腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

AdrenocorticosteroidsChapter351精選ppt一.腎上腺皮質(zhì)激素二.糖皮質(zhì)激素㈠生物學(xué)作用(生理作用)㈡藥理作用㈢臨床應(yīng)用㈣不良反響㈤禁忌證㈥用法與療程教學(xué)內(nèi)容掌握2精選ppt球狀帶—分泌鹽皮質(zhì)激素〔醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等〕束狀帶—分泌糖皮質(zhì)激素〔氫化可的松；可的松等〕網(wǎng)狀帶—分泌性激素〔雄激素；少量雌激素〕腎上腺皮質(zhì)激素分類(adrenocorticalhormones)-甾體類化合物3精選ppt腎上腺皮質(zhì)激素根本結(jié)構(gòu)C3的酮基，C20的羰基，C4-5的雙鍵化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系4精選ppt鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)5精選ppt糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱6精選pptC9引入-F，C16引入-CH3或-OH那么抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱7精選ppt一、體內(nèi)過程口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時(shí)起效，作用持續(xù)8-12小時(shí)90%以上與血漿蛋白結(jié)合80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白〔CBG〕結(jié)合10%與白蛋白結(jié)合糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids)8精選ppt影響CBG合成的因素雌激素促進(jìn)CBG在肝中合成妊娠、雌激素治療時(shí)CBG增高，游離氫化可的松減少肝、腎疾病時(shí)CBG合成減少游離型皮質(zhì)激素增多9精選ppt肝代謝，腎排泄可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量10精選ppt根據(jù)半衰期長(zhǎng)短可以分四類：11精選ppt二、藥理作用對(duì)代謝的作用允許作用抗炎作用免疫抑制及抗過敏抗休克作用其它

(影響血液系統(tǒng))

三、臨床應(yīng)用替代治療

嚴(yán)重感染

局部外用自免、過敏、移植抗休克血液病生理效應(yīng)藥理效應(yīng)12精選ppt

對(duì)代謝的作用——生理作用

1、糖代：

↑糖原異生

↓

GS分解但↑

GS的再合成↓機(jī)體組織對(duì)GS利用

2、蛋代：

促進(jìn)蛋白質(zhì)分解抑制蛋白質(zhì)合成影響生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合，胸腺萎縮，皮膚變薄血糖，肝及肌糖原↑過量時(shí)加重或誘發(fā)糖尿病。負(fù)氮平衡，過量時(shí)13精選ppt3、脂代：大劑量促進(jìn)脂肪分解增加膽固醇含量脂肪重新分布〔“滿月臉和水牛背〞〕。14精選ppt5、水、鹽代謝：水鈉潴留拮抗ADH,有利尿作用↓鈣的吸收，↑尿鈣排泄

——低鈣、低磷、脫鈣。4、核酸代謝誘導(dǎo)特殊mRNA合成---影響各種物質(zhì)代謝返回15精選ppt返回允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用16精選ppt1.抗炎作用⑴特點(diǎn)

⑵注意⑶機(jī)制

①非特異性抗炎作用②炎癥的各個(gè)時(shí)期均有效③強(qiáng)大④抗炎不抗菌炎癥反響是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，炎癥后期更是組織修復(fù)的重要過程，假設(shè)使用不當(dāng)時(shí)可致感染擴(kuò)散或創(chuàng)面愈合延遲①基因效應(yīng)②非基因效應(yīng)〔快速效應(yīng)〕17精選ppt18精選pptG+GRα(胞漿)G-GRα與GRE或nGRE結(jié)合

基因轉(zhuǎn)錄增加或減少

介質(zhì)相關(guān)蛋白增加或減少入核炎癥抑制蛋白〔脂皮素1〕抑制PLA2細(xì)胞因子↓〔TNFα、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8〕粘附分子↓〔ICAM1-1、E-選擇素〕抗炎作用

誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡

+生物效應(yīng)↓抑制iNOS和COX-2

NOPGE2PGI2誘導(dǎo)ACE緩激肽降解↑炎性介質(zhì)↓〔PGE2、PGI2、LTA4、LTB4、LTC4、LTD4等〕19精選ppt非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)快速、短暫〔如大劑量抗過敏〕與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體非基因生化效應(yīng)改變離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離抑制陽離子循環(huán)〔不減少胞內(nèi)ATP產(chǎn)生〕返回20精選ppt⑴免疫抑制作用〔降低機(jī)體抵抗力，抗免疫〕對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用與動(dòng)物的種屬有關(guān)〔人的敏感性較差〕2.免疫抑制作用與抗過敏作用正常人：不能溶解淋巴細(xì)胞，也不使IG和補(bǔ)體生成減少；更不能抑制特異性抗體的生成。干擾淋巴組織在Ag刺激所致淋巴細(xì)胞分裂和增殖→阻斷致敏T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集→抑制移植后的排異反響和皮膚遲發(fā)型過敏反響→對(duì)自身免疫性疾病有一定的近期療效。21精選ppt〔2〕抗過敏作用：G能抑制抗原抗體結(jié)合后肥大細(xì)胞脫顆粒反響，從而減少過敏介質(zhì)的釋放。返回22精選ppt抑制炎性因子產(chǎn)生，減輕炎癥反響，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常;擴(kuò)張痙攣收縮的血管和增加心肌收縮力;穩(wěn)定溶酶體膜，減少M(fèi)DF的形成〔MDF可使心肌收縮力下降，CO減少，內(nèi)臟血管收縮〕提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力?！部苟咀饔谩撤祷乜剐菘俗饔?掌握)不能中和內(nèi)毒素23精選ppt其他作用

退熱作用〔不可濫用〕抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反響、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少24精選ppt中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性欣快、沖動(dòng)、癲癇等，偶見精神失常消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多,可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松：抑制成骨細(xì)胞活力，減少膠原的合成，促進(jìn)膠原與骨基質(zhì)的分解。心血管系統(tǒng)高血壓和動(dòng)脈硬化返回25精選ppt替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥〔腎上腺危象〕腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除返回用法：小劑量，糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素交替用26精選ppt嚴(yán)重感染或炎癥〔1〕嚴(yán)重急性感染伴毒血癥以有效足量抗菌藥物為前提輔助治療：消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥反響，迅速緩解病癥。對(duì)結(jié)核病滲出期療效好，宜小劑量,合用有效抗結(jié)核病藥病毒感染一般不用27精選ppt⑵防止某些炎癥的后遺癥目的：減少炎性滲出；防止粘連及疤痕形成。適應(yīng)證重要器官的炎癥〔心、腦〕。非特異性眼炎〔虹、角膜炎、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜炎〕損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎及燒傷后的疤痕攣縮。注意：用藥早；角膜潰瘍者禁用。返回28精選ppt局部應(yīng)用皮膚?。航佑|性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬等選用外用制劑韌帶和關(guān)節(jié)勞損返回激素依賴性皮炎29精選ppt自身免疫性疾病、器官移植排斥反響及過敏性疾?。孩抛陨砻庖咝约膊∵m應(yīng)證風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡注意一般僅作為輔助用藥，而對(duì)多發(fā)性皮肌炎，首選糖皮質(zhì)激素。只能緩解病癥，不能根治，易復(fù)發(fā)。不宜單用,一般采用綜合療法。30精選ppt⑵對(duì)過敏性疾病適應(yīng)癥：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘、過敏性休克目的：抑制抗原抗體反響所引起的組織損傷和炎癥過程。注意：只能緩解病癥，不能根治，停藥后易復(fù)發(fā)。僅為次選或輔助治療。⑶異體器官移植后的排斥反響術(shù)前1~2天開始：潑尼松口服。已發(fā)生排斥反響者：大劑量氫化可的松靜脈滴注。返回31精選ppt感染中毒性休克注意:〔1〕合用足量抗菌藥為前提〔抗菌藥使用之后使用，停用之前停用〕；〔2〕采用及早、短時(shí)、大劑量突擊治療；(3)加用氫氧化鋁凝膠防止上消化道出血.過敏性休克次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；心源性休克須結(jié)合病因治療；低血容量性休克補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，合用超大劑量皮質(zhì)激素返回抗休克治療藥理學(xué)根底:抗休克作用機(jī)制32精選ppt返回血液病●急性淋巴細(xì)胞性白血病與抗腫瘤藥聯(lián)合〔療效好〕●再生障礙性貧血●粒細(xì)胞減少癥●血小板減少癥●過敏性紫癜33精選ppt四、不良反響

長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起

類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；

誘發(fā)或加重感染；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；

心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；

其它：精神失常。停藥反響醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮反跳現(xiàn)象34精選ppt⑴醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)①原因

物質(zhì)代謝紊亂及水鹽代謝紊亂所致②表現(xiàn)

●糖代謝紊亂：高血糖●脂質(zhì)代謝紊亂：高血脂、高膽固醇血癥?！竦鞍状x紊亂：皮膚變薄、肌肉萎縮、傷口愈合延遲、骨質(zhì)疏松等?！袼}代謝紊亂：潴鈉排鉀→水腫、低血鉀、高血壓

●雄激素樣作用：多毛、痤瘡。③處理

抗高血壓藥、降糖藥、補(bǔ)鉀，采用低鹽、低糖、高蛋白飲食35精選ppt⑵誘發(fā)或加重感染

原因：抑制機(jī)體免疫功能→防御力↓⑶消化系統(tǒng)并發(fā)癥

原因：胃酸、胃蛋白酶分泌↑，胃液分泌⑸骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲等

原因：蛋白分解↑、合成↓+鈣、磷排泄⑷心血管系統(tǒng)原因：水鈉潴留+血脂升高→高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化。⑹其它：誘發(fā)癲癇或精神病，小兒驚厥等。返回36精選ppt⑴醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全①條件：長(zhǎng)期用藥＋突然停藥+停藥后應(yīng)激情況②原因：反響性抑制垂體致ACTH分泌減少。③防治：●緩慢停藥。●停藥后連續(xù)用ACTH一周。●停藥1年內(nèi)假設(shè)有應(yīng)激情況，應(yīng)給予足量糖皮質(zhì)激素。⑵反跳現(xiàn)象長(zhǎng)期用藥后，患者對(duì)G形成依賴性或病癥未完全控制時(shí)，突然停藥或減量過快，致原病復(fù)發(fā)或加重，此稱為反跳現(xiàn)象。37精選ppt五、禁忌癥

嚴(yán)重精神病和癲癇；

活動(dòng)性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；

抗菌藥不能控制的感染等。38精選ppt六、用法與療程

大劑量突擊療法嚴(yán)重中毒性感染、休克

一般劑量長(zhǎng)期療法自免病、淋巴瘤、急淋、腎病綜合癥等

小劑量替代療法皮質(zhì)功能不全、垂體前葉功能減退等39精選ppt

一般劑量長(zhǎng)期療法

給藥方法每日晨給法：短效類(可的松)隔日晨給法：中效類