gmp對(duì)注射劑質(zhì)量管理新要求大容量工程技術(shù)研究中心

對(duì)質(zhì)量管理的新要1對(duì)質(zhì)量控制的新要2對(duì)質(zhì)量管理的新要1對(duì)質(zhì)量控制的新要2對(duì)質(zhì)量保證的新要3對(duì)驗(yàn)證確認(rèn)的新要4國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中2新版GMP本身就是質(zhì)新版GMP本身就是質(zhì)量管理體系的一部P是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)應(yīng)誠實(shí)守信地遵守本規(guī)范企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中3注射劑基本要無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。注射劑基本要無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度標(biāo)的關(guān)鍵因素?zé)o菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)程進(jìn)行產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中4新版GMP的核風(fēng)險(xiǎn)管新版GMP的核風(fēng)險(xiǎn)管持續(xù)改國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中5每個(gè)系統(tǒng)都需要風(fēng)險(xiǎn)管風(fēng)險(xiǎn)每個(gè)系統(tǒng)都需要風(fēng)險(xiǎn)管風(fēng)險(xiǎn)管設(shè)物人國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中6“風(fēng)險(xiǎn)”替代“驗(yàn)證“風(fēng)險(xiǎn)”替代“驗(yàn)證質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)整個(gè)產(chǎn)品生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作根據(jù)潔凈度級(jí)別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控。應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)級(jí)區(qū)和級(jí)區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中7質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，不拘一系元子系統(tǒng)風(fēng)國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中8Aseptic質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，不拘一系元子系統(tǒng)風(fēng)國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中8AsepticfillingA、質(zhì)量企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定的要求A、質(zhì)量企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定的要求。企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中9質(zhì)量管理質(zhì)量保資質(zhì)職質(zhì)量管質(zhì)量質(zhì)量管理質(zhì)量保資質(zhì)職質(zhì)量管質(zhì)量控人員衛(wèi)文件體質(zhì)量受權(quán)風(fēng)險(xiǎn)分析為基國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中10GMP文件體質(zhì)量標(biāo)工藝規(guī)文件GMP文件體質(zhì)量標(biāo)工藝規(guī)文件體細(xì)明批生產(chǎn)記批包裝記操作規(guī)程國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中11新版對(duì)質(zhì)量控新版對(duì)質(zhì)量控制（QC）的新要國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中12文件與記、檢查、文件與記、檢查、檢驗(yàn)及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，環(huán)境監(jiān)測(cè)等應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）。除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料實(shí)驗(yàn)室日志或記錄，以方便查閱。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中13取樣與檢取樣的操作規(guī)程應(yīng)包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施樣品的容器取樣與檢取樣的操作規(guī)程應(yīng)包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物–注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存采用《中華人民共和國藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中14樣品的保存舉用于微生物限樣品的保存舉用于微生物限度檢查的樣品，如注射用水貯罐回水的水、貯罐的水樣等，不可能在無菌環(huán)境下進(jìn)行取樣，所以SOP用于微生物測(cè)試的樣品如果不能在取樣后2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行檢，樣品應(yīng)放置在冰箱內(nèi)(2-，但最長(zhǎng)不超過12小時(shí)國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中15試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期，特殊情況下，在接收或使用前還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。檢定菌應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人。檢定菌應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中16與2010版藥典的差 每與2010版藥典的差 每次配制的培養(yǎng)基使用時(shí)均應(yīng)進(jìn)行無菌性和靈敏檢查，并有相關(guān)記錄藥除藥典附錄另有規(guī)定外，在實(shí)驗(yàn)室中，若采用證的配制和滅菌程序制備培養(yǎng)基且過程受控，那么同一批水培養(yǎng)基的適用性檢查試驗(yàn)可只進(jìn)行一次。如果培養(yǎng)基的制備過程未經(jīng)驗(yàn)證，那么每一批培養(yǎng)基均要進(jìn)行適用性檢查試驗(yàn)，試驗(yàn)的菌種可根據(jù)培養(yǎng)基的用途從相關(guān)附錄中進(jìn)行選擇，也可增加從生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品中常見的污染菌株國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中17標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ諛?biāo)準(zhǔn)品或?qū)?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ諛?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)按規(guī)定貯存和使用；應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)–（如有）、首次開企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中18檢驗(yàn)結(jié)果超質(zhì)量控制實(shí)檢驗(yàn)結(jié)果超質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任企業(yè)應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的檢查清檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)可能隱藏著更嚴(yán)重的問根據(jù)調(diào)查的結(jié)果制定糾正預(yù)防措國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中19無菌檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)-實(shí)驗(yàn)室調(diào)查要器具與無菌檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)-實(shí)驗(yàn)室調(diào)查要器具與培養(yǎng)基的–滅菌記錄、滅菌器的確認(rèn)、儲(chǔ)存期的污染可能環(huán)境與人員監(jiān)–檢驗(yàn)過程中的動(dòng)態(tài)監(jiān)控結(jié)果、歷史趨微生物的確–鑒別、耐熱性分析、典型微生物庫檢操作或培養(yǎng)過程–無菌操作技術(shù)、使用的過濾器類國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中20留樣管成品的留樣要–每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式，可采用模擬包裝。留樣管成品的留樣要–每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式，可采用模擬包裝。–每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。–如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中21留樣管物料的留樣要–留樣管物料的留樣要–有留樣，可不必單獨(dú)留樣–物料的留樣量應(yīng)至少滿足鑒別要求–觸的包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中22委托檢驗(yàn)合委托檢驗(yàn)合同應(yīng)明確受托方同意接受藥品監(jiān)督管理部門檢受委托的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合GMP的所有要求國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中23環(huán)境微粒動(dòng)態(tài)在關(guān)鍵操作的全過程，包括設(shè)備組裝，應(yīng)對(duì)A環(huán)境微粒動(dòng)態(tài)在關(guān)鍵操作的全過程，包括設(shè)備組裝，應(yīng)對(duì)A級(jí)區(qū)進(jìn)行微粒監(jiān)測(cè)。A級(jí)區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，灌裝點(diǎn)在級(jí)區(qū)可采用相似于級(jí)區(qū)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。根據(jù)鄰級(jí)區(qū)的影響程度，采樣頻率和采樣量可予以調(diào)整。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中24環(huán)境微粒動(dòng)態(tài)環(huán)境微粒動(dòng)態(tài)國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中25環(huán)境微生物監(jiān)為評(píng)環(huán)境微生物監(jiān)為評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)避免對(duì)潔對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中26取樣點(diǎn)的選取樣點(diǎn)的選取樣點(diǎn)選擇考–––哪些取樣點(diǎn)最可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量哪些位置能代表最難以接近或清潔/消毒的區(qū)域設(shè)定的取樣點(diǎn)操作是否會(huì)嚴(yán)重干擾環(huán)境，導(dǎo)致收集了錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)或污染產(chǎn)品？國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中27數(shù)據(jù)收集分?jǐn)?shù)據(jù)收集分應(yīng)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析評(píng)估國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中28新版對(duì)質(zhì)量保證新版對(duì)質(zhì)量保證（QA）的新要國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中29質(zhì)量質(zhì)量保證系統(tǒng)是質(zhì)量質(zhì)量質(zhì)量保證系統(tǒng)是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建質(zhì)量保證系統(tǒng)的涵蓋范圍及要求––藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)考慮本規(guī)范的要求有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種處理過程品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變；––國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中30質(zhì)量保證新供應(yīng)商審計(jì)與產(chǎn)品質(zhì)量保證新供應(yīng)商審計(jì)與產(chǎn)品質(zhì)量回顧變更控偏差處質(zhì)持續(xù)穩(wěn)定性考糾正預(yù)防措國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中31持續(xù)穩(wěn)定性考持續(xù)穩(wěn)定性考主要是針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品–例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠還需要長(zhǎng)期儲(chǔ)存時(shí)，應(yīng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下評(píng)估其對(duì)包裝后產(chǎn)品穩(wěn)還應(yīng)考慮對(duì)儲(chǔ)存時(shí)間較長(zhǎng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察–考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，年應(yīng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)?？煽紤]采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中32持續(xù)穩(wěn)定性考某些情況下持續(xù)穩(wěn)定性考某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)額外增加批次––如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)列入穩(wěn)定性考察應(yīng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)實(shí)施召回。貯存條件共和國藥典》長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)條件）；性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）和維護(hù)。國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中33變更控原輔料、包裝變更控原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變?nèi)魏紊暾?qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)包括對(duì)變更實(shí)施后生國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中34偏差控任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、偏差控任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方、操作規(guī)程等情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，應(yīng)有清楚的解釋或說明。任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)，以及對(duì)產(chǎn)品有效期是否有影響，必要時(shí)應(yīng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門同其它部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中35偏差分類建偏差的分–偏差分類建偏差的分–輕微偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)主要偏差：屬較大的偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正和預(yù)––國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中36常見缺陷舉偏差處理常見缺陷舉偏差處理存在常見缺陷–––––––發(fā)生偏差未被識(shí)別或未報(bào)沒有制定糾正措國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中37培訓(xùn)舉下列情況屬于培訓(xùn)舉下列情況屬于偏差的是A、管道上一手動(dòng)閥門未關(guān)緊，導(dǎo)致部分藥液B、要求常溫儲(chǔ)存的成品放置在陰涼庫C、領(lǐng)用的說明書中發(fā)現(xiàn)混有其他產(chǎn)品的說明國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中38企業(yè)應(yīng)建立健全糾正和預(yù)防措施管理體系，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)調(diào)查的深度和形企業(yè)應(yīng)建立健全糾正和預(yù)防措施管理體系，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。應(yīng)評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中39ISO的糾正預(yù)防措糾針對(duì)不ISO的糾正預(yù)防措糾針對(duì)不符合項(xiàng)所采取的行糾正措消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望情況的原因所采取的措預(yù)防措針對(duì)還未發(fā)生的潛在不符合項(xiàng)采取行動(dòng)以避免它的發(fā)生而定的措國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中40供應(yīng)商的審計(jì)和批供應(yīng)商的審計(jì)和批質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中41供應(yīng)商的審計(jì)和批供應(yīng)商的審計(jì)和批質(zhì)量評(píng)估除了考慮入廠檢驗(yàn)結(jié)果，還要考慮生產(chǎn)使用的因。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)GMP國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中42“驚訝”的現(xiàn)場(chǎng)“驚訝”的現(xiàn)場(chǎng)審國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中43“驚訝”的現(xiàn)“驚訝”的現(xiàn)場(chǎng)審國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中44年度產(chǎn)品質(zhì)量年度產(chǎn)品質(zhì)量品及工藝改進(jìn)的方向––國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中45年度產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)––各項(xiàng)理年度產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)––各項(xiàng)理化檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)、趨勢(shì)分關(guān)鍵中間控制檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)??滅菌前微生物計(jì)數(shù)結(jié)果趨勢(shì)分滅菌前微生物耐熱性測(cè)試情–無菌檢查OOS調(diào)查報(bào)偏差匯總及調(diào)查處理報(bào)工藝和檢驗(yàn)方長(zhǎng)期穩(wěn)定性考–穩(wěn)定性考察計(jì)劃和階段性結(jié)果及趨質(zhì)量相關(guān)投訴、退貨和召回統(tǒng)計(jì)及分國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中46數(shù)據(jù)分國家大容數(shù)據(jù)分國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中47年度產(chǎn)品質(zhì)量驗(yàn)證情––關(guān)年度產(chǎn)品質(zhì)量驗(yàn)證情––關(guān)鍵工藝和設(shè)備再驗(yàn)證情公用工程和關(guān)鍵介質(zhì)再驗(yàn)證情公用系統(tǒng)趨勢(shì)分–––空調(diào)凈化系統(tǒng)及環(huán)境監(jiān)控結(jié)果統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分水系統(tǒng)監(jiān)控結(jié)果統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分其他（壓縮空氣、氮?dú)獾瓤傮w質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、結(jié)國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中48投訴處理與召投訴處理與召如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)考慮檢查其它批次應(yīng)定期檢查投訴也可以使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析應(yīng)建立藥品召回系統(tǒng)，任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品均可召。定期評(píng)估其有效性國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中49投訴處質(zhì)量投訴---已經(jīng)存在投訴處質(zhì)量投訴---已經(jīng)存在且造成影響的問題––––沒有詳細(xì)記沒有徹底調(diào)沒有糾正預(yù)防措沒有統(tǒng)計(jì)分國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中50新版對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)新版對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證的新要國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中51驗(yàn)證與確穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)性能確認(rèn)及驗(yàn)證與確穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)性能確認(rèn)及工藝驗(yàn)證可靠的設(shè)備性運(yùn)行確認(rèn)材質(zhì)與安裝質(zhì)安裝確認(rèn)用戶需求與設(shè)設(shè)計(jì)確認(rèn)國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中52培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的頻培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的頻每個(gè)在無菌工藝生產(chǎn)線上工作（包括可能的環(huán)境監(jiān)控）國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中53模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)––––時(shí)間代表包裝容器代模擬灌裝全過程應(yīng)進(jìn)行錄像，便于時(shí)候分析和原因查國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中54模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)運(yùn)行代表性應(yīng)模擬包括“最差狀況”的生產(chǎn)條件下進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝（如：最大干預(yù)次數(shù)、模擬的加卸料、可能的生產(chǎn)線停機(jī)糾正、灌裝針國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中55模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)時(shí)間代表性–應(yīng)選擇正常工作階段的不同的時(shí)間間隔，并考慮可能的中斷、換班。培養(yǎng)基灌裝應(yīng)持續(xù)足夠長(zhǎng)的時(shí)間，覆蓋允。操作代表性根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)中可能發(fā)生的動(dòng)作或操作來設(shè)計(jì)培養(yǎng)基灌國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中56模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)模擬灌裝實(shí)驗(yàn)的設(shè)包裝容器代表多數(shù)可能選用最大敞口直徑的容器和最低生產(chǎn)線速度；有也會(huì)選擇容易倒落的小型容器用來代表最差情況，因可能國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中57干預(yù)舉例—冷凍干燥工干預(yù)舉例—冷凍干燥工國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中58結(jié)果分可能是污染結(jié)果分可能是污染了國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中59結(jié)果分結(jié)果分國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中60注射劑生產(chǎn)質(zhì)量管注射劑生產(chǎn)質(zhì)量管的要求及關(guān)鍵國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中61更衣要C級(jí)區(qū)：應(yīng)更衣要C級(jí)區(qū)：應(yīng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)戴口罩。A/B級(jí)區(qū)：應(yīng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部蓋，頭罩應(yīng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中62人員監(jiān)監(jiān)測(cè)部五指人員監(jiān)監(jiān)測(cè)部五指額頭、胸前、口罩、肩等部位推薦監(jiān)測(cè)頻––無菌灌裝每班和所有有關(guān)人員，包括維修人最終滅菌產(chǎn)品最少每周每班1位員國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中63無菌操作技術(shù)著裝（包括：無菌操作技術(shù)著裝（包括：面罩、面具、胡罩、防護(hù)眼鏡和手套）必須夠覆蓋所有的皮膚和毛發(fā)，必須有書面的規(guī)程描述如何采人員必須經(jīng)過無菌更衣培訓(xùn)的取樣。無菌生產(chǎn)中任何時(shí)候手不得接觸層流操作面以下的物品國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中64無菌操作技術(shù)間的交叉污染，應(yīng)根據(jù)需要及時(shí)更換無菌器具；無菌操作技術(shù)間的交叉污染，應(yīng)根據(jù)需要及時(shí)更換無菌器具；人員進(jìn)行的必需的無菌操作不得危害產(chǎn)品的無菌性，應(yīng)避垂直操作打亂單向氣流，避免在關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)說話；（側(cè)面操作）。人員的移動(dòng)必須緩慢，減少不必要的移動(dòng)；操作動(dòng)作要輕；國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中65化學(xué)或生物指化學(xué)指示–變色或化學(xué)或生物指化學(xué)指示–變色或進(jìn)度指示卡；不能替代生物指示生物指示––片狀生物指示劑(strip)，孢子條包裹在密封的玻璃紙包裝-t,分為兩種：一種是滅菌前孢染。生物指示劑性能確認(rèn)與D值測(cè)–––國家大容量注射劑工程技術(shù)研究中66