腸癌規(guī)范化治療解讀

精選ppt中國人群結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率較高惡性腫瘤發(fā)病率〔/10萬人〕惡性腫瘤死亡率〔/10萬人〕ChenW,etal.ChinJCancer.2021;32(3):106-112.我國進(jìn)行的一項(xiàng)大型注冊研究2021年72個(gè)登記地區(qū)共覆蓋人口85,470,522人精選ppt我國結(jié)直腸癌以II-III期為主AkramY,etal.WorldJGastroenterol2021;19(41):7183-7188.III期,45.8%II期,29.4%不同分期結(jié)直腸癌患者比例研究納入新疆地區(qū)1421名CRC患者其中1210名為漢族，211名為少數(shù)民族腫瘤分期是癌癥相關(guān)生存的顯著預(yù)測因子2.009(1.865-2.164)1.579(1.418-1.798)精選ppt隨著治療水平的進(jìn)步，

NCCN指南一直在根據(jù)循證證據(jù)進(jìn)行更新2021年最新版NCCN結(jié)直腸癌治療已經(jīng)發(fā)布精選ppt內(nèi)容III期結(jié)直腸癌輔助化療的指南變更（藥物、方案）II期結(jié)直腸癌輔助化療的指南變更老年人輔助化療是否需要奧沙利鉑的指南變更精選ppt結(jié)腸癌輔助化療方案的研究匯總藥物試驗(yàn)終點(diǎn)報(bào)道時(shí)間治療組5-FU/LVGERCORC96非劣效20035-FU/LV(Mayo)vs.LV5FU2奧沙利鉑MOSAIC優(yōu)效性2004LV5FU2vs.FOLFOXNSABPC-07優(yōu)效性20045-FU/LV(RosswellPark)vs.FLOX伊立替康CALGB89803優(yōu)效性20045-FU/LV(RosswellPark)vs.IFLPETACC-3優(yōu)效性2005LV5FU2vs.FOLFIRIACCORD2優(yōu)效性2005LV5FU2vs.FOLFIRI卡培他濱X-ACT非劣效20055-FU/LV(Mayo)vs.卡培他濱XELOXA(16968)優(yōu)效性20095-FU/LV(Mayo)vs.XELOX精選ppt氟尿嘧啶單藥之間的比較GERCOR研究：持續(xù)靜脈輸注vs靜脈推注——

5-FU持續(xù)輸注至少和靜脈推注等效Andréetal,ASCO2005;#3522,Twelvesetal.AnnOncol2021;23:1190–97X-ACT研究：卡培他濱vs.5FU/LV——卡培他濱療效有優(yōu)于5-FU/LV的趨勢:DFSOS精選pptX-ACT多元分析:

X單藥較5-FU/LV生存獲益更優(yōu)歐盟2021年4月批準(zhǔn)說明書上注明xeloda具有生存優(yōu)勢Twelvesetal.AnnOncol2021;23:1190–97變量DFSHR（95%CI）pDFSHR（95%CI）p年齡1.002（0.995-1.009）0.60431.010（1.001-1.019）0.0238性別（女性vs.男性）0.775（0.672-0.894）0.00050.770（0.654-0.908）0.0018局部淋巴結(jié)（PN1vs.PN0,PN2,PNx）0.621（0.536-0.718）<0.00010.577（0.489-0.689）<0.0001基線CEA（低于vs.高于正常上限）0.426（0.345-0.525）<0.00010.401（0.320-0.503）<0.0001手術(shù)至隨機(jī)時(shí)間（天）1.003（0.996-1.009）0.41661.004（0.997-1.012）0.2418治療效果（卡培他濱vs.5-FU/LV）0.849（0.739-0.976）0.02120.826（0.705-0.971）0.0203精選pptX-ACT：HFS與卡培他濱療效相關(guān)Δ5.8%Δ7.5%Twelvesetal.AnnOncol2021;23:1190–97卡培他濱出現(xiàn)HFS者具有更好的生存結(jié)局5年生存率〔%〕精選ppt2005年5-FU/LV〔1類證據(jù)〕卡培他濱氟尿嘧啶單藥在輔助化療推薦級別的變更2006年基于鉑類聯(lián)合的研究，III期輔助化療氟尿嘧啶單藥降為2A類2021年卡培他濱和5-FU/LV等效精選pptESMO共識對輔助化療藥物/方案選擇的指引Schmoll,etal.AnnOncol2021;23:2479-2516靜脈5-FU的使用應(yīng)優(yōu)選持續(xù)輸注口服氟尿嘧啶無需靜脈置管，只要可行，應(yīng)列為首選精選ppt奧沙利鉑聯(lián)合方案在

III期結(jié)腸癌輔助化療推薦的演變推薦FOLFOX/FLOX同為1類證據(jù)，尚未有CapeOX推薦FOLFOX1類首選，F(xiàn)LOX1類證據(jù)，首次推薦CapeOX為標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案：2A類首次推薦CapeOX為標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案

CapeOX上升為1類推薦;

FOLFOX仍然是1類首選更改輔助化療方案推薦級別:FOLFOX/CapeOX:同為1類且首選;FLOX：1類含奧沙利鉑的方案超越氟尿嘧啶單藥，升為1類證據(jù)2006年2021年2021年2021年2021年精選ppt主要研究終點(diǎn):DFS優(yōu)效性次要終點(diǎn):平安性,OS化療均為期24周FOLFOX4LV5FU2II/III期結(jié)腸癌N=2246R0切除術(shù)后FLOX5-FU/LV(RoswellPark)II/III期結(jié)腸癌N=2492R0切除術(shù)后1.Andréetal.JClinOncol2021;27:3109-3116.2.Wolmarketal.ASCO2005;#LBA35003.Halleretal.ESMO/ECCO2021MOSAIC1NSABPC-072XELOX5-FU/LV(Mayo、RP)III期結(jié)腸癌N=1886R0切除術(shù)后NO169683RRR含奧沙利鉑方案的研究

推動III期腸癌輔助化療的變革精選pptNEJM2004ASCO2005deGramontASCO’07JClinOncol2021MOSAICNSABPC-07ASCO2007WolmarkASCO’08JClinOncol2021DFS獲益使FOLFOX/FLOX成為指南一類推薦DFS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100123456時(shí)間〔年〕DFS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10時(shí)間〔年〕02468精選pptMOSAIC研究6年OS數(shù)據(jù)更新使FOLFOX

上升為指南一類首選推薦方案Andréetal.JClinOncol2021;27:3109-3116.1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10012345678OS時(shí)間（年）精選pptHalleretal.ESMO/ECCO2021年XELOX 5-FU/LV 3-年

DFS70.9%68.4%66.5%62.3%4-年

DFS5-年

DFS59.8%66.1%HR=0.80(95%CI:0.69–0.93)

p=0.00451.00.00.20.40.60.801234565YDFS5YOSITT人群1.00.00.20.40.60.80123456年HR=0.87(95%CI:0.72–1.05)

p=0.1486Δ5年OS改善:3.4%XELOX 5-FU/LV 77.6%74.2%NO18968研究不斷更新的DFS陽性數(shù)據(jù)使XELOX得到從無→2A→1類的推薦精選pptITT人群Halleretal.JCO2021;29:1465–1471.研究時(shí)間〔月〕1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0生存率012243648607284隨訪時(shí)間：中位7年/最短6.6年NO16968研究7年OS獲得陽性結(jié)果

XELOX上升為指南推薦的一類首選方案XELOX5–FU/LVHR0.80(95%CI0.69–0.93)p=0.00387YDFS7YOS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Survival01224364860728475%XELOX5–FU/LVHR0.83(95%CI0.70–0.99)p=0.03675-FU/LVXELOX死亡比率30%26%結(jié)腸癌致死比率26%20%其他癌癥致死比率0.7%0.7%治療相關(guān)死亡比率0.6%0.6%非相關(guān)死亡比率3%4%?6%研究時(shí)間〔月〕精選ppt交叉比較*未報(bào)道3/4級不良事件Schmolletal.JClinOncol2007;25:102-109.發(fā)生率〔%〕XELOX1 (n=938)中性粒細(xì)胞減少惡心口腔炎腹瀉發(fā)熱性粒細(xì)胞減少HFS嘔吐感覺神經(jīng)毒性**01020304050FOLFOX42 (n=1108)FLOX3 (n=1200)3種含奧沙利鉑方案平安性比較

XELOX更有優(yōu)勢*精選pptXELOX成為III期腸癌的一類首選方案精選pptSaltzetal.JCO2007VanCutsemetal.JCO2021;Ychouetal.AnnOncol2021NR=未報(bào)道NCCN指南:不推薦伊立替康用于術(shù)后輔助治療伊立替康聯(lián)合方案無生存獲益，未獲指南推薦試驗(yàn)DFS

HRDFS?

(%)

pOS

HROS?

(%)pCALGB89803NRNR0.85NRNR0.74PETACC-30.902.40.11NR2.30.09ACCORD-20.893.10.441.0910.69精選ppt2021年最新

NCCN結(jié)腸癌輔助化療的常用方案方案推薦級別CapeOx/mFOLFOX61類首選FLOX1類卡培他濱和5-Fu/LV2A精選ppt小結(jié)：III期結(jié)腸癌輔助化療整體指南變更III期結(jié)腸癌均應(yīng)推薦術(shù)后輔助化療,XELOX或mFOLFOX6均為一類首選方案氟尿嘧啶類藥物是輔助化療的重要基石,選擇單藥靜脈5-FU應(yīng)首選持續(xù)靜脈輸注,口服卡培他濱療效優(yōu)于靜脈推注5-FU/LV，平安性良好，方便使用伊利替康在III期結(jié)腸癌輔助治療中沒有獲益證據(jù)，不應(yīng)使用基于療效、毒性譜、社會經(jīng)濟(jì)等因素來個(gè)體化選擇，只要條件許可，應(yīng)考慮優(yōu)先使用含卡培他濱的方案精選ppt內(nèi)容腸癌手術(shù)相關(guān)的指南變更(術(shù)式、淋巴清掃、手術(shù)時(shí)機(jī))III期結(jié)直腸癌輔助化療的指南變更（藥物、方案）II期結(jié)直腸癌輔助化療的指南變更老年人輔助化療是否需要奧沙利鉑的指南變更精選pptNCCN指南對II期結(jié)腸癌輔助化療的演變中低危患者：不治療高?；颊撸嚎紤]治療：氟尿嘧啶類±奧沙利鉑中低?；颊撸嚎紤]治療：卡培他濱、5FU/LV±奧沙利鉑(2B推薦)，或者臨床研究/觀察高危患者：考慮治療：氟尿嘧啶類±奧沙利鉑〔2A推薦〕中低?；颊撸嚎紤]治療：僅氟尿嘧啶類單藥〔2A推薦〕，刪除奧沙利鉑；或者臨床研究/觀察高?；颊撸嚎紤]治療：氟尿嘧啶類±奧沙利鉑〔2A推薦〕中低?；颊撸嚎紤]治療：僅氟尿嘧啶類單藥〔2A推薦〕高?；颊撸嚎紤]治療：氟尿嘧啶類±奧沙利鉑〔2A推薦〕2021年指南首次警示在5-FU/LV的根底上參加奧沙利鉑，并未為II期結(jié)腸癌帶來額外的生存獲益2005年2007年2021年2021年精選pptII期結(jié)腸癌輔助化療的爭議與共識精選pptACCENT薈萃分析&QUASAR研究

顯示輔助化療可以提高II期結(jié)直腸癌患者的總生存

Sargentetal.JCO2021;27:872-877QUASARCollaborativeGroup.Lancet2007;370:2021–29.隨訪(年)單純手術(shù):66.8%手術(shù)+FU為基礎(chǔ)化療:72.2%?=5.4%

p=0.0260123456788年OS0.51.00.80.60.40.20.90.70.50.30.1隨訪（年）ACCENT薈萃分析QUASAR研究患者20898例精選pptAndréet

al.JCO2021；27:3109-162021年MOSAIC試驗(yàn)5年DFS亞組分析顯示

高危II期患者有從FOLFOX方案獲益的趨勢5年DFSHR=0.84;95%CI,0.62-1.14

HR=0.72;95%CI,0.50-1.0228%NCCN指南刪去鉑類聯(lián)合方案在II期中低危腸癌患者在輔助化療的推薦精選ppt2021年MOSAIC試驗(yàn)公布最終結(jié)果：II期腸癌患者不能從含奧沙利鉑輔助化療方案中獲益Tournigand,et

al.JCO2021;42:564585.0%vs83.3%86.8%vs78.8%82.3%vs74.6%?=7.7%?=8.0%?=1.7%高危II期的生存結(jié)果NCCN指南對II期高危腸癌的輔助化療奧沙利鉑聯(lián)合方案的推薦標(biāo)記警示性文字精選pptII期輔助化療的風(fēng)險(xiǎn)評估：MMR檢測2010年V1：如果考慮氟尿嘧啶單藥治療，推薦行MMR檢測。具有MSI-H的II期患者可能預(yù)后比較好，不會從5-FU的輔助化療中獲益2013年V1：<50歲及所有的II期的結(jié)腸癌患者均應(yīng)考慮檢測MMR精選pptMMR可以預(yù)測5-FU為根底輔助化療的療效MMR缺失(dMMR)是未經(jīng)治療結(jié)腸癌預(yù)后良好的預(yù)測指標(biāo)dMMRII期(N=102)pMMRII期(N=428)MMR缺失(dMMR)II期腸癌患者接受輔助化療不能獲益，反而更差DanielJ,etal.JClinOncol2021;28:3219-3226.精選pptMSI-H的II期患者沒有從5-FU的輔助化療中獲益H-MSIMSSL-MSIRibicetal.NEJM.2003;349:247-57.MSI：5-FU有傷害MSS：5-FU能獲益精選pptESMO共識：MMR的療效預(yù)測價(jià)值不明Schmoll,etal.AnnOncol2021;23:2479-2516在做治療決策時(shí)，MSI/MMR狀態(tài)僅有預(yù)后預(yù)測的價(jià)值。精選ppt小結(jié)：II期腸癌患者輔助化療需要更準(zhǔn)確預(yù)測因素更偏向在MMR狀況指導(dǎo)下的FU類單藥卡培他濱的推薦屬于數(shù)據(jù)外推dMMR但有高危因素的患者是否需要化療，目前有爭議，尚無數(shù)據(jù)聯(lián)合輔助化療在II期腸癌患者中的推薦力度在不斷下降MMR測定在II期腸癌患者輔助化療選擇中的作用得到重視精選ppt內(nèi)容腸癌手術(shù)相關(guān)的指南變更(術(shù)式、淋巴清掃、手術(shù)時(shí)機(jī))III期結(jié)直腸癌輔助化療的指南變更（藥物、方案）II期結(jié)直腸癌輔助化療的指南變更老年人輔助化療是否需要奧沙利鉑的指南變更精選ppt老年人輔助化療的探討精選ppt老年患者同樣能從輔助化療中獲益7個(gè)試驗(yàn)匯萃分析結(jié)果：年齡與療效間無明顯關(guān)系Sargent,etal.NEnglJMed2001;345:1091-7.n=3,351(15%>70歲)5-FU+Lev/LVvs單純手術(shù)年齡≤70歲年齡>70歲無復(fù)發(fā)生存率〔%〕無復(fù)發(fā)生存率〔%〕精選ppt70歲以上老年III期腸癌患者從奧沙利鉑獲益甚微Sanoff,etal.JCO2021;21(30):2624-34來自四個(gè)數(shù)據(jù)系統(tǒng)5489例≥75歲的III期結(jié)腸癌患者SEER：配對OSn=4226NYSCR：配對OSn=998NCCN：未配對OSn=144術(shù)后時(shí)間〔月〕，+30天HR95%CI

0.840.69-1.04HR95%CI

0.820.51-1.33HR95%CI

1.250.43-3.68SEER：醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫NYSCR：紐約州癌癥登記NCCN：美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)精選pptMOSAIC最終結(jié)果：

≥70歲者奧沙利鉑無生存獲益Tournigand,et

al.JCO2021;42:564569.1%vs65.8%HR=0.93,p=0.7178.8%vs69.9%HR=0.68,p=0.08975.8%vs7