耐藥背景抗生素選擇

多重耐藥菌感染抗生素選擇的思考

In1999,TimemagazinenamedFlemingoneofthe100MostImportantPeopleofthe20thCentury抗生素：輝輝的歷史！2021202120212030抗生素：輝輝的歷史！難堪的未來(lái)??？中國(guó)抗生素后時(shí)代2021年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)主要菌種分布2021年浙醫(yī)二院臨床別離細(xì)菌排名表肺克大腸MDR腸桿菌科細(xì)菌及耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌〔CRE〕ESBLs為腸桿菌科當(dāng)前最主要的耐藥機(jī)制CTX-M-15對(duì)頭孢他啶的催化能力明顯增加，產(chǎn)CTX-M-15菌株對(duì)頭孢他啶高度耐藥研究顯示，與其他產(chǎn)CTX-M菌株相比，產(chǎn)CTX-M-15大腸埃希菌更容易對(duì)抗菌藥物多重耐藥，增加治療困難腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株檢出率呈高水平穩(wěn)定2005-2021年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率高1、汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國(guó)感染與化療雜志.2021年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2021;13(5):321-330.研究作者（年份）產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌（%）產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌（%）HayakawaKetal(2013)10.9-LingTKetal(2006)1617HawserSPetal(2009)3615.2王輝等（2012）-38.8趙德軍等（2008）13.5-社區(qū)感染產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的比例AntimicrobAgentsChemother.2021Aug;57(8):4010-8.AntimicrobAgentsChemother.2006Jan;50(1):374-8.AntimicrobAgentsChemother.2021Aug;53(8):3280-4.中華結(jié)核和呼吸雜志.2021，35〔2〕:113-119中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2021，18〔11〕：1627-1631近10年中國(guó)CTX-M型占ESBLs所有基因型的70%以上。CTX-M-15型ESBLs比例明顯上升。AntimicrobAgentsChemother.2021Aug;57(8):4010-8.A.Vasudevanetal.JournalofGlobalAntimicrobialResistance.2021(1)123–130.產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌重癥感染顯著增加死亡死亡風(fēng)險(xiǎn)因素(RR)一項(xiàng)對(duì)納入16項(xiàng)相關(guān)的研究，對(duì)產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌菌血癥等重癥感染患者的死亡率和延遲治療方案對(duì)臨床治療結(jié)果的影響的薈萃分析風(fēng)險(xiǎn)(RR:1.8595%CI:1.39-2.47,P＜0.001)既往抗菌治療(尤其是頭孢菌素和青霉素治療)醫(yī)院獲得性感染住院時(shí)間>14天入住ICU插管(包括胃造口術(shù)/經(jīng)鼻胃管、尿路插管、中心靜脈插管)機(jī)械通氣KangCIetal.AnnHematol.2021Jan;91(1):115-21.產(chǎn)ESBL腸桿菌感染的高危因素當(dāng)今對(duì)MDR腸桿菌科臨床有效抗生素的認(rèn)識(shí)PitoutJDD.Drugs2021;70(3):313-333碳青霉烯類酶抑制劑復(fù)合劑頭孢他啶、頭孢吡肟頭霉素類氨基糖苷類氟喹諾酮類替加環(huán)素NDM-1—20212021

碳青霉烯類對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌敏感性很高，臨床療效顯著，

在嚴(yán)重感染或其他抗菌藥物治療療效不佳時(shí)，可選擇碳青

霉烯類抗菌藥物。

大多臨床醫(yī)生傾向于運(yùn)用碳青霉烯類聯(lián)合氨基糖苷類治療

產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染，但迄今尚無(wú)確切臨床研究證明。我國(guó)產(chǎn)超廣譜

β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家共識(shí)中華醫(yī)學(xué)雜志2021年6月24日第94卷第24期β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方藥物可首選用于產(chǎn)ESBLs

細(xì)菌所致的輕度至中度感染，但由于對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染

的臨床療效不夠理想，故對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染的患者，

不宜作為首選藥物。

在已上市的β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方中，以頭孢

哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的抗菌作用較強(qiáng)。

當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生大量

β內(nèi)酰胺酶時(shí)，β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制

劑復(fù)方的抗菌活性也會(huì)降低。我國(guó)產(chǎn)超廣譜

β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家共識(shí)中華醫(yī)學(xué)雜志2021年6月24日第94卷第24期酶抑制劑復(fù)合制劑的地位輕中度感染：可選擇頭孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦需加大劑量使用：頭孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h；

哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h其他β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶復(fù)合制劑不推薦使用AJIC,Vol.36No.4Supplement2021:S83針對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌其他抗菌藥物氨基糖苷類可作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染時(shí)的聯(lián)合用藥之一。喹諾酮類可用于治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的輕、中度尿路感染。頭霉素類抗菌活性并不很強(qiáng)，可以作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的次選藥物，需要注意到是，頭霉素類易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生誘導(dǎo)〔AmpC酶〕，從而出現(xiàn)耐藥。青霉素類和頭孢菌素均耐藥，即使體外試驗(yàn)對(duì)某些青霉素類、頭孢菌素敏感，臨床上也應(yīng)視為耐藥，原那么上不選用。我國(guó)產(chǎn)超廣譜

β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家共識(shí)中華醫(yī)學(xué)雜志2021年6月24日第94卷第24期對(duì)CRE抗生素治療的選擇碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌的風(fēng)險(xiǎn)因素JInfectControl.2021Feb;41(2)180-2.風(fēng)險(xiǎn)因素OR值95%CIP值腎功能不全2.4(0.8-6.9)0.11入住ICU2.5(0.9-7.0)0.10意識(shí)障礙2.9(0.8-10.4)0.11居住在長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)3.2(0.9-11.5)0.0490天內(nèi)用過(guò)碳青霉烯類等抗生素3.4(0.7-15.4)0.02伴有糖尿病4.0(1.1-14.7)0.03入院時(shí)，基礎(chǔ)功能差4.1(0.9-18.5)0.07伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病5.6(1.7-18.1)0.004CRE≈XDRKPC-Kp感染預(yù)后的意大利研究5個(gè)試驗(yàn)中心羅馬、博洛尼亞、熱那亞、都靈和烏迪內(nèi)截止到2021年12月，對(duì)661例患者進(jìn)行了分析院內(nèi)死亡率為44%14天死亡率為34%BSI為39%，其他感染為24%TumbarelloM.ECCMID10-13May2021,BarcelonaSouhaS.Kanj,MayoClinProc.?March2021;86(3):250-259兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合1.替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

替加環(huán)素+氨基糖苷類

替加環(huán)素+碳青霉烯類

替加環(huán)素+磷霉素

替加環(huán)素+多粘菌素2.多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+碳青霉烯類

多粘菌素+磷霉素3.其他聯(lián)合：

磷霉素+氨基糖苷類

頭孢他啶或頭孢吡肟+阿莫西林克拉維酸

氨曲南+氨基糖苷類厄他培南+多立培南替加環(huán)素+多粘菌素+碳青霉烯類治療CRE感染的聯(lián)合方案—2021中國(guó)XDR感染診治專家共識(shí)

對(duì)腸桿菌科抗生素的選擇抗菌藥物適應(yīng)人群碳青霉烯替加環(huán)素頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦頭孢他啶頭孢吡肟頭孢三嗪頭霉素類重癥、免疫抑制、存在ESBLs高危因素患者的首選

非重癥、非免疫抑制的ESBLs高危因素患者

碳青霉烯、替加環(huán)素有效后的替換非ESBLs高危因素、社區(qū)非重癥患者

CRE：CRE高危因素、碳青霉烯類或酶抑制劑復(fù)合制劑治療無(wú)效

替加環(huán)素±碳青霉烯類、氨基糖苷類、磷霉素、黏菌素

MDN-1：替加環(huán)素＋黏菌素、氨基糖苷類、碳青霉烯類、磷霉素MDR非發(fā)酵菌及碳青霉烯耐藥銅綠〔CRPA〕和不動(dòng)〔CRAB〕MDR銅綠假單胞菌感染高危因素MDR銅綠假單胞菌感染的單因素分析參數(shù)MDR銅綠假單胞菌(n=40)對(duì)照組(n=212)OR(95%CI)P值化療13(32.5)26(12.2)3.44(1.43–7.93)0.001皮質(zhì)激素治療19(47.5)27(12.7)6.19(2.74–13.80)<0.001中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm38(20)5(2.3)10.35(2.74–42.18)<0.001外科引流14(35)24(11.3)4.21(1.77–9.72)<0.001全身營(yíng)養(yǎng)14(35)24(11.3)4.21(1.77–9.72)<0.001住院時(shí)間41±2320±29——<0.001中心靜脈插管35(87.5)45(21.2)25.97(9.25–88.40)<0.001機(jī)械通氣21(52.5)22(10.3)9.54(4.14–21.84)<0.001經(jīng)鼻胃管14(35)27(12.7)3.68(1.56–8.34)<0.001尿路插管24(60)56(26.4)4.17(1.95–9.02)<0.001既往接受抗菌治療31(77.5)83(39.1)5.35(2.32–13.36)<0.001Epidemiol.Infect..2021;139:1740–1749.一項(xiàng)回憶性病例對(duì)照研究。病例組患者為2006-2007年入院的銅綠假單胞菌血流感染患者，其中MDR銅綠假單胞菌感染患者40例，非-MDR銅綠假單胞菌感染患者66例；在評(píng)估銅綠假單胞菌感染的高危因素及預(yù)后。20212021年銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組頭孢哌酮/舒巴坦應(yīng)對(duì)銅綠假單胞菌耐藥率較低舒普深3.0q8~6h，增加臨床療效較好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)符合治療原那么的作為聯(lián)合的核心對(duì)CRAB、CRE、CRPA篩選和播散壓力小

泛耐藥銅綠假單胞菌感染常見(jiàn)感染--VAP術(shù)后腹腔感染--ICU重癥病人等治療多粘菌素B、多粘菌素E〔colistin〕：腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)不良反響下述抗菌藥大劑量、延長(zhǎng)滴注時(shí)間、聯(lián)合并應(yīng)用“時(shí)間差〞亞胺〔美羅〕培南、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦磷霉素、環(huán)丙沙星、阿米卡星、利福平、氨曲南新藥研發(fā)？合用丙球〔老年患者〕？Drugs2021;670:351-368MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染高危因素參數(shù)非MDR-AB(n=25)MDR-AB(n=24)OR(95%CI)P值鮑曼不動(dòng)桿菌定植4(16)11(45.8)4.42(1.17-16.92)0.02感染前住院時(shí)間3(0-50)15.5(0-94)1.04(1.002-1.08)0.008入住ICU3(12)9(37.5)4.40(1.02-18.99)0.04既往使用抗菌藥物14(56)24(100)——<0.001抗菌藥物數(shù)量2(1-6)4.5(2-9)1.89(1.16-3.07)0.003經(jīng)鼻胃管6(24)16(66.7)6.33(1.81-22.11)0.003中心靜脈插管3(12)17(70.8)17.81(4.00-79.28)<0.001機(jī)械通氣4(16)14(58.3)7.35(1.92-28.14)0.002APACHEII評(píng)分17(4-35)24(14-45)1.11(1.02-1.21)0.005SoutheastAsianJTropMedPublicHealth.2021;42(3):693-703.一項(xiàng)前瞻性病例分析，評(píng)估MDR鮑曼不動(dòng)桿菌所致菌血癥的高危因素2021頭孢哌酮/舒巴坦應(yīng)對(duì)不動(dòng)桿菌舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌的親和力高耐藥率最低臨床療效好對(duì)ESBLs、VRE的抗生素選擇性壓力小舒巴坦對(duì)染色體天然攜帶AmpC酶沒(méi)有誘導(dǎo)性藥物選擇方案與推薦劑量〔國(guó)內(nèi)〕藥物方案劑量（菌株及嚴(yán)重程度）舒巴坦單用/聯(lián)合4g/d，可增至6~8g，分3~4次（國(guó)外）頭胞哌酮/舒巴坦

單用/聯(lián)合3g（2:1）q8h或q6h碳青霉烯類

單用/聯(lián)合IMP或EMP1gq8h或q6hCNS中EMP可加至2gq8h多西環(huán)素聯(lián)合100mgq12h靜脈或口服氨基糖苷類（丁卡）聯(lián)合15~20mg/kg/d（國(guó)外）0.6/d（國(guó)內(nèi)）嚴(yán)重感染且腎功能正常加至0.8/d多粘菌素E聯(lián)合2.5~5mg/kg/d或200~400萬(wàn)u，分2~4次替加環(huán)素聯(lián)合100mg首劑，以后50mgq12h中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)。中華醫(yī)學(xué)雜志2021,92(2):76-85PDR-AB感染抗生素選擇常見(jiàn)感染--VAP術(shù)后腹腔感染--ICU重癥病人上述病人--血流感染治療替加環(huán)素、多粘菌素B、多粘菌素E〔colistin〕無(wú)上述藥物時(shí)，可選用本單位敏感性最高的不同類藥物大劑量聯(lián)合應(yīng)用，如：下述抗菌藥大劑量、延長(zhǎng)滴注時(shí)間、聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯類——為核心磷霉素、環(huán)丙沙星、阿米卡星、利福平——聯(lián)合碳青霉烯類+頭孢哌酮/舒巴坦頭孢哌酮/舒巴坦+氨芐西林/舒巴坦合用丙球？Drugs2021;670:351-3682021CHINET

舒普深是唯一一個(gè)對(duì)院內(nèi)臨床常見(jiàn)G-菌耐藥率最低的抗生素舒普深亞胺培南美羅培南哌拉西林/他唑巴坦頭孢吡肟頭孢他啶大腸埃希菌6133.921.728.4肺炎克雷伯菌15.81013.513.820.530.6銅綠假單胞菌16.627.125.116.716.424.4不動(dòng)桿菌34.559.362.5596170.4腸桿菌屬9.24.36.49.79.19.1嗜麥芽窄食單胞菌27.3CLSI無(wú)推薦CLSI無(wú)推薦CLSI無(wú)推薦CLSI無(wú)推薦44.9非發(fā)酵菌26.146.343.538.440.747.2綠色表示耐藥率<40%橙色表示耐藥率>40%CLSI〔ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute〕美國(guó)【臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)】陽(yáng)性球菌MRS、VRE20212021MRSA感染重要的高危因素長(zhǎng)期住院高齡、營(yíng)養(yǎng)不良及慢性疾病病人前期使用多種抗生素侵襲性治療在ICU內(nèi)機(jī)體免疫低下外科手術(shù)、創(chuàng)傷及燒傷使用呼吸機(jī)

MRSA的鼻部定植

抗革蘭陰性抗生素

屏障功能喪失20212021當(dāng)今MRSA感染抗生素治療關(guān)鍵

臨床有效性用藥時(shí)效性臟器損害性疾病復(fù)雜性總體預(yù)后性

而非單純敏感性小結(jié)〔1〕我國(guó)院內(nèi)感染主要責(zé)任菌是肺克、大腸、銅綠、不動(dòng)和金葡腸桿菌正從ESBL走向CRE時(shí)代；非發(fā)酵菌已進(jìn)入XDR、PDR時(shí)代；金葡菌早處于MRS年代更為棘手的問(wèn)題是上述耐藥菌的院內(nèi)、外夾攻針對(duì)MDR感染抗生素選擇的策略是：既要抗感染有效，又要防止群體耐藥病情評(píng)估、參照時(shí)間、把握因素、分層選藥、盡早針對(duì)、有效聯(lián)合、確定最正確給藥方案進(jìn)行“精準(zhǔn)抗感染〞為當(dāng)今抗生素治療的追求目標(biāo)頭孢哌酮/舒巴坦當(dāng)今使用特點(diǎn)〔小結(jié)2〕不動(dòng)桿菌的首選銅綠假單胞菌單藥治療或聯(lián)合治療的最正確選擇之一嗜麥芽窄食假單胞菌的最正確選擇之一產(chǎn)ESBLs腸桿菌科非重癥感染的最正確選擇之一重癥混合感染的最正確選擇之一碳青霉烯類敏感腸桿菌科或非發(fā)酵菌的最正確轉(zhuǎn)換減輕碳青霉烯類暴露的最正確替代藥物浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院感染性疾病科劉進(jìn)抗感染領(lǐng)域假設(shè)干老問(wèn)題與新回答問(wèn)題1：殺菌劑是否可與抑菌劑聯(lián)用？理論上成立：抑菌劑〔靜止期〕殺菌劑〔繁殖期〕拮抗殺菌劑與抑菌劑

不能合用殺菌劑到底能不能與抑菌劑合用？歷史上：治療腦膜炎雙球菌：

青霉素死亡率16%

磺胺嘧啶死亡率31%

青霉素聯(lián)合磺胺死亡率43%此后未再有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告上世紀(jì)80年代報(bào)道“β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合阿奇霉素減低CAP死亡率〞問(wèn)題2-1：頭孢菌素是否可與碳青霉烯類聯(lián)用？抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果協(xié)同作用1＋1>2相加作用1＋1=2無(wú)關(guān)作用1＋1=1拮抗作用1＋1<1聯(lián)合用藥的目的是獲得協(xié)同作用或相加作用，避免拮抗作用責(zé)任菌A：僅對(duì)頭孢菌素敏感責(zé)任菌B：僅對(duì)碳青霉烯敏感聯(lián)合：1+1=1+1當(dāng)今答復(fù)主要針對(duì)GPB的β-內(nèi)酰胺類與主要針對(duì)GNB的β-內(nèi)酰胺類在特定情況下可以應(yīng)用：β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合氨基糖苷類是治療重癥感染的經(jīng)典聯(lián)合方案，但是氨基糖苷類的耳腎毒性多見(jiàn)，有人推薦在特殊人群，特別是老年人和有腎功能減損者，以氨曲南取代氨基糖苷類：氨曲南+頭孢拉定，即“雙β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合〞，而且研究說(shuō)明二者亦具有相當(dāng)程度的協(xié)同作用。問(wèn)題2-2：頭孢菌素之間是否可以聯(lián)用？當(dāng)今答復(fù)問(wèn)題2-3：碳青霉烯之間是否可以聯(lián)用？當(dāng)今答復(fù)

1.替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

替加環(huán)素+氨基糖苷類

替加環(huán)素+碳青霉烯類

替加環(huán)素+磷霉素

替加環(huán)素+多粘菌素2.多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合：

多粘菌素+碳青霉烯類

多粘菌素+磷霉素3.其他聯(lián)合：

磷霉素+氨基糖苷類

頭孢他啶或頭孢吡肟+阿莫西林克拉維酸

氨曲南+氨基糖苷類

厄他培南+多立培南（雙碳青霉烯）治療CRE感染的聯(lián)合方案—2021中國(guó)XDR感染診治專家共識(shí)

兩藥聯(lián)合具有抗厭氧菌活性藥物專性抗厭氧菌活性

甲硝唑、替硝唑

幾乎總有抗厭氧菌活性碳青霉烯類BL/BLI氯霉素

通常含有抗厭氧菌活性頭霉素類林可酰胺類廣譜青霉素

呈現(xiàn)不同抗厭氧菌活性青霉素四環(huán)素萬(wàn)古霉素大環(huán)內(nèi)酯類FQs問(wèn)題3：已選擇具有抗厭氧菌活性抗生素

是否還要聯(lián)合專性抗厭氧菌抗生素？混合感染中厭氧菌感染的強(qiáng)度份額〔厭氧菌菌量〕不大時(shí)，如吸入性肺炎或腹腔感染〔混合感染50%，其中厭氧菌強(qiáng)度份額一般為30%左右〕但在治療過(guò)程中，當(dāng)混合感染中厭氧菌強(qiáng)度份額≥50%時(shí)，如膿腫形成、包裹、引流不暢等經(jīng)判斷混合感染中厭氧菌為主要責(zé)任菌中-重度單一厭氧菌感染，選用專性抗厭氧菌抗生素當(dāng)今答復(fù)可以不加用考慮加用須加用單用問(wèn)題4：降價(jià)治療的說(shuō)法正確嗎？

應(yīng)用廣譜抗生素改善預(yù)后

(降低死亡率，預(yù)防器官功能障礙，縮短住院時(shí)間)隨后(48~72小時(shí))根據(jù)微生物學(xué)檢查注重降級(jí)治療，減少耐藥發(fā)生、提高本錢效益比Chest.2001;120(3):955-70.降階梯治療

(De-escalationTherapy)碳青霉烯類頭孢哌酮/舒巴坦+萬(wàn)古霉素

VRE

PSSP

青霉素

達(dá)托霉素

對(duì)責(zé)任菌是“升階〞治療

轉(zhuǎn)換治療switchtherapy從經(jīng)驗(yàn)針對(duì)

從廣譜窄譜從抗菌譜是“降階〞對(duì)責(zé)任菌是“升階〞或“平階〞當(dāng)今答復(fù)問(wèn)題5：何時(shí)靜脈給藥可轉(zhuǎn)為口服？不同品種的轉(zhuǎn)換：靜脈頭孢哌酮/舒巴坦口服莫西沙星相似品種的轉(zhuǎn)換：靜脈頭孢他啶口服頭孢地尼同一品種的轉(zhuǎn)換：靜脈莫西沙星口服莫西沙星靜脈利奈唑胺口服利奈唑胺適宜的轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī)？需要重疊1~2個(gè)劑量嗎？轉(zhuǎn)換后療效反復(fù)，可以再逆轉(zhuǎn)換重回靜脈給藥嗎？……問(wèn)題6：BBB功能在顱腦損傷和開(kāi)顱手術(shù)后

是否依然存在？沙門菌屬、志賀菌屬第一和第二代頭孢菌素、頭霉素、氨基糖苷類李斯特菌頭孢菌素ESBLs產(chǎn)生菌、MRSA、MRCNS氨曲南、頭孢菌素、青霉素等所有β內(nèi)酰胺類腸球菌頭孢菌素、克林霉素、復(fù)方新諾明、氨基糖苷類〔除高濃度〕問(wèn)題7：哪些抗菌藥物體外敏感但在體內(nèi)無(wú)效？當(dāng)今答復(fù)問(wèn)題8：究竟哪些抗生素屬于時(shí)間依賴或是濃度依賴InternationalJournalofAntimicrobialAgents32(2021)294–301a.輕度感染〔免疫功能正?！?；b.嚴(yán)重感染且免疫功能異常；c.7.5mg/kgQ12h;d.7.5mg/kgQ8h;e.根據(jù)臨床前研究；f.葡萄球菌和鏈球菌。時(shí)間依賴型理想PD參數(shù)達(dá)到臨床療效的PK/PD值β-內(nèi)酰胺類T>MIC>50a;>70b