藥劑學02藥物溶液形成理論培訓

1整理ppt2整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測定方法第二章藥物溶液的形成理論3整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

藥物溶液的形成是制備液體制劑的根底以溶液狀態(tài)使用的制劑：注射劑；內(nèi)服的有：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑和酊劑等；外用的有：洗劑、搽劑、灌腸劑、含漱劑、滴耳劑、滴鼻劑等；高分子溶液4整理ppt〔一〕水水是常用的極性溶劑，其理化性質(zhì)穩(wěn)定，有很好的生理相容性，根據(jù)制劑的需要制成注射用水、純化水與制藥用水使用?！捕撤撬軇┐碱惻c多元醇；醚類；酰胺類；酯類；植物油類；亞砜類。第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一、藥用溶劑的種類5整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一、藥用溶劑的種類〔二〕非水溶劑6整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一、藥用溶劑的種類〔二〕非水溶劑7整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

溶劑的極性直接影響藥物的溶解度?！惨弧辰殡姵?shù)〔二〕溶解度參數(shù)二、藥用溶劑的性質(zhì)8整理ppt〔一〕介電常數(shù)(dielectricconstant)溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開的能力，它反映溶劑分子的極性大小。介電常數(shù)借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值C求得：ε=C/C0介電常數(shù)大的溶劑的極性大，介電常數(shù)小的極性小。第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

二、藥用溶劑的性質(zhì)9整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

二、藥用溶劑的性質(zhì)10整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

二、藥用溶劑的性質(zhì)11整理ppt表示同種分子間的內(nèi)聚力，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極性越大?！捕橙芙舛葏?shù)(solubilityparameter)兩組分的溶解度參數(shù)越接近，他們越能互溶。

i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；

i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

12整理ppt二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

13整理ppt二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

14整理ppt二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一些藥物的摩爾體積與溶解度參數(shù)15整理ppt溶解度(solubility)系指在一定溫度〔氣體在一定壓力〕下，在一定溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。有兩種表示方法：1.溶解度常用一定溫度下100g溶劑中〔或100g溶液或100ml溶液〕溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示；2.溶解度也可用物質(zhì)的摩爾濃度mol/L表示。一、藥物的溶解度〔一〕藥物溶解度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

16整理ppt一、藥物的溶解度〔一〕藥物溶解度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

17整理ppt〔二〕溶解度的測定方法1.藥物的特性溶解度及測定方法藥物的特性溶解度〔intrinsicsolubility〕是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。對新化合物而言更有意義。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度18整理ppt特性溶解度的測定是根據(jù)相溶原理圖來確定的。具體方法：第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

〔二〕溶解度的測定方法一、藥物的溶解度1.藥物的特性溶解度及測定方法19整理ppt2.藥物的平衡溶解度及測定方法藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實際濃度S并對配制溶液濃度C作圖，圖中曲線的轉折點A，即為該藥物的平衡溶解度。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

〔二〕溶解度的測定方法一、藥物的溶解度20整理ppt本卷須知：無論測定哪種溶解度都需在低溫〔4~5℃〕和體溫〔37℃〕兩種條件下進行；如考察穩(wěn)定性對溶解度的影響，應使用酸性和堿性兩種溶劑系統(tǒng)；應恒溫攪拌并考慮藥物到達溶解平衡的時間；取樣溫度與測試溫度應一致，并濾除未溶的藥物。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

〔二〕溶解度的測定方法一、藥物的溶解度21整理ppt〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度1.藥物溶解度與分子結構

相似相溶22整理ppt2.溶劑化作用和水合作用藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關，陽離子和水之間的作用力很強，一般單價陽離子結合4個水分子。藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度23整理ppt3.多晶型的影響晶型不同，導致晶格能不同，藥物的熔點、溶解速度、溶解度等也不同。無定型的溶解度和溶解速度比結晶型的大。在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物<無水物<有機化物的順序排列?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度24整理ppt4.溶劑化物〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法一、藥物的溶解度在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物＜無機物＜有機化物的順序排列第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

25整理ppt4.溶劑化物〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法一、藥物的溶解度第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

26整理ppt5.粒子大小的影響對于可溶性藥物，粒子大小對溶解度影響不大，而對于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時粒徑對溶解度無影響，但粒子大小在0.1~100nm時溶解度隨粒徑減少而增加。用Ostwald-Freundlich方程描述難溶性藥物與粒子大小的定量關系?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度27整理ppt溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱△Hs>0，還是放熱△Hs<0。當△Hs>0時，溶解度隨溫度升高而升高；如果△Hs<0時，溶解度隨溫度升高而降低。藥物溶解過程中，溶解度與溫度關系式為：lnS2/S1=△Hs/R(1/T1-1/T2)

式中：S1

、S2—分別在溫度T1和T2下的溶解度；△Hs—溶解焓，J/mol；R—摩爾氣體常數(shù)?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度6.溫度的影響28整理ppt〔1〕pH值的影響有機弱酸、弱堿及其鹽類在水中的溶解度受pH值影響很大弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)弱堿：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度7.pH值與同離子效應29整理ppt〔2〕同離子效應假設藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，那么其在溶液中的相關離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，參加含有相同離子化合物時，其溶解度降低。〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度7.pH值與同離子效應30整理ppt混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。藥物在混合溶劑中的溶解度，與混合溶劑的種類、混合溶劑中各溶劑的比例有關。藥物在混合溶劑中的溶解度通常是各單一溶劑溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。8.混合溶劑的影響〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度31整理ppt潛溶(cosolvency)：在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度8.混合溶劑的影響32整理ppt〔1〕兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解。〔2〕潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度8.混合溶劑的影響潛溶劑提高藥物溶解度的原因：33整理ppt〔1〕參加助溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響助溶〔hydrotropy)：難溶性藥物與參加的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡合物、復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑〔主要是水〕中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑34整理ppt助溶劑常分為兩大類：ⅰ：某些有機酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等。ⅱ：酰胺類化合物如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物〔不是外表活性劑〕，可與藥物形成絡合物?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響〔1〕參加助溶劑：35整理ppt〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響36整理ppt〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響37整理ppt〔2〕參加增溶劑：增溶(solubilization)某些難溶性藥物在外表活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的外表活性劑稱為增溶劑，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15~18。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響38整理ppt每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱增溶量增溶劑使增溶制劑具有較好的穩(wěn)定性：〔2〕參加增溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響①可防止藥物被氧化，藥物由于嵌入到膠束中與空氣隔絕而受到了保護；②防止藥物的水解，可能是因為膠束上的電荷排斥或膠束阻礙了催化水解的H+或OH-接近藥物的緣故。39整理ppt①增溶劑的種類：種類不同，其增溶量不一樣。同系列的增溶劑，其碳鏈越長，其增溶量越多；對極性或非極性溶質(zhì)，非離子型增劑劑的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但極性藥物，結果那么相反。影響增溶的因素：〔2〕參加增溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響40整理ppt②藥物的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時，同系物藥物的分子量愈大，增溶量愈小。③參加順序一般先將藥物與增溶劑混合，再加水稀釋。④增溶劑的量：假設配比不當那么得不到澄清溶液，或稀釋時變混濁。影響增溶的因素：〔2〕參加增溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響41整理ppt藥物的溶出速度是指單位時間藥物溶解進入溶液主體的量。溶出過程包括溶解和擴散兩個過程，固體藥物的溶出速度主要受擴散控制。〔一〕藥物溶出速度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

二、藥物的溶出速度42整理ppt〔一〕藥物溶出速度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

二、藥物的溶出速度43整理ppt可根據(jù)Noyes-Whitney方程分析1.固體的粒徑和外表積2.溫度3.溶出介質(zhì)的性質(zhì)4.溶出介質(zhì)的體積5.擴散系數(shù)6.擴散層厚度片劑、膠囊劑等劑型的溶出，還受處方中參加的輔料以及溶出速度的測定方法有關?！捕秤绊懰幬锶艹鏊俣鹊囊蛩睾驮黾尤艹鏊俣鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

二、藥物的溶出速度44整理ppt第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測定方法半透膜一側的溶劑透過半透膜進入溶液側，最后到達滲透平衡時兩側所產(chǎn)生的壓力差即為溶液的滲透壓(osmoticpressure)，此時兩側的濃度相等。滲透壓對注射液、滴眼液、輸液等劑型具有重要的意義。一、藥物溶液的滲透壓〔一〕滲透壓45整理ppt用冰點降低法可間接求得滲透壓。毫滲透壓摩爾濃度比的測定：供試品與0.9%NaCl(g/ml)溶液滲透壓比率。滲透壓比=OT/OS式中：OT—測得藥物溶液的滲透壓摩爾濃度；

OS—測得標準液0.9%NaCl溶液的滲透壓摩爾濃度。滲透壓比等于1為等滲溶液滲透壓比大于1時為高滲溶液滲透壓比小于1時低滲溶液。〔二〕滲透壓的測定方法第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測定方法一、藥物溶液的滲透壓46整理ppt〔三〕等張溶液第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測定方法一、藥物溶液的滲透壓1.測定裝置滲透壓計或精密的貝克曼溫度計測定2.測定法

用一定體積新鮮制備的蒸餾水調(diào)節(jié)儀器的零點，然后先用標準溶液校正儀器，在測定供試品溶液滲透壓摩爾濃度47整理ppt1.生物體內(nèi)的不同部位的pH值血清和淚液的pH值約為7.4，胰液的pH值約為7.5~8.0，胃液的pH值約為0.9~1.2，膽汁的pH值約為5.4~6.9，血漿的pH為7.4；一般血液的pH值低于7.0或超過7.8會引起酸中毒或堿中毒，應防止將過高pH值的液體輸入體內(nèi)。二、藥物溶液pH與pKa值測定〔一〕藥物溶液的pH值第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測定方法48整理ppt二、藥物溶液pH與pKa值測定〔一〕藥物溶液的pH值第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測定方法1.生物體內(nèi)的不同部位的pH值49整理ppt2.藥物溶液的pH值藥物溶液的pH值偏離有關體液正常pH值太遠時，容易對組織產(chǎn)生刺激，配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時，必須注意藥液的pH值。注射液的pH值應在4~9范圍內(nèi)，否那么將引起疼痛和組織壞死；滴眼液的pH值應為6~8。采用的pH值應考慮pH值對藥物穩(wěn)定性與藥物溶解性的影響?！惨弧乘幬锶芤旱膒H值二、藥物溶液pH與pKa值測