度、PH值檢查項(xiàng)的限度。處方中含有毒性藥材的，例如制川烏、制草烏、馬錢子粉等應(yīng)制定毒性成分的限量檢查。

47完整版課件7、功能與主治8、用法與用量9、規(guī)格要求：一定要固定規(guī)格，配制時(shí)要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的規(guī)格配制不得擅自更改。定規(guī)格時(shí)要根據(jù)設(shè)備情況及服用劑量確定。（質(zhì)量檢驗(yàn)這是必檢項(xiàng)目）

48完整版課件10、貯藏按藥典附錄制劑通則要求，并根據(jù)產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況確定貯藏條件。11、有效期根據(jù)制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確定。

49完整版課件（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明闡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所列項(xiàng)目制定的依據(jù)，方法驗(yàn)證等。（所有項(xiàng)目均需有說(shuō)明）1、名稱需要說(shuō)明命名的依據(jù)。

例如“當(dāng)歸養(yǎng)血丸”：采用處方中主要藥味“當(dāng)歸”名與功能結(jié)合并加劑型命名。

50完整版課件2、處方需要說(shuō)明處方來(lái)源，并說(shuō)明原臨床處方的用量與制劑處方的一致。臨床處方多為一日劑量，應(yīng)按倍數(shù)擴(kuò)大為制成1000個(gè)單位的量（分別列出）。

51完整版課件3、制法“詳見制備工藝研究資料”52完整版課件4、性狀應(yīng)以3~5批制劑樣品為依據(jù)描述，列出批號(hào)及每個(gè)批號(hào)樣品的性狀。

53完整版課件5、鑒別每一項(xiàng)鑒別均應(yīng)說(shuō)明鑒別方法選擇的依據(jù)，方法的全部驗(yàn)證試驗(yàn)等。下面以顯微鑒別法和薄層色譜鑒別法為例分別介紹其方法驗(yàn)證有關(guān)要求。

54完整版課件（1）顯微鑒別法①顯微特征選擇的依據(jù)一個(gè)藥材粉末在顯微鏡下有多個(gè)顯微特征，比如當(dāng)歸,顯微特征有紡錘形韌皮薄壁細(xì)胞、油室、導(dǎo)管、木栓細(xì)胞、淀粉粒等。收入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)要選擇有專屬性且易觀察到的特征收入標(biāo)準(zhǔn)。藥典標(biāo)準(zhǔn)中當(dāng)歸一般收載其“紡錘形韌皮薄壁細(xì)胞”。另外顯微特征的描述語(yǔ)言要規(guī)范，建議參照中國(guó)藥典用語(yǔ)。②繪制顯微墨線圖③空白試驗(yàn)證明顯微特征的專屬性

55完整版課件（2）薄層色譜鑒別法薄層色譜法是目前國(guó)家中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中最常見的鑒別方法，它具有簡(jiǎn)便且專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)，是中藥鑒別的首選方法。應(yīng)選擇合適的薄層板、展開劑及顯色方法等色譜條件，使達(dá)到圖譜清晰、分離度好、斑點(diǎn)明顯、重現(xiàn)性好的要求。

56完整版課件建立薄層色譜鑒別方法時(shí)應(yīng)注意：①供試品一般均需提取純化，以提高色譜質(zhì)量及可鑒別性；②采用對(duì)照藥材作對(duì)照時(shí)，對(duì)照藥材溶液的制備應(yīng)參照品種的處方量，制成適宜濃度的溶液，以使色譜具有可比性；③操作環(huán)境的相對(duì)濕度和溫度對(duì)色譜結(jié)果有一定影響，必要時(shí)應(yīng)予以說(shuō)明。

57完整版課件建立薄層色譜鑒別方法需考察的項(xiàng)目①論述選擇該藥味進(jìn)行鑒別的理由。②供試品溶液制備中提取溶媒、提取方法、提取時(shí)間等條件考察的結(jié)果。③薄層板、展開劑、展開溫濕度、展開距離、顯色劑、顯色方法等條件考察結(jié)果。④專屬性考察結(jié)果采用空白對(duì)照試驗(yàn)，證明所選方法的專屬性，并附彩色照片。

58完整版課件薄層色譜鑒別圖譜12345樣品對(duì)照樣品空白樣品59完整版課件6.檢查中國(guó)藥典附錄制劑通則項(xiàng)下收載的檢查項(xiàng)目按其方法及限度檢查即可。帶黑色魚尾號(hào)的項(xiàng)目均為必檢項(xiàng)目。其限度無(wú)特殊原因不得更改。60完整版課件

附錄有些劑型項(xiàng)下還指定了一些檢查項(xiàng)目，但未標(biāo)魚尾號(hào)，也無(wú)限度，例如糖漿劑規(guī)定：“糖漿劑一般應(yīng)制定相對(duì)密度、PH值等檢查項(xiàng)目”。

61完整版課件

因此如果是糖漿劑，在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)制定“相對(duì)密度”“PH值”檢查項(xiàng)，自定限度。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中需說(shuō)明制定該限度的依據(jù)。一般根據(jù)5批樣品的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)確定限度。列出5批樣品的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)。

62完整版課件7.說(shuō)明功能與主治、用法與用量、規(guī)格、貯藏等項(xiàng)目制定的依據(jù)。

63完整版課件（四）藥檢所對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核意見及檢驗(yàn)報(bào)告取近期配制的一批制劑連同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其該批制劑的自檢報(bào)告等資料送市以上藥品檢驗(yàn)所，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對(duì)制劑樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，由藥檢所出具質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見、復(fù)核并規(guī)范修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制劑檢驗(yàn)報(bào)告書。注：送復(fù)核的制劑批號(hào)不得與制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的樣品批