GB/T 16886.1-2022醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

代替GB/T168861—2011

.

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)

第1部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)

:

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part1Evaluationandtestinwithinariskmanaementrocess

:ggp

ISO10993-12018IDT

(:,)

2022-04-15發(fā)布2023-05-01實(shí)施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

目次

前言

…………………………Ⅰ

引言

…………………………Ⅲ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………3

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)基本原則

4…………6

醫(yī)療器械分類

5……………9

總體要求

5.1……………9

按人體接觸性質(zhì)分類

5.2………………9

非接觸醫(yī)療器械

5.2.1………………9

表面接觸醫(yī)療器械

5.2.2……………9

外部接入醫(yī)療器械

5.2.3……………10

植入醫(yī)療器械

5.2.4…………………10

按接觸時(shí)間分類

5.3……………………10

接觸時(shí)間分類

5.3.1…………………10

瞬時(shí)接觸醫(yī)療器械

5.3.2……………11

多種接觸時(shí)間分類的醫(yī)療器械

5.3.3………………11

生物學(xué)評價(jià)過程

6…………………………11

生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分析的物理和化學(xué)信息

6.1………………11

差距分析和生物學(xué)評估終點(diǎn)的選擇

6.2………………11

生物學(xué)試驗(yàn)

6.3…………………………12

總體要求

6.3.1………………………12

評價(jià)試驗(yàn)

6.3.2………………………13

生物學(xué)評價(jià)數(shù)據(jù)的解釋和生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的總體評估

7……………………16

附錄資料性生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評定涉及的終點(diǎn)

A()…………17

附錄資料性風(fēng)險(xiǎn)管理過程中生物學(xué)評價(jià)實(shí)施指南

B()………………20

附錄資料性建議的文獻(xiàn)評審程序

C()…………………30

參考文獻(xiàn)

……………………32

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下部分

GB/T16886《》1。GB/T16886:

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗(yàn)

———10:;

第部分全身毒性試驗(yàn)

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計(jì)

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分材料化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法

———20:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試

GB/T16886.1—2011《1:

驗(yàn)與相比除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動以外主要技術(shù)變化如下

》,GB/T16886.1—2011,,:

增加了進(jìn)行生物學(xué)危險(xiǎn)源評估的適用和不適用范圍見第章

a)()(1);

增加了中使用的部分術(shù)語和定義見第章

b)GB/T16886(3);

增加了納米材料見和可吸收

c)(3.15、4.3、6.1、6.3.2、6.3.2.13、6.3.2.14、6.3.2.15、B.3.1.2、B.4.1.4)

材料評價(jià)信息見

(B.4.3.3、B.4.4.2);

增加了醫(yī)療器械的生物學(xué)評價(jià)程序見

d)[4.1a)];

增加了醫(yī)療器械總體生物學(xué)評價(jià)的內(nèi)容見

e)[4.3c)];

增加了醫(yī)療器械全生命周期和可重復(fù)使用的醫(yī)療器械的生物學(xué)安全評價(jià)要求見

f)“”“”(4.7、4.8);

更改了作為風(fēng)險(xiǎn)管理組成部分的醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的系統(tǒng)方法框圖見圖年版的

g)“”(1,2011

圖

1);

增加了當(dāng)本文件版本更新時(shí)對已上市醫(yī)療器械進(jìn)行生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的要求見

h),(4.11);

增加了非接觸醫(yī)療器械的評價(jià)信息見和瞬時(shí)接觸醫(yī)療器械的評價(jià)信息見

i)“”(5.2.1)“”(5.3.2);

更改了與組織骨或牙髓牙本質(zhì)系統(tǒng)接觸醫(yī)療器械的描述見年版的

j)、/[5.2.3b),20115.2.2

b)];

增加了差距分析和生物學(xué)評估終點(diǎn)的選擇見

k)“”(6.2);

Ⅰ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

增加了選擇生物學(xué)試驗(yàn)應(yīng)考慮的程序見列項(xiàng)中

l)[6.3.1b)5)];

增加了進(jìn)行急性全身毒性試驗(yàn)或風(fēng)險(xiǎn)評定的要求見

m)(6.3.2.6);

增加了使用動物試驗(yàn)進(jìn)行生物學(xué)終點(diǎn)研究的原則見

n)(6.3.2.9);

更改了考慮生物降解試驗(yàn)的情況見年版的

o)(6.3.2.13,20116.2.2.13);

更改了考慮毒代動力學(xué)研究的情況見年版的

p)(6.3.2.14,20116.2.2.14)。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與

ISO10993-1:2018《1:

試驗(yàn)

》。

本文件做了以下最小限度的編輯性改動

:

增加了體內(nèi)毒代動力學(xué)研究中模型的提示

———6.3.2.14PBPK。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評

:、

中心

。

本文件主要起草人施燕平劉成虎史新立趙鵬孫曉霞劉文博邢麗娜王昕

:、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為年第一次修訂年第二次修訂

———1997GB/T16886.1—1997,2001,2011;

本次為第三次修訂

———。

Ⅱ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

引言

本文件的主要目的是保護(hù)人類由于使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)本文件綜合了多個(gè)關(guān)

,

于醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的國際標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)和指南旨在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)

、,,

并將其作為醫(yī)療器械總體評價(jià)和開發(fā)過程的一個(gè)組成部分本文件采用對所有來源的已有數(shù)據(jù)進(jìn)行評

。

審與必要時(shí)選擇補(bǔ)充試驗(yàn)相結(jié)合的方式對各醫(yī)療器械的使用安全性相關(guān)的生物學(xué)反應(yīng)進(jìn)行全面的生

,

物學(xué)評價(jià)術(shù)語醫(yī)療器械具有廣泛的含義可以是由具有一種以上物理形態(tài)的單一材料組成也可以

?！啊?,

是由多種材料制成的多個(gè)組件組成

。

本文件涉及通常情況下對醫(yī)療器械生物學(xué)反應(yīng)的確定不涉及特殊應(yīng)用的器械因此為了對醫(yī)療

,。,

器械進(jìn)行完整的生物學(xué)評價(jià)對醫(yī)療器械在預(yù)期使用中與人體組織接觸的性質(zhì)和時(shí)間進(jìn)行分類以矩陣

,,

的形式指示出各類醫(yī)療器械所需考慮的生物學(xué)終點(diǎn)另見的注

。3.14。

生物學(xué)危險(xiǎn)源的范圍既廣泛又復(fù)雜在考慮組織與組成材料的生物學(xué)反應(yīng)時(shí)不能脫離開器械的

(),,

總體設(shè)計(jì)因此在一個(gè)器械的設(shè)計(jì)中在生物相容性方面最好的材料未必能使器械有好的性能生物

。,,,

相容性僅是在選擇材料時(shí)要考慮的特性之一生物學(xué)評價(jià)需涉及的是在執(zhí)行器械功能時(shí)材料預(yù)期與

。,

組織間的相互作用

。

一種材料在某種應(yīng)用中產(chǎn)生的被認(rèn)為不良的生物學(xué)反應(yīng)但在其他應(yīng)用中未必會出現(xiàn)生物學(xué)試

,。

驗(yàn)一般基于體外和半體外試驗(yàn)方法以及動物模型不能完全斷定在人體內(nèi)也出現(xiàn)同樣的反應(yīng)因此只

,。

能謹(jǐn)慎地判斷器械用于人體時(shí)的預(yù)期作用另外個(gè)體間對同種材料反應(yīng)方式的差異性表明即使是已

。,,

證實(shí)是成熟的材料也會有一些患者產(chǎn)生不良反應(yīng)

,。

本文件的首要作用是為策劃醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)提供框架次要作用是在我們對基本機(jī)理的理解

。

中利用科學(xué)的進(jìn)步在能獲得與體內(nèi)模型同等相應(yīng)信息的情況下優(yōu)先采用化學(xué)物理學(xué)形態(tài)學(xué)和拓?fù)?/p>

,,、、

表征試驗(yàn)和體外模型以使試驗(yàn)動物的使用數(shù)量和接觸程度為最小

,。

本文件不期望硬性規(guī)定一套試驗(yàn)方法包括合格不合格準(zhǔn)則因?yàn)檫@樣做會出現(xiàn)兩種可能一種

,/。,

可能是使新醫(yī)療器械的開發(fā)和應(yīng)用受到不必要的限制另一種可能是對醫(yī)療器械的使用產(chǎn)生虛假的安

,

全感在一些被證明是特殊應(yīng)用的情況下生產(chǎn)領(lǐng)域或使用領(lǐng)域的專家可以在具體的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中建立

。,

特殊的試驗(yàn)和指標(biāo)

。

所有部分預(yù)期供經(jīng)過培訓(xùn)且具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員使用在考慮器械的全部相關(guān)

GB/T16886(),

因素具體應(yīng)用科學(xué)文獻(xiàn)評審以及前期的臨床經(jīng)驗(yàn)所提供的醫(yī)療器械當(dāng)前認(rèn)知的情況下能夠?qū)?biāo)準(zhǔn)

、、,

的要求做出解釋并對器械的評價(jià)結(jié)果進(jìn)行判斷

。

資料性附錄提供了一份資料性表格一般用來根據(jù)醫(yī)療器械與人體的接觸類型和臨床接觸時(shí)間

A,

識別醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)中所推薦的終點(diǎn)資料性附錄提供了圍繞生物學(xué)評價(jià)的醫(yī)療器械風(fēng)

。B

險(xiǎn)管理過程的應(yīng)用指南

。

擬由二十一個(gè)部分構(gòu)成

GB/T16886。

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)?zāi)康氖潜Ｗo(hù)人類由于使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛在

———1:。

生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)并將其作為醫(yī)療器械總體評價(jià)和開

,,

發(fā)過程的一個(gè)組成部分

。

第部分動物福利要求目的在于最大限度利用科學(xué)合理的非動物試驗(yàn)確保用于評價(jià)醫(yī)

———2:。,

療器械所用材料的生物學(xué)性能動物試驗(yàn)符合認(rèn)可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價(jià)指南和方法

。

Ⅲ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價(jià)提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u估醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性提供試驗(yàn)方法

———5:。。

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提供

———6:。

試驗(yàn)方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇?xì)埩粑锏脑试S限量及提供檢測步驟以及確定器械是否可以出廠提

2-(ECH)、EOECH

供檢測方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量構(gòu)架目的是為系統(tǒng)評價(jià)醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗(yàn)?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評價(jià)步驟

。

第部分全身毒性試驗(yàn)?zāi)康氖菫樵u價(jià)醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時(shí)提供試驗(yàn)

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計(jì)目的是為提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計(jì)

———16:。

和實(shí)施毒代動力學(xué)研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分材料化學(xué)表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量必要時(shí)以識別生物危險(xiǎn)以

———18:。()

及估計(jì)和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)提供框架

。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的是為識別與評價(jià)最終醫(yī)療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性的各種參數(shù)和試驗(yàn)方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗(yàn)不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗(yàn)?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價(jià)步驟

———23:。。

Ⅳ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)

第1部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)

:

1范圍

本文件規(guī)定了

:

風(fēng)險(xiǎn)管理過程中指導(dǎo)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的基本原則

———;

按器械與人體接觸性質(zhì)和時(shí)間的基本分類

———;

所有來源的已有相關(guān)數(shù)據(jù)的評價(jià)

———;

建立在風(fēng)險(xiǎn)分析基礎(chǔ)之上的可用數(shù)據(jù)組中缺陷的識別

———;

醫(yī)療器械生物學(xué)安全分析所需其他數(shù)據(jù)組的識別

———;

醫(yī)療器械生物學(xué)安全的評估

———。

本文件適用于預(yù)期直接或間接接觸下列情況的材料和醫(yī)療器械的評價(jià)

:

在預(yù)期使用過程中患者的身體

———;

使用者的身體如果該醫(yī)療器械是用于防護(hù)作用如外科手套口罩等

———,(,、)。

本文件適用于各種類型醫(yī)療器械的生物學(xué)評價(jià)包括有源無源植入和非植入性醫(yī)療器械

,、、。

本文件也給出了由下列情況所引起的生物學(xué)危險(xiǎn)源的評估指南

():

作為全部生物學(xué)安全評估的一部分