無透析的慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的研究進(jìn)展

第一章文獻(xiàn)綜述1.1背景介紹目前，慢性腎臟病(chronickidneydiseases，CKD)已經(jīng)是除腫瘤、糖尿病和心腦血管疾病以外，又一嚴(yán)重威脅人類生命健康的公共衛(wèi)生問題[1]。2011年，聯(lián)合國已經(jīng)把慢性腎臟病加入全球重大慢性非傳染型疾病（即“慢性病”）當(dāng)中，并要求每個國家對其重視起來。國內(nèi)、外的資料全部表示，慢性腎臟病的患病率極高、死亡率極高，但人們對其的了解程度和防止意識極低[2]，特別是在許多發(fā)展中的國家。慢性腎臟病的發(fā)病率一直在持續(xù)增長，死亡人數(shù)也隨之增加。世界衛(wèi)生組織（WHO）的調(diào)查表明，在2013年世界上導(dǎo)致死亡的疾病中，慢性腎臟病導(dǎo)致死亡的位于第4位[3]。2012年，王海燕團(tuán)隊在《Lancet》上發(fā)表的首個中國的慢性腎臟病調(diào)查結(jié)果[4]中顯示，我國的慢性腎臟病的患病率約為10.8%，慢性腎臟病的患者將會達(dá)到2億人。而日本和美國等發(fā)達(dá)的國家是由注冊營養(yǎng)師管理CKD患者的飲食營養(yǎng)，但我國的CKD患者的飲食管理模式仍處于探索階段。慢性腎臟病不能在前期給予太多的干預(yù)治療，因此導(dǎo)致大多是病人短時間內(nèi)就會發(fā)展至末期，以至于需要開始進(jìn)行血液透析治療甚至腎臟移植，造成大量的醫(yī)療費用。這些費用會給患者的家庭帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而且，4-5期的慢性腎臟病患者死亡率極高，治療費用也很高，會給社會帶來極大的負(fù)擔(dān)。因此，在慢性腎臟病的早期，進(jìn)行和合理的營養(yǎng)搭配，對病情加以控制，防止慢性腎臟病發(fā)展至終末期，是非透析期慢性腎病患者最合理的方法。非透析慢性腎病患者每日都需要合理的營養(yǎng)和能量，因此，全營養(yǎng)配方食品的發(fā)展開始得到重視，并迅速的發(fā)展起來，特定全營養(yǎng)配方食品是指可作為單一營養(yǎng)來源滿足目標(biāo)人群營養(yǎng)需求的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品(FSMP)，簡稱為特醫(yī)食品。由于慢性腎病患者的腎小球過濾率低，吸收蛋白質(zhì)的能力下降，所以不能攝入過多的蛋白質(zhì)，攝入過多的蛋白質(zhì)可能會導(dǎo)致病情加重甚至死亡。因此特醫(yī)食品就是病人的飯，特醫(yī)食品和我們所知道的靜脈注射營養(yǎng)素有所不同，它是通過口服或者管飼的方式來給予病人營養(yǎng)。當(dāng)患者無法進(jìn)行正常進(jìn)食或每日正常用膳無法滿足患者的營養(yǎng)需求時，特醫(yī)食品就可以充當(dāng)一種營養(yǎng)補充途徑，針對不同病患的不同病癥配置個性化營養(yǎng)方案，起到營養(yǎng)支持作用。非透析期慢性腎病患者全營養(yǎng)粉可以為患者提供均衡、全面的營養(yǎng)，有利于預(yù)防患者腎功能退化，延緩、控制病情進(jìn)一步惡化，提高患者的生活質(zhì)量。慢性腎病患者全營養(yǎng)粉功能：1提供優(yōu)質(zhì)蛋白（少而精），減少腎單位負(fù)擔(dān)2減輕蛋白尿3提供α酮酸，能夠促進(jìn)氨基酸的再合成，有效減輕氮質(zhì)血癥1.2特醫(yī)食品概述1.2.1特醫(yī)食品的定義特醫(yī)食品，又稱為醫(yī)用食品，全稱為特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品。它的作用是幫助部分因身體原因無法進(jìn)食或是消化吸收功能有障礙的人群和患有特定疾病的特殊人群滿足日常所需的營養(yǎng)，專門進(jìn)行研制和加工的一類配方行食品，這類配方食品的食用必須由專業(yè)的人員進(jìn)行指導(dǎo)或按規(guī)定與其他配方食品配合食用。特醫(yī)食品是腸內(nèi)營養(yǎng)的一種，與腸外營養(yǎng)相比較，它可以改善營養(yǎng)不良、促進(jìn)患者康復(fù)、縮短住院時間、節(jié)省醫(yī)療費用。[4]按照GB29923—2013《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》，特醫(yī)食品不是藥品[5]，它屬于食品范疇，但是與普通食品又存在著很大的區(qū)別。1.2.2特醫(yī)食品的分類特醫(yī)食品可以根據(jù)不同的臨床需要和適用群體分為：嬰兒特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（適用于12月前的）和適用于12月以上人群的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品。其中，全營養(yǎng)配方食品是指能夠作為部分人群每天所需要的全部營養(yǎng)需求的營養(yǎng)粉；特定全營養(yǎng)配方食品是針對有特定疾病的人群，幫助他們提供每天所需要的特定的營養(yǎng)指標(biāo)；非全營養(yǎng)配方食品不能滿足目標(biāo)人群的全部營養(yǎng)需求。[6]1.2.3特醫(yī)食品的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀許多發(fā)達(dá)國家早在上世紀(jì)80年代就廣泛使用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，制定了管理措施和相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。而近年來我們國家關(guān)于特醫(yī)食品的研究剛進(jìn)入起步階段，而相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)也剛開始制定和改進(jìn)。1.2.4特醫(yī)食品的作用與應(yīng)用特醫(yī)食品的作用當(dāng)目標(biāo)患者人群的日常飲食中沒有辦法滿足人群本身的營養(yǎng)要求或者是沒有辦法進(jìn)行日常飲食的時候，我們就要尋找特殊的補充營養(yǎng)的途徑，以此來保證目標(biāo)患者人群本身營養(yǎng)能夠支撐其正常生活，而這種特殊飲食食品我們稱之為特醫(yī)食品。特醫(yī)食品沒有統(tǒng)一的配方，因為它要根據(jù)不同的患者人群體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝的情況進(jìn)行相應(yīng)的及其規(guī)劃嚴(yán)格的食品營養(yǎng)配方，每一份特別調(diào)制的特醫(yī)食品能夠很好地適應(yīng)一部分患者人群，能夠很好地補充這類患者人群某一階段所缺乏的營養(yǎng)物質(zhì)，這種具有極強針對性的補充營養(yǎng)物質(zhì)的食品是在所有臨床補充營養(yǎng)方式中很有效的方法，特醫(yī)食品雖然可以有效為患病人群提供營養(yǎng)，支撐患病人群的生活，但特醫(yī)食品并不能歸屬于藥品之中，也不能夠取代藥品，更不能對疾病起到預(yù)防和治療的效果，只能保證補充患者人群的營養(yǎng)物質(zhì)。特醫(yī)食品的應(yīng)用特醫(yī)食品最早是以腸內(nèi)營養(yǎng)的產(chǎn)品形式存在。在1790年，第一個腸內(nèi)營養(yǎng)的病例取得重大成功，研究人員們漸漸的認(rèn)識到腸內(nèi)營養(yǎng)是最方便、最安全、最有效的營養(yǎng)支持法。1988年，美國剛開始在藥品法的修訂版中對特醫(yī)食品給予了全新的定義。自20世紀(jì)70年代以后，特醫(yī)食品在加拿大、美國、歐洲、新西蘭和日本等一些發(fā)達(dá)國家的地區(qū)得到普遍的應(yīng)用，并且成為臨床輔助治療中不可缺少的產(chǎn)品。相對于靜脈注射，特醫(yī)食品并不血藥穿刺和插管，因此能夠有效的減少感染、和術(shù)后的并發(fā)癥等，因此可以在縮短降低治療費用、減少住院時間等方面發(fā)揮了極大的作用。[7]1.3原料概述1.3.1乳清蛋白粉乳清蛋白一種副產(chǎn)品乳清，它是由干酪素或是干酪生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的之后經(jīng)過酪蛋白沉淀等一系列復(fù)雜的工藝精制而成的超高濃度蛋白，它的含量是牛奶中蛋白質(zhì)含量的18-20%。乳清蛋白中有多種的支鏈氨基酸（乳色氨酸、異亮氨酸、半胱氨酸和蛋氨酸等）。[8-9]營養(yǎng)價值蛋白質(zhì)是人體必需的營養(yǎng)素，占人體總重量的17%左右，他是機體細(xì)胞和大多數(shù)組織的重要組成材料，也是機體內(nèi)許多生理反應(yīng)和生理活動中所必須的酶激素的重要組成材料，因此生物體的生存是離不開蛋白質(zhì)的。機體的抵抗力、新陳代謝機體組織的修復(fù)這些維持身體健康的生理活動，全都需要蛋白質(zhì)的參與。乳清蛋白粉提供蛋白質(zhì)來保障這些生理活動的正常進(jìn)行。乳清蛋白能夠幫助人體提供足量的免疫力功能所需的主要物質(zhì)來源。研究表明，乳清蛋白對于機體組織的優(yōu)化還有重要的作用，因此可以延緩機體衰老的速度。此外乳清蛋白中還富含一些支鏈氨基酸，它的作用是把飲食中攝入的一些能量從脂肪組織中提出，并分配到機體的肌肉和骨骼中，來促進(jìn)脂肪的利用，并祈禱保護(hù)肌肉和促進(jìn)肌肉合成的作用。因此，首先對減肥和控制體重具有極佳的效果，乳清蛋白粉因為其中脂肪和膽固醇的含量較少，所以還可以作為運動前食品。研究表明，乳清蛋白含的有活性成分能夠降低食欲并燃燒脂肪。其次乳清蛋白可以改善心血管疾病和提高記憶力，研究表明，乳清蛋白可以有效提高大腦的記憶以及認(rèn)知能力。同時它還具有較高生物價值，一次它對二型糖尿病具有極佳的治愈效果，控制血糖的水平。最后，乳清蛋白還是腫瘤或癌癥患者的補充蛋白質(zhì)營養(yǎng)品，因為腫瘤病癥，患者會食欲不振，機體的狀況容易惡化，乳清蛋白可以給腫瘤或癌癥病人提供良好的營養(yǎng)。乳清蛋白是水溶性物質(zhì)，所以很容易被人體吸收，事實證明，乳清蛋白對腫瘤或癌癥患者很有好處，能夠提高患者的免疫系統(tǒng)。1.3.2酪蛋白乳蛋白的主要組成部分是酪蛋白和乳清蛋白(wheyprotein約20％），酪蛋白就是我們常見的哺乳動物乳汁中所含有的最主要的蛋白質(zhì)成分，它富含豐富的營養(yǎng)因此具有十分高的營養(yǎng)價值，并且它還含有8種人體所必需的氨基酸，它是人體中必需氨基酸的重要來源之一。酪蛋白包括αS1-酪蛋白、αS2-酪蛋白、β-酪蛋白、k-酪蛋白[10-11]。牛乳酪蛋白是牛奶中含量最豐富營養(yǎng)價值最高的蛋白質(zhì)，它是一種呈酸性的蛋白質(zhì)，其物理性質(zhì)無臭、無味，是牛奶中含量最為豐富、營養(yǎng)價值最高的蛋白質(zhì)[12-13]營養(yǎng)價值β-酪蛋白是一種磷酸化的蛋白質(zhì)，因為它的磷酸化區(qū)域能夠與Ca、Zn等一些金屬離子相結(jié)合，所以可以達(dá)到促進(jìn)礦物質(zhì)吸收的作用。[14]酪蛋白的親水和疏水區(qū)域分別位于分子的N端和C端，十分容易降低其表面張力，所以它經(jīng)常用來作乳化劑[15]，近年來一些研究證明，來源與酪蛋白的多肽也可能具有乳化性[16]。酪蛋白還具有良好的發(fā)泡功能，所以它也常被用作泡沫穩(wěn)定劑。部分研究表明，酪蛋白還可以作為一種疏水性藥物的載體，F(xiàn)orreset等人發(fā)現(xiàn)，酪蛋白單體可以與一個或者二個維生素D3相結(jié)合，提高它的生物活性和穩(wěn)定性，[17]酪蛋白可以與疏水性的營養(yǎng)物質(zhì)相結(jié)合，例如維生素D，它可以提高生物的利用率[18]，Shapira等人發(fā)現(xiàn)，酪蛋白還可以與部分抗癌藥物相結(jié)合，因此它就提供了一種口服藥物治療癌癥的可能性[19]。酪蛋白還可以與胰島素、溶菌酶、乙醇、脫氫酶、過氧化氫酶等許多底物蛋白形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制發(fā)生聚集[20]。酪蛋白被水解后會釋放出許多具有特殊生理功能的生物活性肽，目前發(fā)現(xiàn)的有可以清除自由基從而實現(xiàn)抗氧化目的的抗氧化肽[21]，可以調(diào)節(jié)生物體血壓的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensinconvertingenzyme，ACE)抑制肽[22]和具有調(diào)節(jié)免疫功能的免疫活性肽等[23]。此外，還發(fā)現(xiàn)一些常見的疾病如心血管疾病以及糖尿病等的預(yù)防也和酪蛋白有關(guān)。[24]1.3.3低聚果糖低聚果糖又被稱為果果低聚糖、蔗果低聚糖，簡稱為低聚果糖，低聚果糖天然存在于自然界的高等植物中，尤其是在洋蔥、香蕉、蘋果、牛蒡等植物中含量較高。其分子結(jié)構(gòu)特征是蔗糖分子通過β-1，2糖苷鍵再與相應(yīng)的果糖分子結(jié)合。主要成分包括蔗果三糖、四糖、五糖[25]。在從前，人們沒有像今天一樣的保健意識，忽視了對健康生活的追求。因此低聚果糖在食品中的應(yīng)用雖然在上個世紀(jì)五十年代就早已在日本被提出，但是直到上世紀(jì)八十年代，隨著人們對于保健的意識漸漸提高，關(guān)于低聚果糖的研究和應(yīng)用才開始飛速發(fā)展。我國對低聚果糖的研究也已有近三十年，現(xiàn)如今已經(jīng)是世界上最大的低聚果糖消費市場，但是由于低聚果糖的一些問題，低聚果糖在我國的使用十分有限。人們?nèi)狈Φ途酃腔蛘哒f對功能食品的認(rèn)識，低聚果糖的優(yōu)秀功能性質(zhì)還沒有引起足夠多的消費者的關(guān)注營養(yǎng)價值研究表明，動物或是人體攝入一定量的低聚果糖，能夠改善腸道菌群、減輕便秘癥狀、改善脂質(zhì)代謝、抑制腸道腐敗、促進(jìn)鈣鎂等礦質(zhì)元素的吸收、增強免疫力等[26]。（1）增殖雙歧桿菌，改善腸道菌群。人體的腸道內(nèi)有大量的雙歧桿菌和乳酸菌等有益的菌群，同時還存在腸球菌和腸桿菌等有害的菌群。微生態(tài)學(xué)認(rèn)為，這些有益和有害的菌群能夠相互制約、相互依賴，雙歧桿菌等有益的菌群占據(jù)優(yōu)勢的時候可以維持腸道的健康。低聚果糖能夠選擇性的增殖雙歧桿菌，因此可以達(dá)到維護(hù)腸道健康和調(diào)節(jié)腸道內(nèi)生態(tài)平衡的作用。趙紅玲等通過大量的體外實驗后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)進(jìn)行大腸桿菌和雙歧桿菌分別培養(yǎng)的時候，在培養(yǎng)基中添加2%的低聚果糖能夠有效促進(jìn)雙歧桿菌的增殖并抑制大腸桿菌的生長。[27]（2）緩解便秘，潤腸通便。王宇研究發(fā)現(xiàn)如果便秘患者每日都攝入5g低聚果糖，持續(xù)一個星期后患者的排便次數(shù)會增加，排便的狀況和排便性質(zhì)會得到明顯改善，由此可見低聚果糖具有良好的通便作用[13]。（3）降血膽固醇，降低血脂，改善脂類的代謝。低聚果糖能夠有效的降低人體內(nèi)游離的脂肪酸、血清膽固醇和甘油三脂的含量，因此低聚果糖對因高血脂引起的高血壓和動脈硬化等心血管疾病具有良好的改善效果[28]。（4）增進(jìn)人體對鈣、鎂等礦物元素的吸收能力。低聚果糖在人體腸道中被發(fā)酵，生成的短鏈有機酸，使得腸道環(huán)境的pH值下降，此時到達(dá)腸道的礦物質(zhì)更易被溶解，利于人體的吸收。對于礦物元素大量流失的透析患者來說，低聚果糖無異于一劑強心劑。（5）增強機體免疫力，降低患腫瘤病的風(fēng)險等。雙歧桿菌和它的代謝產(chǎn)物能夠提高巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生及其他免疫因子的分泌，從而提高機體的防御能力，而低聚果糖可增殖雙歧桿菌，故攝食低聚果糖可增強機體的免疫力。1.3.4微量元素微量元素是在人體中極少量存在在的，是在人體中的含量通常會低于人體體重的0.01%的礦物質(zhì)。之所以稱之為微量元素，是因為相對于主量元素它的含量特別低。微量元素根據(jù)所在的對象不同可以主要分成兩種不同的\t"/item/%E5%BE%AE%E9%87%8F%E5%85%83%E7%B4%A0/_blank"類型，其中一種是存在于\t"/item/%E5%BE%AE%E9%87%8F%E5%85%83%E7%B4%A0/_blank"生物體中的微量元素，另一種是存在于非生物體中的礦物質(zhì)。機體每天對微量元素的需求很少，但對于機體來說卻是不可缺少的存在。攝入缺乏與過多癥狀表1-1礦物質(zhì)攝入缺乏與過多癥狀元素元素符號缺乏癥過多癥鈣Ca佝僂病，手足抽搐癥，骨質(zhì)疏松動脈粥樣硬化，白內(nèi)障，膽結(jié)石鎂Mg驚厥，手足抽搐麻木鈉Na低鈉血癥高鈉血癥鐵Fe貧血等鐵中毒碘I地方性甲狀腺腫，丁克病等高碘甲狀腺腫，典性甲亢，碘中毒鋅Zn腸原性肢體發(fā)炎，厭食癥等鋅中毒硒Se克山病，大骨節(jié)病，心血管疾病硒中毒氟F齲齒，骨質(zhì)疏松氟中毒酮Cu貧血，白化病，白癜風(fēng)，卷發(fā)綜合征銅中毒，肝豆?fàn)詈俗冃?.3.5維生素維生素對于機體來說是十分重要的一種有機物質(zhì)，生物體如果需要維持機體正常生理活動和功能，就必須從食物中攝取足量的維生素，無論是在機體的發(fā)育、代謝以及生長的過程中維生素都發(fā)揮者它獨特而又重要的。維生素不參與機體的細(xì)胞構(gòu)成，同時也不能為機體提供能量。[29]對于機體的健康的維持來說，維生素是一種必不可少的有機化合物。雖然在機頭組織構(gòu)成時，維生素不能充當(dāng)其原料，也不能作為機體能量的來源，但它是一類調(diào)節(jié)類物質(zhì)，它物質(zhì)的代謝中起著十分重要的作用。[30]這類有機物質(zhì)由于在體內(nèi)不能自行合成或機體本身合成的量不足以提供身體每天所允許，所以雖然需要的量極少，但必須日常經(jīng)食物攝取。[31]維生素又名維他命，通俗的說，即維持生命的一種物質(zhì)[32]，它是維持機體生理活動的一類必須有機物質(zhì)，也是維持機體健康的一種十分重要的活性物質(zhì)。雖然維生素在身體內(nèi)含有的量極少，但卻是必不可缺的。維生素B6與B12易溶于水，在透析過程中容易大量流失，補充復(fù)合B族維生素有助于改善非透析透析慢性腎病患者的營養(yǎng)狀況，提高生活滿意度。維生素C能增強人體的免疫力，減輕非透析慢性腎病患者的炎癥，改善營養(yǎng)狀況，預(yù)防骨質(zhì)疏松。維生素E有公認(rèn)的抗衰老功效，對非透析慢性腎病患者氧化應(yīng)激也有很好的療效，還能降低非透析慢性腎病患者心血管疾病的發(fā)病率維生素D與人體對鈣的吸收有較大幫助，幫助非透析慢性腎病患者補充鈣元素。維生素K2是脂溶性的，攝入維生素k2能預(yù)防透非透析慢性腎病患者的血管鈣化。因此可以認(rèn)為，最好的維生素是以“生物活性物質(zhì)”的形式，存在于人體組織中。[33]

第二章實驗與方法2.1材料與設(shè)備2.1.1實驗材料表2-1實驗原料原料名稱采購地點/原料出處麥芽糊精河南旗諾配料有限公司乳清蛋白粉武漢佳合隆食品原料有限公司酪蛋白鄭州江大生物科技有限公司有限公司低聚果糖山東天美生物技術(shù)有限公司植物脂肪粉山東天方生物技術(shù)有限公司復(fù)合礦物質(zhì)鄭州瑞普生物工程有限公司復(fù)合維生素鄭州瑞普生物工程有限公司表2-2實驗試劑藥品名稱采購地點/原料出處鹽酸天津化學(xué)試劑有限公司NaOH天津化學(xué)試劑有限公司硼酸西隴化工股份有限公司硫酸銅北京化工廠硫酸鉀北京化工廠硫酸天津化學(xué)實驗有限公司甲基紅-次甲基藍(lán)天津天泰細(xì)化學(xué)品有限公司2.1.2實驗儀器與設(shè)備表2-3實驗儀器儀器名稱型號生產(chǎn)廠家電子分析天平JA2003N型上海精密科學(xué)儀器有限公司紅外智能消化爐SKD—08S上海沛歐分析儀器有限公司凱氏定氮儀SKD—200上海沛歐分析儀器有限公司電冰箱NR—B25WS1無錫松下冷機有限公司水浴鍋DFD-700天津市泰斯特儀器有限公司食品包裝機KG—B2型佛山市民發(fā)食品包裝機械廠鼓風(fēng)干燥箱DHG-9070A型上海精宏實驗設(shè)備有限公司三維混合機SYH江蘇宇通干燥工程有限公司在本試驗中，還用到了玻璃棒、250mL燒杯、量筒(50mL、10mL)、容量瓶(250mL)、試管、移液槍、移液管、錐形瓶、吸耳球、硫酸紙等。2.2實驗方法2.2.1非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的基本配方關(guān)于患者的營養(yǎng)狀況，我在中日聯(lián)醫(yī)院和吉大一院進(jìn)行了問卷調(diào)查，調(diào)查了2019年4月份醫(yī)院內(nèi)非透析慢性腎病患者的微量元素及血液總蛋白含量。共100例患者，其中14名患者缺鉀，56名患者缺鈣，16名患者高磷。因此，會根據(jù)非透析慢性腎病患者的營養(yǎng)狀況對配方中的微量元素進(jìn)行相對應(yīng)的調(diào)整，以保證患者的營養(yǎng)均衡、全面。表2-4基本配方序號原料比例%1麥芽糊精752乳清蛋白粉83酪蛋白34低聚果糖15植物脂肪粉126復(fù)合維生素0.47復(fù)合礦物質(zhì)0.6注：配方中，麥芽糊精、乳清蛋白粉、酪蛋白、低聚果糖植物脂肪粉、復(fù)合維生素、復(fù)合礦物質(zhì)均固定不變。2.2.2非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的工藝流程確定圖2-1工藝流程圖2.2.3操作要點（1）原輔料（處理、備料）原料包裝袋的運送和扒皮過程中，要保證操作間衛(wèi)生情況合格。將原料進(jìn)行兩次扒皮，然后送到計量間備用。（2）原料的稱量及混合扒皮完成后的麥芽糊精、乳清蛋白粉、酪蛋白、低聚果糖、植物脂肪粉、復(fù)合維生素、礦物質(zhì)稱量后，將復(fù)合維生素、礦物質(zhì)包埋，采用逐量遞減的方法加料。（3）混料機的選擇選用三維運動混料機，它的工作原理是三維運動，在進(jìn)行自轉(zhuǎn)的同時進(jìn)行公轉(zhuǎn)。三維運動混料機裝載系數(shù)最大可達(dá)80%，混合均勻度為99.9%，一次、二次和三次混料的混料時間分別為5，10和12min，采用三維運動混合機，混料的目的是保證所添加的營養(yǎng)成分混勻。2.3非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的指標(biāo)檢測2.3.1非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的感官指標(biāo)評定選定10名食品專業(yè)人士組成感官評價小組，取40g干粉樣品置于敞口透明容器中，在25°C試問下，用40℃溫水與營養(yǎng)粉勻速攪拌1min制成沖調(diào)液，并對沖調(diào)液進(jìn)行感官特性評價，最后統(tǒng)計10人中對每個試驗樣品的感官評價和可接受程度。其評定標(biāo)準(zhǔn)如表2-6所示：表2-6非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的評分標(biāo)準(zhǔn)項目評分標(biāo)準(zhǔn)得分狀態(tài)干燥均勻的粉末、松散、無結(jié)塊、流動性好18~20（滿分30）粉的顆粒較細(xì)、有易松散結(jié)塊或少量硬粒、流動性較差13~18粉顆粒非常細(xì)、有少量焦粉粒或可見雜質(zhì)，流動性差＜12滋、氣味具有濃郁的奶香味28~30（滿分30）奶香味較淡，無異味21~28奶香味較淡，有氧化味＜20色澤呈均勻一致的乳黃色、淡乳黃色，有光澤12~15（滿分15）呈均勻一致的乳黃色，淺乳黃色，無光澤9~11色澤顏色不均一、發(fā)暗、異常色，無光澤＜8可接受度非常滿意人數(shù)8~10（滿分10）較滿意5~7不滿意＜4沖調(diào)性杯壁無蛋白變性點和絮片，乳液無團(tuán)塊或微量團(tuán)塊20~25（滿分30）杯壁有少量變性點和絮片，杯底有少量團(tuán)塊15~19杯壁有大量蛋白變性點和絮片而不下落，乳液上少量團(tuán)塊、下大塊＜142.3.2理化指標(biāo)的檢測表2-7理化指標(biāo)項目指標(biāo)水分(%)≤5能量(%)≥295kJ/100g水分含量的測定參考GB5009.3中直接干燥法維生素的測定表2-8非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉維生素的測定項目檢測維生素VA

GB/T5009.82或

GB/T5413.9VB1GB5413.11或GB/T5009.84VB2GB5413.12VB6GB5413.13或GB/T5009.154VB12GB5413.14VCGB5413.18VDGB5413.9VEGB5413.9或

GB/T5009.82葉酸GB5413.16或GB/T5009.211VK1GB5413.10或GB/T5009.158生物素GB5413.19泛酸GB5413.17或GB/T5009.2礦物質(zhì)的測定表2-9非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉礦物質(zhì)的測定項目檢測微量元素NaGB/T5009.91或GB5413.21KGB/T5009.91或GB5413.21CuGB/T5009.13或GB5413.21MgGB/T5009.90或GB5413.21FeGB/T5009.90或GB5413.21ZnGB/T5009.14或GB5413.21MnGB/T5009.90或GB5413.21CaGB/T5009.92或GB5413.22PGB/T5009.87或GB5413.22IGB5413.23ClGB5413.24SeGB5009.932.4凱氏定氮法測全營養(yǎng)食品的蛋白含量（1）原理：凱氏定氮法是一種傳統(tǒng)的測量化合物或者混合物中總氮含量的十分準(zhǔn)確有效的方法。其原理是在某種催化劑的條件下，使用濃硫酸將樣品中的有機氮轉(zhuǎn)化為無機銨鹽，然后再用已經(jīng)配制好的標(biāo)準(zhǔn)酸進(jìn)行滴定，由此通過計算可以算出該樣品中氮的含量。蛋白質(zhì)中所含氮的量是固定的，因此可以由樣品中氮的含量計算出樣品中蛋白質(zhì)的含量。（2）消化：精密的稱取2.0g固體樣品，將100mL定氮瓶進(jìn)行干燥，然后將樣品放入該瓶中，然后添加0.4g的CuSO4，6g的KS2O4，20mL的H2SO4，將樣液搖晃均勻，然后在瓶口處放置一個小漏斗，再將定氮瓶放在一個具有小孔的石棉網(wǎng)上，放置時要傾斜45°，然后使用小火慢慢進(jìn)行加熱，待到瓶內(nèi)的物質(zhì)全部碳化，瓶內(nèi)的泡沫徹底停下之后，再改用大火，讓瓶中在液體保持輕微沸騰的狀態(tài)，加熱使瓶中的液體變成藍(lán)綠色且澄清透明的狀態(tài)，再繼續(xù)加熱半小時。最后將定氮瓶取下，進(jìn)行放置冷卻，再小心的加入20mL去離子水，放置冷卻，將其移入100mL的容量瓶中，用少量去離子水洗定量瓶，避免樣品的浪費，然后將清洗用的水一起放入定量瓶中，用蒸餾水加至定量瓶的刻度線，完成配制，混勻備用。（3）蒸餾：取四個干凈的50mL三角瓶，都加入2%硼酸溶液和10mL及甲基紅-次甲基藍(lán)混合指示劑2滴，溶液呈淡紫色，備用。先煮沸發(fā)生器10min，停止加熱。在冷凝器下端傾斜放好已有硼酸及指示劑的三角燒瓶，開始蒸餾。蒸餾完畢，要排除廢液。（4）回滴定：蒸出的氨用0.005mol/L標(biāo)準(zhǔn)硫酸溶液滴定至溶液由藍(lán)綠色變淡紫色。（5）結(jié)果處理：全營養(yǎng)粉劑含氮量%=式中，Vm和Vn分別為滴定樣品和空白所消耗標(biāo)準(zhǔn)鹽酸溶液的平均值，mL；C為標(biāo)準(zhǔn)鹽酸溶液的物質(zhì)的量濃度，mol/L。M為用于消化的全營養(yǎng)粉劑的質(zhì)量，mL。全營養(yǎng)粉劑的蛋白質(zhì)含量=全營養(yǎng)粉劑含氮量×6.25。第三章結(jié)果與討論3.1不同混合時間對非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉感官的影響按照設(shè)計好的工藝流程和原定配方，將原料混合時間分為50min，60min，70min，80min，將乳清蛋白按照蛋白含量分為WPC80型和WPC70型，取WPC70型，其余配料按照配方，并添加適量食用色素（胭脂紅），按照不同時間混合制成1000g非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉，即分別為T-50營養(yǎng)粉、T-60營養(yǎng)粉、T-70營養(yǎng)粉和T-80營養(yǎng)粉，觀察營養(yǎng)粉的顏色狀態(tài)、光澤、顆粒狀態(tài)和組織狀態(tài)。3.1.1干粉的感官評價按照工藝流程和配方混合好的四種營養(yǎng)粉T-50、T-60、T-70、T-80感官狀態(tài)見表3-1。能夠看出，四種營養(yǎng)粉中，T-50和T-60中含有少量乳白色顆粒，沒有均勻著色，顆粒不夠細(xì)膩，混合不均勻。T-70和T-80著色均勻，營養(yǎng)粉顆粒細(xì)膩且有光澤，混合足夠均勻。隨著混合時間的增加，營養(yǎng)粉的制作成本會提高，而且攪拌機內(nèi)溫度會逐漸升高，可能會破壞營養(yǎng)粉中的部分營養(yǎng)價值，因此70min為最合理的混勻時間。表3-1不同酪蛋白原料制成的營養(yǎng)粉干粉的感官評價結(jié)果型號顏色狀態(tài)是否光澤顆粒狀態(tài)組織狀態(tài)T-50紅色，含有乳白色顆粒較有光澤適中不均勻T-60紅色，含有少量乳白色顆粒較有光澤較細(xì)膩較均勻T-70紅色有光澤細(xì)膩均勻T-80紅色有光澤細(xì)膩均勻3.1.2沖調(diào)液的感官評價在25℃的室溫下，對四份營養(yǎng)粉T-50、T-60、T-70和T-80沖調(diào)后的液體感官評價見表3-2。能夠看出，四份營養(yǎng)粉的沖調(diào)效果中，T-50和T-60沖調(diào)后有很多不能溶解的小塊，沖調(diào)性較差。T-60型和T-70型相比，異味稍重一些。因此，T-70的沖調(diào)效果最好。經(jīng)過兩次實驗測定，T-70為效果最好的非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉，因此選用70min攪拌時間表3-2不同攪拌時間制成的非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉沖調(diào)后的感官評價營養(yǎng)粉甜味澀味奶香味沉淀物多少異味T-50適中較重較濃較多咸、苦T-60適中輕微濃郁較少咸、苦T-70適中沒有濃郁沒有微咸T-80適中沒有濃郁沒有微咸3.2不同乳清蛋白對非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的影響根據(jù)設(shè)定的配方及工藝流程，分別以80g乳清蛋白WPC80型和WPC70為原料，酪蛋白50g，其余配料按照配方，通過干混工藝按照T-70制成兩種1000g全營養(yǎng)粉，即分別為WPC80營養(yǎng)粉和WPC70營養(yǎng)粉，并進(jìn)行感官特性評定。3.2.1干粉的感官評價影響分別對WPC80和WPC70兩種非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉干粉的感官特性評價結(jié)果見表3-3?？梢钥闯鯳PC80和WPC70非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉干粉的感官評價差別較小，相比較而言WPC80營養(yǎng)粉更好，異味更少。表3-3不同蛋白對非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉干粉的感官評價影響營養(yǎng)粉型號顏色光澤顆粒大小組織狀態(tài)甜味澀味奶香味其他異味WPC80乳白微黃有光澤適中正常適中沒有濃郁微腥WPC70乳白微黃有光澤適中正常適中沒有濃郁腥味3.2.2沖調(diào)液的感官評價影響在25℃的室溫下，分別對WPC80營養(yǎng)粉和WPC70營養(yǎng)粉進(jìn)行感官評價分析，其感官評價結(jié)果見表3-4。沖調(diào)后的兩種非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉蛋其余結(jié)果基本一致，但是WPC70的略有異味，所以乳清蛋白WPC80更適用作為非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的原料，后續(xù)試驗均使用此型號的乳清蛋白。表3-4不同乳清蛋白對非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉沖調(diào)液的感官評價結(jié)果營養(yǎng)粉型號顏色甜味澀味奶香味沉淀物其他異味WPC80乳白微黃適中沒有濃郁沒有沒有WPC70乳白微黃適中沒有濃郁沒有淡腥味3.3非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的產(chǎn)品特性根據(jù)以上試驗結(jié)果得到非透析慢性腎病患者患者全營養(yǎng)粉的最終配方，根據(jù)GB19644—2010對其進(jìn)行關(guān)鍵指標(biāo)（感官指標(biāo)、理化指標(biāo)和微生物指標(biāo)）檢驗分析。為驗證干混工藝的混合效果，對其進(jìn)行干混度驗證。所得到的非透析慢性腎病患者患者全營養(yǎng)粉產(chǎn)品特性研究結(jié)果如下。3.3.1感官指標(biāo)色澤：白色微黃，均勻一致；滋味和氣味：甜味適中，乳香味濃，豆香味較淡；組織狀態(tài)：松散細(xì)膩，柔軟干燥粉狀；可接受度：接受度較高；沖調(diào)性：沖調(diào)比例為40g/300mL，呈均勻糊狀，顏色均一，香味濃郁，無明顯結(jié)塊，食用可口。圖3-1實驗成品3.3.2理化指標(biāo)根據(jù)2.3.2的方法，分別測出非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的水分、能量、膳食纖維含量，結(jié)果如表3-5所示。表3-5非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的理化指標(biāo)確定結(jié)果項目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果水分(%)≤53.2能量(%)≥295/100(g)1414.27kJ/100g3.3.3礦物質(zhì)指標(biāo)表3-6非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的礦物質(zhì)指標(biāo)元素標(biāo)準(zhǔn)/(100kJ)結(jié)果K10-64mg54.8mgNa7-40mg29.4mgP6-16mg9.7mgMg≥1.8(mg)11.2mgCa8-32mg28.8mgCu11－120(μg)79μgFe0.20－0.55(mg)0.29mgZn0.1－0.5(mg)0.29mgMn6.0－146(μg)99μgI≥1.6(μg)19.8μgSe≥0.8(μg)9.8μg3.3.4維生素指標(biāo)表3-7非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的維生素指標(biāo)項目標(biāo)準(zhǔn)/(100kJ)檢測結(jié)果VAN.S.－53.8(μg)37.2μgVD0.19－0.75(μg)0.41μgVE≥0.19mg2.9mgVC≥1.3mg18.8mgVK≥1.05mg21.8μgVB1≥0.02mg0.28mgVB2≥0.02mg0.29mgVB6≥0.02mg0.41mgVB12≥0.03mg0.49mgVB9≥5.3mg87.4μgVB3≥0.05mg1.02mgVB5≥0.5mg0.98mg3.4非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉營養(yǎng)價值評價3.4.1凱氏定氮法測定全營養(yǎng)粉中蛋白質(zhì)含量由實驗的得出，滴定全營養(yǎng)粉和滴定空白時所消耗的標(biāo)準(zhǔn)鹽酸溶液濃度及平均值如表3-9。表3-9測定非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉蛋白質(zhì)實驗結(jié)果實驗滴定樣品(mL)滴定空白(mL)13.980.0923.980.1034.030.11平均值4.040.09根據(jù)含氮量計算公式得出全營養(yǎng)粉的含氮量為0.932g，則全營養(yǎng)粉中蛋白質(zhì)的含量為8.16%。表3-10非透析慢性腎病患者全營養(yǎng)粉的蛋白質(zhì)指標(biāo)確定結(jié)果項目指標(biāo)檢測結(jié)果蛋白質(zhì)≤0.65g/100kJ0.58g/100kJ

第四章結(jié)論通過以上的各種試驗，可以確定WPC80型乳清蛋白和酪蛋白是配料中最合適的蛋白質(zhì)來源，70min為最合適的混合時間，最終制得的非透析慢性腎病患者患者全營養(yǎng)粉。配料包括麥芽糊精，酪蛋白，乳清蛋白，低聚果糖，植物脂肪粉，復(fù)合維生素、礦物質(zhì)等，均在國標(biāo)《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》(GB29922-2013)中的規(guī)定范圍中，同時也符合非透析慢性腎病患者用全營養(yǎng)配方的食品營養(yǎng)素范圍。這種，因此這種全營養(yǎng)粉具有良好的市場前景。第五章展望本產(chǎn)品是針對非透析慢性腎病患者的全營養(yǎng)配方食品，該全營養(yǎng)粉使用了營養(yǎng)價值豐富且功能十分豐富的酪蛋白，蛋白含量極高且容易吸收的乳清蛋白粉以及低聚果糖等，因此該產(chǎn)品的營養(yǎng)價值極高。能夠為非透析慢性腎病患者人群提供每日的特定營養(yǎng)需求。國家標(biāo)準(zhǔn)對這類食品的各項技術(shù)指標(biāo)例如營養(yǎng)素，污染物，微生物提出了極其嚴(yán)格的要求，僅適合目標(biāo)人群使用。該產(chǎn)品根據(jù)特殊人群的特殊營養(yǎng)需求而對其中的一部分營養(yǎng)素進(jìn)行合理的微量調(diào)整，因此患者只需單獨食用該產(chǎn)品就可以保證每天的全部營養(yǎng)需求。全營養(yǎng)粉可以作為一種營養(yǎng)補充的方法，然后起到營養(yǎng)支持的作用且可以作為單一的營養(yǎng)來源，它不僅呢能夠滿足目標(biāo)人群日常的全部營養(yǎng)所需，還可以減輕機體的代謝負(fù)擔(dān)，對于患者的的病情控制和健康維持有至關(guān)重要的作用。我國的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品雖然正處于起步的階段，而且國外大量的醫(yī)學(xué)食品對中國的市場虎視眈眈，目前的最重要的是如何應(yīng)對當(dāng)前產(chǎn)業(yè)的緊迫需求和國外企業(yè)市場沖擊，把握住機遇迎并做好迎接新領(lǐng)域挑戰(zhàn)的準(zhǔn)備。

致謝大學(xué)四年時光就如同過眼云煙，白駒過隙，不知不覺間分離的腳步卻悄然而至，大學(xué)這四年時光說長卻又一晃而過，短暫的令我挽留不住，說短卻又令我經(jīng)歷了酸甜苦辣，長的足夠令我成長，令我穩(wěn)重，令我學(xué)會更多的知識與社會實踐技能。大學(xué)這四年我一路走來，收獲了友情，收獲了知識與能力，豐富了我的人生，擴展了我的知識領(lǐng)域，提升了我的能力。在此，我要感謝所有幫助過我的老師，師哥師姐、同學(xué)以及一直在背后默默支持我的父母。首先，我要感謝我的導(dǎo)師張海悅教授，感謝她在我選題，不斷試驗以及總結(jié)時的不斷指導(dǎo)，張老師知識豐富，教學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，為我樹立了好榜樣，同時也大大提高了我的知識層面。張老師溫柔善良，極具耐心，一次次的指引著我前進(jìn)的方向，耐心的為我解惑，幫我解決困難。同時也要感謝我大學(xué)期間所有傳授我知識的各位老師，不僅僅增加了我的知識還提升了我各方面的能力，在這里，我祝愿所有老師身體健康，萬事如意。其次我還要感謝翟碩學(xué)姐，感謝她在百忙之中仍舊不忘督促我，提醒我，幫助我。感謝她耐心的指導(dǎo)，感謝她毫無保留的知識傳授，使我的實驗室技能得到了極大地升華，同時我還要感謝所有對我提出寶貴建議的同學(xué)們，感謝他們在我需要幫助的時候給予我?guī)椭?。在這里祝愿翟碩師姐和全體同學(xué)們學(xué)業(yè)有成，工作順利，幸福美滿。我還要感謝一直在背后默默支持我的父母，感謝他們一直作為我堅強的后盾，在我迷茫的時候開導(dǎo)我，在我失敗的時候鼓勵我，在我孤單的時候陪伴我，在這里我祝愿父母以后的每一天都能開心快樂，身體健康。最后，我要感謝各位評閱老師，感謝你們能在百忙之中來評閱我的論文。參考文獻(xiàn)周蓉,蔣更如.慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)分析[J].中國基層醫(yī)藥,2010,(2):179-181.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2010.02.018宋艷芳,張奇峰,張紅,等.CKD-EPI方程與中國人校正簡化MDRD方程在慢性腎臟病患者分期中的研究[J].中華腎臟病雜志,2012,(7):558-559.單嬋娟,龍俊睿,顧春英,等。上海市閔行區(qū)慢性腎臟病高危人群患病情況及危險因素分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2018,39(01):44-49.ZhangL,WangF,WangL,etal.PrevalenceofchronickidneydiseaseinChina:across-sectionalsurvey[J].Lancet,2012,379(9818):815-822.中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.食品安全國家標(biāo)準(zhǔn):特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則:GB29922—2013[S].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2014.韓軍花,楊瑋.特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品[N].中國標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)報,2015-09-28(8).張麗琍.一種全谷物營養(yǎng)粉及其制備工藝:CN104323121A[P].2015.WilsonGJ,LaymanDK,NortonLE,etal.Leucinedensewheyproteins[J].Nutrafoods,2011,10(2-3):11-16.MoraisHA,SilvestreMPC,SilvaMR,etal.Morais2013EnzymatichydrolysisofwheyYazdiSY，CorredigM，DalgleishDG．StudyingthestructureofI]-casein-depletedbovinecaseinmicellesusingelectronmicroscopyandfluorescentpolyphenols[J]．FoodHydrocolloids，2014，42：171—177MohantyDP，MohapatraS，MisraS，eta1．Milkderivedbioactivepeptidesandtheirimpactonhumanhealth-Areview[J]．SaudiJournalofBiologicalSciences，2015，9(5)：577-583．CreamerLK·RichardsonT，ParryD．Secondarystructureofbovinealphasl-andbeta-caseininsolution[J]．ArchivesofBiochemistryandBiophysics，1981，21l(2)：689—696．DavidS，Home．Caseinstructure，self-assemblyandgelation[J]．CurrentOpinioninColloidandInterfaceScience，2002(7)：456-461．HansenM，Sandstr6mB，L6nnerdalB．TheeffectofcaseinphosphopeptidesonzincandcalciumabsorptionfromhighphytateinfantdietsassessedinratpupsandCaco-2cells[J]．PediatricResearch，1997，1l(3)：143—149．LiM，AutyMAE，0’MahonyJA，eta1．Covalentlabellingofp—caseinanditseffectonthemicrostructureandphysico—chemicalpropertiesofemulsionsstabilisedby13-caseinandwheyproteinisolate[J]．FoodHydrocolloids，2016，61：504-513．KehoeJJ，F(xiàn)oegedingEA．Thecharacteristicsofheat·inducedaggregatesformedbymixturesof13-lactoglobulinand3-casein[J]．FoodHydrocolloids，2014，39：264-271．ForrestSA，YadaRY，RousseauD．InteractionsofvitaminD3withbovinebeta-lactoglobulinAandbeta-casein[J]．JournalofAgr