念珠菌病治療指南

1念珠菌感染治療指南精選ppt2內(nèi)容念珠菌屬及其感染2021新IDSA指南的主要變化念珠菌屬敏感性念珠菌病管理中的抗真菌藥物卡泊芬凈在念珠菌病管理中的應(yīng)用特殊人群的管理檢查和評(píng)估總結(jié)精選ppt3廣泛存在于外環(huán)境和人體內(nèi)，是人體內(nèi)最常見的正常菌群之一，定植于人體與外界相通的各器官：口咽、鼻咽部、胃腸道、前尿道、陰道等是時(shí)機(jī)真菌或條件致病真菌中最常見者內(nèi)源性感染是主要途徑，也存在人與人之間傳播感染可自非致命性皮膚粘膜感染，至侵及任一臟器的侵襲性病變念珠菌BSI占醫(yī)院獲得BSI中的第4位(9%)，總crudemortality39.2%,其中ICU47.1%(CID2004,39:309-17)精選ppt4念珠菌屬70%-90%，曲霉屬10%-20%；

(MartinGS,etal.NEnglJMed2003,348:1546)在實(shí)體器官和干細(xì)胞移植受者IFD中念珠菌亦占首位；念珠菌42%曲霉29%其他霉14%隱球菌4%地方性真菌3%肺孢菌2%(PappasPG,etal:Programandabstractsof42ndIDSA.2004:174)精選ppt5白念珠菌(n=1090)光滑念珠菌(n=269)近平滑念珠菌(n=263)熱帶念珠菌(n=140)死亡率(%)*ECMM:TheEuropeanConfederationofMedicalMycology3.TortoranoMAetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2004;23:317-22.ECMM*對(duì)各種念珠菌血流感染患者死亡率的監(jiān)測(cè)結(jié)果歐洲7國(guó)自1997年9月至1999年12月進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究，分析歐洲念珠菌血癥的流行現(xiàn)狀，同時(shí)評(píng)估監(jiān)測(cè)30天時(shí)患者的粗計(jì)死亡率狀況。各種念珠菌感染均具有很高的死亡率精選ppt66吳紹熙等.中國(guó)感染與化療雜志2021;9(6):462-8精選ppt7(一)皮膚粘膜念珠菌病皮膚念珠菌病粘膜念珠菌病(口腔、食道、胃腸道、陰道)(二)深部組織念珠菌病念珠菌血癥、心內(nèi)膜炎、化膿性血栓性靜脈炎、其他心血管念珠菌病中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦膜炎、腦膿腫骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、肋軟骨炎、肌炎精選ppt8(二)深部組織念珠菌病腹膜、肝、脾、膽囊念珠菌感染尿路感染：尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腎周膿腫呼吸道感染：肺炎、肺膿腫、支氣管炎、喉炎、會(huì)厭炎眼內(nèi)炎播散性念珠菌病8精選ppt99n=130n=13n=10n=3n=86n=20n=9n=9老年(≥60歲)患者(n=156)中青年患者(n=124)一項(xiàng)對(duì)280例深部念珠菌感染患者的研究，結(jié)果顯示：肺部是念珠菌感染的好發(fā)部位劉永碧等。中華醫(yī)院感染學(xué)雜志。1998;8(1):31-32。一項(xiàng)對(duì)1980年1月至1997年6月間的280例深部念珠菌感染患者進(jìn)行的研究，其中156例為老年患者(年齡大于60歲)，124例為中青年患者。目的在于分析深部念珠菌感染的好發(fā)部位。精選ppt2021念珠菌病管理指南：發(fā)生變化的領(lǐng)域念珠菌血癥的治療可疑侵襲性念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性治療新生兒念珠菌病治療念珠菌病高?；颊叩念A(yù)防性抗真菌治療精選ppt2021念珠菌病管理指南：發(fā)生變化的領(lǐng)域念珠菌血癥的治療可疑侵襲性念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性治療新生兒念珠菌病治療念珠菌病高?；颊叩念A(yù)防性抗真菌治療精選ppt12IDSA臨床指南推薦分級(jí)分級(jí)定義推薦強(qiáng)度A推薦使用或不使用的證據(jù)充足B推薦使用或不使用的證據(jù)中等C推薦使用或不使用的證據(jù)缺乏依據(jù)可靠性Ⅰ源于≥1個(gè)恰當(dāng)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Ⅱ源于≥1個(gè)設(shè)計(jì)良好的非隨機(jī)化臨床試驗(yàn);隊(duì)列或病例對(duì)照研究(應(yīng)≥1個(gè)中心);多時(shí)間序列;非對(duì)照試驗(yàn)的戲劇性結(jié)果Ⅲ源于權(quán)威專家的臨床經(jīng)驗(yàn),或描述性研究,或?qū)＜椅瘑T會(huì)報(bào)道精選ppt2021指南：非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥大局部成人患者的一線治療推薦(A-I)氟康唑[負(fù)荷劑量800mg(12mg/kg),隨后400mg/d(6mg/kg/d)]棘白菌素類卡泊芬凈：負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d米卡芬凈：100mg/d阿尼芬凈：負(fù)荷劑量200mg，隨后100mg/d針對(duì)不同人群，專家組贊同的用藥選擇棘白菌素類(如卡泊芬凈〕：中重度～重度患者；近期使用過唑類藥物的患者(A-III)氟康唑：病情不十分危重，近期未使用過唑類藥物的患者(A-III)棘白菌素轉(zhuǎn)換為氟康唑：對(duì)氟康唑敏感〔如白色念珠菌〕、病情穩(wěn)定的患者(A-II)精選ppt2021指南：非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥光滑念珠菌的治療推薦首選棘白菌素(如卡泊芬凈)(B-III)未明確別離株敏感性時(shí)，不建議換用氟康唑或伏立康唑(B-III)對(duì)于起始接受氟康唑或伏立康唑治療、病情得到臨床改善、隨訪培養(yǎng)陰性的患者可以繼續(xù)使用唑類完成治療(B-III)近平滑念珠菌的治療推薦推薦采用氟康唑(B-III)對(duì)于起始接受棘白菌素(如卡泊芬凈)治療、病情得到臨床改善、隨訪培養(yǎng)陰性的患者可以繼續(xù)使用棘白菌素(如卡泊芬凈)(B-III)精選ppt2021指南：非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥可選治療：兩性霉素B的使用推薦如果對(duì)其他抗真菌藥物不耐受或無其他抗真菌藥物可以選擇兩性霉素B脫氧膽酸鹽(AmB-d)0.5~1.0mg/kg/d或脂質(zhì)體兩性霉素B(LFAmB)3~5mg/kg/d(A-I)別離株對(duì)氟康唑敏感〔如白色念珠菌〕以及病情臨床穩(wěn)定的患者建議從AmB-d或LFAmB轉(zhuǎn)換為氟康唑(A-I)可選治療：伏立康唑的使用推薦400mg(6mg/kg)，2次/d，共2劑；隨后200mg(3mg/kg)，2次/d，

治療念珠菌血癥有效(A-I)但是與氟康唑相比優(yōu)勢(shì)很小推薦作為1)克柔念珠菌或2)伏立康唑敏感的光滑念珠菌病例的降階梯口服治療(BIII)精選ppt2021指南：非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥療程和其他推薦無明顯轉(zhuǎn)移的念珠菌血癥患者推薦療程：血液中念珠菌去除及念珠菌血癥病癥消失后2周(A-III)對(duì)于非中性粒細(xì)胞減少合并念珠菌血癥的患者強(qiáng)烈建議拔除靜脈導(dǎo)管(A-II)精選ppt2021指南：中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥大局部患者的一線治療推薦LFAmB：3~5mg/kg/d(A-II)棘白菌素類卡泊芬凈：負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d(A-II)米卡芬凈：100mg/d(A-II)阿尼芬凈：負(fù)荷劑量200mg，隨后100mg/d(A-III)可選治療：唑類藥物的使用推薦氟康唑：病情不十分危重，近期未使用過唑類藥物的患者可以選擇負(fù)荷劑量800mg(12mg/kg)，隨后400mg(6mg/kg/d)(B-III)伏立康唑：需要覆蓋其他霉菌時(shí)400mg(6mg/kg)，2次/d，共2劑；隨后200mg(3mg/kg)，2次/d(B-III)精選ppt2021指南：中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥光滑念珠菌的治療推薦首選棘白菌素(如卡泊芬凈)(B-III)LFAmB：有效，但較少選用(B-III)對(duì)于起始接受氟康唑或伏立康唑治療、病情得到臨床改善、隨訪培養(yǎng)陰性的患者可以繼續(xù)使用唑類完成治療(B-III)近平滑念珠菌的治療推薦推薦采用氟康唑或LFAmB作為起始治療(B-III)對(duì)于起始接受棘白菌素(如卡泊芬凈)治療、病情得到臨床改善、隨訪培養(yǎng)陰性的患者可以繼續(xù)使用棘白菌素(如卡泊芬凈)(B-III)克柔念珠菌的治療推薦推薦采用棘白菌素〔如卡泊芬凈〕、LFAmB或伏立康唑(B-III)精選ppt2021指南：中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥療程和其他推薦無明顯轉(zhuǎn)移的念珠菌血癥患者推薦療程：血液中念珠菌去除以及念珠菌血癥病癥消失后2周(A-III)精選ppt?可疑侵襲性念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性治療：非中性粒細(xì)胞減少患者何時(shí)開展經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療有侵襲性念珠菌病危險(xiǎn)因素的重?；颊邿o其他發(fā)熱原因開展經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療的依據(jù)危險(xiǎn)因素的臨床評(píng)價(jià)侵襲性念珠菌病的血清學(xué)指標(biāo)和/或非無菌部位的培養(yǎng)結(jié)果精選ppt可疑侵襲性念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性治療：非中性粒細(xì)胞減少患者氟康唑：負(fù)荷劑量800mg(12mg/kg),隨后每日400mg(6mg/kg)(BIII)卡泊芬凈：負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/日(BIII)阿尼芬凈：負(fù)荷劑量200mg，隨后100mg/d(BIII)米卡芬凈：100mg/d(BIII)起始治療推薦首選棘白菌素〔如卡泊芬凈〕的患者：最近接受唑類治療、病情為中重度或重度、光滑念珠菌或克柔念珠菌高危感染患者(BIII)如果患者對(duì)其他抗真菌藥不耐受或無法獲得其他抗真菌藥，以下是可選方案AmB-d(0.5~1.0mg/kg/d)或LFAmB(3~5mg/kg/d)(B-III)可選治療推薦AmB-d：兩性霉素B脫氧膽酸鹽制劑精選ppt可疑侵襲性念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性治療：中性粒細(xì)胞減少患者氟康唑：負(fù)荷劑量800mg(12mg/kg)，隨后400mg/d(6mg/kg/d)(B-I)伊曲康唑：200mg/d(3mg/kg/d)，2次/dAmB-d：有效，但是發(fā)生毒性事件的風(fēng)險(xiǎn)高于LFAmB(A-I)LFAmB：3~5mg/kg/d(A-I)卡泊芬凈：負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d(AI)伏立康唑：6mg/kg，靜脈2次/d，共2劑；隨后3mg/kg，2次/d(B-I)起始治療推薦對(duì)于大局部中性粒細(xì)胞減少患者，在使用抗生素仍持續(xù)發(fā)熱4天后開始經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療血清學(xué)診斷試驗(yàn)和CT掃描可能有幫助對(duì)于曾經(jīng)接受唑類預(yù)防性治療的患者，不應(yīng)當(dāng)使用唑類進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療(B-II)可選治療推薦精選ppt新生兒念珠菌病治療AmB-d(1mg/kg/d)：推薦用于新生兒播撒性念珠菌病(A-II)如排除泌尿系統(tǒng)感染，可以使用LFAmB(3~5mg/kg/d)(B-II)氟康唑(12mg/kg/d)：可選治療(BII)新生兒念珠菌病的推薦療程為3周(B-II)棘白菌素謹(jǐn)慎使用通常限于因耐藥和毒性而無法使用氟康唑或AmB-d的情況(B-III).以下情況采用氟康唑經(jīng)驗(yàn)性治療在侵襲性念珠菌病發(fā)生率高的嬰兒室、出生體重<1000g的新生兒(A-I)需要觀察抗真菌藥物耐藥、毒性和新生兒發(fā)育情況(A-III)精選ppt念珠菌病高?；颊叩念A(yù)防性抗真菌治療實(shí)體器官移植受者&ICU患者肝(A-I)、胰腺(B-II)、小腸(B-III)移植受者術(shù)后預(yù)防性抗真菌治療推薦氟康唑200~400mg(3~6mg/kg/d)L-AmB1~2mg/kg/d療程7~14天成人ICU高?；颊哳A(yù)防性抗真菌治療推薦(B-I)氟康唑400mg/d(6mg/kg/d)精選ppt念珠菌病高?；颊叩念A(yù)防性抗真菌治療化療誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞減少患者&干細(xì)胞移植患者化療誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞減少患者在中性粒細(xì)胞減少期間預(yù)防性抗真菌治療推薦氟康唑400mg(6mg/kg/d)(A-I)泊沙康唑200mg，3次/d(A-I)卡泊芬凈50mg/d(B-II)伏立康唑(200mg，2次/d)有效(A-I)，但較其他藥物的優(yōu)勢(shì)很小，且耐受性較差干細(xì)胞移植受者合并中性粒細(xì)胞減少的預(yù)防性抗真菌治療推薦氟康唑400mg(6mg/kg/d)(A-I)泊沙康唑200mg，3次/d(A-I)米卡芬凈50mg/d(A-I)精選ppt念珠菌屬的敏感性菌屬氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑氟胞嘧啶兩性霉素B棘白菌素白色念珠菌SSSSSSS熱帶念珠菌SSSSSSS近平滑念珠菌SSSSSSS~Ra光滑念珠菌S-DD~RS-DD~RS-DD~RS-DD~RSS~IS克柔念珠菌RS-DD~RSSI~RS~IS葡萄牙念珠菌SSSSSS~RSI:中間敏感；R:耐藥；S:敏感；S-DD:劑量依賴敏感;a

棘白菌素在近平滑念珠菌中的耐藥是不常見的精選ppt念珠菌病管理中的抗真菌藥物：4大類抗真菌藥物多唏類兩性霉素B脫氧膽酸鹽制劑(AmB-d)兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)AmB脂質(zhì)復(fù)合物(ABLC)AmB膠質(zhì)分散體(ABCD)三唑類氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑棘白菌素類卡泊芬凈阿尼芬凈米卡芬凈氟胞嘧啶精選ppt念珠菌病管理中的抗真菌藥物：AmBAmB的大局部使用經(jīng)驗(yàn)來自AmB-d3種脂質(zhì)體劑型的AmB獲準(zhǔn)用于人體：ABLC,ABCD,L-AmB與AmB-d抗菌譜相同有不同的藥理學(xué)特性和治療相關(guān)不良事件發(fā)生率互換須謹(jǐn)慎AmB-d的劑量對(duì)于大局部形式的侵襲性念珠菌病，典型劑量是0.5~0.7mg/kg/d敏感性差的侵襲性白色念珠菌感染，劑量為1mg/kg/d脂質(zhì)體劑型AmB的劑量侵襲性念珠菌病，典型劑量是3~5mg/kg/dAmB-d相關(guān)的最常見不良事件腎毒性急性腎衰發(fā)生率高達(dá)50%脂質(zhì)體劑型的AmB價(jià)格高于AmB-d，但腎毒性顯著減少精選ppt念珠菌病管理中的抗真菌藥物：三唑類成員：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑抗菌活性對(duì)大局部念珠菌屬的抗菌活性相似對(duì)光滑念珠菌和克柔念珠菌的活性均較差所有唑類均抑制細(xì)胞色素P450酶加用或停用唑類藥物時(shí)要認(rèn)真考慮對(duì)現(xiàn)有用藥方案的影響精選ppt念珠菌病管理中的抗真菌藥物：三唑類首先三唑類的情況

-非粒缺念珠菌血癥-非粒缺念珠菌病經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療

-慢性播散性念珠菌病病情穩(wěn)定者

-泌尿系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)念珠菌感染-皮膚粘膜念珠菌感染兩性霉素B或棘白菌素治療穩(wěn)定后的序貫用藥精選ppt念珠菌病管理中的抗真菌藥物：棘白菌素成員卡泊芬凈阿尼芬凈米卡芬凈劑型：全部是靜脈制劑抗菌活性針對(duì)廣譜念珠菌屬，包括光滑念珠菌和克柔念珠菌，MIC均很低循證證據(jù)非對(duì)照/對(duì)照臨床研究證實(shí)可以有效治療食道和侵襲性念珠菌病不良事件：均很少藥理性質(zhì)：使用方法：1次/d，靜脈給藥主要去除方式：非酶降解無需因腎功能不全或透析調(diào)整劑量少量卡泊芬凈和米卡芬凈經(jīng)肝代謝，均不是細(xì)胞色素P450的底物在中-重度肝功能不全患者中，推薦減少卡泊芬凈劑量治療侵襲性念珠菌病的劑量方案卡泊芬凈：負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d阿尼芬凈：負(fù)荷劑量200mg，隨后100mg/d米卡芬凈：100mg/d精選ppt念珠菌病管理中的抗真菌藥物：氟胞嘧啶抗菌活性針對(duì)大局部念珠菌屬具備廣譜抗菌活性，克柔念珠菌除外劑型：口服制劑藥理性質(zhì)半衰期短(2.4~4.8h)腎功能正?；颊哂梅ǎ?5mg/kg，4次/d口服后吸收良好(80%~90%)大局部藥物以原型從尿中排出腎功能不全時(shí)需要調(diào)整劑量對(duì)于侵襲性疾病，例如念珠菌心內(nèi)膜炎或腦膜炎，氟胞嘧啶很少單獨(dú)應(yīng)用，常與AmB聯(lián)用精選ppt可疑念珠菌病經(jīng)驗(yàn)性治療念珠菌血癥其他形式的念珠菌病卡泊芬凈在念珠菌病管理中的應(yīng)用精選ppt卡泊芬凈治療念珠菌血癥：指南推薦非中性粒細(xì)胞減少患者大局部患者的一線治療藥物-近期曾接受過唑類藥物治療-中-重度疾病-對(duì)唑類或兩性霉素B過敏或不能耐受-克柔念珠菌或光滑念珠菌高感染風(fēng)險(xiǎn)負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d中性粒細(xì)胞減少患者大局部患者的一線治療藥物負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d精選ppt卡泊芬凈經(jīng)驗(yàn)性治療可疑念珠菌?。褐改贤扑]非中性粒細(xì)胞減少患者一線治療藥物負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d中性粒細(xì)胞減少患者一線治療藥物負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d精選ppt卡泊芬凈治療其他形式念珠菌病慢性播散性念珠菌病替代治療負(fù)荷劑量70mg，隨后50mg/d，1~2周心血管系統(tǒng)念珠菌感染替代治療劑量高于念珠菌血癥：50~150mg/d食道念珠菌病替代治療50mg/d化療誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少患者的預(yù)防性抗真菌治療一線治療50mg/d精選ppt特殊人群的管理疾病一線治療替代治療念珠菌泌尿系統(tǒng)感染無癥狀念珠菌尿通常不予治療，除非是高?；颊呋蛘哌M(jìn)行泌尿系統(tǒng)操作患者(AIII)--有癥狀的膀胱炎氟康唑200mg/d(3mg/kg)，治療2周(A-III)AmB-d0.3~0.6mg/kg/d治療1~7天(B-III)

氟胞嘧啶25mg/kg，4次/d，治療7~10天(B-III)腎盂腎炎氟康唑200–400mg(3–6mg/kg)，治療2周(B-III)AmB-d0.5~0.7mg/kg/d+/-

5-FC25mg/kg，4次/d(B-III)；或5-FC單用2周(B-III)尿真菌球強(qiáng)烈推薦外科切除(B-III)氟康唑200~400mg/d(3~6mg/kg/d)或AmB-d0.5~0.7mg/kg/d+/-5-FC25mg/kgqid(B-III)--精選ppt特殊人群的管理疾病一線治療替代治療外陰陰道念珠菌病非復(fù)雜性陰道炎：局部用藥或氟康唑150mg單次劑量(A-I)--慢性播散性念珠菌病

穩(wěn)定患者：氟康唑400mg/d(6mg/kg)(A-III)

嚴(yán)重患者

LFAmB3~5mg/kg/d或AmB-d0.5~0.7mg/kg/d(A-III)穩(wěn)定后換用氟康唑(B-III)棘白菌素?cái)?shù)周，隨后氟康唑(B-III)骨關(guān)節(jié)念珠菌感染骨髓炎氟康唑400mg/d(6mg/kg)，6~12個(gè)月；或

LFAmB3~5mg/kg/d治療數(shù)周，隨后氟康唑6~12個(gè)月(B-III)棘白菌素或AmB-d0.5~1mg/kg/d治療數(shù)周，隨后氟康唑6~12個(gè)月(B-III)化膿性骨髓炎氟康唑400mg/d(6mg/kg)，至少6周；或LFAmB3~5mg/kg/d治療數(shù)周，隨后氟康唑(B-III)棘白菌素或AmB-d0.5~1mg/kg/d治療數(shù)周，隨后氟康唑(B-III)精選ppt特殊人群的管理疾病一線治療替代治療CNS念珠菌病LFAmB3~5mg/kg+/-5-FC25mg/kgqid治療數(shù)周，隨后氟康唑400~800mg/d(6~12mg/kg)(B-III)對(duì)LFAmB不耐受的患者：氟康唑400~800mg/d(6~12mg/kg)念珠菌眼內(nèi)炎AmB-d0.7~1mg/kg+5-FC25mg/kgqid(A-III);氟康唑6~12mg/kg/d(B-III)重度眼內(nèi)炎:外科干預(yù)(B-III)LFAmB3~5mg/kg/d(B-III)伏立康唑mg/kgq12h，共2劑，隨后3~4mg/kgq12h(B-III)棘白菌素（如卡泊芬凈）(B-III)非生殖道粘膜念珠菌病口咽克霉唑10mg，5次/d(B-II)制霉菌素懸液或膏qid(B-II)氟康唑100~200mg/d(A-I)伊曲康唑口服液200mg/d(A-II)；或泊沙康唑400mgqd(A-II)伏立康唑200mgbid；或AmB口服液(B-II);棘白菌素（如卡泊芬凈）或AmB-d0.3g/kg/d(B-II)食道氟康唑200~400mg/d(3~6mg/kg)(A-I)棘白菌素（如卡泊芬凈）或AmB-d0.3~0.7mg/kg/d(B-II)伊曲康唑口服液200mg/d；或泊沙康唑400mgbid;或伏立康唑200mgbid(A-III)精選ppt特殊人群的管理疾病一線治療替代治療新生兒念珠菌病AmB-d1mg/kg/d(A-II);或氟康唑12mg/kg/d(B-II)，治療3周LFAmB3~5mg/kg/d

(B-III)心血管系統(tǒng)念珠菌感染心內(nèi)膜炎LFAmB3~5mg/kg+/-5-FC25mg/kgqid;或AmB-d0.6~1mg/