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高尿酸血癥背景介紹HUA與代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎病、痛風(fēng)等密切相關(guān),是這些疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MS的患病率隨SUA的升高而升高,當(dāng)SUA分別為<360umol/l,360-414umol/l,420-474umol/l,480-534umol/l,540-594umol/l和>600umol/l時(shí),MS的發(fā)病率分別為18.9%、36%、40.8%、59.7%、62%和70.7%。HUA發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較SUA正常者增加95%。普通人群中SUA水平每增加60umol/l,新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加17%。SUA水平每增加60umol/l,高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加13%。SUA可預(yù)測(cè)心血管及全因死亡。Meta分析結(jié)果顯示,HUA患者的冠心病總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為1.09,CHD死亡風(fēng)險(xiǎn)為1.16。SUA每增加60umol/l,與正常SUA相比,CHD死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12%。HUA顯著增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)可能與HUA降低CHD患者PCI術(shù)后血流及再灌注、增加再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。SUA升高可導(dǎo)致尿酸性腎病和腎結(jié)石,增加發(fā)生腎衰的風(fēng)險(xiǎn)。而腎功能不全,eGFR<60ml/min/1.73m2時(shí)痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)急劇增加。HUA是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)和最直接病因。痛風(fēng)特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病,可并發(fā)腎臟病變,重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損。隨著SUA水平增高,痛風(fēng)患病率逐漸升高,但大多數(shù)HUA并不發(fā)展為痛風(fēng),只有尿酸鹽結(jié)晶在機(jī)體組織中沉積造成損害才出現(xiàn)痛風(fēng);少部分痛風(fēng)急性患者SUA水平也可在正常范圍。因此,HUA不能等同于痛風(fēng)。HUA的診斷定義:正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹SUA水平:男性>420umol/l,女性>360umol/l.分型診斷HUA患者低嘌呤飲食5天后,留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水平。根據(jù)SUA水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型:
1、尿酸排泄不良型:尿酸排泄<0.48mg/kg/h,尿酸清除率<6.2ml/min2、尿酸生成過多型:尿酸排泄>0.51mg/kg/h,尿酸清除率>6.2ml/min3、混合型:尿酸排泄>0.51mg/kg/h,尿酸清除率<6.2ml/min??紤][]到腎功能對(duì)尿酸影響,以肌酐清除率Ccr矯正,根據(jù)尿酸清除率/肌酐清除率比值對(duì)HUA分型如下:>10%為尿酸生成過多型,<5%為尿酸排泄不良型,5%-10%為混合型。HUA的高危人群高齡、男性、肥胖、一級(jí)親屬中有痛風(fēng)史、靜坐的生活方式等HUA的預(yù)防:避免各種危險(xiǎn)因素:
1、飲食因素:高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等,飲酒等;
2、疾病因素:HUA多與心血管和代謝性疾病伴發(fā),相互作用,相互影響;
3、避免長期使用可能造成尿酸升高的治療伴發(fā)病的藥物如噻嗪類和袢利尿劑、煙酸、小劑量阿司匹林等。
HUA控制目標(biāo):控制目標(biāo):SUA<360umol/l(對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者,SUA<300umol/l)。HUA干預(yù)治療:干預(yù)治療切點(diǎn):SUA>420umol/l(男性),>360umol/l(女性)。無癥狀HUA合并心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病時(shí)(包括高血壓,糖耐量異常或糖尿病,高脂血癥,冠心病,腦卒中,心力衰竭或腎功能異常),血尿酸值>8mg/dl給予藥物治療;無心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病的HUA,血尿酸值>9mg/dl給予藥物治療。高尿酸患者的飲食建議:避免:內(nèi)臟等高嘌呤食物(肝、腎);高果糖谷物糖漿的飲料(如汽水、果汁)或食物;酒精濫用(發(fā)作期或進(jìn)展期者嚴(yán)格禁酒)。限制:牛、羊、豬肉、富含嘌呤的海鮮;天然水果汁、糖、甜點(diǎn)、鹽(包括醬油和調(diào)味汁);酒精。鼓勵(lì):低脂或無脂食品;蔬菜。一般治療:生活方式指導(dǎo):健康飲食多飲水,戒煙限酒:每天飲水量保證尿量在每天1500ml以上,最好在每天2000ml以上堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、控制體重:每天中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上,肥胖者應(yīng)減體重,使體重控制在正常范圍一般治療:適當(dāng)堿化尿液:當(dāng)尿PH6.0以下時(shí),需堿化尿液。尿PH6.2-6.9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出,但尿PH>7.0易形成草酸鈣及其他類結(jié)石。因此堿化尿液過程中要檢測(cè)尿PH。常用藥物:碳酸氫鈉或枸櫞酸鉀鈉。口服碳酸氫鈉:1gtid。枸櫞酸鉀:10-30mltid。一般治療:積極治療與SUA升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素積極控制肥胖、MS、T2DM、高血壓、高脂血癥、CHD或卒中、慢性腎病等。二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、;氯沙坦、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時(shí),均有不同程度的降尿酸作用。降尿酸藥物:抑制尿酸合成的藥物——黃嘌呤氧化酶抑制劑:別嘌呤醇:小劑量起始,逐漸加量。初始劑量每次50mg每天2-3次.2-3周后增至每天200-400mg,分2-3次服用。維持量成人每次100-200mg,每天2-3次.腎功能下降時(shí),如Ccr<60ml/min,別嘌呤醇應(yīng)減量,推薦劑量為50-100mg/d。Ccr<15ml/min禁用。不良反應(yīng):包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功受損、骨髓抑制等。降尿酸藥物:增加尿酸排泄:苯溴馬?。洪L期使用對(duì)腎臟沒有顯著影響,可用于Ccr>20ml/min腎功能不全患者。對(duì)于Ccr>60ml/min成人無需減量,每天50-100mg。通常服用此藥6-8天SUA明顯下降。該藥與降壓、降糖和調(diào)脂藥物聯(lián)合使用沒有藥物相互影響。開始劑量50mgqd,用藥1-3周檢查血尿酸濃度,在后續(xù)治療中,50-100mg.注意事
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