強(qiáng)直少動(dòng)綜合征

強(qiáng)直少動(dòng)綜合征1整理課件概念帕金森病帕金森綜合征帕金森疊加綜合征2整理課件概念帕金森病：是中老年人的慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要是中腦的黑質(zhì)神經(jīng)元變性，使紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺減少所致。3整理課件概念帕金森綜合征：是一組在病理、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、臨床診斷和藥物治療等方面既有許多不同之處，又有許多相似之處的臨床綜合征群。4整理課件概念帕金森疊加綜合征：是指具有典型的帕金森病病癥和體征，又伴有其它神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征，如植物神經(jīng)、小腦、動(dòng)眼神經(jīng)或皮質(zhì)功能的障礙的一組臨床綜合征群。5整理課件PDS分類1、原發(fā)性帕金森病〔1〕帕金森病〔2〕少年型帕金森病6整理課件PDS分類繼發(fā)性帕金森綜合征〔1〕感染〔2〕藥物〔3〕毒物〔4〕血管病〔5〕外傷〔6〕其他：肝性腦病、腦瘤等7整理課件PDS分類遺傳變性性帕金森綜合征〔1〕常染色體顯性遺傳Lewy小體病〔DLBD)〔2〕亨廷頓病〔3〕肝豆?fàn)詈俗冃浴?〕蒼白球黑質(zhì)紅核色素變性〔HSD〕〔5〕橄欖體腦橋小腦和脊髓小腦變性〔6〕家族性基底節(jié)鈣化〔7〕家族性帕金森綜合征伴周圍神經(jīng)病〔8〕神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥8整理課件PDS分類帕金森疊加綜合征〔1〕進(jìn)行性核上性麻痹PSP〔2〕多系統(tǒng)萎縮：Shy-Dr?gersyndrome(SDS),紋狀體黑質(zhì)變性〔SND)，橄欖體腦橋小腦萎縮〔OPCA)〔3〕帕金森綜合征－癡呆－肌萎縮側(cè)束硬化復(fù)合征〔PDALSC〕〔4〕皮質(zhì)基底神經(jīng)節(jié)變性〔CBGD〕〔5〕偏側(cè)萎縮－偏側(cè)帕金森綜合征〔6〕阿爾茲海默病9整理課件進(jìn)行性核上性麻痹1964年Steele、Richardson等首先進(jìn)行臨床和病理分析并提出。特點(diǎn)：PD病癥群+垂直性凝視麻痹+明顯的平衡障礙，對(duì)左旋多巴反響差。10整理課件病因不清楚，多生活在農(nóng)村，殺蟲劑等有機(jī)溶劑，飲用井水是PSP的危險(xiǎn)因素。無(wú)遺傳性和傳染性的證據(jù)。將病人的腦組織植入嚙齒類動(dòng)物腦中，不傳遞此病。11整理課件病理主要是中腦、橋腦背蓋部萎縮。神經(jīng)元減少伴星形細(xì)胞增生、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和顆粒空泡變性。部位主要位于下丘腦核、黑質(zhì)、蒼白球、導(dǎo)水管周圍、藍(lán)斑及3、4、5、6、7、12對(duì)顱神經(jīng)核、中逢核、齒狀核等。神經(jīng)元纖維纏結(jié)主要是直徑為15nm的直的纖維，中央前回最多。12整理課件生化膽堿能系統(tǒng)：膽堿能神經(jīng)元廣泛破壞，主要位于紋狀體、腦干及皮層下。多巴胺能系統(tǒng)：尾狀核、殼核的多巴胺明顯下降，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能末梢功能降低。但邊緣系統(tǒng)通路是完整的。鐵和自由基：黑質(zhì)和紋狀體中非結(jié)合的鐵離子增加。13整理課件臨床表現(xiàn)核上性凝視麻痹：75％，多在發(fā)病1－2年后出現(xiàn)。早期表現(xiàn)為兩眼意向性及追隨性下視麻痹，上視受限，并逐漸進(jìn)展成完全性垂直性凝視麻痹〔與頂蓋前區(qū)、中腦被蓋灰質(zhì)病變有關(guān)〕。14整理課件臨床表現(xiàn)PD樣表現(xiàn)，早期出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙〔65-90%〕，痙攣性構(gòu)音障礙，吞咽困難，中軸肌張力增高，接近缺乏靜止性震顫，雙側(cè)對(duì)稱起病，眼動(dòng)障礙中晚期〔3.6-3.9年〕出現(xiàn)。認(rèn)知功能障礙，早期60%，晚期80%，額葉功能障礙，以記憶障礙為主。易伴發(fā)抽搐、睡眠〔快波〕減少、抑郁。生存期6年左右。15整理課件影像學(xué)PET:額葉、皮層下葡萄糖利用率下降。SPECT:額葉腦血流下降明顯，優(yōu)勢(shì)半球減少30%。頂枕葉改變不明顯。CT和MRI:中腦背蓋、上丘、橋腦、顳葉萎縮，四疊體池、腳間池、三腦室后部增大。16整理課件診斷標(biāo)準(zhǔn)必須具備的條件：1、40歲以后起病，2、進(jìn)行性病程，3、運(yùn)動(dòng)減慢，4、核上性凝視麻痹。加以下6項(xiàng)中的3項(xiàng)：1、吞咽困難或構(gòu)音障礙，2、軀干肌強(qiáng)直重于四肢，3、頸部呈伸位，4、震顫輕或缺乏，5、早期有經(jīng)常跌到或步態(tài)異常，6、對(duì)左旋多巴反響差。17整理課件診斷標(biāo)準(zhǔn)排除診斷：1、小腦的體征，2、無(wú)法解釋的多發(fā)周圍神經(jīng)病，3、原發(fā)性植物神經(jīng)功能障礙。核上性凝視麻痹的標(biāo)準(zhǔn)：1、主動(dòng)的凝視小于15度，2、頭眼反射存在。或者有以下2項(xiàng)：1、主動(dòng)向下的凝視減慢，2、垂直的前庭眼球反射性抑制減弱。18整理課件治療多巴胺能類抗抑郁藥：用于抑郁患者，還可改善姿勢(shì)障礙。膽堿能：毒扁豆堿12mg/日,對(duì)記憶、睡眠有幫助。腦組織〔腎上腺髓質(zhì)〕移植：似有短期療效。19整理課件多系統(tǒng)萎縮

概念多系統(tǒng)萎縮一詞由Graham和Oppenheimer1969年提出，一組原因未明的神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位相繼進(jìn)行性萎縮的變性疾病或綜合征，病理表現(xiàn)類似，根據(jù)受累部位的先后和臨床表現(xiàn)的主次不同分為Shy-Drager綜合征(SDS)、散發(fā)性橄欖橋腦萎縮〔SOPCA〕和紋狀體黑質(zhì)變性(SND)。20整理課件多系統(tǒng)萎縮三種疾病的臨床特點(diǎn)比較SDSOPCASND發(fā)病年齡35—5226－6345－70性別男>女男>女男>女病程3－935首發(fā)癥狀植物神經(jīng)癥狀如陽(yáng)痿、排尿障礙

共濟(jì)失調(diào)如行走不穩(wěn)、平衡障礙

動(dòng)作緩慢運(yùn)動(dòng)遲緩

小腦癥狀＋＋＋＋＋＋自主神經(jīng)癥狀＋＋＋＋＋＋錐體系癥狀＋－＋PD癥狀＋＋＋＋＋＋21整理課件Shy-Drager綜合征

1961年Shy和1962年Drager首先進(jìn)行了本病的病理報(bào)道，因此稱為Shy-DragerSyndrome(SDS)。22整理課件病因變性疾病病因不明，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特別是少突膠質(zhì)細(xì)胞漿內(nèi)存在包涵體和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)存在包涵體，可能是病因。23整理課件病理部位：主要在胸腰髓的中間外側(cè)柱的交感神經(jīng)細(xì)胞、腦干及骶髓的副交感神經(jīng)細(xì)胞、節(jié)前交感神經(jīng)細(xì)胞及節(jié)前后纖維，其次黑質(zhì)、蒼白球、殼核、小腦、下橄欖核、錐體束及脊髓前角細(xì)胞等，以胸脊髓的中間外側(cè)柱和迷走神經(jīng)背核變性最明顯。24整理課件發(fā)病機(jī)制由于節(jié)前交感神經(jīng)元的變性，患者直立時(shí)生理調(diào)節(jié)障礙，因此血漿中去甲腎上腺素含量沒(méi)有相應(yīng)增加，因此沒(méi)有代償性的心率增快和周圍血管收縮，導(dǎo)致回心血量驟減，心排除量減少，腦灌注缺乏而暈厥。Onuf核位于第二骶髓前角支配括約肌，SDS患者此核有嚴(yán)重的變性，因而出現(xiàn)排尿障礙和陽(yáng)痿?！?997Adams)25整理課件臨床表現(xiàn)：直立性低血壓：臥立位血壓差30/20mmHg以上，不伴有心率的變化。性欲減退和陽(yáng)痿括約肌障礙出汗減少或無(wú)汗其他：瞳孔不等大，光反響遲鈍，眼瞼下垂。26整理課件臨床表現(xiàn)：其他自主神經(jīng)病癥：在出現(xiàn)直立性低血壓前經(jīng)常就有性欲減退或陽(yáng)痿。括約肌障礙明顯，尿頻、尿潴留或尿失禁，大便秘結(jié)、失禁或便秘。出汗減少或無(wú)汗。可出現(xiàn)瞳孔不等大，光反響遲鈍，眼瞼下垂。因迷走神經(jīng)備核受累可出現(xiàn)聲音嘶啞，吞咽困難和心跳驟停。62例患者，100%有小便障礙，96%有陽(yáng)痿，37%以陽(yáng)痿起病，43%患者誤診而進(jìn)行前列腺或膀胱手術(shù)，女性57%腹部壓迫性尿失禁。27整理課件臨床表現(xiàn)小腦病癥：多發(fā)生在自主神經(jīng)病癥以后，可有眼震，意向性震顫、共濟(jì)失調(diào)、小腦性語(yǔ)言等。錐體外系表現(xiàn)：帕金森樣病癥，如面具臉，肢體僵硬動(dòng)作減少，步態(tài)前沖，伴隨運(yùn)動(dòng)減少，肌張力增高，姿勢(shì)反射障礙。有患者出現(xiàn)肌纖維顫搐錐體系：腱反射亢進(jìn)，病理反射陽(yáng)性，假性延髓麻痹，肌電圖可表現(xiàn)為前角病變。精神智能：情緒低落、悲觀失望。智能改變較輕，個(gè)別表現(xiàn)為癡呆。28整理課件臨床表現(xiàn)：病程：開展到生活不能自理和臥床約8年。一般7—10年內(nèi)死亡，3年生存率為90%，6年生存率為54%，主要死因心律失常、肺動(dòng)脈栓塞、氣道梗阻、感染和休克。29整理課件輔助檢查：血去甲腎上腺素正常，直立時(shí)不增加，尿去甲腎上腺素水平降低。皮下注射擬副交感能藥物顯示淚液唾液發(fā)汗增加。發(fā)汗實(shí)驗(yàn)：出汗反響減弱或消失皮膚化痕試驗(yàn)：減弱或消失尿流動(dòng)力學(xué)：膀胱內(nèi)壓減低，逼尿肌反響亢進(jìn)。壓迫頸動(dòng)脈竇：無(wú)心率降低。30整理課件輔助檢查：括約肌肌電圖：神經(jīng)源性損害肢體肌電圖：神經(jīng)源性損害，NCV減慢，心電圖：心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩，心率失常，QT間期延長(zhǎng)。頭顱MRI：腦干、橋腦萎縮，環(huán)池和四疊體池?cái)U(kuò)大，萎縮較OPCA輕。殼核蒼白球有T2低信號(hào)。31整理課件診斷

中年緩慢起病，逐漸進(jìn)展，男性居多；查體有直立性低血壓，同時(shí)無(wú)心率改變；有其他自主神經(jīng)受累的表現(xiàn)：陽(yáng)痿、括約肌功能障礙、少汗或無(wú)汗，瞳孔改變等；喘鳴、睡眠呼吸暫停、小腦、錐體外系、錐體系受累的病癥和體征；實(shí)驗(yàn)室檢查支持自主神經(jīng)系統(tǒng)受累；影象學(xué)有腦干小腦的萎縮，而無(wú)多發(fā)腦梗死；除外其他原因引起的直立性低血壓。32整理課件治療

原那么：無(wú)病癥者不必治療，注意少用或不用利尿藥；有病癥者應(yīng)治療提高直立時(shí)的血壓水平；對(duì)癥治療：減少夜間尿量；注意呼吸道狀況，慎用鎮(zhèn)靜劑。物理治療；頭抬高15-20°，起床宜慢，彈力襪、腹帶。高鹽飲食：每日鹽入量較正常人增加4克，即達(dá)8—10克，適當(dāng)大量飲水；激素類藥物9-a-氟氫可的松；增加水鈉潴留，開始0.1-0.3mg，以后每日可1.0mg，根據(jù)血壓調(diào)整用量，副作用為低鉀與低鎂。非激素類抗炎藥：抑制前列腺素的合成消炎痛75-150mg，布洛芬400mg擬交感類藥物：麻黃堿、苯丙胺、阿拉明；a1腎上腺能受體沖動(dòng)劑，米多君〔管同〕33整理課件紋狀體黑質(zhì)變性

于1961年由Adams首先提出，在4例帕金森病患者尸解發(fā)現(xiàn)除黑質(zhì)神經(jīng)元缺失外，殼核、尾狀核及蒼白球均有明顯的神經(jīng)元的缺失和膠質(zhì)細(xì)胞的增生，提出此名稱〔StriatonigralDegeneration,SND〕。34整理課件病理：

殼核萎縮，顏色變淡，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)篩孔。鏡下見殼核和尾狀核神經(jīng)元脫失、細(xì)胞內(nèi)有色素顆粒、膠質(zhì)增生、有髓纖維減少。5%患者黑質(zhì)神經(jīng)元出現(xiàn)Lewy小體。35整理課件臨床表現(xiàn)：年齡：45—70歲，平均62歲，病程3—8年特點(diǎn)：具帕金森病的某些特點(diǎn)，但開展較快，多數(shù)對(duì)左旋多巴不敏感。36整理課件臨床表現(xiàn)：?jiǎn)渭冃蚐ND：以帕金森綜合征為唯一的臨床表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)不能和肌強(qiáng)直，極易誤診為PD混合型SND：除上述PDS癥群外，還伴有小腦和自主神經(jīng)功能損害的病癥和體征。37整理課件臨床表現(xiàn)：自主神經(jīng)功能損害：最早出現(xiàn)的是性功能障礙，最重要的表現(xiàn)是排尿障礙71％的患者有尿失禁，30％的有尿尿潴留。小腦病癥：肢體共濟(jì)失調(diào)〔35％〕，共濟(jì)失調(diào)步態(tài)〔23％〕，眼球震顫〔18％〕，意向性震顫〔11％〕。其他病癥：錐體束征，吞咽和語(yǔ)言障礙，肌陣攣，呼吸節(jié)律異常和睡眠呼吸暫停綜合征。38整理課件影象學(xué)：

殼核萎縮，T2信號(hào)降低，程度與強(qiáng)直正相關(guān)。18F-dopaPET顯示豆?fàn)詈藬z取減少，，尾狀核攝取也明顯減少。39整理課件治療：左旋多巴類制劑、多巴胺受體沖動(dòng)劑等效果欠佳。30％的患者早期對(duì)左旋多巴類制劑有效。40整理課件橄欖橋腦小腦萎縮

主要累及小腦、腦干、脊髓的神經(jīng)系統(tǒng)變性病。分兩類：遺傳型和散發(fā)型。遺傳型由Menzel于1891年首先報(bào)道，散發(fā)型由Dejerine-Thomas于1900年報(bào)道。41整理課件病因和發(fā)病機(jī)制：病毒感染；代謝缺陷；基因缺陷；HLA相關(guān)?；蛩椒中统Ｒ娬邽镾CA1SCA2SCA7型。42整理課件病理：小腦、橋腦、下橄欖核萎縮，細(xì)胞脫失，膠質(zhì)增生。小腦Purkinje細(xì)胞脫失，脊髓后柱，橄欖脊髓束、皮質(zhì)脊髓束、脊髓小腦束變性。黑質(zhì)、蒼白球、紅核不同程度變性。43整理課件臨床表現(xiàn)小腦癥候群：為起始病癥，87－100％，多從雙下肢開始，表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)步態(tài)。帕金森樣病癥：50－55％，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)不能、肌強(qiáng)直及各種形式的震顫。不自主運(yùn)動(dòng)：肌陣攣、肌攣性斜頸、舞蹈－跳躍動(dòng)作，智能障礙：中晚期錐體系病癥：46－50％脊髓和周圍神經(jīng)病癥自主神經(jīng)損害的病癥：陽(yáng)痿，尿失禁。眼部病癥：眼球活動(dòng)障礙44整理課件臨床表現(xiàn)：影象學(xué)：橋腦、小腦萎縮眼震電圖：眼追蹤運(yùn)動(dòng)障礙，掃視運(yùn)動(dòng)減慢45整理課件治療：擬膽堿能治療：毒扁豆堿漸加量至4-6mg/日，隔月服用，不良反響：流涎、瞳孔縮小、出汗、胸悶、平滑肌痙攣多巴胺替代預(yù)后：5-10年生活不能自理46整理課件帕金森綜合征－癡呆－肌萎縮側(cè)束硬化復(fù)合征〔PDALSC〕關(guān)島帕金森綜合征－癡呆－肌萎縮側(cè)束硬化復(fù)合征是一種僅見于西太平洋沿岸地區(qū)的地方性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。臨床上以肌萎縮側(cè)束硬化、帕金森綜合征、癡呆為主要表現(xiàn)，多于中年以后發(fā)病。47整理課件病因蘇鐵樹種子飲用水中鈣、鎂的含量低而鋁的含量相對(duì)較高本病的家族傾向性明顯可能與病毒感染有關(guān)48整理課件病理大腦皮質(zhì)萎縮，以額顳葉最明顯NFTs形成分布廣泛，既可見于大腦皮質(zhì)、海馬，也可見于皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)。上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性，脊髓前角細(xì)胞及腦干下部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核神經(jīng)元脫失。49整理課件臨床表現(xiàn)51%肌萎縮，多數(shù)表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性手背骨間肌、魚際肌、三角肌、肩胛肌萎縮，少數(shù)表現(xiàn)為脛腓骨前肌萎縮PD綜合征：運(yùn)動(dòng)緩慢、肌強(qiáng)直及肢體震顫癡呆：29%的首發(fā)病癥其他：眼球運(yùn)動(dòng)障礙，自發(fā)性瞬目減少，眼底損害50整理課件診斷與治療肌電圖表現(xiàn)為典型的神經(jīng)源性肌萎縮