GB/T 16886.23-2023醫(yī)療器械生物學(xué)評價第23部分：刺激試驗

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第23部分刺激試驗

:

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part23Testsforirritation

g:

ISO10993-232021IDT

(:,)

2023-11-27發(fā)布2024-12-01實施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

目次

前言

…………………………Ⅴ

引言

…………………………Ⅵ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………2

基本原則逐步評價法

4———………………4

試驗前的考慮

5……………4

總體要求

5.1……………4

材料類型

5.2……………4

基本考慮

5.2.1………………………4

陶瓷金屬和合金

5.2.2、………………5

聚合物

5.2.3…………………………5

生物衍生材料

5.2.4…………………5

化學(xué)組成方面的信息

5.3………………5

總體要求

5.3.1………………………5

現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來源

5.3.2………………5

體外刺激試驗

6……………5

總則

6.1…………………5

體外重建人表皮模型

6.2………………6

試驗系統(tǒng)重建人類表皮模型

6.2.1———……………6

試驗原則

6.2.2………………………6

預(yù)測模型

6.2.3………………………7

材料

6.3…………………7

重建人類表皮模型產(chǎn)品說明

6.3.1———……………7

醫(yī)療器械浸提液制備

6.3.2…………7

方法

6.4…………………8

總則

6.4.1……………8

試驗步驟

6.4.2………………………8

培養(yǎng)基和終點溶液

6.4.3……………9

試驗樣品和對照制備

6.4.4…………9

試驗的注意事項

6.5……………………10

重建人表皮組織的接收

6.5.1………………………10

準(zhǔn)備及預(yù)培養(yǎng)

6.5.2…………………10

Ⅰ

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

加樣和沖洗

6.6…………………………10

總則

6.6.1……………10

準(zhǔn)備

6.6.2……………10

試驗浸提液及對照的接觸

6.6.3……………………10

用于測定接觸階段后組織活性的試驗

6.7RhEMTT……………11

培養(yǎng)和異丙醇萃取

6.7.1MTT……………………11

吸光度測量

6.7.2……………………11

試驗接受準(zhǔn)則

6.8………………………12

數(shù)據(jù)計算步驟

6.9………………………12

總則

6.9.1……………12

試驗中測定的異丙醇背景對照

6.9.2RhEOD……………………12

或處理的陰性對照

6.9.3DPBSPBS………………12

陽性對照

6.9.4………………………12

試驗浸提液和樣品

6.9.5VC(TTs)………………13

數(shù)據(jù)解釋預(yù)測模型

6.10-………………13

方法記錄單

6.11………………………13

體內(nèi)刺激試驗

7……………14

總則

7.1…………………14

皮膚接觸的動物刺激試驗

7.2…………14

原則

7.2.1……………14

試驗材料

7.2.2………………………14

動物與管理

7.2.3……………………15

試驗步驟

7.2.4………………………15

動物觀察

7.2.5………………………16

結(jié)果評價

7.2.6………………………17

試驗報告

7.2.7………………………18

皮內(nèi)皮膚內(nèi)途徑的動物刺激試驗

7.3()………………19

概述

7.3.1……………19

應(yīng)排除的試驗材料

7.3.2……………19

試驗樣品

7.3.3………………………19

動物與管理

7.3.4……………………19

試驗步驟

7.3.5………………………19

動物觀察

7.3.6………………………20

結(jié)果評價

7.3.7………………………21

試驗報告

7.3.8………………………21

人體皮膚刺激試驗

8………………………22

通則

8.1…………………22

Ⅱ

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

初步考慮

8.2……………22

附錄規(guī)范性刺激試驗材料制備

A()……………………23

附錄資料性用重建人皮模型進(jìn)行體外刺激試驗的試驗方法核對清單

B()…………25

附錄資料性重建人表皮模型的方法記錄表示例

C()…………………27

附錄規(guī)范性特殊刺激試驗

D()…………31

附錄規(guī)范性人體皮膚刺激試驗

E()……………………45

附錄資料性刺激試驗背景信息

F()……………………49

參考文獻(xiàn)

……………………51

Ⅲ

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學(xué)評價的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下

GB/T(Z)16886《》23。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分風(fēng)險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:;

第部分刺激試驗

———23:。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分刺激試驗

ISO10993-23:2021《23:》。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗研究院中國食品藥品檢定研究院北京市醫(yī)療

:、、

器械檢驗研究院北京市醫(yī)用生物防護(hù)裝備檢驗研究中心

()。

本文件主要起草人范春光王國偉陳亮王蕊陳麗媛賀學(xué)英劉香東

:、、、、、、。

Ⅴ

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

引言

本文件用于評估醫(yī)療器械可能引起的刺激性接觸危險

。

醫(yī)療器械中所含有的某些材料已進(jìn)行過試驗其潛在的皮膚黏膜刺激性已被確認(rèn)其他一些未做

,、。

過試驗的材料及其化學(xué)成分在與人體組織接觸時可能會產(chǎn)生不良作用因此制造商有責(zé)任在投放市

。,

場前評價器械的潛在不良作用

。

醫(yī)療器械或其組件的潛在刺激性能通過體內(nèi)動物刺激試驗或通過經(jīng)確認(rèn)可用于醫(yī)療器械的體外刺

激試驗進(jìn)行預(yù)測

。

描述了為醫(yī)療器械生物學(xué)評價進(jìn)行動物研究的動物福利方面的內(nèi)容因此本文件中

GB/T16886.2,

也強調(diào)了動物研究的替代減少和優(yōu)化的原則本文件描述了通過體外試驗或體內(nèi)試驗來檢測醫(yī)

、3R。

療器械材料或其浸提液的刺激性的試驗在經(jīng)適當(dāng)驗證同樣能提供體內(nèi)試驗獲取的相關(guān)信息時體外

、。,

試驗優(yōu)先于體內(nèi)試驗見和

(GB/T16886.1GB/T16886.2)。

傳統(tǒng)上人體試驗之前要先進(jìn)行小動物試驗以助于預(yù)測人體反應(yīng)最近還增加了作為輔助或替代

,。,

的體外試驗以及人體試驗利用重建人表皮模型開發(fā)了用于純化學(xué)物皮膚刺激試驗的體外試

。(RhE)

驗該方法被應(yīng)用于檢測醫(yī)療器械浸提液中的刺激性化學(xué)物質(zhì)一項測試兩種類型模型的大型

。。RhE

比對試驗結(jié)果表明這些模型也可用于檢測常用于制造醫(yī)療器械的高分子材料聚氯乙烯和硅

,[(PVC)

樹脂中浸提出的刺激性化學(xué)物質(zhì)在檢測一些低濃度強刺激性化合物時本方法與人斑貼試驗和兔皮

]。,

內(nèi)反應(yīng)試驗相比同樣敏感因此刺激物檢測的逐步評價程序可以從模型體外試驗開始

。,RhE。

成熟的和經(jīng)驗證的模型適用于預(yù)測皮膚組織的刺激反應(yīng)推薦探索使用其他體外替代模型

RhE。

來評估應(yīng)用于黏膜或眼上皮器械的潛在刺激性

。

進(jìn)行這些研究用于注冊申報時遵循或適用于相關(guān)國家的并遵守與動物福利

GLPISO/IEC17025,

有關(guān)的規(guī)則建議在適宜的情況下對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析

。。

本文件由經(jīng)過培訓(xùn)的且有經(jīng)驗有適當(dāng)資格的專業(yè)人員使用能夠解釋標(biāo)準(zhǔn)要求并能考慮與器械全

、,

部相關(guān)因素包括器械的預(yù)期用途由科學(xué)文獻(xiàn)的評審和先前臨床經(jīng)驗給出的該醫(yī)療器械的當(dāng)前知

,、

識來判定每一醫(yī)療器械的評價結(jié)果

,。

本文件所包括的試驗是安全產(chǎn)品開發(fā)的重要工具前提是它們由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行試驗并解釋

。

試驗結(jié)果

。

本文件以諸多標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)則為基礎(chǔ)包括經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織試驗導(dǎo)則美國藥典和

,(OECD)(TG)、

歐洲藥典本文件旨在作為基礎(chǔ)文件用于選擇和實施能評價與醫(yī)用材料和器械安全性相關(guān)的刺激反

。,

應(yīng)的試驗

。

附錄中給出了具體涉及以上試驗材料制備的說明附錄中描述了幾種特殊的體內(nèi)刺激試

A。D

驗用于非皮膚區(qū)域應(yīng)用的醫(yī)療器械此外附錄提供了進(jìn)行人體皮膚刺激試驗的信息

,。,E。

醫(yī)療器械生物學(xué)評價擬由二十一個部分構(gòu)成

GB/T(Z)16886《》:

第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗?zāi)康氖潜Ｗo(hù)人類免于因使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛

———1:。

在生物學(xué)風(fēng)險并在風(fēng)險管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評價將其作為醫(yī)療器械總體評價和

,,

開發(fā)過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的是最大限度利用科學(xué)合理的非動物試驗確保用于評價醫(yī)療器

———2:。,

械所用材料的生物學(xué)性能動物試驗符合認(rèn)可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗?zāi)康氖菫橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價指南和方法

。

Ⅵ

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價提供通用要求

———4:。。

第部分體外細(xì)胞毒性試驗?zāi)康氖菫樵u估醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應(yīng)試驗?zāi)康氖菫樵u估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO2-

氯乙醇?xì)埩粑锏脑试S限量及殘留量提供檢測步驟以及確定器械是否可以出

(ECH)、EOECH

廠提供檢測方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架目的是為系統(tǒng)評價醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設(shè)計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提供

———10:。

評價步驟

。

第部分全身毒性試驗?zāi)康氖菫樵u價醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時提供試驗步

———11:。

驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學(xué)評價中樣品制備方法和參照材料

———12:。

提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗設(shè)計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗設(shè)計的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計目的是提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計和

———16:。

實施毒代動力學(xué)研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分風(fēng)險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量

———18:。

必要時以識別生物危險以及估計和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險提供框架

()。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的是識別與評價最終醫(yī)療器械材料的

———19:、。

物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性的各種參數(shù)和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅶ

GB/T1688623—2023/ISO10993-232021

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價

第23部分刺激試驗

:

1范圍

本文件規(guī)定了醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激的評估步驟包括以下內(nèi)容

,:

刺激試驗前的考慮包括皮膚接觸方面的計算機模擬試驗和體外方法

———,;

詳細(xì)的體外和體內(nèi)刺激試驗步驟

———;

結(jié)果解釋的關(guān)鍵因素

———。

本文件適用于根據(jù)和對醫(yī)療器械材料或其浸提液的潛在刺激性進(jìn)行預(yù)

ISO10993-1ISO10993-2、

測和分類

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,