鹽酸特比萘芬片

鹽酸特比萘芬片培訓(xùn)資料1編輯ppt主要內(nèi)容皮膚解剖學(xué)真菌學(xué)根底真菌藥物使用概況特比萘芬產(chǎn)品知識2編輯ppt皮膚解剖學(xué)3編輯ppt皮膚分層表皮真皮〔主要由結(jié)締組織構(gòu)成〕---含皮膚血管、淋巴管、肌肉、皮膚附屬器皮下組織〔又稱皮下脂肪層〕皮膚附屬器毛發(fā)、毛囊、汗腺、皮脂腺、甲4編輯ppt皮膚解剖圖5編輯ppt皮膚解剖圖6編輯ppt皮膚的生理功能屏障感覺體溫調(diào)節(jié)吸收分泌和排泄7編輯ppt角蛋白和皮膚癬菌角蛋白-由角朊細(xì)胞產(chǎn)生-角化皮膚癬菌以角蛋白為養(yǎng)料8編輯ppt皮膚菌叢正常皮膚菌叢細(xì)菌真菌時(shí)機(jī)性病原體異常增多宿主抵抗力下降9編輯ppt甲的解剖示意圖〔縱斷面〕10編輯ppt甲的血流供給11編輯ppt甲的神經(jīng)支配甲床-神經(jīng)團(tuán)

-環(huán)層小體甲皺襞

-神經(jīng)末梢甲床與指尖

-神經(jīng)末梢和神經(jīng)小體12編輯ppt甲的生長終生生長，但速度較慢

-拇指甲：

0.5-1.2mm/周

5個(gè)半月完全更換一次

-拇趾甲

12-18個(gè)月完全更換13編輯ppt真菌學(xué)根底14編輯ppt真菌學(xué)根底植物和動(dòng)物都是由細(xì)胞組成的，細(xì)胞內(nèi)都有細(xì)胞核。而微生物中只有真菌具有真正的細(xì)胞核和完整的細(xì)胞器，故又稱真核細(xì)胞型微生物；細(xì)菌僅有原始核結(jié)構(gòu)，無核膜和核仁，細(xì)胞器很少，屬于原核細(xì)胞型微生物；而病毒那么沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，屬于原生微生物。

真菌可引起動(dòng)、植物和人類的多種疾病，在人類主要有三種類型：①真菌感染；②變態(tài)反響性疾?。虎壑卸拘约膊　?5編輯ppt真菌的分類16編輯ppt真菌按其菌落形態(tài)分為17編輯ppt皮膚癬菌1、毛癬菌屬〔侵犯皮膚、毛發(fā)和甲〕黃癬菌、紅色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、石膏樣毛癬菌2、孢子菌屬鐵銹色小菌屬、羊毛樣小孢子菌3、表皮癬菌屬絮狀表皮癬菌18編輯ppt酵母菌白色念珠菌熱帶念珠菌白色念珠菌菌絲型19編輯ppt雙相真菌皮炎芽生菌莢膜組織胞漿菌申克氏孢子絲菌20編輯ppt真菌的鑒定⊙通常使用氫氧化鉀溶液〔KOH〕染色后觀察⊙培養(yǎng)⊙組織病理21編輯ppt沙氏瓊脂培養(yǎng)22編輯ppt甲病和甲真菌病23編輯ppt甲真菌病患病率增加的因素※警惕性增加，就診比例和檢出率增加※人口老齡化，年齡愈大，感染率增高※免疫受損的病人增加抗生素的大量使用

HIV的傳播使用免疫抑制療法※健身活動(dòng)的增加穿著緊身衣運(yùn)動(dòng)鞋公共浴室等※肥胖和糖尿病人

24編輯ppt甲的疾病※甲真菌病〔正常人發(fā)病率約6%，約占甲病20%〕甲板和甲床的真菌感染※其他甲病除甲真菌病以外的甲病變包括甲板、甲床和甲周組織的病變25編輯ppt26編輯ppt甲真菌病和甲癬甲真菌病由真菌〔霉菌、酵母菌、混合真菌〕感染引起的疾病甲癬僅指由皮膚癬菌感染引起的甲真菌病27編輯ppt甲真菌病的10種臨床表現(xiàn)28編輯ppt甲真菌病的臨床分型29編輯ppt甲真菌病的臨床分型圖示30編輯ppt甲真菌的病原學(xué)甲真菌病由皮膚癬菌、酵母菌、混合真菌感染引起31編輯ppt甲真菌病流行病學(xué)32編輯ppt真菌學(xué)檢查結(jié)果鏡檢：陽性率約70%培養(yǎng)：陽性率約60%，菌種有待鑒定33編輯ppt甲真菌病影響生活質(zhì)量病痛和感染帶來生理和心理的影響疼痛、傳染其他部位伴發(fā)其他疾病精神壓力感覺障礙丹毒、蜂窩織炎、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎等并發(fā)癥34編輯ppt甲真菌病的治療歷史外用藥拔甲+外用藥傳統(tǒng)口服藥〔灰黃霉素〕新一代口服真菌藥35編輯ppt外用：阿莫羅芬搽劑傳統(tǒng)治療：拔甲+外用36編輯ppt新一代口服真菌藥治療療效好服用方便、無痛苦對于角化型或病程較長、病情較重、外用藥難于湊效的頑固型尤為適用。37編輯ppt皮膚癬菌病按發(fā)病部位分：手足癬體癬股癬頭癬須癬甲癬38編輯ppt頭癬累計(jì)頭皮毛囊的皮膚癬菌感染多發(fā)于青少年臨床表現(xiàn)：黃癬、白癬、黑癬、膿癬“服、擦、洗、剃、煮〞五字治療方針外用藥無效39編輯ppt非皮膚癬菌病花斑癬：又稱汗斑，花斑糠疹?？凤蹑咦泳已?/p>

以上兩種疾病都與糠秕孢子菌過度繁殖有關(guān)，特比萘芬外用科治療花斑癬，內(nèi)服對糠秕孢子菌毛囊炎有較好療效。40編輯ppt慢性粘膜念珠菌病41編輯ppt念珠菌感染42編輯ppt感染過程粘附粘附在細(xì)胞膜念珠菌生長生長出假菌絲孢子入侵?jǐn)U散進(jìn)入細(xì)胞假菌絲炎癥炎癥介質(zhì)釋放宿主免疫step1step2step3happen43編輯ppt真菌藥物使用概況44編輯ppt抗真菌藥物分類：抗生素類：灰黃霉素、兩性霉素咪唑：克霉唑、咪康唑、聯(lián)苯卞唑、伏立康唑三唑：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑丙烯胺類：萘替芬、布替萘芬、特比萘芬硫代氨基甲類：利拉萘酯二甲基嗎啉類：阿莫羅芬吡酮類：環(huán)吡酮胺45編輯ppt46編輯ppt抗真菌活性排序抗皮膚真菌的活性：特比萘芬〉波薩康唑〉瑞扶康唑〉伊曲康唑〉氟康唑；抗酵母菌活性：瑞扶康唑〉波薩康唑〉伊曲康唑〉氟康唑〉特比萘芬；抗非皮膚真菌：波薩康唑〉瑞扶康唑〉特比萘芬

〉伊曲康唑〉氟康唑47編輯ppt鹽酸特比萘芬片產(chǎn)品知識48編輯ppt特比萘芬歷史回憶1980年由瑞士波恩山德士第一次人工合成,1991年在英國首次上市,1993年在我國應(yīng)用。1992年12月獲FDA批準(zhǔn)上市,于2000年春季在美國上市。蘭美抒霜?jiǎng)┯?999年3月9日已獲從處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥的批準(zhǔn)。鹽酸特比萘芬是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物。本品能特異地干擾真菌固醇的早期生物合成，高選擇性抑制真菌的麥角鯊烯環(huán)氧化酶，使真菌細(xì)胞膜形成過程中麥角鯊烯環(huán)氧化反響受阻，從而到達(dá)殺滅或抑制真菌的作用。

49編輯ppt廠家：南京臣功制藥規(guī)格：0.25g包裝：復(fù)合膜包裝，6片/板/盒，14片/板/盒50編輯ppt化學(xué)結(jié)構(gòu)式化學(xué)名為：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-甲酰胺萘·鹽酸。

英文名：TerbinafinehydrochlorideTablets

654231751編輯ppt獨(dú)特的殺菌、抑菌雙重機(jī)制角鯊烯堆積角鯊烯環(huán)氧化酶真菌細(xì)胞破裂真菌細(xì)胞脂質(zhì)沉積真菌生長抑制真菌細(xì)胞膜合成障礙麥角固醇缺乏特比萘芬角鯊烯抑制殺菌抑菌52編輯ppt雙重作用機(jī)制1抑菌作用

特比萘芬可選擇性抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶,使細(xì)胞膜中麥角固醇合成減少,從而抑制真菌生長,發(fā)揮抑菌作用。對麥角固醇前體和麥角固醇合成其他階段無抑制作用。2殺菌作用

主要是由于細(xì)胞內(nèi)的角鯊烯聚集產(chǎn)生的。角鯊烯環(huán)氧化酶抑制后,角鯊烯在細(xì)胞內(nèi)大量聚集,以脂滴形式滲入真菌細(xì)胞膜,大量積聚的角鯊烯破壞了真菌的膜結(jié)構(gòu)，最受影響的是微粒體膜、空泡及胞壁膜，使其中的主要成分如磷脂及蛋白等合成與轉(zhuǎn)換功能明顯減退，膜功能降低導(dǎo)致真菌死亡。實(shí)驗(yàn)證明,許多真菌的死亡與角鯊烯的積聚成正比,而不與麥角固醇的降低成比例。53編輯ppt藥代動(dòng)力學(xué)1、口服特比萘芬后經(jīng)胃腸道吸收,其相對生物利用度約95%，吸收T1/2為0.8～1.2h,食物對其生物利用度無影響。2h內(nèi)到達(dá)峰濃度,其中99%牢固地結(jié)合于血漿蛋白,包括血清蛋白和各類脂蛋白。在50～750mg的劑量范圍內(nèi),AUC呈劑量相關(guān)型，約10～14d到達(dá)穩(wěn)態(tài)。2、本品生物轉(zhuǎn)化后的代謝物無抗真菌活性，它們主要從尿中排出，其去除半衰期為17小時(shí)，在體內(nèi)無蓄積作用。特比萘芬的穩(wěn)態(tài)血藥濃度不受年齡影響。但肝、腎功能不全者的特比萘芬去除率約為常人50%，從而導(dǎo)致血藥濃度升高。

54編輯ppt組織分布由于特比萘芬有較強(qiáng)的親脂性和親角質(zhì)性，其口服吸收后迅速通過真皮-表皮的血管擴(kuò)散;經(jīng)由脂肪組織到達(dá)毛囊、毛發(fā)以及富含脂肪的皮膚。

特比萘芬在脂肪組織迅速積聚到達(dá)最高濃度(45.1mg/kg),約為相同劑量下血漿濃度的10～50倍;其次為頭發(fā)和角質(zhì)層(分別為2.6mg/kg和9.1mg/kg)，約為相同劑量下血漿濃度的3-10倍。55編輯ppt消除〔1〕特比萘芬在體內(nèi)經(jīng)過中心氮原子的N2去甲基作用；(2)烷基側(cè)鏈的氧化作用；(3)形成芳烴氧化物等途徑而發(fā)生生物轉(zhuǎn)化作用,已鑒定的代謝產(chǎn)物共15種;這些產(chǎn)物經(jīng)進(jìn)一步的氧化而產(chǎn)生相應(yīng)的羧酸,連同進(jìn)一步共軛作用的產(chǎn)物一齊被排泄入尿中。特比萘芬在甲板和角質(zhì)層中代謝和排泄緩慢，所以有明顯的后效應(yīng)〔至少4w〕，停藥后，特比萘芬在甲板和角質(zhì)層中仍可維持長時(shí)間的殺菌濃度。56編輯ppt廣譜抗菌※皮膚癬菌※非皮膚癬菌:絲狀真菌、雙向型真菌、白色念珠菌57編輯ppt

抗菌活性高58編輯ppt特比萘芬對常見霉菌的抗菌活性59編輯ppt對雙相真菌的抗菌活性60編輯ppt對其他真菌的抗菌活性61編輯ppt特比萘芬對念珠菌的抗菌活性62編輯ppt對某些深部真菌的抗菌活性優(yōu)于伊曲康唑63編輯ppt臨床適應(yīng)癥1.由毛癬菌〔紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)癬菌和紫色毛癬菌等〕、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。

2.各種癬病〔體癬、股癬、手足癬和頭癬等〕以及由念珠菌〔白色念珠菌等〕引起的皮膚酵母菌感染。

3.由發(fā)霉菌引起的甲癬〔甲真菌感染〕。64編輯ppt劑量和用法根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和適應(yīng)癥調(diào)整療程。

1、成人：250mg，qd.2、青少年，體重＞40kg〔通常年齡＞12歲〕：每次1片〔250mg〕，qd.3、兒童，體重20-40kg〔通常年齡5-12歲〕：每次半片〔125mg〕，qd.4、兒童，體重<20kg〔通常年齡<5歲〕：關(guān)于這組病人，從對照實(shí)驗(yàn)中獲得的資料非常有限，所以，只有在沒有其它可選擇的治療方法以及潛在的治療效益大于可能的危險(xiǎn)時(shí)才可使用本品。5、小于2歲兒童無相關(guān)研究不推薦。

65編輯ppt臨床應(yīng)用口服特比萘芬對于皮膚癬菌感染的治療：〔1〕甲真菌?。?/p>

指甲療程為6wk,

趾甲為12wk66〔2〕頭癬：2WK;(3)皮淺薄表真菌感染：A手癬、足癬(角化枯燥型)2-6wkB體、股癬1wkC疊瓦癬4wkDMajocchi’s肉芽腫2-4wkE皮膚念珠菌感染500mg/d,療程4wk(4)深部真菌A孢子絲菌病B著色芽生菌病C曲霉病臨床應(yīng)用67臨床應(yīng)用實(shí)例一：甲真菌病的治療特比萘芬治療甲真菌病療效觀察68編輯ppt試驗(yàn)方法96例甲真菌病人均為皮膚科灰指甲專病門診病人。其中女54例，男42例，病期為1～16年。所有觀察病人均口服特比萘芬片50mgqd.連續(xù)1周，第2周開始改為250mgqod，療程為10周。69編輯ppt試驗(yàn)結(jié)果所觀察242個(gè)病甲中痊愈216個(gè)，無效26個(gè)，治愈率為89．26％70編輯ppt不良反響：治療結(jié)束后復(fù)查尿常規(guī)、肝功能均無異常。有5例于服藥期間出現(xiàn)輕微惡心，不影響正常治療，未見其他不良反響。71編輯ppt結(jié)論特比萘芬為一種療效好、副作用小、價(jià)格廉價(jià)的新型抗真菌藥。來源：趙英菊錢詠梅杜信翔；上海市吳涇醫(yī)院皮膚科；?中國麻風(fēng)皮膚病雜志?2005年7月第21卷第7期72編輯ppt臨床應(yīng)用實(shí)例二：念珠菌病的治療特比萘芬治療復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎臨床觀察73編輯ppt試驗(yàn)方法選擇復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎患者60例，隨機(jī)分為兩組。治療組口服特比萘芬250mg，1次／d，連服2周。對照組口服酮康唑400mg，1次／d，連服1周。治療后2，8，12周，隨訪觀察療效。74編輯ppt試驗(yàn)結(jié)果治療組和對照組有效率分別為85．00％和82．00％，兩組差異無顯著(x2=0．573，P=0．903)；8周和12周時(shí)兩組復(fù)發(fā)率比較差異亦無顯著性(前者x2=0．194，P=0．659；后者x2=0．192，P=0．661)；治療組不良反響明顯較對照組輕(x2=4．728，P=0．03)。75編輯ppt76編輯ppt77編輯ppt78編輯ppt結(jié)論特比萘芬治療復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎的短期療效好，不良反響小。來源：李彥博，湖北武漢市人民醫(yī)院；?中國皮膚性病學(xué)雜志2006年5月第20卷第5期?79編輯ppt藥物相互作用少1口服降糖藥、咖啡因、利福平、西咪替丁、茶堿：特比萘芬可延長咖啡因的T1/2,與利福平合用可加速本藥排泄,與西咪替丁合用,可減緩本藥排泄。2、口服避孕藥：一般認(rèn)為不與特比萘芬發(fā)生相互作用,但有報(bào)道一婦女同時(shí)服用2藥引起子宮出血,故服用避孕藥者應(yīng)