卡維地洛治療高血壓合并糖尿病心律失常的臨床療效

卡維地洛治療高血壓合并糖尿病心律失常的臨床療效

核電站高血壓（eh）與糖尿病密切相關(guān)。有研究表明,EH患者常有糖耐量異常及胰島素抵抗,并且常同時合并心律失常;嚴重的心律失常更是導致EH患者死亡的原因。另一方面,糖尿病患者也易合并EH。Greenberg等研究顯示,2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)合并EH者達50%左右。這2種疾病在同一患者體內(nèi)并存時,增加了大血管、微血管并發(fā)癥的發(fā)生風險以及病死率。目前有研究證實,卡維地洛具有抗缺血、抗心律失常、減緩心室重塑、改善預后等作用。本研究采用隨機對照試驗方法研究卡維地洛治療高血壓合并糖尿病患者心律失常的臨床效果及安全性,以期為其臨床應用提供依據(jù)。1對象和方法1.1分組及診斷標準選擇2011年10月至2013年10月在河北醫(yī)科大學附屬哈勵遜國際和平醫(yī)院住院治療的高血壓合并糖尿病心律失?；颊?按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組。EH按2010版《中國高血壓防治指南》診斷標準,同時排除繼發(fā)性高血壓;T2DM按中國2型糖尿病防治指南(2010版)診斷標準,并排除其他類型糖尿病。且通過詢問病史、查體、心電圖檢查明確為并發(fā)心律失常;除外由洋地黃中毒/電解質(zhì)紊亂/酸堿平衡失調(diào)/感染引起的心律失常、嚴重心力衰竭及多器官功能衰竭。1.2計算結(jié)果比較根據(jù)文獻報道美托洛爾治療的有效率為70%左右,本試驗加用卡維地洛后預計有效率達到90%,兩樣本率比較,計算樣本量。二者合計率為80%,α=0.05(單側(cè)),power檢驗效能=0.90,β=1–0.90=0.1,N=[(1.64+1.28)2×4(0.8)×(1–0.8)/(0.9–0.7)2]=136。每組取68例。1.3觀察組治療過程兩組患者均給予針對原發(fā)病的治療(如所有病例的降糖治療均采用普通胰島素皮下注射)。對照組給予美托洛爾治療(國藥準字H32025391,阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)),初始劑量6.25mg,一日2次、根據(jù)血壓、心率情況加量至25mg,一日2次,治療12周。試驗組加用卡維地洛(國藥準字:J20040120,意大利羅氏公司生產(chǎn)),初始劑量6.25mg,一日2次,根據(jù)血壓、心率情況加量至25mg,一日2次,共治療12周。治療過程中觀察病情改善情況及藥物副作用,如頭暈、乏力、心動過緩、血壓過低(收縮壓<90mmHg)等癥狀。所有研究對象經(jīng)Holter監(jiān)測并自動分析記錄24小時內(nèi)的竇性心動過速、房性期前收縮、室性期前收縮的發(fā)生次數(shù)、形態(tài)變化情況,并定時行血壓、心率、心電圖、血脂、血糖等檢查。1.4結(jié)局指標總有效率、動態(tài)心電圖改善情況、血壓、心率、心電圖、血脂、血糖以及不良反應。1.5早博弈無效早搏療效判斷標準:1顯效:早搏消失或減少>90%;2有效:早搏減少50%~90%;3無效:早搏減少<50%或無變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。1.6統(tǒng)計學處理所有資料均采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以ue003±SD表示,如資料符合正態(tài)分布,且組間方差齊,采用t檢驗;等級資料組間比較采用秩和檢驗,組間率的比較采用χ2檢驗。2結(jié)果2.1患者年齡分布共納入140例患者,試驗組和對照組各70例。對照組10例患者失訪,僅采用PPS分析。試驗組70例患者中,男34例、女36例;年齡58~70歲,平均66.82±5.24歲;病程1~10年,平均6.31±2.32年;其中房性期前收縮32例,竇性心動過速18例,室性期前收縮20例。對照組60例患者中,男39例、女21例;年齡59~71歲,平均67.53±7.16歲;病程1~11年,平均6.25±1.97年;其中房性期前收縮20例,竇性心動過速21例,室性期前收縮19例。兩組間性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病程、臨床癥狀、心律失常類型均基線可比(P均>0.05)。2.2組療效比較結(jié)果見表1。秩和檢驗結(jié)果顯示,治療后兩組療效差異有統(tǒng)計學意義(Z=–3.381,P=0.001),試驗組顯效例數(shù)更多。試驗組總有效率明顯高于對照組,且差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.320,P=0.004)。2.3動態(tài)心電圖的改善結(jié)果見表2。試驗組室性期前收縮的動態(tài)心電圖改善情況優(yōu)于對照組,其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.4率hr明顯下降結(jié)果見表3。經(jīng)12周治療后,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)明顯下降,其差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組治療前后空腹血糖、餐后2小時血糖、甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)無明顯差異(P>0.05)。2.5臨床癥狀已堅持服藥,未做特殊處理服藥過程中試驗組有3例出現(xiàn)消化道癥狀(輕微惡心、食欲不振),無其他不適,能堅持服藥,未做特殊處理,癥狀自行緩解;對照組有2例出現(xiàn)輕度頭暈及腹脹,亦未做處理,癥狀自行緩解。余病例未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。2.6依從性兩組患者依從性無明顯差異。3高血壓合并糖尿病心律失常治療的藥物治療原發(fā)性高血壓合并糖尿病的因素很多,包括社會因素、遺傳因素、環(huán)境因素、生活因素等。這些因素相互作用,可引起多系統(tǒng)器官的損害,尤其是對心臟的損害特別明顯。隨病程延長,高血壓通過影響血流剪切力、冠狀動脈內(nèi)皮功能、血管壁重塑等機制,造成心血管的慢性損傷,使心肌供血不足,發(fā)生心律失常,明顯加重左心室結(jié)構(gòu)和功能損害。長期以來認為,高血糖可引起迷走神經(jīng)活性降低,使交感神經(jīng)處于相對興奮狀態(tài),心肌細胞的自律性增加,不應期縮短,室顫域下降,導致惡性心律失常的發(fā)生。高血壓可加重心臟負擔,導致左心室肥大和心肌缺血,因此原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病更易導致心律失常的發(fā)生,且其嚴重程度高于原發(fā)性高血壓和2型糖尿病單獨存在的情況。高血壓合并糖尿病會明顯加重患者左心室結(jié)構(gòu)和功能損害,且心臟電重構(gòu),促使了心律失常的發(fā)生。有研究報告,高血壓合并糖尿病心律失?；颊叩姆啃云谇笆湛s發(fā)生率最高,其次是竇性心動過速。對高血壓合并糖尿病心律失?；颊甙橛邪Y狀的竇性心動過速、房性期前收縮,應首選β受體阻滯劑治療。卡維地洛是第三代β受體阻滯劑,其無內(nèi)源性擬交感活性,對于機體糖脂代謝幾乎無影響,且其兼有α1及β1、β2受體阻斷作用。其中α1受體阻滯作用使平滑肌松弛,擴張血管,不同程度地恢復內(nèi)皮功能和血管結(jié)構(gòu),降低血管壁壓力,從而使外周阻力下降,心臟負荷減輕,并且可以減少后除極和觸發(fā)活動。β受體阻滯作用能拮抗過度亢進的交感神經(jīng)興奮引起的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂,更好地降低腎上腺素能活性,β2受體對心肌纖維化和心室重構(gòu)的不良影響,減慢心率,提高心率變異性,預防或減輕心肌缺血作用和抗心律失常作用。其還可通過阻斷β2受體的過度激活,減少K+向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運,抑制低鉀血癥導致的室性心律失常?？ňS地洛有強大的抗氧化作用,可清除自由基,保護心肌細胞,降低血漿腦鈉肽水平,打破患者體內(nèi)兒茶酚胺、腎上腺皮質(zhì)激素過度分泌的惡性循環(huán)。因此,其具有抗缺血、抗心律失常、減緩心室重塑、改善預后等作用。此外,大劑量應用卡維地洛,有一定的鈣拮抗作用,從而阻斷鈣通道,阻滯β1受體,減少心臟的cAMP水平,可降低復雜性室性心律失常乃至猝死發(fā)生,且不同程度地減輕心律失常的發(fā)生。糖尿病會損害周圍血管,減少其血流量而減小一氧化氮(NO)誘導的血管擴張作用,而卡維地洛可使血管擴張而抵消其作用。此外,卡維地洛可安全地用于治療高血壓合并糖代謝及脂代謝異常的患者,對糖尿病和非糖尿病患者胰島素敏感性有益處,如增加胰島素敏感性,降低血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)。這些與卡維地洛的α1受體阻滯劑作用及清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化,調(diào)節(jié)紊亂的糖、脂代謝作用有關(guān)。服用卡維地洛的患者中,β2-AR基因多態(tài)性可能會影響胰島素和三酰甘油水平。本研究結(jié)果顯示,試驗組總有效率(χ2=8.320,P=0.004)和室性期前收縮的動態(tài)心電圖改善情況(χ2=5.333,P=0.143)優(yōu)于對照組,其差異均有統(tǒng)計學意